CDMO景氣度無虞競爭力提升

1、醫(yī)藥生物1、 景氣度無虞通過對全球活躍研發(fā)管線的結(jié)構(gòu)變化、重點公司訂單及 CAPEX 情況的剖析，我們判斷 2022 年國內(nèi) CDMO 行業(yè)有望實現(xiàn)景氣加速，依據(jù)如下：l 需求端：全球醫(yī)療健康領(lǐng)域投融資和研發(fā)管線數(shù)的持續(xù)增長，以及中小藥企研發(fā)管線占比提升對外包率提高的促進，共同保障 2021-2025 年 CXO 需求端景氣持續(xù)。此外，我們預(yù)計 2022 年，前期受新冠影響而推遲的研發(fā)管線有望恢復(fù)進展。l 供給端：2021 年前三季度，國內(nèi) CXO 企業(yè)在擴產(chǎn)提速的前提下，固定資產(chǎn)利用效率處于較高水平，顯示訂單飽滿。結(jié)合訂單增長情況，中期來看商業(yè)化訂單放量+訂單附加值提升，將成為國內(nèi) CDMO

2、 行業(yè)的重要成長驅(qū)動。l 供應(yīng)鏈參與度：從全球供應(yīng)鏈參與度來看，CDMO 產(chǎn)業(yè)向國內(nèi)加速轉(zhuǎn)移的原因，一是國內(nèi)企業(yè)對大客戶 pipeline 滲透率的提升，包括項目附加值的提升、管線覆蓋率的提高；二是得益于端到端、一體化平臺，長尾客戶早期訂單的導(dǎo)流。1.1 、 需求端：全球醫(yī)療健康領(lǐng)域研發(fā)熱度持續(xù)小結(jié)：全球醫(yī)療健康領(lǐng)域投融資和研發(fā)管線數(shù)的持續(xù)增長，以及中小藥企研發(fā)管線占比提升對外包率提高的促進，共同保障 2021-2025 年 CXO 需求端景氣持續(xù)。1） 研發(fā)熱度：全球醫(yī)療健康領(lǐng)域投融資、研發(fā)管線數(shù)持續(xù)增長。根據(jù)動脈網(wǎng)，2021 年全球醫(yī)療健康領(lǐng)域融資總額達 1,170.34 億美元（截至 1

3、1 月 28 日），較2020 年全年增加 41%。根據(jù) Pharmaprojects 年初報告的預(yù)測，2021 年全球活躍新藥研發(fā)管線總數(shù)達 18,582 個，同比+4.76%。其中，臨床前、臨床 I 期管線數(shù)分別同比+6.0%、+6.4%，增速回歸疫情前水平（2019 年）；臨床 II、III 期管線數(shù)分別同比+2.0%、+0.9%，II 期管線數(shù)的增速下滑預(yù)計與新冠疫情對臨床資源的擠兌相關(guān)（尤其是非新冠項目），III 期管線數(shù)近年來保持同比持平。隨著新冠疫苗及特效藥供給充足，疫情有望消退，我們預(yù)計 2022 年，前期受新冠影響而推遲的研發(fā)管線有望恢復(fù)進展。圖 1：全球醫(yī)療健康投融資金額（

4、左，億美元；右，%）圖 2：全球活躍新藥研發(fā)管線數(shù)量（按階段劃分，個）資料來源：動脈網(wǎng)（截至 2021 年 11 月 28 日），資料來源：Pharmaprojects, January 2021，2） 中小藥企研發(fā)管線占比提升，促進外包率提升。2021 年全球前 10 大、前25 大以及擁有12 個在研藥物藥企的管線占比分別為5.27%、9.36%和19.36%。全球臨床后期研發(fā)管線中，中小藥企占比由 2010 年的 9%提升至 2020 年的12%，成長期 biopharma 占比由 2010 年的 61%提升至 2020 年的 64%敬請參閱最后一頁特別聲明-25-證券研究報告（emer

5、ging biopharma companies, EBP）。2020 年全球 40%新藥物分子由EBP 發(fā)現(xiàn)并申報上市。我們認為，以上顯示過去十年中小藥企在全球研發(fā)管線的占比持續(xù)提升，同時 EBP 已經(jīng)成為臨床后期及商業(yè)化項目的重要來源。圖 3：全球臨床后期研發(fā)管線數(shù)量（按公司劃分，個）圖 4：2020 年全球 40%新藥由 EBP 發(fā)現(xiàn)并申報上市資料來源：IQVIA，資料來源：IQVIA，1.2 、 供給端：訂單飽滿驅(qū)動 CDMO 擴產(chǎn)提速小結(jié)：2021 年前三季度，國內(nèi) CXO 企業(yè)在擴產(chǎn)提速的前提下，固定資產(chǎn)利用效率處于較高水平，顯示訂單飽滿。結(jié)合對訂單結(jié)構(gòu)的分析，我們認為中期來看，

6、商業(yè)化訂單放量+訂單附加值提升，將成為國內(nèi) CDMO 的重要成長驅(qū)動。1） 訂單飽滿：商業(yè)化訂單放量+訂單附加值提升，將成為 CDMO 重要成長驅(qū)動。國內(nèi)企業(yè)承接的 CDMO 項目數(shù)持續(xù)高增長。由于各家對承接項目個數(shù)的統(tǒng)計口徑不同，我們采取 CDMO 項目數(shù)的同比增速，去觀察國內(nèi) CDMO 訂單數(shù)量的邊際變化。2021H1，重點公司 CDMO 項目總數(shù)的同比增速在 27%50%，繼續(xù)保持快速增長?？紤]到 IIb 期確認 CMO 供應(yīng)商后至商業(yè)化階段，藥企更換供應(yīng)商的成本較高，我們認為臨床 III 期 CDMO 項目數(shù)量的同比增速指標，對判斷各家商業(yè)化 CDMO 業(yè)務(wù)的中期成長潛力具有一定的指導(dǎo)

7、意義。我們發(fā)現(xiàn)，藥明康德、康龍化成、凱萊英和博騰股份的 III 期 CDMO 項目數(shù)，在 2020 年和/或 2021H1 有明顯增多。國內(nèi)企業(yè)單個 CDMO 項目金額呈提高趨勢。同時，過去幾年凱萊英、博騰股份和九洲藥業(yè)的單個 CDMO 項目金額呈現(xiàn)持續(xù)提高的趨勢。值得注意的是，除了凱萊英是因為訂單結(jié)構(gòu)的原因，博騰股份和九洲藥業(yè)的 III 期及商業(yè)化項目數(shù)占比呈下降趨勢，即這兩家公司單筆金額較小的早期項目增長更快。我們認為，這提示了以博騰股份為代表的 CMO 轉(zhuǎn)型 CDMO 的公司，以及以九洲藥業(yè)為代表的特色原料藥轉(zhuǎn) CDMO 公司，其單個 CDMO 項目金額的提高與項目附加值的提高相關(guān)，背后

8、原因是其在全球創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)鏈參與度的提升。綜上，通過觀察重點企業(yè) CDMO 業(yè)務(wù) III 期項目數(shù)量，以及單個項目金額的邊際變化，我們認為中期來看，商業(yè)化訂單放量+訂單附加值提升，將成為國內(nèi) CDMO 的重要成長驅(qū)動。圖 5：部分 CXO 企業(yè) CDMO 項目總數(shù)同比（%）圖 6：部分 CXO 企業(yè)臨床 III 期 CDMO 項目數(shù)量同比（%）資料來源：Wind，（備注：各家對 CDMO 項目數(shù)的統(tǒng)計口徑不同）資料來源：Wind，（備注：各家對 CDMO 項目數(shù)的統(tǒng)計口徑不同）圖 7：部分 CXO 企業(yè) III 期及商業(yè)化 CDMO 項目數(shù)占比（%）圖 8：部分 CXO 企業(yè)單個 CDMO 項目

9、金額（百萬元/個）資料來源：Wind，（備注：各家對 CDMO 項目數(shù)的統(tǒng)計口徑不同）資料來源：Wind，（備注：各家對 CDMO 項目數(shù)的統(tǒng)計口徑不同）2） 擴產(chǎn)提速：從 CAPEX 計劃及資產(chǎn)利用效率，看國內(nèi) CDMO 的放量節(jié)奏。國內(nèi) CDMO 正處于新一輪的固定資產(chǎn)擴張周期。具體來看，2018 年以來國內(nèi)CXO 企業(yè)的資本性開支持續(xù)提升，其中，2020 年藥明康德、康龍化成、凱萊英和博騰股份的 CAPEX 分別同比增加 19.72%、74.37%、98.72%和 125.05%。2021 年三季度末，藥明康德、康龍化成、凱萊英、九洲藥業(yè)和藥石科技的在建工程相較于 2020 年年末分別增

10、加 76.13%、41.61%、99.01%、48.21%和162.05%。國內(nèi) CXO 企業(yè)的固定資產(chǎn)利用效率處于較高水平。橫向比較 2019 年三季度末2021 年三季度末，除藥石科技因業(yè)務(wù)結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變導(dǎo)致固定資產(chǎn)周轉(zhuǎn)率降低外，藥明康德、康龍化成、凱萊英、博騰股份和九洲藥業(yè)在固定資產(chǎn)持續(xù)增多的前提下， 固定資產(chǎn)利用效率呈現(xiàn)持續(xù)提升的趨勢。橫向比較 2020 年年末及 2021 年三季度末數(shù)據(jù)，我們發(fā)現(xiàn)各家固定資產(chǎn)周轉(zhuǎn)率之間的差異，明顯呈現(xiàn)收斂的趨勢。我們認為，以上顯示國內(nèi)重點企業(yè)的 CDMO 業(yè)務(wù)訂單飽滿，背后是國內(nèi) CDMO 產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)移提速。綜上，鑒于國內(nèi) CXO 企業(yè)資產(chǎn)利用效率處于較高水平

11、，以及上文總結(jié)的重點企業(yè) CDMO 業(yè)務(wù)訂單持續(xù)增長，我們認為新一輪的擴產(chǎn)，對 2021-2023 年國內(nèi)企業(yè) CDMO 業(yè)務(wù)的盈利持續(xù)增長具有指導(dǎo)意義。圖 9：部分 CXO 企業(yè) CAPEX（百萬元）圖 10：部分 CXO 企業(yè)在建工程（百萬元）資料來源：Wind，資料來源：Wind，圖 11：部分 CXO 企業(yè)固定資產(chǎn)（百萬元）圖 12：部分 CXO 企業(yè)固定資產(chǎn)周轉(zhuǎn)率（次）資料來源：Wind，資料來源：Wind，1.3 、 大客戶滲透率提升+長尾客戶導(dǎo)流兌現(xiàn)=CDMO 產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)移提速小結(jié)：從全球供應(yīng)鏈參與度來看，CDMO 產(chǎn)業(yè)向國內(nèi)加速轉(zhuǎn)移的原因，一是對國內(nèi)企業(yè)大客戶 pipeline 滲

12、透率的提升，包括項目附加值的提升、管線覆蓋率的提高，二是得益于端到端、一體化平臺，長尾客戶早期訂單的導(dǎo)流。1） 大客戶 pipeline 滲透率提升。大客戶方面，國內(nèi) CDMO 企業(yè)隨著技術(shù)平臺獲得跨國藥企的認可，在其 pipeline 的滲透率持續(xù)提升。一方面，體現(xiàn)為non-GMP 中間體GMP 中間體API 的項目附加值持續(xù)提高。例如，2021H1 博騰股份的 API 收入同比+277%，主要是楊森地瑞那韋原料藥的商業(yè)化訂單及持續(xù)豐富的 API 管線的陸續(xù)交付。另一方面，體現(xiàn)為對跨國藥企管線覆蓋率的持續(xù)提高。例如，凱萊英對美國五大跨國藥企臨床 II/III 期管線覆蓋率由 2020 年的2

13、7%提升至 2021H1 的 30%+。2） 長尾客戶早期訂單導(dǎo)流。長尾客戶方面，國內(nèi) CDMO 企業(yè)憑借端到端、一體化平臺實現(xiàn)項目的早期綁定，伴隨海外 Biotech 管線由臨床推進至商業(yè)化階段， 實現(xiàn)全球創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)鏈市占率的彎道超車。例如，得益于“長尾客戶”戰(zhàn)略，藥明康德 2021H1 新增客戶 1,020+家，截至 2021Q2 其 WuXi Chemistry 部門服務(wù)管線中處在臨床階段的創(chuàng)新小分子藥物數(shù)量達 602 個，全球份額從 2019 年末的 11.5%提升至 2021Q2 季度末的 14.1%。圖 13：博騰股份 API 收入及產(chǎn)品數(shù)（左，百萬元；右，個）圖 14：WuXi

14、Chemistry 服務(wù)全球14%臨床階段小分子新藥資料來源：Wind，資料來源：Clarivate Cortellis, July. 01, 2021，藥明康德中報推介材料，2、 競爭力提升由于藥明康德模式的成功（一體化、端到端），以及 CDMO 在整個創(chuàng)新藥外包價值鏈分割有較大比重，近年來一些臨床前 CRO 公司和仿制藥 API 將業(yè)務(wù)拓展至 CDMO 領(lǐng)域。通過本章節(jié)的研究，我們發(fā)現(xiàn)以中國工程師紅利為基礎(chǔ)的商業(yè)模式創(chuàng)新，CMC 領(lǐng)域的技術(shù)積淀，以及 CMO 領(lǐng)域的固定資產(chǎn)先進程度，共同促使了國內(nèi)企業(yè)在 CDMO 領(lǐng)域的競爭力提升。具體來看：l 端到端企業(yè) CDMO 業(yè)務(wù)的成長性持續(xù)性更強

15、，例如，藥明康德小分子 CDMO 業(yè)務(wù)的 2020 年收入 53 億元、2018-2020 年收入 CAGR 為 40%。l CMC：工程師紅利起家，技術(shù)積淀破局。例如，凱萊英得益于對人才優(yōu)勢、技術(shù)優(yōu)勢的不斷強化，承接訂單由注冊起始物料（RSM）non-GMP 中間體cGMP 中間體、創(chuàng)新藥 API，附加值不斷提升。l CMO：擴產(chǎn)提速的背景下，CDMO 高端產(chǎn)能仍然是稀缺的。表 1：公司分類及 CDMO 要素對比2.1 、 端到端企業(yè)CDMO 業(yè)務(wù)的成長性持續(xù)性更強首先，我們將包含 CDMO/CMO 業(yè)務(wù)的企業(yè)分為三類：1）起家于藥物發(fā)現(xiàn)業(yè)務(wù)的 CXO 公司（包括已成為平臺型的企業(yè)藥明康德）

16、，即 CRO+CDMO 型；2）本身就從事 CDMO/CMO 業(yè)務(wù)的公司，即 CDMO 主導(dǎo)型；3）以及特色原料藥轉(zhuǎn)型CDMO/CMO 的公司，即 API+CDMO 型。對于這三類企業(yè)，我們選取了截至 2021H1，CDMO 收入占比 20%以上、海外收入占比 60%以上、具備 CMC 團隊的企業(yè)（以下簡稱“樣本公司”），對其成長性的持續(xù)性，以及盈利能力的提升空間進行分析。類型公司CMC 平臺CMO 產(chǎn)能訂單結(jié)構(gòu)（2021H1）CDMO 收入占比（2021H1）海外收入占比（2021H1）CRO+CDMO型藥明康德API：現(xiàn)有 1,400 m3 (140 萬 L)，在員工：17,967 人（W

17、uXi建 2,486m3 (248.6 萬 L，15 個新工廠，臨床前及 I 期，1,113 個；Chemistry 團隊）；截至 2023 年)；臨床 II 期，220 個；技術(shù)平臺：原料藥工藝技術(shù)平臺、制劑：現(xiàn)有 3.2 百萬片劑/年，1.4 臨床 III 期，48 個；制劑工藝技術(shù)平臺。百萬膠囊/年。商業(yè)化，32 個。34.15%76.26%康龍化成員工：2,160 人（CMC 團隊）；天津工廠三期：4 萬平方米，2021Q1 臨床前，467 個；技術(shù)平臺：生物酶催化技術(shù)平臺、起陸續(xù)投產(chǎn)；臨床 I-II 期，197 個；紹興工廠一期：反應(yīng)釜 600 m3 ，流體化學(xué)技術(shù)平臺、API Se

18、rvice2021H2 交付 200 m3，2022 年交付臨床 III 期，267 個；Platform。400 m3。工藝驗證及商業(yè)化，4 個。23.20%85.98%（2020 年）藥石科技 員工：共有員工 1,369 人技術(shù)平臺：連續(xù)流化學(xué)技術(shù)、微填充床技術(shù)、多相催化技術(shù)、工藝安全評估、藥物晶體工程技術(shù)等CDMO 核心化學(xué)工程技術(shù)。浙江暉石：501 車間，163m³，反應(yīng) 公斤級以上，350+； 釜體積從 2000L 至 8000L 不等，預(yù)計 臨床前至 II 期，320+；2022Q1 投產(chǎn)；502、503 車間，預(yù)計 III 期至商業(yè)化，29 個。2022H2 投產(chǎn)。79

19、.86%69.49%（2020 年）維亞生物持續(xù)打造如連續(xù)反應(yīng)技術(shù)、催化劑篩選平臺、口服制劑生產(chǎn)線平臺、注射劑研發(fā)平臺、無固定分散技術(shù)平臺等。郎華制藥：12 個 GMP 車間，總反應(yīng) 服務(wù)項目共計 26 個。體積為 671m3 。58.8%80.32%睿智醫(yī)藥連續(xù)流化學(xué)工藝等小分子 CMO 產(chǎn)能：奉賢 100 畝，停產(chǎn)整改中，預(yù)計 2022 年 3 月完工； 臨床前及 I 期，42 個；大分子 CDMO 產(chǎn)能：江蘇啟東 I 期，臨床 II-III 期，10 個； 2021H1 完成了 2000L 規(guī)模的符合商業(yè)化，3 個。GMP 要求的臨床樣品批次生產(chǎn)。9.69%（小分子CMO）62.31%（

20、2020 年）CDMO 主導(dǎo)型凱萊英員工：技術(shù)人員 2,600 人；技術(shù)平臺：工藝科學(xué)中心、連續(xù)科學(xué)技術(shù)中心、生物合成技術(shù)研發(fā)中心和智能制造技術(shù)中心。現(xiàn)有：截至 2021H1，反應(yīng)釜總體積 臨床 I-II 期，115 個； 2,979.77m³， 從 RSM 、 non-GMP 中 臨 床 III 期 ，36 個 ； 間體到 cGMP 中間體、高活性 API； 商業(yè)化，28 個。在建：2021H2 預(yù)計在天津、敦化等91.84%89.14%地區(qū)新增1,390m³；2022 年預(yù)計敦化、鎮(zhèn)江基地新增 1,500m³。博騰股份現(xiàn)有：原有約 1,000 噸/年，2021

21、員工：研發(fā)技術(shù)團隊 1,138 人（截 年新增 109 車間（中小商業(yè)化產(chǎn)能至 2021Q3）；162m³）及湖北宇陽（約 580 m³）；技術(shù)平臺：CMC 技術(shù)平臺（涵蓋 在建：重慶長壽 301 車間 160-170m3 結(jié)晶、生物催化、流動化學(xué)等技術(shù) 預(yù)計 2022 年年底投產(chǎn)；江西東邦兩個領(lǐng)域）、工藝研究服務(wù)部。車間共計約 300m3，預(yù)計 2022 年年底投產(chǎn)。臨床II 期及以前，158 個；臨床 III 期，29 個；新藥申請及上市，69 個。97.54%73.47%API+CDMO 型九洲藥業(yè)員工：研發(fā)團隊超 500 人；技術(shù)平臺：已建成手性催化技術(shù) 現(xiàn)有及在建

22、：江蘇瑞科（non-GMP 及平臺、連續(xù)化反應(yīng)技術(shù)應(yīng)用研究平 培南類原料藥）、瑞博（蘇州）諾欣妥臺、氟化學(xué)技術(shù)、酶催化技術(shù)研究 等、蘇州工廠、美國中試車間。平臺等多個領(lǐng)先技術(shù)平臺。臨床 I-II 期，471 個； 臨 床 III 期 ，41 個 ； 商業(yè)化，18 個。54.80%72.57%（2020 年）普洛藥業(yè)員工：各業(yè)務(wù)部研發(fā)技術(shù)人員共 新建 CDMO 多功能車間（二）計劃745 人。2022 年 9 月投產(chǎn)，總共有 14 個獨立技術(shù)平臺：連續(xù)化反應(yīng)工藝、生 單元區(qū)；配有兩條中間體生產(chǎn)線和兩物工程、特種反應(yīng)等技術(shù)已達到國 條 API 生產(chǎn)線的高活化合物車間計劃內(nèi)領(lǐng)先水平。于 2022Q1

23、 投入使用。API 項目：商業(yè)化供應(yīng) 8 個，驗證階段 9 個，研發(fā)階段 22 個。16.85%34.94%美諾華截至 2020 年年底，擁有原料藥研發(fā) 宣城美諾華，2019 年年產(chǎn) 1600 噸原人員 374 人、制劑研發(fā)人員 79 人。 料藥項目一期投產(chǎn)，2021H1 產(chǎn)能利用率 50%+、凈利潤 434 萬元+。默沙東，已啟動三個產(chǎn)品的研發(fā)工作。15.32%72.27%（2020 年）天宇股份臨海天宇（有機中間體制造，化工原上海 CDMO 研發(fā)中心料）、浙江京圣天宇（生產(chǎn)基地二期建設(shè)中）。待商業(yè)化生產(chǎn)，13 個； 商業(yè)化生產(chǎn)，11 個。22.39%74.56%資料來源：各公司 2021

24、年中報、2021 中報推介材料、投資者關(guān)系活動記錄表，1） 成長性：端到端企業(yè) CDMO 業(yè)務(wù)的成長性持續(xù)性更強。綜合對比收入規(guī)模及 CAGR，端到端/平臺型企業(yè)的成長性持續(xù)性更強，藥明康德小分子 CDMO 業(yè)務(wù)的 2020 年收入 53 億元，2018-2020 年收入 CAGR 為 40%。而轉(zhuǎn)型兌現(xiàn)期企業(yè)的成長性強，九洲藥業(yè)創(chuàng)新藥 CDMO 業(yè)務(wù)的 2018-2020 年收入 CAGR 為 55%。對于由臨床前 CRO 向 CDMO 拓展的企業(yè)，轉(zhuǎn)型基礎(chǔ)是來自長尾客戶的臨床早期訂單儲備、創(chuàng)新藥的早期創(chuàng)新工藝研發(fā)等。對于由仿制藥API 向 CDMO 拓展的企業(yè)，轉(zhuǎn)型基礎(chǔ)是 cGMP 規(guī)?；?/p>

25、產(chǎn)能、EHS 體系和規(guī)范市場供應(yīng)經(jīng)驗等。上述兩類企業(yè)轉(zhuǎn)型時都需要加強 CMC 能力，包括合成工藝開發(fā)、生產(chǎn)質(zhì)量控制這兩大類技術(shù)服務(wù)，來更好的滿足制藥企業(yè)對于生產(chǎn)工藝對于經(jīng)濟性、環(huán)保性的要求。圖 15：三類公司 CDMO 業(yè)務(wù)收入體量及增速對比（百萬元；%）資料來源：Wind，備注：箭頭上標注的為 2018-2020 年收入 CAGR；藥石科技為“公斤級以上”，天宇股份為“CMO 業(yè)務(wù)”。2） 盈利能力：三類企業(yè) CDMO 業(yè)務(wù)的盈利水平均處于高位。2020 年及 2021H1，樣本公司的毛利率處在 40%左右。而且與 2015-2019 年相比，這些公司毛利率水平之間的差異，呈現(xiàn)收斂的趨勢。在

26、上文的分析中，我們已經(jīng)得知 CDMO 企業(yè)的單個項目金額、固定資產(chǎn)周轉(zhuǎn)率呈現(xiàn)逐年提升的趨勢。主要 CDMO 企業(yè)的產(chǎn)能利用率已處于歷史高位，例如，凱萊英 2021 中報披露目前小分子 CDMO 產(chǎn)能較為緊張，博騰股份 2021 前三季度整體產(chǎn)能利用率達75%（+5pp YOY）。綜上，我們認為，得益于項目附加值的提升，以及資產(chǎn)利用效率的提高，樣本公司 CDMO/CMO 業(yè)務(wù)的毛利率處于較高水平。圖 16：三類公司 CDMO 業(yè)務(wù)毛利率對比（%）資料來源：Wind，（備注，天宇股份未披露 2015-2020 年 CMO 業(yè)務(wù)毛利率）小結(jié)與疑問：國內(nèi)企業(yè) CDMO 業(yè)務(wù)成長性的持續(xù)性、較高的毛利率

27、水平，能否維持？隨著制藥公司對于成本控制和效率提升要求的逐年提高，合同生產(chǎn)外包行業(yè)已從資本密集型的 CMO 模式，逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)榧夹g(shù)與資本復(fù)合密集型的 CDMO。制藥企業(yè)在選擇 CDMO 供應(yīng)商時，會重點考量技術(shù)創(chuàng)新能力、綜合管理水平、產(chǎn)品交付記錄以及長期戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系等因素。我們將 CDMO 行業(yè)的競爭要素分為兩大類，CMC 能力（工藝研發(fā)創(chuàng)新等），以及 CMO 能力（穩(wěn)定供應(yīng)能力、綠色生產(chǎn)、效率等）。為了更好地判斷三類企業(yè)在 CDMO 行業(yè)的競爭力，我們在下文進一步對樣本公司的 CMC、CMO 能力進行分析比較。2.2 、 CMC：工程師紅利起家，技術(shù)積淀破局1） 疑問一：如何更加定量地，去

28、判斷各家 CDMO 訂單的附加值是否提高？我們認為，訂單附加值的提高有利于企業(yè)實現(xiàn)較高的盈利水平。根據(jù)前文的分析， 我們已知近年來重點企業(yè)的單個 CDMO 項目金額提高、CDMO 業(yè)務(wù)毛利率提高， 這是否意味著重點企業(yè) CDMO 訂單附加值的提高？由于在訂單附加值之外，單個項目金額同時受訂單結(jié)構(gòu)的影響，毛利率同時受資產(chǎn)利用效率的影響，我們引入了“單噸收入”這一跟蹤指標。我們發(fā)現(xiàn)，九洲藥業(yè)、博騰股份（2017 年開始轉(zhuǎn)型后）的單噸收入均呈現(xiàn)逐年上升的趨勢。此外，由于多數(shù) CDMO 企業(yè)出于保護客戶 IP 的考慮不披露歷年 CDMO 產(chǎn)品的銷售量，同時鑒于主要 CDMO 企業(yè)的產(chǎn)能利用率處于歷史高

29、位，我們統(tǒng)計了這些企業(yè) 2021H1 的 CDMO 收入以及產(chǎn)能，來判斷其單位產(chǎn)值。我們發(fā)現(xiàn)，藥明康德小分子 CDMO 業(yè)務(wù)由于主要是供應(yīng) API 及制劑，且包含臨床前藥物發(fā)現(xiàn)及化學(xué)合成的收入，所以表觀上單位產(chǎn)值最高；九洲藥業(yè) CDMO 下游主要是適應(yīng)癥較大的藥品，且供應(yīng)的是 API，所以單位產(chǎn)值亦較高；凱萊英為了控制原材料成本，自己生產(chǎn)部分 RSM，所以表觀上單位產(chǎn)值較低；博騰股份由于產(chǎn)能緊張， 采取外協(xié)的方式生產(chǎn)部分低毛利率產(chǎn)品，其單位產(chǎn)值與藥明康德相比還有較大提升空間（根據(jù) 2021 中報，二者的小分子 API/中間體反應(yīng)體積接近）。圖 17：2021H1 部分公司 CDMO 收入和產(chǎn)能

30、的對比圖 18：歷年部分公司 CDMO 單噸收入對比（百萬元/噸）資料來源：各公司財報，資料來源：各公司財報，2） 疑問二：CDMO 訂單附加值的提高，是由什么驅(qū)動的？以凱萊英為例，其全球市場份額由 2011 年的 0.20%增長至 2020 年的 1.5%（按CDMO 收入口徑）。2020 年，凱萊英的營收和歸母凈利潤為 31.50 億元、7.22 億元，分別為 2015 年的 3.8 倍、4.7 倍。根據(jù) H 股上市申請書，凱萊英的訂單由注冊起始物料（RSM）non-GMP 中間體cGMP 中間體、創(chuàng)新藥 API。訂單附加值不斷提升，我們判斷與凱萊英的人才優(yōu)勢、技術(shù)優(yōu)勢的不斷強化相關(guān)。&#

31、216; 復(fù)盤：2009 年，凱萊英成立了化學(xué)工程實驗室，主要致力于連續(xù)生產(chǎn)技術(shù)研究。2016 年，公司 A 股上市后加快了研發(fā)團隊建設(shè)和專利技術(shù)布局的步伐。研發(fā)人員由2016 年的834 人提升至2021H1 的2600 人，技術(shù)專利數(shù)由2016 年的 86 個提升至 2021H1 的 251 個。近年來，凱萊英在化合物合成方法之外，加快了在生物酶領(lǐng)域、連續(xù)性反應(yīng)設(shè)備方面的專利布局。我們認為這有利于公司夯實在連續(xù)生產(chǎn)、綠色生成技術(shù)的領(lǐng)先優(yōu)勢。Ø 結(jié)果：技術(shù)驅(qū)動獲取高附加值訂單。根據(jù) 2021 年中報，得益于人才優(yōu)勢和技術(shù)積累，在疫情期間，凱萊英僅用 6 個月將某個小分子抗病毒創(chuàng)新藥

32、物， 從僅有克級工藝的分子實現(xiàn)了噸級放大生產(chǎn)，憑借顯著高于同行的工藝開發(fā)效率獲取了高附加值訂單。年份里程碑事件表 2：凱萊英發(fā)展大事記1998 年 公司前身成立，其之后更名為凱萊英醫(yī)藥化學(xué)（天津）有限公司1999 年 公司在天津開發(fā)區(qū)啟動創(chuàng)業(yè)中心2003 年 公司開始內(nèi)部定制及批量生產(chǎn)原材料以及注冊起始物料（RSM），該內(nèi)部生產(chǎn)保證了公司的原材料供應(yīng)2009 年 公司成立了化學(xué)工程實驗室，主要致力于連續(xù)生產(chǎn)技術(shù)研究2011 年 根據(jù)合全藥業(yè)招股書，凱萊英在全球 CMO 行業(yè)份額為 0.20%（按收入口徑）；公司改制為股份有限公司2015 年 公司自 2015 年起提供生物合成服務(wù)，在生物酶領(lǐng)域

33、獲得 26 項專利，包括酶進化、酶固定化及酶催化合成路徑2017 年 公司開始將業(yè)務(wù)拓展至臨床 CRO 解決方案2016 年 公司A 股于 11 月在深圳證券交易所上市2019 年 公司自主搭建高通量篩選平臺，可支持 50 多個偶聯(lián)反應(yīng)技術(shù)開發(fā)項目，涵蓋所有 C-C 和 C-X偶聯(lián)反應(yīng)2020 年根據(jù)凱萊英H 股申請書，凱萊英在全球原料藥 CDMO 市場份額為 1.5%（按收入口徑）；公司成立了工藝科學(xué)中心(CEPS)和化工工程部，以解決工藝問題，提高研發(fā)和生產(chǎn)效率；向 Hillhouse Group、中國國有企業(yè)機構(gòu)調(diào)整基金及其他知名機構(gòu)投資者非公開發(fā)行 A 股2021 年 公司推出生物合成

34、技術(shù)研發(fā)中心，推廣生物催化劑、生物合成等多種技術(shù)的應(yīng)用資料來源：凱萊英 H 股上市申請書，合全藥業(yè)招股書，圖 19：CDMO 利潤空間與制藥工藝的技術(shù)附加值正相關(guān)圖 20：歷年凱萊英的研發(fā)人員數(shù)以及專利數(shù)（左，人；右，個）資料來源：凱萊英 A 股招股書，資料來源：凱萊英財報，國家專利局，表 3：三類公司 CDMO 技術(shù)平臺對比3） 能力：工程師紅利起家、技術(shù)積淀破局，拓展 API+制劑業(yè)務(wù)攫取更大價值。與海外 CDMO 供應(yīng)商相比，得益于工程師紅利，國內(nèi) CDMO 供應(yīng)商的優(yōu)勢在于創(chuàng)新藥的早期創(chuàng)新工藝研發(fā)，代表企業(yè)是藥明康德（WuXi Chemistry）、康龍化成和藥石科技等。例如，WuXi

35、 Chemistry 由 9,510 名化學(xué)家、680 名分析人員組成的 Research 團隊，為全球 Pharma 及 Biotech 提供臨床前候選藥物發(fā)現(xiàn)的合成化學(xué)和藥物化學(xué)服務(wù)及解決方案，作為臨床及商業(yè)化 CDMO 項目的流量端口。國內(nèi) CDMO 供應(yīng)商的異同：由于與基因和細胞治療等新興生物藥相比，小分子化藥的生產(chǎn)工藝相對成熟，各家布局的小分子 CDMO 技術(shù)平臺亦具有相似性， 大都包括生物酶催化、流體化學(xué)技術(shù)等新興技術(shù)。各家側(cè)重/擅長的技術(shù)領(lǐng)域有所不同，例如，藥明康德在小分子藥物發(fā)現(xiàn)平臺布局最為全面，凱萊英憑借連續(xù)性反應(yīng)和酶催化的領(lǐng)先優(yōu)勢在放大工藝環(huán)節(jié)競爭力強。趨勢：以藥明康德為代

36、表，國內(nèi) CDMO 供應(yīng)商在加速拓展創(chuàng)新藥 API 業(yè)務(wù)的同時，積極布局制劑工藝平臺，提供 API+制劑打包服務(wù)，來攫取創(chuàng)新藥訂單的更大價值。類型公司CDMO 團隊（截至 2021H1）技術(shù)平臺WuXi Chemistry 共計 17,967 人：臨床前 Research 技術(shù)平臺：計算化學(xué)、量子力學(xué)、人工智能、蛋白降解、流體化學(xué)研發(fā)：化學(xué)家 9,510 人，分析 680 人；電化學(xué)、光化學(xué)、后期修飾、酶催化、結(jié)晶平臺、反應(yīng)條件篩選以及催化篩選平臺；藥明康德開發(fā)：工藝化學(xué)家 2,549 人，配方科學(xué)家1,192 人；原料藥工藝技術(shù)平臺：連續(xù)化生產(chǎn)（流動化學(xué)）、磨粉和顆粒工程、酶生物催化、制備級

37、高效液相色譜和超臨界流體色譜；生產(chǎn)：API 生產(chǎn) 3,592 人，制劑生產(chǎn) 444制劑工藝研發(fā)與生產(chǎn)：技術(shù)平臺（增溶技術(shù)、先進的給藥方式、注射劑型），特色品人。牌（創(chuàng)新藥臨床申報處方前研究一體化平臺、F2CS-Fast to Clinical Supply）。CRO+CDMO藥物發(fā)現(xiàn)和化學(xué)合成（臨床前）：化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)平臺、基因編碼化合物庫（DEL）、型高通量化學(xué)反應(yīng)篩選平臺；康龍化成CMC（小分子 CDMO）服務(wù)員工 2,160 人。生產(chǎn)技術(shù)：生物酶催化技術(shù)平臺、流體化學(xué)技術(shù)平臺；CMC 服務(wù)：API Service Platform，包括光化學(xué)合成、酶催化、流體化學(xué)、低溫反應(yīng)加氫反應(yīng)等能力

38、（根據(jù) 2021-11-10 公告）。共有員工 1,369 人，其中，2021H1 引進高藥物發(fā)現(xiàn)：基于分子砌塊核心資源，公司搭建 DEL-T、FBDD、超大容量特色虛擬化藥石科技層次人才 22 名、助理總監(jiān)/高級研究員以上合物庫篩選技術(shù)等新藥發(fā)現(xiàn)平臺；人才 12 名。生產(chǎn)工藝：連續(xù)流化學(xué)技術(shù)、微填充床技術(shù)、多相催化技術(shù)、工藝安全評估、藥物晶體工程技術(shù)等 CDMO 核心化學(xué)工程技術(shù)。維亞生物共有員工 1,873 人。藥物發(fā)現(xiàn)：積極建設(shè)如微電子衍射（Micro ED）、AI 計算化學(xué)、抗體大分子研發(fā)、光化學(xué)反應(yīng)平臺等；生產(chǎn)工藝：持續(xù)打造如連續(xù)反應(yīng)技術(shù)、催化劑篩選平臺、口服制劑生產(chǎn)線平臺、注射劑研

39、發(fā)平臺、無固定分散技術(shù)平臺等。睿智醫(yī)藥共有員工 2,484 人。藥物發(fā)現(xiàn)：基于 CRISPR 靶點驗證、基因編碼化合物庫（DEL）、多肽合成、基于片段的藥物篩選（FBS）等一系列涵蓋靶標驗證到候選化合物優(yōu)化合成的技術(shù)平臺；生產(chǎn)工藝：連續(xù)流化學(xué)工藝等。CDMO 主導(dǎo)型凱萊英技術(shù)人員 2,600 人。工藝科學(xué)中心：具有高通量篩選、合成路線創(chuàng)新、流動化學(xué)、光化學(xué)與電化學(xué)、功能聚合物技術(shù)、動力學(xué)與機理研究、壓力反應(yīng)等七大功能；連續(xù)科學(xué)技術(shù)中心：涵蓋連續(xù)技術(shù)服務(wù)與輸出、連續(xù)技術(shù)創(chuàng)新與儲備、連續(xù)反應(yīng)設(shè)備設(shè)計制備、連續(xù)技術(shù)應(yīng)用與升級、新領(lǐng)域連續(xù)技術(shù)開發(fā)應(yīng)用四大版塊；生物合成技術(shù)研發(fā)中心：分為蛋白質(zhì)合成、無細

40、胞系統(tǒng)、生產(chǎn)技術(shù)三大體系；智能制造技術(shù)中心：涵蓋智能控制研究、智能產(chǎn)線、推進數(shù)字化工廠建設(shè)三個板塊博騰股份研發(fā)技術(shù)團隊 1,138 人（截至 2021Q3）。CMC 技術(shù)平臺：涵蓋結(jié)晶、生物催化、金屬催化、流動化學(xué)、磨粉等技術(shù)領(lǐng)域；工藝研究服務(wù)部：致力于建設(shè)從藥物化學(xué)到工藝化學(xué)的銜接能力，服務(wù)于臨床前（PCC）階段前后化合物的路線探索、重構(gòu)和優(yōu)化。API+CDMO 型九洲藥業(yè) 目前研發(fā)團隊超 500 人，中期目標 1,000 人。已建成手性催化技術(shù)平臺、連續(xù)化反應(yīng)技術(shù)應(yīng)用研究平臺、氟化學(xué)技術(shù)、酶催化技術(shù)研究平臺等多個領(lǐng)先技術(shù)平臺。上海研發(fā)中心：目前有 130 人左右，2024 連續(xù)化反應(yīng)工藝、

41、生物工程、特種反應(yīng)等技術(shù)已達到國內(nèi)領(lǐng)先水平。普洛藥業(yè) 年計劃達到 500 人左右；公司擁有兩個 CDMO 研發(fā)中心：1）上海研發(fā)中心，主要做前期的項目；2）橫店研發(fā)橫店研發(fā)中心：目前有 120 人左右，未來 中心，主要做后期及商業(yè)化項目。計劃擴充到 500 人。資料來源：各公司 2021 年中報、2021 中報推介材料、公司官網(wǎng)，表 4：三類公司的產(chǎn)能釋放節(jié)奏2.3 、 CMO：擴產(chǎn)提速下，高端產(chǎn)能供給仍稀缺根據(jù)前文，我們已知重點企業(yè)正處于新一輪的產(chǎn)能擴張周期，擴產(chǎn)提速，這是否會造成國內(nèi) CDMO 行業(yè)的產(chǎn)能過剩？通過梳理重點企業(yè)近年來的擴產(chǎn)計劃，我們發(fā)現(xiàn)針對 CDMO 高端產(chǎn)能，各家以自建為

42、主，例如博騰股份 2021 年 6 月投產(chǎn)的 109 車間。部分企業(yè)通過收購跨國藥企高端產(chǎn)能，來彌補在固定資產(chǎn)先進程度、綠色生成等方面的不足，以及加速對國際制藥企業(yè)的客戶拓展。例如，九洲藥業(yè)收購蘇州諾華制藥的車間實現(xiàn)對諾華研發(fā)管線的更深覆蓋，收購 Teva 杭州子公司及產(chǎn)能并簽署三個產(chǎn)品的委托制造協(xié)議；合全藥業(yè)收購百時美施貴寶在瑞士庫威的制劑生產(chǎn)基地，獲取全球領(lǐng)先的片劑和膠囊生產(chǎn)及包裝能力。我們認為，以上顯示在 CXO 企業(yè)擴產(chǎn)提速，同時國內(nèi)仿制藥 API 產(chǎn)能供給相對充足的背景下，CDMO 高端產(chǎn)能仍然是稀缺的。趨勢：與技術(shù)平臺的布局一致，國內(nèi) CDMO 供應(yīng)商在加速擴建 API 產(chǎn)能的同時

43、， 亦在建設(shè)制劑產(chǎn)能，來拓展 API+制劑業(yè)務(wù)。類型公司現(xiàn)有產(chǎn)能（截至 2021H1）在建/新增產(chǎn)能CRO+CDMO型API：截至 2023 年，常州三期 6 個工廠，泰興一期 9 個工廠，預(yù)計總反API：15 個工廠，總反應(yīng)體積 1,400 m3 (140 萬 L)；應(yīng)體積 2,486m3 (248.6 萬 L）；藥明康德 制劑：3.2 百萬片劑/年，1.4 百萬膠囊/年。制劑：無錫二期，增加口服和注射藥物產(chǎn)能（2022Q1）；無錫三期，增加連續(xù)生產(chǎn)等口服和注射藥物制造新技術(shù)（截至 2023 年）。康龍化成天津工廠三期（40,000 平方米），部分已從 2021Q1 紹興工廠一期（占地面積

44、81,000 平方米），將增加化學(xué)反應(yīng)釜容量 600m³開始陸續(xù)投入使用，將提高公司 CMC（小分子 CDMO）其中，200m³預(yù)計 2021H2 投產(chǎn)，400m³預(yù)計 2022 年投產(chǎn)。服務(wù)的工藝開發(fā)能力。浙江暉石：501 商業(yè)化多功能GMP 生產(chǎn)車間（163m³，反應(yīng)釜體積從2000L藥石科技 浙江暉石已啟用 3 個車間，2021 年底通過 4-5 家國外 至 8000L 不等，預(yù)計 2022Q1 投產(chǎn)），502、503 車間（預(yù)計 2022H2 投產(chǎn)）；客戶 GMP 審計。山東藥石制劑生產(chǎn)基地：包括口服固體制劑車間及配套分析中心，預(yù)計2021Q4

45、開始試運行并申請藥品生產(chǎn)許可證。維亞生物位于上海周浦的 CMC 研發(fā)中心：約 10,000 平方米，預(yù)計于 2021 年 11郎華制藥：12 個 GMP 車間，總反應(yīng)體積為 671m3 。月投產(chǎn)；GMP 標準制劑車間及研發(fā)生產(chǎn)中心：3,000 平方米，預(yù)計于 2021 年 11月投產(chǎn)。睿智醫(yī)藥大分子 CDMO 產(chǎn)能：江蘇啟東 I 期，2021H1 完成了 小分子 CMO 產(chǎn)能：奉賢 100 畝，停產(chǎn)整改中，預(yù)計 2022 年 3 月完工。2000L 規(guī)模的符合 GMP 要求的臨床樣品批次生產(chǎn)。，CDMO 主導(dǎo)型凱萊英天津、敦化和阜新，從RSM、non-GMP 中間體到cGMP 2021H2，預(yù)

46、計在天津、敦化等地區(qū)新增 1,390m³；中間體、高活性 API，反應(yīng)釜總體積 2,979.77m³。2022 年，預(yù)計敦化、鎮(zhèn)江基地新增 1,500m³。原有約 1,000 噸/年，2021 年 6 月新增 109 車間（中 重慶長壽 301 車間 160-170m3，預(yù)計 2022 年年底投產(chǎn)； 博騰股份 小商業(yè)化產(chǎn)能 162m³），2021 年 8 月收購湖北宇陽江西東邦兩個車間共計約 300m3，預(yù)計 2022 年年底投產(chǎn)。70%股權(quán)（產(chǎn)能合計約 580 m³）。API+CDMO 型瑞博蘇州：已啟動中試車間建設(shè)，預(yù)計 2022 年投產(chǎn)，

47、另外 2 個商業(yè)化車間預(yù)計 2022 年開始建設(shè)；九洲藥業(yè) 目前 CDMO 生產(chǎn)基地主要為瑞博蘇州、浙江瑞博和瑞 浙江瑞博：通過單元化、自動化改造，運營效率明顯提升，逐步對部分車博臺州，新收購 Teva 杭州子公司及產(chǎn)能。間的仿制藥原料藥產(chǎn)能進行外移，進一步釋放產(chǎn)能給 CDMO 業(yè)務(wù)；瑞博臺州：購買了 287 畝土地，預(yù)計 2023 年建成 4 棟車間，2024 年初投入使用。 API 產(chǎn)能建設(shè)：公司第一個單元化多功能車間于今年 9 月投產(chǎn)，同時可以做 4-8 個產(chǎn)品，大部分是臨床一二期產(chǎn)品和少量臨床三期產(chǎn)品；新建 CDMO 多功能車間（二）計劃 2022 年 9 月投產(chǎn)，總共有 14 個獨立

48、單元區(qū)；另外，配有兩條中間體生產(chǎn)線和兩條普洛藥業(yè) API 生產(chǎn)線的高活化合物車間計劃于 2022Q1 投產(chǎn)；制劑產(chǎn)能建設(shè)：制劑七車間期擴產(chǎn)項目計劃將產(chǎn)能由 10 億片（粒）/年增至 30 億片（粒）/年，預(yù)計 2022H2 投產(chǎn)；新建產(chǎn)能 1 億支/年的無菌粉針車間，預(yù)計 2022H2 投產(chǎn)。資料來源：各公司 2021 年中報、2021 中報推介材料、投資者關(guān)系活動記錄表，3、 增量：新冠小分子特效藥 CDMO根據(jù)輝瑞 Paxlovid 的臨床數(shù)據(jù)，新冠口服特效藥能夠大幅降低住院率及死亡率， 同時具備成本低、臨床可及性高等優(yōu)點，在新冠病毒或與人類共存的大趨勢下有望成為大單品。例如，2021 年

49、 11 月，輝瑞發(fā)布公告稱已經(jīng)與美國政府簽訂了采購訂單，美國政府將采購 1000 萬個療程、共計 52.9 億美元的 Paxlovid。生產(chǎn)環(huán)節(jié)借助 CDMO 供應(yīng)商的力量，有利于保障藥品大規(guī)模商業(yè)化階段的穩(wěn)定供應(yīng)。國內(nèi) CXO 企業(yè)憑借工藝開發(fā)、穩(wěn)定供應(yīng)的優(yōu)勢，整體在新冠小分子藥CDMO 領(lǐng)域的全球市占率較高。例如，凱萊英在疫情期間承擔(dān)兩個小分子抗病毒創(chuàng)新藥物研發(fā)生產(chǎn)工作，11 月 16 日公告與美國某大型藥企簽訂價值 4.8 億美元的供貨合同，11 月 28 日公告子公司吉林凱萊英新簽訂約 27.20 億人民幣的供貨合同。3.1 、 全球新冠疫情反復(fù)，呈現(xiàn)常態(tài)化/流感化趨勢新冠變異株傳播力

50、提升，全球正處于第四輪疫情小周期中。2020 年初以來，由于新冠疫情蔓延，全球累計已有確診病例約 2.56 億例、死亡病例約 514.5 萬例（截至 2021 年 11 月 21 日）。2021 年，伴隨傳播力更強的 Delta 毒株出現(xiàn)， 全球疫情出現(xiàn)大范圍反彈。根據(jù) iFind 數(shù)據(jù)，目前全球正處于第四輪疫情小周期中，10 月下旬以來全球當(dāng)日新增確診病例約為 4251 萬例。近日，名為 Omicron的新冠變種已經(jīng)在南非等國家和地區(qū)被發(fā)現(xiàn)，英國衛(wèi)生安全局發(fā)布報告稱Omicron 在新冠病毒刺突蛋白上攜帶 32 種不同變異，WHO 認為它可能具有更高的傳播力，可能讓人群被新冠病毒再次感染的風(fēng)

51、險升高。綜上，全球新冠疫情呈現(xiàn)常態(tài)化趨勢?；厮萘鞲写罅餍邪倌晔?，“疫苗+特效藥”為重要防治手段。自 1918 年至今， 全球共計出現(xiàn) 5 次流感大流行，傳播的流感病毒亞型依次為 H1N1、H2N2 及H3H2 等（見圖 21）。流感疫苗是第一道防線，但對于季節(jié)性流感而言，如果接種的疫苗毒株與傳播的流感類型不完全匹配，疫苗的有效性就會大打折扣。1999 年，由吉列德與羅氏合作開發(fā)的奧司他韋（商品名為達菲）獲 FDA 批準上市，作為特效藥成為疫苗之外抗擊流感的重要手段。圖 21：1918-2018 年流感病毒大流行概況資料來源：秦穎等，中國流感大流行的百年歷史，中華流行病學(xué)雜志，3.2 、 參考奧

52、司他韋，新冠口服特效藥有望成為大單品為何奧司他韋能成為大單品？根據(jù)羅氏年報，原研達菲 2009 年銷售額達 32 億瑞士法郎（pH1N1 大流行期間），2010-2018 年的銷售額均值為 6 億瑞士法郎（作為戰(zhàn)略儲備物資被美國、日本和歐洲等國的政府采購）。東陽光藥于 2006 年 3 月獲得羅氏達菲的專利授權(quán)，其在中國生產(chǎn)奧司他韋的仿制藥，2019 年的銷售額達到 59.3 億元（同比+164%）。我們從作用機制和臨床效果兩個方面， 去探討奧司他韋成為大單品的原因：作用機制，奧司他韋特異性抑制神經(jīng)氨酸酶，通過阻斷病毒顆粒從感染的宿主細胞表面釋放，從而阻止病毒在宿主細胞間的擴散；由于靶向流感病

53、毒的高度保守位點，奧司他韋對由 H5N1、H9N2 等亞型流感病毒有防治作用。臨床效果，根據(jù)羅氏發(fā)表的臨床數(shù)據(jù)，在起病后 36 小時內(nèi)服用奧司他韋的患者，病程會減短 30%-40%，病情會減輕 25%，作為預(yù)防用藥，奧司他韋對流感病毒暴露者的保護率在 80%-90%之間（Treanor et al.,JAMA, 2000; Kaiser et al., Arch Intern Med, 2003）。綜上，由于靶向高度保守位點，適用于多種流感病毒血清型，以及臨床療效顯著等原因，奧司他韋成為了大單品。圖 22：2009-2018 年達菲銷售額（百萬瑞士法郎）資料來源：Roche 年報，表 5：全球

54、新冠小分子治療藥物開發(fā)情況新冠口服特效藥陸續(xù)獲批，有望成為持續(xù)數(shù)年的大單品。從靶點上看，3 款已/ 即將上市的藥物分別靶向 2 種靶點，其中，吉利德的瑞德西韋、默克的Molnupiravir 靶向 RNA 聚合酶，輝瑞的 Paxlovid 靶向 3CL 蛋白酶。從作用機制上看，吉利德、默克和輝瑞的產(chǎn)品是抑制病毒復(fù)制，開拓藥業(yè)的已進入 III 期臨床試驗的普克魯胺是抑制病毒進入細胞。從療效上看，Molnupiravir 的 III 期MOVe-OUT 研究的中期分析數(shù)據(jù)顯示，非住院的高風(fēng)險輕癥 COVID-19 患者的住院或死亡風(fēng)險降低了 50%；Paxlovid 的 2/3 期臨床 EPIC-HR 研究中期分析數(shù)據(jù)顯示，新冠肺炎非住院患者的住院或死亡風(fēng)險降低了 89%。銷售方面，在售產(chǎn)品瑞德西韋（注射劑），在 2020H2、2021H1 分別實現(xiàn) 28.11、22.85 億美元的銷售額。2021 年 6 月，Merk 宣布和美國政府達成 Molnupiravir 采購意向協(xié)議，一旦通過 FDA 的 EUA 批準，美國政府將采購 12 億美元的產(chǎn)品（定價約為 705 美元/療程）；英國已購買 48 萬個療程的 Molnupiravir。2021 年 11 月，輝瑞發(fā)布公告稱已經(jīng)與美國政府簽訂了 Pax