細辛與維拉帕米鎮(zhèn)痛協(xié)同作用的實驗研究

1、細辛與維拉帕米鎮(zhèn)痛協(xié)同作用的實驗研究 08-05-19 10:49:00 作者：孫蓮芬 王洪濤 陳剛編輯：studa20【摘要】 目的研究細辛與維拉帕米的鎮(zhèn)痛協(xié)同作用，為臨床聯(lián)合用藥提供理論依據(jù)。方法采用小鼠醋酸扭體實驗及熱板法致痛實驗觀測實驗藥物鎮(zhèn)痛作用，并用神經(jīng)盒、多媒體MS-302系統(tǒng)觀察其對蟾蜍坐骨神經(jīng)動作電位的影響。結果細辛及A-V復方制劑對醋酸致小鼠腹痛、熱板法致小鼠足痛均有明顯的鎮(zhèn)痛作用并能抑制蟾蜍坐骨神經(jīng)動作電位的傳導。維拉帕米有弱的鎮(zhèn)痛作用，無坐骨神經(jīng)動作電位阻滯作用。A-V復方制劑的鎮(zhèn)痛及抑制神經(jīng)動作電位傳導作用均大于其組分細辛和維拉帕米。結論細辛和維拉帕米有鎮(zhèn)痛協(xié)同作用。

2、 【關鍵詞】 細辛； 維拉帕米； 鎮(zhèn)痛作用Research of Analgesia Synergism of Asarum and VerapamiAbstract：ObjectiveTo research synergetic analgesic effect of Asarum and Verapamil, in order to apply theoretical evidence for clinical administration.MethodsAdopt acetic acid turning body experiment and hot board method induc

3、ing pain experiment to observe their synergetic effect, and the influence of action potential of toad sciatic nerve by nerve chamber,multi-media MS-302 system.ResultsAsarum and A-V compound have remarkable analgesic effect of the pain of mice induced by acetic acid turning body and the hot-plate tes

4、t . Both can inhibit action potential transmission of toad sciatic nerve. Verpamil has faint analgesic effect but can not inhibit action potential transmission of toad sciatic nerve. A-V compound has greater effect of analgesia and inhabiting nerve action potential transmission than its components A

5、sarum and Verapamil.Conclusion Asarum and Verapamil have analgesia synergism.Key words：Asarum; Verapamil; Analgesia effect 細辛(Asarum)，又名小辛，細草，遼細辛，為馬兜鈴科植物。性味辛、溫。具祛風散寒，通竅止痛，溫肺化飲之功效。主要成分含揮發(fā)油，油中含丁香油酚甲醚，優(yōu)藏茴香酮Eucarvone，大黃樟醚Safrole，-蒎烯。細辛醚Asaricin，細辛酮Asaryl-Ketone。另含N-異丁基十二碳四烯胺及消旋去甲烏藥堿等?，F(xiàn)代中藥藥理手冊記載1，細辛揮發(fā)油腹腔

6、注射有明顯的中樞抑制作用，細辛醇浸劑對蛙坐骨神經(jīng)叢、豚鼠皮內神經(jīng)末梢及人舌黏膜均有局麻作用。近年來有資料報道鈣拮抗劑對鎮(zhèn)痛藥具有協(xié)同作用2。因此，筆者研究了細辛和鈣通道拮抗劑維拉帕米(verapamil)的鎮(zhèn)痛協(xié)同作用，為臨床聯(lián)合用藥提供理論依據(jù)。1 材料1.1 藥品和試劑細辛（購于宜昌中心人民醫(yī)院中藥房）；Verapamil（江蘇省連云港制藥廠生產(chǎn)）； 硫化鈉（仙桃市第一化工廠出品）；醋酸（沈陽試劑廠出品）。1.2 動物昆明種小鼠；蟾蜍。1.3 儀器超級恒溫器，重慶試驗設備廠制造；YSD-4藥理、生理實驗多用儀，蚌埠無線電二廠制造。2 方法2.1 對醋酸所致小鼠扭體反應的影響用扭體法3，4：

7、昆明種小鼠1822 g，雌雄兼用，先用0.6%醋酸對小鼠腹腔注射，并記錄15 min內扭體次數(shù)，以該扭體次數(shù)作為痛閾值，并以此挑選合格小鼠，凡15 min內扭體次數(shù)多于60次或少于10次者棄之不用。對符合標準的小鼠按扭體次數(shù)的多少依次編號，再按每6只痛閾值相近的小鼠作為一個配伍組，分別隨機分配到4個不同的實驗組：即對照組、細辛-維拉帕米（Asarum-Verapamil，A-V）復方組、4%細辛組、Verapamil組，使每個實驗組均有10只小鼠，共40只。一周后，開始實驗，實驗前一天，用0.8%硫化鈉對所有實驗小鼠的腹壁脫毛，范圍為2 cm2cm。此為外用涂藥部位。實驗時將一定量的藥液（約0

8、.1 ml）涂于小鼠腹壁。40 min后，分別腹腔注射0.6%醋酸0.2 ml/只，同時記錄小鼠出現(xiàn)扭體反應的潛伏期及15 min內扭體次數(shù)。統(tǒng)計處理，不同實驗組之間的比較采取先進行方差齊性檢驗，方差齊則進行方差分析F檢驗，P值0.05，再進行兩兩比較。 08-05-19 10:49:00 作者：孫蓮芬 王洪濤 陳剛編輯：studa202.2 對蟾蜍坐骨神經(jīng)動作電位的影響蟾蜍，處死后，剖腹除去內臟，暴露腰椎兩側坐骨神經(jīng)叢，鈍性分離神經(jīng)到小腿，立即放入任氏液中備用。記錄神經(jīng)動作電位：將神經(jīng)放入神經(jīng)盒中屏蔽，通過神經(jīng)盒與多媒體MS-302系統(tǒng)連接，由實驗模塊進入，記錄神經(jīng)動作電位。波均設置為3。測

9、量動作電位波的波幅APA與波寬APD。然后在神經(jīng)上（刺激端與記錄端之間）放加藥的棉球（棉球大小盡量一致），所加藥液量約0.05 ml。于加藥后1，5，10 min觀察并記錄波形變化及動作電位波消失的時間。統(tǒng)計處理，以配對檢驗比較各組給藥前后動作電位振幅的變化；以單因素方差分析判斷各給藥組之間動作電位的消失時間。2.3 對熱板致痛的鎮(zhèn)痛作用用熱板法5：昆明種雌性小鼠，1822 g。用CS501型超級恒溫器，調節(jié)恒溫水浴的水溫為（550.5）。將小鼠放入恒溫器的鐵筒浴槽中，記錄自放入鐵筒至小鼠舔后足的時間（s），以此作為痛閾值。先預選痛閾值合格的小鼠，即痛閾值為1030 s的小鼠，不合格者棄之。按

10、痛閾值大小依次編號，將痛閾值相近的6只小鼠，作為一個配伍組，分別隨機分配到4個實驗組中（即對照組、4%A-V組、4%細辛組、維拉帕米組）。每個實驗組11只小鼠，共44只。24 h后開始實驗，各組給藥前再測一次痛閾值，將此痛閾值與該只小鼠挑選時的痛閾值取平均值，以平均值作為該只小鼠給藥前正常痛閾值。然后各組腹腔注射不同藥物，給藥量0.1 ml/10 g。分別于給藥后15，30，60，90 min測其痛閾值。3 結果3.1 對醋酸所致小鼠扭體反應的影響結果見表1。表1 對醋酸所致小鼠扭體反應的影響（略）與對照組比較，*P0.05， *P0.001；n=10 由表1可以看出，各給藥組與對照組的潛伏期

11、比較無差別。而各給藥組與對照組的15 min內扭體次數(shù)相比明顯減少，說明各給藥組均有一定鎮(zhèn)痛作用。A-V組與細辛組和維拉帕米組的扭體次數(shù)無明顯統(tǒng)計學差異，但均數(shù)的絕對值較小，說明細辛和維拉帕米有一定的鎮(zhèn)痛協(xié)同作用。3.2 對蟾蜍坐骨神經(jīng)動作電位振幅的影響結果見表2。 表2結果顯示，A-V組神經(jīng)動作電位振幅于給藥后1 min開始減小，約3 min左右逐漸消失；細辛組于1 min時振幅減小不明顯，約4 min左右消失；維拉帕米組給藥前后無變化；普魯卡因組作用較緩慢，1 min時無變化，10 min時才使振幅明顯減小，動作電位消失時間為（24.85.6） min。各給藥組使動作電位消失的時間比較顯示

12、，A-V組比其組分細辛和維拉帕米均快，提示二者有鎮(zhèn)痛協(xié)同作用。另外，從表2中還可以看出，細辛以及A-V組動作電位消失時間均比普魯卡因快，說明它們的對神經(jīng)的作用比后者快而強，其機理不明。可能它們的滲透作用比普魯卡因強，見效快，也可能它們與普魯卡因有著不同的作用和作用機理。維拉帕米動作電位不消失，說明維拉帕米無神經(jīng)干阻滯作用，但它能增強細辛對蟾蜍坐骨神經(jīng)的阻滯作用。3.3 對熱板致痛的鎮(zhèn)痛作用結果見表3。表2 對蟾蜍坐骨神經(jīng)動作電位振幅的影響（略）與給藥前比較，*P0.05； 與普魯卡因陽性對照組比較，P0.001；n=5表3 對熱板致痛的鎮(zhèn)痛作用（略）與給藥前比較，*P0.05，*P0.01；n=11 由上表可見，除維拉帕米酊組外，各給藥組于給藥后15 min時的痛閾值與給藥前比較雖無明顯差異，但有增大趨勢。30 min后及至60 min和90 min的痛閾值明顯增大，說明他們的鎮(zhèn)痛