沈陽藥科大學生物化學脂代謝

1、目目 錄錄.第第 五五 章章脂 類 代 謝Metabolism of Lipid目目 錄錄.脂脂 類類 概概 述述 脂肪和類脂總稱為脂類脂肪和類脂總稱為脂類(lipid脂肪脂肪 (fat)： 三脂酰甘油三脂酰甘油 (triacylglycerols,TAG)也稱為也稱為甘油三酯甘油三酯 (triglyceride, TG) 類脂類脂(lipoid)： 膽固醇膽固醇 (cholesterol, CHOL) 膽固醇酯膽固醇酯 (cholesterol ester, CE) 磷脂磷脂 (phospholipid, PL) 鞘鞘脂脂 (sphingolipids) 分類分類定義定義目目 錄錄.甘油三酯

2、甘油三酯 甘油磷脂甘油磷脂(phosphoglycerides)膽固醇酯膽固醇酯 FA膽固醇膽固醇 脂類物質的基本構成脂類物質的基本構成FAFAFA 甘油甘油 FAFAPiX 甘油甘油 X = 膽堿、水、乙膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘醇胺、絲氨酸、甘油、油、 肌醇、磷脂肌醇、磷脂酰甘油等酰甘油等 目目 錄錄.CH2CHCH2OOOCO(CH2)mCH3CO(CH2)nCH3POOXOH甘油三脂甘油三脂= 膽堿、水、乙膽堿、水、乙醇胺、醇胺、 絲氨酸、甘絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰油、肌醇、磷脂酰甘油等甘油等 甘油磷脂甘油磷脂CH2CHCH2OOOCO(CH2)m CH3CO(CH2)kCH3CO

3、(CH2)nCH3CH2CHCH2OHOHOH甘油甘油目目 錄錄.鞘鞘 脂脂 鞘磷脂鞘磷脂 鞘糖脂鞘糖脂 FA鞘氨醇鞘氨醇 FA PiX鞘氨醇鞘氨醇 FA 糖糖 鞘氨醇鞘氨醇 目目 錄錄.脂類的分類、含量、分布及生理功能脂類的分類、含量、分布及生理功能 目目 錄錄.游離脂肪酸（脂酸）的來源游離脂肪酸（脂酸）的來源自身合成自身合成 以脂肪形式儲存，需要時從脂肪動員以脂肪形式儲存，需要時從脂肪動員產生，多為產生，多為飽和脂酸飽和脂酸和和單不飽和脂酸單不飽和脂酸。 食物供給食物供給 包括各種脂酸，其中一些包括各種脂酸，其中一些不飽和脂不飽和脂 酸酸，動物不能自身合成，需從植物，動物不能自身合成，需從

4、植物中攝取。中攝取。 * * 必需脂酸必需脂酸亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸等多不飽等多不飽和脂酸是人體不可缺乏的營養(yǎng)素，不能自身和脂酸是人體不可缺乏的營養(yǎng)素，不能自身合成，需從食物攝取，故稱必需脂酸。合成，需從食物攝取，故稱必需脂酸。目目 錄錄.第第 一一 節(jié)節(jié) 不飽和脂酸的分類及命名不飽和脂酸的分類及命名The Classification and Naming of Unsaturated Fatty Acids目目 錄錄.單不飽和脂酸單不飽和脂酸多不飽和脂酸多不飽和脂酸 含含2 2個或個或2 2個以上雙鍵的不飽和脂酸個以上雙鍵的不飽和脂酸 不飽和脂酸的分類不飽和脂

5、酸的分類目目 錄錄.編碼體系編碼體系從脂酸的羧基碳起計算碳原子的順序從脂酸的羧基碳起計算碳原子的順序 或或n n編碼體系編碼體系 從脂酸的甲基碳起計算其碳原子順序從脂酸的甲基碳起計算其碳原子順序 系統(tǒng)命名法系統(tǒng)命名法標示脂酸的碳原子數即碳鏈長度和雙標示脂酸的碳原子數即碳鏈長度和雙鍵的位置。鍵的位置。不飽和脂酸命名不飽和脂酸命名 目目 錄錄.哺乳動物不飽和脂酸按哺乳動物不飽和脂酸按（或（或n n）編碼體系分類）編碼體系分類目目 錄錄.常常 見見 的的 不不 飽飽 和和 脂脂 酸酸目目 錄錄.哺乳動物體內的多不飽和脂酸均由相應哺乳動物體內的多不飽和脂酸均由相應的母體脂酸衍生而來。的母體脂酸衍生而來

6、。3、6及及9三族多不三族多不飽和脂酸在體內彼此不能互相轉化。飽和脂酸在體內彼此不能互相轉化。 動物只能合成動物只能合成9及及7系的多不飽和脂酸，系的多不飽和脂酸，不能合成不能合成6及及3系多不飽和脂酸。系多不飽和脂酸。目目 錄錄.第第 二二 節(jié)節(jié) 脂類的消化與吸收脂類的消化與吸收Digestion and Absorption of Lipid目目 錄錄.脂類的消化脂類的消化條件條件 乳化劑（膽汁酸鹽、甘油一酯、甘乳化劑（膽汁酸鹽、甘油一酯、甘油二酯等油二酯等）的乳化作用；的乳化作用； 酶的催化作用酶的催化作用 部部 位位 主要在小腸上段主要在小腸上段目目 錄錄.消化過程及相應的酶消化過程及

7、相應的酶 乳化乳化 消化酶消化酶 甘油三酯甘油三酯 產產 物物 食物中的脂類食物中的脂類 2-甘油一酯甘油一酯 + 2 FFA 磷磷 脂脂 溶血磷脂溶血磷脂 + FFA 磷脂酶磷脂酶A2 膽固醇酯膽固醇酯 膽固醇酯酶膽固醇酯酶 膽固醇膽固醇 + FFA 胰脂酶胰脂酶 輔脂酶輔脂酶 微團微團(micelles)目目 錄錄.輔脂酶是胰脂酶對脂肪消化不可缺少的蛋輔脂酶是胰脂酶對脂肪消化不可缺少的蛋白質輔因子，分子量約白質輔因子，分子量約10,000。輔脂酶在胰腺。輔脂酶在胰腺泡中以酶原形式合成，隨胰液分泌入十二指腸。泡中以酶原形式合成，隨胰液分泌入十二指腸。進入腸腔后，輔脂酶原被胰蛋白酶從其進入腸腔

8、后，輔脂酶原被胰蛋白酶從其N端切端切下一個五肽而被激活。輔脂酶本身不具脂肪酶下一個五肽而被激活。輔脂酶本身不具脂肪酶的活性，但它具有與脂肪及胰脂酶結合的結構的活性，但它具有與脂肪及胰脂酶結合的結構域。它與胰脂酶結合是通過域。它與胰脂酶結合是通過氫鍵氫鍵進行的；它與進行的；它與脂肪通過脂肪通過疏水鍵疏水鍵進行結合。進行結合。輔脂酶輔脂酶目目 錄錄.脂肪與類脂的消化產物，包括甘油一酯、脂肪與類脂的消化產物，包括甘油一酯、脂酸、膽固醇及溶血磷脂等以及中鏈脂酸脂酸、膽固醇及溶血磷脂等以及中鏈脂酸（610C）及短鏈脂酸（）及短鏈脂酸（24C）構成的的）構成的的甘油三酯與膽汁酸鹽，形成甘油三酯與膽汁酸鹽，

9、形成混合微團混合微團(mixed micelles)，被腸粘膜細胞吸收。，被腸粘膜細胞吸收。目目 錄錄.脂類的吸收脂類的吸收部部 位位 十二指腸下段及空腸上段十二指腸下段及空腸上段方式方式中鏈及短鏈脂酸構成的中鏈及短鏈脂酸構成的TG 乳化乳化 吸收吸收 脂肪酶脂肪酶 甘油甘油 + FFA 門靜脈門靜脈 血循環(huán)血循環(huán)腸粘膜腸粘膜 細胞細胞 目目 錄錄.長鏈脂酸及長鏈脂酸及2-甘油一酯甘油一酯 腸粘膜細胞腸粘膜細胞（酯化成（酯化成TG）膽固醇及游離脂酸膽固醇及游離脂酸 腸粘膜細胞腸粘膜細胞（酯化成（酯化成CE）淋巴管淋巴管 血循環(huán)血循環(huán)乳糜微粒乳糜微粒(chylomicron, CM) TG、CE

10、、PL 載脂蛋白載脂蛋白(apo) B48、C、A、A 溶血磷脂及游離脂酸溶血磷脂及游離脂酸 腸粘膜細胞腸粘膜細胞（酯化成（酯化成PL）目目 錄錄.甘油一酯途徑 脂酰脂酰CoA合成酶合成酶 酯酰酯酰CoA 轉移酶轉移酶 CoA R2COCoA R3COCoA CoA 酯酰酯酰CoA 轉移酶轉移酶CHCH2 2OH OH CHCH2 2OH OH CHOCHO- -C C- -R R1 1 O =CHCH2 2OH OH CHCH2 2OH OH CHOCHO- -C C- -R R1 1 O =CHCH2 2OH OH CHCH2 2OO- -C C- -R R2 2CHOCHO- -C C-

11、 -R R1 1 O=O =CHCH2 2OH OH CHCH2 2OO- -C C- -R R2 2CHOCHO- -C C- -R R1 1 O=O =CHCH2 2OO- -C C- -R R3 3 CHCH2 2OO- -C C- -R R2 2 CHOCHO- -C C- -R R1 1 O=O=O=目目 錄錄.甘油三酯的消化與吸收甘油三酯的消化與吸收 目目 錄錄.第第 三三 節(jié)節(jié) 甘油三酯的代謝甘油三酯的代謝Metabolism of Triglyceride目目 錄錄.脂肪組織：脂肪組織：主要以主要以葡萄糖葡萄糖為原料合成脂肪，也利用為原料合成脂肪，也利用CM或或VLDL中的中的

12、FA合成脂肪。合成脂肪。一、甘油三酯的合成代謝一、甘油三酯的合成代謝 （一）合成部位（一）合成部位肝肝 臟：臟：肝內質網合成的肝內質網合成的TG，組成，組成VLDL入血。入血。小腸粘膜：小腸粘膜：利用脂肪消化產物再合成脂肪。利用脂肪消化產物再合成脂肪。目目 錄錄.1. 甘油和脂酸主要來自于葡萄糖代謝甘油和脂酸主要來自于葡萄糖代謝2. CM中的中的FFA（來自食物脂肪）（來自食物脂肪）（二）合成原料（二）合成原料1. 甘油一酯途徑（小腸粘膜細胞）甘油一酯途徑（小腸粘膜細胞）2. 甘油二酯途徑（肝、脂肪細胞）甘油二酯途徑（肝、脂肪細胞）（三）合成基本過程（三）合成基本過程目目 錄錄.甘油二酯途徑

13、酯酰酯酰CoA轉移酶轉移酶 CoA R1COCoA 酯酰酯酰CoA 轉移酶轉移酶 CoA R2COCoA 磷脂酸磷脂酸磷酸酶磷酸酶Pi 酯酰酯酰CoA 轉移酶轉移酶 CoA R3COCoA PiPiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 3 - 磷磷酸酸甘甘油油PiPiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 3 - 磷磷酸酸甘甘油油O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH 1-酯酯酰酰-3 - 磷磷酸酸甘甘油油O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C-

14、-R R1 1 CHOH CHOH 1-酯酯酰酰-3 - 磷磷酸酸甘甘油油PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH 1-酯酯酰酰-3 - 磷磷酸酸甘甘油油O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=磷磷脂脂酸酸O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=磷磷脂脂酸酸CHCH

15、2 2OH OH CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=O=1 1，2 2- -甘甘油油二二酯酯CHCH2 2OO- -C C- -R R3 3 CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=O=O=甘甘油油三三酯酯CHCH2 2OO- -C C- -R R3 3 CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=O=O=甘甘油油三三酯酯目目 錄錄. * 3-磷酸甘油主要來自糖代謝。磷酸甘油主要來自糖代謝。* * 肝、腎等組織含有甘油激

16、酶，可利用游離甘油。肝、腎等組織含有甘油激酶，可利用游離甘油。肝、腎甘油激酶肝、腎甘油激酶 ATP ADP CHCH2 2OH OH CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 游游離離甘甘油油PiPiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 3 - 磷磷酸酸甘甘油油目目 錄錄.（一）（一） 脂肪的動員脂肪的動員 定義定義 儲存在脂肪細胞中的脂肪，被肪脂酶儲存在脂肪細胞中的脂肪，被肪脂酶逐步水解為逐步水解為FFA及及甘油甘油并釋放入血以供并釋放入血以供其他組織氧化利用的過程。其他組織氧化利用的過程。 關鍵酶關鍵酶 激素敏感性甘油三酯脂肪酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶

17、(hormone-sensitive triglyceride lipase , HSL)二、甘油三酯的分解代謝二、甘油三酯的分解代謝 目目 錄錄.脂解激素脂解激素能促進脂肪動員的激素，如胰高血糖素、能促進脂肪動員的激素，如胰高血糖素、去甲腎上腺素、去甲腎上腺素、ACTH 、 TSH等。等。 對抗脂解激素因子對抗脂解激素因子抑制脂肪動員，如胰島素、前列腺素抑制脂肪動員，如胰島素、前列腺素E2、煙酸等。煙酸等。目目 錄錄.脂肪動員過程脂肪動員過程脂解激素脂解激素-受體受體G蛋白蛋白 AC ATPcAMP PKA +HSLa(無活性無活性) HSLb(有活性有活性)TG 甘油二酯甘油二酯 （DG）

18、 甘油一酯甘油一酯 甘甘 油油 FFA FFA FFA 甘油二酯脂肪酶甘油二酯脂肪酶 甘油一酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶 u HSL-激素敏感性甘油三酯脂肪酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶 目目 錄錄.（二）脂酸的（二）脂酸的-氧化氧化組組 織：織：除腦組織外除腦組織外, ,大多數組織均可進大多數組織均可進 行，行， 其中其中肝、肌肉肝、肌肉最活躍。最活躍。亞細胞：亞細胞：胞液、線粒體胞液、線粒體 部部 位位 目目 錄錄. 脂酸的活化脂酸的活化 脂酰脂酰 CoA 的生成的生成（胞液胞液）脂酰脂酰CoA合成酶合成酶 ATP AMP PPi * 脂酰脂酰CoA合成酶合成酶(acyl-CoA synthetas

19、e)存存在于內質網及線粒體外膜上在于內質網及線粒體外膜上脂脂 肪肪 酸酸RCHRCH2 2CHCH2 2C C- -OH OH OO=OO=脂脂 酰酰SCoARCHRCH2 2CHCH2 2C CSCoA SCoA OO=OO=目目 錄錄.關鍵酶關鍵酶 2. 脂酰脂酰CoA 進入線粒體進入線粒體3. 脂酸的脂酸的氧化氧化脫氫脫氫 加水加水 再脫氫再脫氫 硫解硫解 脂酰脂酰CoA L(+)-羥脂酰羥脂酰CoA酮脂酰酮脂酰CoA脂酰脂酰CoA+乙酰乙酰CoA 脂酰脂酰CoA 脫氫酶脫氫酶反反2-烯酰烯酰CoAL(+)-羥脂酰羥脂酰CoA脫氫酶脫氫酶 NAD+NADH+H+2-烯脂酰烯脂酰CoA 水

20、化酶水化酶H2O FADFADH2酮脂酰酮脂酰CoA 硫解酶硫解酶CoA-SH RCH=CHCSCoA O =RCH=CHCSCoA O =O =RCH2CH2CSCoA O =O =RCHOHCH2CSCoA O =O =RCOCH2CSCoA O =O =RCSCoA+ CH3COSCoA O=O=目目 錄錄CH3(CH2)7CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2COSCoACH3(CH2)7CH2CH2CH2CH2CH2COSCoACH3COSCoACH3(CH2)7CH2CH2CH2COCoACH3COSCoACH3(CH2)7CH2COSCoACH3COCoACH3COSCoA目

21、目 錄錄目目 錄錄. NADH + H+ FADH2 H2O 呼吸鏈呼吸鏈 2ATP H2O 呼吸鏈呼吸鏈 3ATP 乙酰乙酰CoA徹底氧化徹底氧化 三羧酸循環(huán)三羧酸循環(huán) 生成酮體生成酮體 肝外組織氧化利用肝外組織氧化利用 目目 錄錄.脂酰脂酰CoA脫氫酶脫氫酶L(+)-羥脂酰羥脂酰CoA脫氫酶脫氫酶 NAD+ NADH+H+ -烯酰烯酰CoA 水化酶水化酶2H2OFADFADH2 酮脂酰酮脂酰CoA 硫解酶硫解酶CoA-SH脂酰脂酰CoA合成酶合成酶肉堿轉運載體肉堿轉運載體ATPCoASHAMP PPiH2O呼吸鏈呼吸鏈 2ATP H2O 呼吸鏈呼吸鏈 3ATP 線線粒粒體體膜膜TAC 脂脂

22、 肪肪 酸酸RCHRCH2 2CHCH2 2C C- -OH OH OO=OO=RCH=CHCSCoA O =RCH=CHCSCoA O =O =RCH2CH2CSCoA O =O =RCHOHCH2CSCoA O =O =RCOCH2CSCoA O =O =RCSCoA+ CH3COSCoA O=O=RCH2CH2CSCoA O =O =目目 錄錄.活活 化：化：消耗消耗2個高能磷酸鍵個高能磷酸鍵 氧氧 化：化： 每輪循環(huán)每輪循環(huán) 四個重復步驟：四個重復步驟：脫氫、水化、再脫氫、硫解脫氫、水化、再脫氫、硫解 產物：產物：1分子分子乙酰乙酰CoA1分子少兩個碳原子的脂酰分子少兩個碳原子的脂酰C

23、oA1分子分子NADH+H+1分子分子FADH2 4. 脂酸氧化的能量生成脂酸氧化的能量生成 以以16碳軟脂酸的氧化為例碳軟脂酸的氧化為例目目 錄錄.7 輪循環(huán)產物：輪循環(huán)產物：8分子分子乙酰乙酰CoA7分子分子NADH+H+7分子分子FADH2能量計算：能量計算： 生成生成ATP 812 + 73 + 72 = 131 凈生成凈生成ATP 131 2 = 129目目 錄錄.軟脂酸與葡萄糖在體內氧化產生軟脂酸與葡萄糖在體內氧化產生ATP的比較的比較目目 錄錄.1. 不飽和脂酸的氧化不飽和脂酸的氧化 不飽和脂酸不飽和脂酸 氧化氧化 順順3-烯酰烯酰CoA順順2-烯酰烯酰CoA 反反2-烯酰烯酰C

24、oA 3順順-2反烯酰反烯酰CoA 異構酶異構酶 氧化氧化 L(+)-羥脂酰羥脂酰CoA D(-)-羥脂酰羥脂酰CoA D(-)-羥脂酰羥脂酰CoA 表構酶表構酶H2O （三）脂酸的其他氧化方式（三）脂酸的其他氧化方式目目 錄錄.亞油酰亞油酰CoA（9順，順，12順）順）3次次氧化氧化 十二碳二烯脂酰十二碳二烯脂酰CoA（3順，順，6順）順）十二碳二烯脂酰十二碳二烯脂酰CoA（2反，反，6順）順）13456CH3cOSCoA27CH3cOSCoA12345673順順,2反反-烯脂酰烯脂酰 CoA異構酶異構酶CH3cOSCoA1812912次次氧化氧化 目目 錄錄.CH3cOSCoA123八碳烯

25、脂酰八碳烯脂酰CoA（2順）順） D(+)-羥八碳脂酰羥八碳脂酰CoA L(-)-羥八碳脂酰羥八碳脂酰CoA 4 乙酰乙酰CoA 4次次氧化氧化 -羥脂酰羥脂酰CoA 表構酶表構酶烯脂酰烯脂酰CoA 水化酶水化酶12CH3cOHOSCoA3CCH3 SCoAOHO123目目 錄錄. 長鏈脂酸長鏈脂酸(C20、C22) （過氧化酶體）（過氧化酶體） 脂肪酸氧化酶脂肪酸氧化酶（FAD為輔酶）為輔酶） 較短鏈較短鏈 脂酸脂酸 （線粒體）（線粒體） 氧化氧化 2. 過氧化酶體脂酸氧化過氧化酶體脂酸氧化 目目 錄錄.3. 丙酸的氧化丙酸的氧化Ile Met Thr Val 奇數碳脂酸奇數碳脂酸膽固醇側鏈

26、膽固醇側鏈CH3CH2COCoA 羧化酶羧化酶 （ATP、生物素）、生物素）CO2 D-甲基丙二酰甲基丙二酰CoA L-甲基丙二酰甲基丙二酰CoA 消旋酶消旋酶 變位酶變位酶 5 -脫氧腺苷鈷胺素脫氧腺苷鈷胺素 琥珀酰琥珀酰CoA TAC 目目 錄錄.乙酰乙酸乙酰乙酸(acetoacetate) 、-羥丁酸羥丁酸(-hydroxybutyrate)、丙酮、丙酮(acetone)三者總稱三者總稱為為酮體酮體。 血漿水平：血漿水平：0.030.5mmol/L(0.35mg/dl)代謝定位：代謝定位：生成：生成：肝細胞線粒體肝細胞線粒體利用：利用：肝外組織（心、腎、腦、骨骼肌肝外組織（心、腎、腦、骨

27、骼肌等）線粒體等）線粒體（四）酮體的生成和利用（四）酮體的生成和利用目目 錄錄.CO2 CoASH CoASH NAD+ NADH+H+ -羥丁酸羥丁酸脫氫酶脫氫酶HMGCoA 合酶合酶乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫解酶硫解酶HMGCoA 裂解酶裂解酶1. 酮體的生成酮體的生成 CHCH3 3CSCoA CSCoA = =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA = =OO= =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA = =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA = =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA ( (乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA) )=

28、 =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA ( (乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA) )= =OO= =OO= =OO= =OOHOCCHHOCCH2 2CCHCCH2 2CSCoACSCoA( (HMGCoAHMGCoA) ) CHCH3 3OHOH羥羥甲甲基基戊戊二二酸酸單單酰酰羥羥甲甲基基戊戊二二酸酸單單酰酰CoACoA= =OO= =OOHOCCHHOCCH2 2CCHCCH2 2CSCoACSCoA( (HMGCoAHMGCoA) ) CHCH3 3OHOH羥羥甲甲基基戊戊二二酸酸單單酰酰羥羥甲甲基基戊戊二二酸酸單單酰酰CoACoA= =OO

29、= =OO= =OO= =OOCHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸CHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CCHCCH3 3 丙丙酮酮丙丙酮酮= =OOCHCH3 3CCHCCH3 3 丙丙酮酮丙丙酮酮CHCH3 3CCHCCH3 3 丙丙酮酮丙丙酮酮= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2

30、COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸CHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OO= =OO= =OO= =OO目目 錄錄. NAD+ NADH+H+ 琥珀酰琥珀酰CoA 琥珀酸琥珀酸 CoASH+ATP PPi+AMP CoASH 2. 酮體的利用酮體的利用 琥珀酰琥珀酰CoA轉硫酶轉硫酶（心、腎、腦及骨（心、腎、腦及骨骼肌的線粒體）骼肌的線粒體）乙

31、酰乙酰乙酰乙酰CoA硫激酶硫激酶（腎、心和腦（腎、心和腦的線粒體）的線粒體）CHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸CHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙

32、乙酰酰乙乙酸酸= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸CHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OO= =OO= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA ( (乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA) )= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA ( (乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA) )= =OO= =OO= =OO= =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA = =OO2CHCH3 3CSCoA CSCoA =

33、=OOCHCH3 3CSCoA CSCoA = =OO= =OO2乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫解硫解酶酶（心、腎、腦及（心、腎、腦及骨骼肌線粒體）骨骼肌線粒體）目目 錄錄.2乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰CoA 乙酰乙酸乙酰乙酸 HMGCoA D(-)-羥丁酸羥丁酸 丙酮丙酮 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 琥珀酰琥珀酰CoA 琥珀酸琥珀酸 酮體的生成和利用的總示意圖酮體的生成和利用的總示意圖2乙酰乙酰CoA 目目 錄錄.3. 酮體生成的生理意義酮體生成的生理意義酮體是酮體是肝臟輸出能源肝臟輸出能源的一種形式。并且酮體的一種形式。并且酮體可通過血腦屏障，是可通過血腦屏障，是腦組織腦組織的

34、重要能源。的重要能源。酮體利用的增加可減少糖的利用，有利于酮體利用的增加可減少糖的利用，有利于維維持血糖水平恒定，節(jié)省蛋白質的消耗持血糖水平恒定，節(jié)省蛋白質的消耗。目目 錄錄.4. 酮體生成的調節(jié)酮體生成的調節(jié)（1） 飽食及饑餓的影響（主要通過激素的作用）飽食及饑餓的影響（主要通過激素的作用） 抑制脂解，脂肪動員抑制脂解，脂肪動員 飽飽 食食 胰島素胰島素 進入肝的脂酸進入肝的脂酸 脂酸脂酸氧化氧化 酮體生成酮體生成 饑饑 餓餓 脂肪動員脂肪動員 FFA 胰高血糖素等胰高血糖素等 脂解激素脂解激素 酮體生成酮體生成 脂酸脂酸氧化氧化 目目 錄錄.（2）肝細胞糖原含量及代謝的影響肝細胞糖原含量及

35、代謝的影響糖代謝糖代謝 旺盛旺盛 FFA主要生成主要生成TG及磷脂及磷脂 乙酰乙酰CoA +乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶 丙二酰丙二酰CoA 反之，反之，糖代謝減弱糖代謝減弱，脂酸，脂酸氧化及酮體生成均氧化及酮體生成均加強。加強。目目 錄錄.丙二酰丙二酰CoA競爭性抑制肉堿脂酰轉移競爭性抑制肉堿脂酰轉移酶酶 ，抑制脂酰抑制脂酰CoA進入線粒體，進入線粒體，脂酸脂酸氧氧化減弱，酮體生產減少化減弱，酮體生產減少。（3）丙二酰丙二酰CoA抑制脂酰抑制脂酰CoA進入線粒體進入線粒體目目 錄錄.三、脂酸的合成代謝三、脂酸的合成代謝組組 織：織：肝肝（主要）（主要） 、脂肪脂肪等組織等組織 亞細胞：亞細胞：

36、胞液：胞液：主要合成主要合成1616碳的軟脂酸（棕櫚酸）碳的軟脂酸（棕櫚酸）肝線粒體、內質網：肝線粒體、內質網：碳鏈延長碳鏈延長1. 合成部位合成部位（一）軟脂酸的合成（一）軟脂酸的合成目目 錄錄.NADPH的來源的來源 磷酸戊糖途徑（主要來源）磷酸戊糖途徑（主要來源） 胞液中胞液中異檸檬酸脫氫酶異檸檬酸脫氫酶及及蘋果酸酶蘋果酸酶催化的反應催化的反應 乙酰乙酰CoA、ATP、HCO3、NADPH、Mn2+ 2. 合成原料合成原料乙酰乙酰CoA的主要來源的主要來源乙酰乙酰CoA全部在線粒體內產生，通過全部在線粒體內產生，通過檸檬酸檸檬酸-丙酮酸循環(huán)丙酮酸循環(huán) (citrate pyruvate

37、cycle)出線粒體。出線粒體。乙酰乙酰CoA 氨基酸氨基酸 Glc（主要）（主要） 目目 錄錄.線線粒粒體體膜膜胞液胞液 線粒體基質線粒體基質 丙酮酸丙酮酸 丙酮酸丙酮酸 蘋果酸蘋果酸 草酰乙酸草酰乙酸 檸檬酸檸檬酸 檸檬酸檸檬酸 乙酰乙酰CoA NADPH+H+ NADP+ 蘋果酸酶蘋果酸酶 CoA ATP AMP PPi ATP檸檬酸裂解酶檸檬酸裂解酶 CoA 草酰乙酸草酰乙酸 H2O 檸檬酸合酶檸檬酸合酶 蘋果酸蘋果酸 CO2CO2目目 錄錄.（1）丙二酰丙二酰CoA的合成的合成酶酶-生物素生物素-CO2 + 乙酰乙酰CoA 酶酶-生物素生物素 + 丙二酰丙二酰CoA 總反應式總反應式

38、 丙二酰丙二酰CoA + ADP + Pi ATP + HCO3- + 乙酰乙酰CoA 3. 軟脂酸合成酶系及反應過程軟脂酸合成酶系及反應過程酶酶-生物素生物素 + HCO3 酶酶-生物素生物素-CO2 ADP+Pi ATP 目目 錄錄.乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶 (acetyl CoA carboxylase)是是脂酸合成的脂酸合成的限速酶限速酶，存在于胞液中，其輔基是，存在于胞液中，其輔基是生生物素物素，Mn2+是其激活劑。是其激活劑。 目目 錄錄.（2）脂酸合成脂酸合成從乙酰從乙酰CoA及丙二酰及丙二酰CoA合成長鏈脂酸，合成長鏈脂酸，是一個重復加成過程，每次延長是一個重復加成過程，每次

39、延長2個碳原子。個碳原子。各種生物合成脂酸的過程基本相似。各種生物合成脂酸的過程基本相似。目目 錄錄.* 軟脂酸合成酶軟脂酸合成酶 大腸桿菌大腸桿菌有有7種酶蛋白種酶蛋白（脂肪?；D移酶、丙（脂肪?；D移酶、丙二酰二酰CoA?；D移酶、?；D移酶、酮脂肪酰合成酶、酮脂肪酰合成酶、酮脂肪酰還原酶、酮脂肪酰還原酶、羥脂?；撍浮⒘u脂酰基脫水酶、脂烯酰還原酶和硫酯酶）脂烯酰還原酶和硫酯酶），聚合在一起構，聚合在一起構成成多酶體系多酶體系。 目目 錄錄.高等動物高等動物7種酶活性都在一條多肽鏈上，屬多種酶活性都在一條多肽鏈上，屬多功能酶，由一個基因編碼；有活性的酶功能酶，由一個基因編碼；有活性的酶為

40、兩相同亞基首尾相連組成的二聚體。為兩相同亞基首尾相連組成的二聚體。目目 錄錄.三個結構域：三個結構域：底物進入縮合單位、還原單位、底物進入縮合單位、還原單位、 軟脂酰釋放單位軟脂酰釋放單位目目 錄錄. 酰基載體蛋白?；d體蛋白(ACP)，其輔基是其輔基是4 -磷酸泛酰氨基乙磷酸泛酰氨基乙硫醇，硫醇， 是脂酰基載體。是脂?；d體。 目目 錄錄.* 軟脂酸的合成過程軟脂酸的合成過程* 底物進入底物進入 乙酰乙酰CoA CE-S-乙?；阴；?(縮合酶縮合酶) 丙二酰丙二酰CoA ACP-S-丙二?；；?軟脂酸軟脂酸合成酶合成酶 乙?；阴；ǖ谝粋€）（第一個）丙二酰基丙二?；s合縮合 CO2

41、 還還 原原 NADH+H+ NAD+ 脫水脫水 H2O 再還原再還原 NADH+H+ NAD+ 目目 錄錄目目 錄錄.* 轉轉 位位 丁酰基由丁?；蒃2-泛泛-SH（ACP上上)轉移至轉移至 E1-半胱半胱-SH（CE上）上）ACPS C=O CH2 CH2 CH3 CE HS SO=C CH2 CH2 CH3 CEACPHS轉轉 位位 經過經過7 7輪循環(huán)反應，每次輪循環(huán)反應，每次加上一個丙二酰基，增加兩個加上一個丙二?；黾觾蓚€碳原子，最終釋出軟酯酸。碳原子，最終釋出軟酯酸。CESO=C CH3 ACPSC=O CH2COO- CESO=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 A

42、CPSC=O CH2COO- CESO=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 ACPSC=O CH2COO- O-O=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 CH2CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CEACPHS HS +4H+4e- CO2 CESO=C CH2 CH2 CH3 ACPSC=O CH2COO- 4H+4e- CO2 4H+4e- CO2 目目 錄錄目目 錄錄.軟脂酸合成的總反應軟脂酸合成的總反應 CH3COSCoA +7 HOOCH2COSCoA + 14NADPH+H+CH3(CH2)14COOH + 7 CO

43、2 + 6H2O +8HSCoA + 14NADP+ 軟軟 脂脂 酸酸 的的 合合 成成 總總 圖圖目目 錄錄目目 錄錄.（二）脂酸碳鏈的延長（二）脂酸碳鏈的延長1. 內質網脂酸碳鏈延長酶系內質網脂酸碳鏈延長酶系 以以 丙 二 酰丙 二 酰 C o A 為 二 碳 單 位 供 體 ， 由為 二 碳 單 位 供 體 ， 由 NADPH+H+ 供氫經縮合、加氫、脫水、再加氫供氫經縮合、加氫、脫水、再加氫等一輪反應增加等一輪反應增加2個碳原子，合成過程個碳原子，合成過程類似軟脂類似軟脂酸合成酸合成，但脂?；B在，但脂?；B在 CoASH 上進行反應，上進行反應，可延長至可延長至24碳，以碳，以18碳

44、硬脂酸為最多。碳硬脂酸為最多。目目 錄錄.2. 線粒體脂酸碳鏈延長酶系線粒體脂酸碳鏈延長酶系 以以 乙 酰乙 酰 C o A 為 二 碳 單 位 供 體 ， 由為 二 碳 單 位 供 體 ， 由 NADPH+H+ 供氫，過程與供氫，過程與氧化的逆反應氧化的逆反應基基本相似，需本相似，需-烯酰還原酶，一輪反應增加烯酰還原酶，一輪反應增加2個碳原子，可延長至個碳原子，可延長至24碳或碳或26碳，以硬脂酸碳，以硬脂酸最多。最多。目目 錄錄.（三）不飽和脂酸的合成（三）不飽和脂酸的合成動物：動物：有有4、5、8、9去飽和酶，鑲嵌在內去飽和酶，鑲嵌在內質網上，脫氫過程有線粒體外電子傳遞質網上，脫氫過程有

45、線粒體外電子傳遞系統(tǒng)參與。系統(tǒng)參與。植物：植物：有有9、12、15 去飽和酶去飽和酶H+NADH NAD+ E-FAD E-FADH2 Fe2+ Fe3+ Fe2+ Fe3+ 油酰油酰CoA+2H2O 硬脂酰硬脂酰CoA+O2 NADH-cytb5 還原酶還原酶去飽和酶去飽和酶 Cytb5 目目 錄錄.亞亞 油油 酸酸 的的 合合 成成目目 錄錄.1. 代謝物的調節(jié)作用代謝物的調節(jié)作用 乙酰乙酰CoA羧化酶的別構調節(jié)物羧化酶的別構調節(jié)物抑制劑：軟脂酰抑制劑：軟脂酰CoA及其他長鏈脂酰及其他長鏈脂酰CoA 激活劑：檸檬酸、異檸檬酸激活劑：檸檬酸、異檸檬酸進食糖類而糖代謝加強，進食糖類而糖代謝加強

46、，NADPH及乙酰及乙酰CoA供應增多，有利于脂酸的合成。供應增多，有利于脂酸的合成。 大量進食糖類也能增強各種合成脂肪有關大量進食糖類也能增強各種合成脂肪有關的酶活性從而使脂肪合成增加。的酶活性從而使脂肪合成增加。 （四）脂酸合成的調節(jié)（四）脂酸合成的調節(jié)目目 錄錄.2. 激素調節(jié)激素調節(jié) + 脂酸合成脂酸合成 胰島素胰島素 胰高血糖素胰高血糖素 腎上腺素腎上腺素 生長素生長素脂酸合成脂酸合成 TG合成合成 乙酰乙酰CoA羧化酶的共價調節(jié)羧化酶的共價調節(jié) 胰高血糖素胰高血糖素：激活：激活PKA，使之，使之磷酸化而失活磷酸化而失活胰島素：胰島素：通過磷蛋白磷酸酶，使之通過磷蛋白磷酸酶，使之去磷

47、酸化去磷酸化而復活而復活 目目 錄錄.四、多不飽和脂酸的重要衍生物四、多不飽和脂酸的重要衍生物 前列腺素前列腺素 ( Prostaglandin, PG)血栓血栓烷烷 ( thromboxane, TX)白白 三三 烯烯 ( leukotrienes, LT)目目 錄錄.PG 具具二十碳的不飽和脂酸二十碳的不飽和脂酸，以，以前列腺酸前列腺酸為基本骨架為基本骨架 具一個具一個五碳環(huán)五碳環(huán)和和兩條側鏈兩條側鏈 9 7 5 3 1 11 13 15 17 19 10 COOH R1 1 20 R2 2 CH3 3 10 9 8 6 5 3 1 11 12 14 15 17 19 20 CH3 3 C

48、OOH 花生四烯酸花生四烯酸（20:45，8，11，14）前列腺酸前列腺酸（一）前列腺素、血栓噁烷、白三烯的化學（一）前列腺素、血栓噁烷、白三烯的化學結構及命名結構及命名目目 錄錄.PG根據根據五碳環(huán)上取代基五碳環(huán)上取代基和和雙鍵位置雙鍵位置不同，分不同，分 9 型型 目目 錄錄.根據根據R1及及R2兩條側鏈中雙鍵數目的多少，兩條側鏈中雙鍵數目的多少，PG又分為又分為1、2、3類，在字母的右下角提示。類，在字母的右下角提示。目目 錄錄.目目 錄錄.TX 有有前列腺酸樣骨架前列腺酸樣骨架，但五碳環(huán)為含氧的，但五碳環(huán)為含氧的噁烷噁烷代替。代替。目目 錄錄.LT 分子中有四個分子中有四個雙鍵雙鍵(L

49、TB4)目目 錄錄.合成部位：合成部位： PG 除紅細胞外的除紅細胞外的 全身各組織全身各組織 TX 血小板血小板合成原料：合成原料： 花生四烯酸花生四烯酸合成過程：合成過程：（二）（二）PG、TX、LT的合成的合成1. 前列腺素及血前列腺素及血栓噁烷的合成栓噁烷的合成 目目 錄錄.2. 白三烯的合成白三烯的合成 花生四烯酸花生四烯酸 氫過氧化廿碳四烯酸氫過氧化廿碳四烯酸(5-HPETE, 5-hydroperoxy-eicotetraenoic acid) 脂過氧化酶脂過氧化酶（lipoxygenase）脫水酶脫水酶 白三烯（白三烯（LTA4） LTB4、LTC4、LTD4及及LTE4等等

50、目目 錄錄.PGE2誘發(fā)炎癥，促局部血管擴張。誘發(fā)炎癥，促局部血管擴張。PGE2、PGA2 使動脈平滑肌舒張而降血壓。使動脈平滑肌舒張而降血壓。PGE2、PGI2抑制胃酸分泌，促胃腸平滑肌蠕動。抑制胃酸分泌，促胃腸平滑肌蠕動。PGF2使卵巢平滑肌收縮引起排卵，使子宮體收使卵巢平滑肌收縮引起排卵，使子宮體收縮加強促分娩?？s加強促分娩。 （三）（三）PG、TX及及LT的生理功能的生理功能1. PG 目目 錄錄.2. TX PGF2、TXA2 強烈促血小板聚集，并使血管收強烈促血小板聚集，并使血管收縮促血栓形成，縮促血栓形成，PGI2 、PGI3對抗它們的作用。對抗它們的作用。TXA3促血小板聚集，

51、較促血小板聚集，較TXA2弱得多。弱得多。目目 錄錄.3. LT LTC4、LTD4及及LTE4被證實是過敏反應的慢反被證實是過敏反應的慢反應物質。應物質。LTD4還使毛細血管通透性增加。還使毛細血管通透性增加。LTB4還可調節(jié)白細胞的游走及趨化等功能，還可調節(jié)白細胞的游走及趨化等功能，促進炎癥及過敏反應的發(fā)展。促進炎癥及過敏反應的發(fā)展。目目 錄錄.第第 四四 節(jié)節(jié) 磷磷 脂脂 的的 代代 謝謝Metabolism of Phospholipid目目 錄錄.磷磷 脂脂定義定義 含磷酸的脂類稱磷酯。含磷酸的脂類稱磷酯。分類分類 甘油磷脂甘油磷脂 由甘油構成的磷酯由甘油構成的磷酯 （體內含量最多的

52、磷脂）（體內含量最多的磷脂） 鞘鞘 磷磷 脂脂 由鞘氨醇構成的磷脂由鞘氨醇構成的磷脂X 指與磷酸羥基相連的取代基，包括膽堿、水、乙指與磷酸羥基相連的取代基，包括膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。FAFAPiX 甘油甘油FA PiX 鞘氨醇鞘氨醇目目 錄錄.CH2O-C-R1 R2C-O-CH CH2O-P-OX O OOH O OO O一、甘油磷脂的代謝一、甘油磷脂的代謝組成：組成：甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物結構：結構： 功能：功能：含一個極性頭、兩條疏水尾，構成生物膜含一個極性頭、兩條疏水尾，構成生物膜的

53、磷脂雙分子層。的磷脂雙分子層。常為花生四烯酸常為花生四烯酸 = 膽堿、水、乙醇胺、膽堿、水、乙醇胺、 絲氨酸、甘油、肌醇、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等磷脂酰甘油等 （一）甘油磷脂的組成、分類及結構（一）甘油磷脂的組成、分類及結構目目 錄錄.磷脂雙分子層的形成磷脂雙分子層的形成目目 錄錄.機體內幾類重要的甘油磷脂機體內幾類重要的甘油磷脂目目 錄錄. (cephalin) (lecithin) 磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇 (phosphatidyl inositol) 磷脂酰絲氨酸磷脂酰絲氨酸 (phosphatidyl serine) 目目 錄錄.心磷脂心磷脂 (cardiolipin) 目目 錄

54、錄.1. 合成部位合成部位全身各組織內質網，肝、腎、腸等組織最全身各組織內質網，肝、腎、腸等組織最活躍?；钴S。 2. 合成原料及輔因子合成原料及輔因子脂酸、甘油、磷酸鹽、膽堿、絲氨酸、肌脂酸、甘油、磷酸鹽、膽堿、絲氨酸、肌醇、醇、ATP、CTP（二）甘油磷脂的合成（二）甘油磷脂的合成目目 錄錄.目目 錄錄.目目 錄錄.3. 合成基本過程合成基本過程（1）甘油二酯）甘油二酯合成途徑合成途徑目目 錄錄.目目 錄錄.甘油磷脂合成還有其他方式，如甘油磷脂合成還有其他方式，如磷脂酰膽堿由磷脂酰乙醇胺從磷脂酰膽堿由磷脂酰乙醇胺從S- S-腺苷甲硫氨腺苷甲硫氨酸獲得甲基生成。酸獲得甲基生成。 磷脂酰絲氨酸由

55、磷脂酰乙醇胺羧化或其乙醇磷脂酰絲氨酸由磷脂酰乙醇胺羧化或其乙醇胺與絲氨酸交換生成。胺與絲氨酸交換生成。 目目 錄錄.甘油磷脂的合成在內質網膜外側面進行。最甘油磷脂的合成在內質網膜外側面進行。最近發(fā)現，在胞液中存在一類能促進磷脂在細胞內近發(fā)現，在胞液中存在一類能促進磷脂在細胞內膜之間進行交換的蛋白質，稱膜之間進行交換的蛋白質，稱磷脂交換蛋白磷脂交換蛋白(phospholipid exchange proteins)，分子量在，分子量在16,00030,000之間，等電點大多在之間，等電點大多在pH5.0左右。左右。 目目 錄錄.二軟脂酰膽堿二軟脂酰膽堿 R1、R2為軟脂酸為軟脂酸 X為膽堿為膽堿

56、 由由型肺泡上皮細胞合成，可降低肺泡表面張力。型肺泡上皮細胞合成，可降低肺泡表面張力。 CH2O-C-R1 R2C-O-CH CH2O-P-OX O OOH O OO O目目 錄錄.CH2O-C-R1R2C-O-CHCH2O-P-OXOHO OO OO O（三）甘油磷脂的降解（三）甘油磷脂的降解 PLA1 PLA2PLCPLDPLB2PLB1CH2OHR2C-O-CHCH2O-P-OXOHO OO OCH2O-C-R1HO-CHCH2O-P-OXOOHO磷脂酶磷脂酶 (phospholipase , PLA)目目 錄錄.鞘脂鞘脂(sphingolipids)含鞘氨醇含鞘氨醇(sphingosi

57、ne)或二氫鞘氨醇的脂類?；蚨淝拾贝嫉闹悺?二、鞘磷脂的代謝二、鞘磷脂的代謝 （一）鞘脂化學組成及結構（一）鞘脂化學組成及結構 目目 錄錄.X-磷脂膽堿磷脂膽堿 、 磷脂乙醇胺磷脂乙醇胺 單糖或寡糖單糖或寡糖按取代基按取代基X的不同，鞘脂分為：鞘糖酯、鞘磷脂的不同，鞘脂分為：鞘糖酯、鞘磷脂目目 錄錄.1. 鞘氨醇的合成鞘氨醇的合成部位：部位：全身各細胞內質網，腦組織最活躍全身各細胞內質網，腦組織最活躍原料：原料：軟脂酰軟脂酰CoA、絲氨酸、磷酸吡哆醛、絲氨酸、磷酸吡哆醛NADPH+H+及及FADH2 2. 鞘脂的合成鞘脂的合成（二）鞘磷脂的代謝（二）鞘磷脂的代謝 目目 錄錄.合合成成過過程

58、程 目目 錄錄.目目 錄錄.3. 神經鞘磷脂的降解神經鞘磷脂的降解腦、肝、腎、脾等細胞溶酶體中的腦、肝、腎、脾等細胞溶酶體中的 神經神經鞘磷脂酶鞘磷脂酶 (屬于屬于PLC類類)磷脂膽堿磷脂膽堿 N-脂酰鞘氨醇脂酰鞘氨醇 神經鞘磷脂神經鞘磷脂 目目 錄錄.第第 五五 節(jié)節(jié) 膽固醇代謝膽固醇代謝Metabolism of Cholesterol目目 錄錄.膽固醇的結構、分布和生理功能膽固醇的結構、分布和生理功能膽固醇的合成膽固醇的合成 合成部位合成部位 合成原料合成原料 合成過程合成過程 合成調節(jié)合成調節(jié)膽固醇的轉化膽固醇的轉化本本節(jié)節(jié)主主要要內內容容目目 錄錄.* 膽固醇膽固醇(choleste

59、rol)結構結構 固醇共同結構固醇共同結構環(huán)戊烷多氫菲環(huán)戊烷多氫菲HHHHHABCD1234567891011121314151617概概 述述目目 錄錄.動物膽固醇動物膽固醇(27(27碳碳) )目目 錄錄.植物植物(29(29碳碳) )酵母酵母(28(28碳碳) )目目 錄錄.* * 膽固醇的生理功能膽固醇的生理功能是是生物膜的重要成分生物膜的重要成分，對控制生物膜的，對控制生物膜的流動性有重要作用；流動性有重要作用；是合成膽汁酸、類固醇激素及維生素是合成膽汁酸、類固醇激素及維生素D等等生理活性物質的前體生理活性物質的前體。目目 錄錄.* * 膽固醇在體內含量及分布膽固醇在體內含量及分布含

60、量含量： 約約140克克分布：分布：廣泛分布于全身各組織中廣泛分布于全身各組織中大約大約 分布在腦、神經組織分布在腦、神經組織肝、腎、腸等內臟、皮膚、脂肪組織中也較多肝、腎、腸等內臟、皮膚、脂肪組織中也較多肌肉組織含量較低肌肉組織含量較低腎上腺、卵巢等合成類固醇激素的腺體含量較高腎上腺、卵巢等合成類固醇激素的腺體含量較高存在形式：存在形式：游離膽固醇游離膽固醇膽固醇酯膽固醇酯目目 錄錄.一、一、 膽固醇的合成膽固醇的合成組織定位組織定位：除成年動物腦組織及成熟紅細胞外，除成年動物腦組織及成熟紅細胞外，幾乎全身各組織均可合成，以幾乎全身各組織均可合成，以肝、小肝、小腸為主腸為主。細胞定位細胞定位