脾腎與血管內(nèi)皮祖細胞關(guān)系探討

1、脾腎與血管內(nèi)皮祖細胞關(guān)系探討                 作者：辛效毅，符德玉，何立人，黃天生，尚德師 【摘要】  脈的發(fā)生、形成中脾腎之精起了關(guān)鍵性作用，血管內(nèi)皮祖細胞對血管形成和新生有廣闊前景，腎脾脈與血管內(nèi)皮祖細胞血管內(nèi)皮細胞間存在某種內(nèi)在聯(lián)系。健脾化痰、活血補腎藥物可促進血管受損部位血管內(nèi)皮細胞的新生、重建及修復。其法是否能促進血管內(nèi)皮祖細胞分化為血管內(nèi)皮細胞，還需進一步深化研究。 【關(guān)鍵詞】  脾腎 內(nèi)

2、皮祖細胞 健脾化痰 活血補腎祖國醫(yī)學認為，脈的形成源于先天之精，脈的營養(yǎng)有賴于后天之精補充。腎為先天之本，主藏精氣，稟受于父母，靈樞·經(jīng)脈篇曰：“人始生，先成精”，“受五臟六腑之精而藏之”。腎精具有促進機體生長發(fā)育的功能。脾主運化升清，為后天之本，五臟之精中尤脾的生化功能最為重要。提示在脈的發(fā)生、形成中，脾腎之精起了關(guān)鍵性作用。這與血管內(nèi)皮祖細胞功能十分相似。1  血管內(nèi)皮祖細胞生物學特性   血管內(nèi)皮祖細胞(EPCs)是一種能直接分化為血管內(nèi)皮細胞的前體細胞。對血管形成和血管新生，促進損傷的血管內(nèi)皮重建有廣闊的應(yīng)用前景。在出生之后EPCs和造血干細胞一

3、樣定居于骨髓。再釋放入外周血循環(huán)中運行。鑒于血管祖細胞能特異性地歸巢向缺血缺氧、血管損傷組織，向靶目標趨化，促進新生血管的形成，增強血管修復、改善組織器官的灌注和功能及血管祖細胞體外擴增回輸、基因修飾治療、防治再狹窄等諸多特點，逐漸形成了一個治療心血管疾病的新策略1。2  脾腎與血管內(nèi)皮祖細胞生理關(guān)系   祖國醫(yī)學認為，脈形成的物質(zhì)基礎(chǔ)是腎精，與脾的生化功能密切相關(guān)。而血管內(nèi)皮祖細胞可以誘導出血管內(nèi)皮細胞，因此腎脾脈與血管內(nèi)皮祖細胞血管內(nèi)皮細胞之間存在某種內(nèi)在聯(lián)系。血管內(nèi)皮祖細胞揭示了血管內(nèi)皮細胞增殖、分化等基本的生命規(guī)律，而腎精對生命個體的生長、發(fā)育、繁殖過程亦

4、起著十分重要的作用。血管內(nèi)皮祖細胞作為血管內(nèi)皮細胞的前體細胞具有自我復制更新、遲發(fā)性高度增殖潛能，外周血、胎肝、骨髓來源的血管內(nèi)皮祖細胞可在3周內(nèi)擴增兩千多倍。而腎藏精，脾生血，精血互源，脾腎在脈的形成、營養(yǎng)方面與血管內(nèi)皮祖細胞聯(lián)系起來。3  脾腎與血管內(nèi)皮祖細胞病理聯(lián)系   循環(huán)血管內(nèi)皮祖細胞的量及其功能異常與某些疾病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。高齡、冠心病、高血壓病、糖尿病、高脂血癥及高同型半胱氨酸血癥等均能削弱血管內(nèi)皮祖細胞的功能。研究顯示循環(huán)內(nèi)皮祖細胞的水平與動脈彈性的變化呈正相關(guān)。老年人隨著增齡，循環(huán)內(nèi)皮祖細胞數(shù)目進行性減少，導致內(nèi)皮細胞修復能力下降和功能受損，導致

5、動脈彈性減退。最近研究結(jié)果冠心病病人循環(huán)中的血管內(nèi)皮祖細胞數(shù)量下降了近50%，定向移動能力受損2，3。內(nèi)皮祖細胞是潛在的高血壓病治療靶點，在高血壓病實驗?zāi)Ｐ秃透哐獕翰』颊咧芯l(fā)現(xiàn)內(nèi)皮祖細胞功能受損，某些抗高血壓藥物可逆轉(zhuǎn)內(nèi)皮功能和微血管稀疏狀態(tài)，可糾正內(nèi)皮祖細胞功能異常。故高血壓病研究應(yīng)從內(nèi)皮祖細胞方面研究高血壓病患者靶器官損害以及高血壓病的發(fā)病機制。   祖國醫(yī)學認為，老年人隨著增齡，臟腑之氣漸衰，脾腎虛損。脾胃不足，不能化生水谷精微，腎精不能得以補充，致陽明脈衰，脈道失養(yǎng)，使循環(huán)內(nèi)皮祖細胞數(shù)目進行性減少、微血管稀疏。高血壓、高血脂、高粘血證等心血管疾病的發(fā)病多與素體虛弱

6、、年老體虛、飲食不節(jié)、勞倦內(nèi)傷、情緒不良等因素導致脾腎虧虛，瘀血、痰濁膠結(jié)有關(guān)。痰濕內(nèi)結(jié)，土濕侮木，脈道不暢也是導致心、腦、腎及血管內(nèi)皮等靶器官損害的關(guān)鍵。         4  健脾化痰、活血補腎法對血管內(nèi)皮細胞調(diào)節(jié)   近年來，缺血性疾病治療熱點是：通過促進旁路血管的發(fā)生來代償缺血區(qū)血供，用促血管因子動員血管內(nèi)皮祖細胞。研究提示，通過某些藥物的干預(yù)，可增加功能性的冠狀動脈小分支或側(cè)枝循環(huán)，達到增加缺血區(qū)心肌血供、緩解癥狀和改善預(yù)后的目的。大量研究表明46，運用健脾補腎、活血化痰法可

7、針對心血管病脾腎虧虛、痰瘀膠阻的病機，旨在通過促進血管內(nèi)皮細胞再生修復，調(diào)脂、抗炎、改善內(nèi)皮功能、抗血小板、抗凝等作用，使脾腎健旺，痰濕瘀血得除，脈道通利，氣血流暢，可起到抑制或逆轉(zhuǎn)疾病病理進程的作用。益氣補腎活血藥通過動員骨髓EPC的遷移、分化、促進局部的血管新生,達到改善供血目的。研究發(fā)現(xiàn)：補骨脂、鎖陽、紅景天、當歸、三七、麝香保心丸等中藥具有較明顯的促血管生成作用，除了能促進雞胚絨毛尿囊膜(CAM)的血管生成， 還能促進牛腎上腺微血管內(nèi)皮細胞增殖并形成管腔結(jié)構(gòu)。 干細胞移植治療已成為心血管病領(lǐng)域的研究熱點，一系列研究已經(jīng)揭示了血管內(nèi)皮祖細胞在血管性疾病的美好應(yīng)用前景。為心腦血管性疾病的治

8、療提供了一個新策略。   中醫(yī)養(yǎng)生可降低高血壓病、冠心病發(fā)病的危險因素，健脾化濕、活血補腎藥物可促進血管受損部位血管內(nèi)皮細胞的新生、重建及加速血管修復，擴大側(cè)支循環(huán)的形成、改善組織器官的灌注和功能。健脾化濕、活血補腎藥物是否能促進血管內(nèi)皮祖細胞橫向分化為血管內(nèi)皮細胞，還需進一步深化研究。   總之，干細胞技術(shù)的出現(xiàn)使脾腎之精在血脈形成過程中的關(guān)鍵作用、在細胞層次領(lǐng)域研究進入了新的階段。其理論的揭示一方面可豐富中醫(yī)臟象學說，同時也將促進臨床治療水平的提高，具有重要的理論與臨床指導意義?！緟⒖嘉墨I】  1 Asahara T,Murohara T,

9、 Sullivan A, et al. Isolation of putative progenitor endothelial cells for angiogenesis Science，1997,275:964.2 de Groot K,Bahlmann FH, et al. Uremia causes endothelial progenitor cell deficiency. Kidney Int,2004,Aug;66:641.3 Taguchi A, Matsuyama T，Moriwaki H，et al. Circulating CD34-positive cells provide an index of cerebrovascular function. Circulation,2004,109:2972.4 丘瑞香,賀敬波,藍 軍.心脈通膠囊對冠心病患者心肌缺血總負荷影響及其作用機制探討J.中國中