血瘀與潰瘍性結(jié)腸炎關(guān)系的研究進(jìn)展

1、血瘀與潰瘍性結(jié)腸炎關(guān)系的研究進(jìn)展         【關(guān)鍵詞】  結(jié)腸炎，潰瘍性；辨證論治；血栓形成；血液流變學(xué)；血小板功能試驗(yàn)；綜述文獻(xiàn)潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis, UC)是一種病因未明的炎癥性腸病，以反復(fù)發(fā)作的腹痛、腹瀉、黏液膿血便和里急后重為主要癥狀。中醫(yī)學(xué)多歸于腸、泄瀉或痢疾范疇。近年來(lái)，越來(lái)越多的醫(yī)家認(rèn)識(shí)到血瘀在潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)生及發(fā)展中起著重要作用，從瘀論治潰瘍性結(jié)腸炎收到較好效果，相應(yīng)的基礎(chǔ)研究也取得了一定進(jìn)展，現(xiàn)綜述如下。1  血瘀與UC的關(guān)系1.1 

2、; 血瘀為UC的主要病機(jī)，貫穿于疾病的全過(guò)程。趙立群等1認(rèn)為UC為感受外邪、飲食所傷、七情不和或臟腑虛弱等，致濕熱寒邪壅塞腸中，氣血與之相搏結(jié)，脾失健運(yùn)，腸道傳導(dǎo)失司，腸絡(luò)受傷，氣滯血瘀，氣血不通而發(fā)病，其中血瘀是主要病機(jī)。俞娜珍2臨床觀察發(fā)現(xiàn)，慢性UC患者多有血分受損，致瘀、致滯，瘀阻不通則痛，故常有大便里急后重、左下腹隱痛、腹脹滿、下利膿血、面黃脈澀、舌紫等瘀證。認(rèn)為血瘀為UC的病理基礎(chǔ)，而活血化瘀治療可使結(jié)腸局部祛瘀生新，祛腐生肌。同時(shí)還提出瘀可為因，又可為果，瘀的形成與氣虛、氣滯等有關(guān)。黃永儼3認(rèn)為UC病久往往虛實(shí)夾雜，特別是與氣血瘀滯關(guān)系甚為密切。根據(jù)中醫(yī)久病必瘀，即久病氣虛血瘀、寒

3、凝血瘀、氣滯血瘀、陰虛血澀致瘀的理論，認(rèn)為血瘀證候存在于UC的各型及疾病發(fā)展的全過(guò)程，故治療時(shí)把活血化瘀通絡(luò)之法融入辨證施治之中，達(dá)到祛邪扶正的目的。黑賀英等4認(rèn)為該病病機(jī)復(fù)雜，寒熱交錯(cuò)，本虛標(biāo)實(shí)，以脾、腎虛為本，氣滯、血瘀、濕熱為標(biāo)，治療時(shí)對(duì)頑固腹痛，必須化瘀通絡(luò)。臨證見(jiàn)左脈弦緊，右脈遲澀，舌質(zhì)黯紅，舌下絡(luò)脈青紫，系瘀血為患。朱廣軍5根據(jù)中醫(yī)辨證及現(xiàn)代研究，提出本病發(fā)病過(guò)程中均存在著血瘀病變，以活血化瘀為主，配合清熱利濕、理氣等法，取得了“行血?jiǎng)t膿血自愈”的效果。程海波等6認(rèn)為其病因病機(jī)為感受寒、濕、熱邪及飲食不節(jié)，導(dǎo)致濕熱蘊(yùn)結(jié)，壅塞腸道，使腸道氣血凝滯。1.2  疾病不同時(shí)期，血

4、瘀程度不同  尹冬7以葉天士“初病濕熱在經(jīng)，久病瘀熱入絡(luò)”、“其初在經(jīng)在氣，其久入絡(luò)入血”理論為指導(dǎo)，并借鑒醫(yī)林改錯(cuò)“腹肚作瀉，久不愈者，必瘀血為本”，建議臨床久痢不愈者，或見(jiàn)瘀血征象，均可采用活血祛瘀、辛溫通絡(luò)之法。邱夏桑8認(rèn)為UC初期多為大腸濕熱，中期脾胃虛弱，病情進(jìn)一步發(fā)展，后期病久入絡(luò)，絡(luò)傷出血，氣滯血瘀，治宜行氣導(dǎo)滯，活血化瘀。唐旭東9用活血化瘀法論治UC，在辨證論治的基礎(chǔ)上，合理、適時(shí)地配合運(yùn)用活血化瘀藥物, 在藥力、藥性方面據(jù)病情斟酌使用，才能解決臨床問(wèn)題。1.3  血瘀的存在是影響UC預(yù)后的重要因素  董麗春等10認(rèn)為氣滯血瘀是UC久病不愈的主要原

5、因。本病初期為脾虛濕困，進(jìn)一步發(fā)展則氣虛、氣滯，氣滯則血不行，故氣血瘀滯于大腸，表現(xiàn)為局部疼痛，可觸及增粗及變硬的腸管，或腸腔中形成眾多的假息肉，屬虛中夾實(shí)，治療難度增大?；钛铕鰰r(shí)，應(yīng)強(qiáng)調(diào)升降氣機(jī)為主，不可一味妄用活血破瘀峻藥。栗廣輝等11則認(rèn)為UC血瘀腸絡(luò)貫穿始終，久病入絡(luò)，久病必瘀，血瘀至腸，腸絡(luò)失和，血敗肉腐，內(nèi)潰成瘍，是UC的局部病理變化，也是UC反復(fù)發(fā)作、遷延難愈的一個(gè)重要原因。因此，活血化瘀之法至關(guān)重要，應(yīng)貫穿治療始末，使瘀血祛，新血生，腸絡(luò)活，腐肉祛而新肌生，促進(jìn)組織的修復(fù)和再生。2  現(xiàn)代醫(yī)學(xué)有關(guān)血瘀與UC的研究2.1  UC的血栓并發(fā)癥  UC

6、血栓并發(fā)癥的出現(xiàn)是血瘀存在的有力證據(jù)。Bargen JA等12于1936年首先報(bào)道并發(fā)于UC的血栓栓塞現(xiàn)象。楊棟等13認(rèn)為UC患者血液中促凝血酶原激酶、凝血因子、纖維蛋白原、血小板等物質(zhì)增多或活動(dòng)度增強(qiáng)及抗凝血酶水平降低導(dǎo)致的血液高凝狀態(tài)是血栓栓塞性并發(fā)癥發(fā)生的主要原因。UC血栓并發(fā)癥的發(fā)生部位非常廣泛，且患者常既往無(wú)高血壓病、糖尿病、動(dòng)脈硬化等病史。劉明等14報(bào)道UC并發(fā)肢體動(dòng)脈血栓2例。臨床特點(diǎn)為：有長(zhǎng)期結(jié)腸炎病史；均在腸病復(fù)發(fā)或未完全控制時(shí)發(fā)生肢體血管血栓形成；均有貧血病史，全身營(yíng)養(yǎng)狀況差；常規(guī)一般性出凝血檢查指標(biāo)正常；肢體血管突然發(fā)生血栓形成。施昕等15報(bào)道UC并發(fā)腹腔血管栓塞9例，經(jīng)

7、B超、CT及腹腔動(dòng)脈造影確診腸系膜上動(dòng)脈栓塞1例，腸系膜上靜脈血栓5例，門靜脈血栓2例；經(jīng)血管造影顯示腸系膜動(dòng)脈及其分支節(jié)段性痙攣1例。其中7例患者經(jīng)肝素治療好轉(zhuǎn)。董錫安等16報(bào)道UC伴發(fā)急性心肌梗死1例，患者因活動(dòng)期UC入院，住院期間出現(xiàn)急性心肌梗死，考慮與UC患者的血小板活化和高凝狀態(tài)有關(guān)。在隨后的治療中采用少腹逐瘀湯活血化瘀搶救UC合并心肌梗死，取得滿意療效。2.2  UC血液流變學(xué)改變  血液流變學(xué)是中醫(yī)“血瘀證”診斷的一個(gè)重要實(shí)驗(yàn)指標(biāo)。林群蓮等17對(duì)54例UC患者進(jìn)行血液流變學(xué)檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)慢性非特異性UC患者血漿黏度、纖維蛋白原、紅細(xì)胞比積均增高，說(shuō)明本病血液高凝特

8、性是存在的。由于體內(nèi)血液流變學(xué)的異常，造成微循環(huán)灌注量降低，引起腸道黏膜微循環(huán)障礙、缺氧、炎癥、水腫等微觀血瘀證。徐德亮等18也對(duì)UC血液流變學(xué)的變化及抗凝治療的效果進(jìn)行了研究。治療組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用低分子肝素鈣0.6 mL皮下注射，每日1次，14日為1個(gè)療程。對(duì)照組常規(guī)治療。結(jié)果：治療組治愈率和總有效率均高于對(duì)照組(P0.05)。提示血液的高凝狀態(tài)在UC的發(fā)病機(jī)制中占有重要的地位，抗凝治療可提高療效。2.3  UC與血小板功能  Kayo S等19采用免疫組織化學(xué)染色和流式細(xì)胞技術(shù)研究發(fā)現(xiàn)，活動(dòng)性UC的病變黏膜組織及外周血中P-選擇素(GMP-140)顯著升高，這

9、是血小板活化的特異性標(biāo)志。紀(jì)桂賢等20采用右旋葡聚糖硫酸鈉(DSS)誘導(dǎo)小鼠結(jié)腸炎模型，并采用放射免疫分析(RIA)和雙抗體夾心免疫放射分析(IRA)測(cè)定血漿血栓素B2(TXB2)和GMP-140水平，發(fā)現(xiàn)血漿TXB2和GMP-140在模型組顯著高于正常組，證明結(jié)腸炎小鼠存在血小板激活和血液的高凝狀態(tài)。張連峰等21，22的臨床研究發(fā)現(xiàn)，UC患者血漿GMP-140明顯高于正常組，提示UC活動(dòng)期血小板處于活化狀態(tài)，并通過(guò)釋放炎癥介質(zhì)參與病理變化的形成。在進(jìn)一步的研究中還發(fā)現(xiàn)，UC患者丹參注射液治療3周后血漿GMP-140較治療前明顯下降(P0.05)，而一般治療組無(wú)此現(xiàn)象。且丹參注射液治療組患者的

10、癥狀控制更快，提示對(duì)活動(dòng)期UC患者在一般抗炎治療基礎(chǔ)上加用丹參注射液能糾正高凝狀態(tài)，減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)。許麗莉等23研究發(fā)現(xiàn)活動(dòng)期UC患者體內(nèi)存在血小板激活，血小板聚集率和TXB2與疾病的活動(dòng)度明顯相關(guān)，為UC的抗血小板藥物的治療提供了臨床依據(jù)。施嫣紅等24分別測(cè)定活動(dòng)期和緩解期UC患者的血小板表面纖維蛋白原受體(PAC-1)、血小板-顆粒膜糖蛋白(CD62P)、TXB2等指標(biāo)，觀察UC患者的血小板功能狀態(tài)。結(jié)果顯示，活動(dòng)期UC體內(nèi)存在血小板活化，PAC-1、CD62P是UC較特異的指標(biāo)，TXB2影響血液高凝狀態(tài)。2.4  UC與凝血功能  血便是UC的主要臨床癥狀

11、，施昕等25提出出血原因除潰瘍累及血管外，低凝血酶原血癥亦是重要原因。UC患者血液中促凝血酶原激酶、凝血因子、纖維蛋白原、血小板等物質(zhì)增多或活動(dòng)度增強(qiáng)，及抗凝血酶水平降低，導(dǎo)致血液高凝狀態(tài)。         2.5  抗血小板聚集的藥物使用及其療效  陸達(dá)海等26觀察前列腺素E1 (PGE1)對(duì)UC患者的治療效果。PGE1具有抑制血小板聚集、抑制血栓素A2生成、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞等的功能,對(duì)改善血液循環(huán)有明顯的作用, 實(shí)驗(yàn)中在應(yīng)用柳氮磺胺吡啶(SASP)治療UC的同時(shí),合并應(yīng)用PGE1，與單用SA

12、SP相比，臨床緩解率明顯提高(P0.05)，與疾病活動(dòng)有關(guān)的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)如紅細(xì)胞沉降率(ESR)、C-反應(yīng)蛋白、血小板計(jì)數(shù)等也有顯著改善(P0.05)。劉少平等27觀察到UC患者血小板活化指標(biāo)及血管內(nèi)皮損傷程度顯著高于正常對(duì)照組，而阿魏酸鈉治療可以使上述指標(biāo)得到顯著改善。說(shuō)明阿魏酸鈉能明顯抑制UC患者體內(nèi)血小板活化，減輕炎癥反應(yīng)。3  小結(jié)血瘀與UC的發(fā)生、發(fā)展有著密切的聯(lián)系，并影響UC的預(yù)后。采用活血化瘀藥在臨床上取得了很好的療效，為從瘀論治UC提供了臨床基礎(chǔ)。當(dāng)然活血化瘀治療不是UC治療的惟一途徑，臨證時(shí)應(yīng)以辨證論治為指導(dǎo)，并進(jìn)一步開(kāi)展UC與血瘀證的實(shí)驗(yàn)研究，以提供  1

13、 趙立群，張恭新，張?zhí)N慧，等.中藥灌腸對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎血小板活化的影響J.山東醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2000,24(2):104-106.2 俞娜珍.從瘀論治慢性非特異性結(jié)腸炎J.中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2002，30(3):45-46.3 黃永儼.活血祛瘀法治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎66例J.黑龍江中醫(yī)藥,2001,(5):14-15.4 黑賀英，王艷芳，陳立安.活血化瘀法治療慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎驗(yàn)案1則J.河北中醫(yī),2006,28(12):892.5 朱廣軍.活血理腸湯治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎30例J.河北中醫(yī),2000,22(10):755-756.6 程海波，佘廣玉，滕士超.祛瘀化濕湯保留灌腸治療慢性非特異性潰瘍

14、性結(jié)腸炎56例J.河北中醫(yī),2003,25(10):740-741.7 尹冬.慢性潰瘍性結(jié)腸炎從“痰濕、瘀血、清濁”辨治J.吉林中醫(yī)藥,2000,2(4):3.8 邱夏桑.中藥治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎療效分析J.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合脾胃雜志,2000,8(4):248-249.9 唐旭東.活血化瘀法在潰瘍性結(jié)腸炎治療中的應(yīng)用體會(huì)J.江蘇中醫(yī)藥，2006,27(1):13.10 董麗春,張智勇,劉云杉.慢性潰瘍性結(jié)腸炎辨治體會(huì)J.中醫(yī)雜志,2001,42(2):123.11 栗廣輝,張紅,田德錄.慢性潰瘍性結(jié)腸炎證治探討J.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志,2001,9(2):112-113.12 Bargen J

15、A, Barker NW. Extensive arterial and venous thrombosis complicating chronic ulcerative colitisJ.Arch Intern Med,1936,58:17-31.13 楊棟,劉桂敏.潰瘍性結(jié)腸炎的血栓并發(fā)癥J.中華消化雜志,2000,20(2):122-124.14 劉明,侯玉芬.潰瘍性結(jié)腸炎并發(fā)肢體動(dòng)靜脈血栓形成2例J.中國(guó)肛腸病雜志,1999,19(7):31.15 施昕，黃偉，陳燕萍.潰瘍性結(jié)腸炎并發(fā)腹腔血管栓塞9例臨床分析J.浙江臨床醫(yī)學(xué)，2005，7(9):936.16 董錫安,遲海英.潰瘍性結(jié)

16、腸炎伴發(fā)急性心肌梗死J.山東中醫(yī)雜志,2006,25(2):134-135.17 林群蓮,黃發(fā)盛,李玉閩,等.慢性非特異性結(jié)腸炎血液流變學(xué)的觀察J.中國(guó)肛腸病雜志，2001，21(7)：10-11.18 徐德亮,穆平,沙士義,等.潰瘍性結(jié)腸炎血液流變學(xué)及抗凝治療的臨床研究J.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2005,14(4):413-415.19 Kayo S, Ikura Y, Suekane T, et al. Close association between activated platelets and neutrophils in the active phase of ulcerative colitis in humansJ. Inflamm Bowel Dis， 2006,12(8):727-735.20 紀(jì)桂賢,王邦茂,方維麗.鹽酸小檗堿對(duì)DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎小鼠血小板活化功能的影響J.天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2004,10(2):182-184.21 張連峰,田曙光,王國(guó)新.潰瘍性結(jié)腸炎患者血小板功能狀態(tài)的研究J.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,2000,20(2)：98-99.22 張連峰,劉繼洲.丹參對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎血小板功能的影響J.中華消化雜志,2002,22(6):383-384.23 許麗莉，王吉耀.活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎患者體內(nèi)血小板激活狀態(tài)的評(píng)價(jià)J.中華消化雜志