變更控制管理規(guī)程

1、【目的】規(guī)范實施變更的申請和批準(zhǔn)程序，確保全部可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更處于受控狀態(tài)，將變更帶來的潛在影響把握在可接受的程度，保證產(chǎn)品質(zhì)量，并確保持續(xù)改進得到了有效執(zhí)行，以及維持已驗證過的狀態(tài)和保持法規(guī)的符合性?！痉秶窟m用于生產(chǎn)過程和質(zhì)量相關(guān)的任何變更，如：關(guān)鍵人員、原輔料、包裝材料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法、操作規(guī)程、廠房、設(shè)施、設(shè)備（包括計算機硬件）、儀器、生產(chǎn)工藝和計算機軟件等。【職責(zé)】1 變更申請部門1.1 負責(zé)提出變更申請，供應(yīng)變更申請所需的支持性材料；1.2 對變更提出初步評估意見；1.3 變更批準(zhǔn)后，依據(jù)變更方案進行變更的實施；1.4 依據(jù)本部門實際狀況，對變更前后效果進行評估。2 質(zhì)量

2、保證部指定專人負責(zé)變更把握，負責(zé)對變更進行分類，組織相關(guān)部門對變更進行評估，對變更過程的文件和變更結(jié)果進行檢查和追蹤，負責(zé)將變更相關(guān)資料歸檔。3 研發(fā)部向藥監(jiān)部門提交變更項目的申報資料并跟蹤審批/備案進度。4 質(zhì)量管理負責(zé)人批準(zhǔn)全部與質(zhì)量有關(guān)的變更。5 人力資源部組織關(guān)鍵崗位人員變更的評估、管理和把握。6 各職能部門協(xié)作變更申請和主管部門進行變更的評估、把握與管理。歡迎下載【內(nèi)容】1 定義變更：為改進的目的而提出的對藥品生產(chǎn)和管理全過程的某項內(nèi)容的變化。2 變更把握的范圍2.1 企業(yè)關(guān)鍵崗位人員：應(yīng)當(dāng)包括企業(yè)負責(zé)人、生產(chǎn)管理負責(zé)人、質(zhì)量管理負責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人。2.2 文件變更：按文件管理規(guī)程執(zhí)

3、行。2.3 質(zhì)量把握系統(tǒng)：物料和產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)變、試驗條件轉(zhuǎn)變、檢驗方法轉(zhuǎn)變等。2.4 廠房設(shè)施和設(shè)備系統(tǒng)：廠房平面布置、水系統(tǒng)、空調(diào)系統(tǒng)、管路系統(tǒng)、設(shè)備位置調(diào)整、設(shè)備改造、設(shè)備更換、變更關(guān)鍵設(shè)備部件（指影響到工藝參數(shù)的設(shè)備部件）、計算機軟件及與藥品直接接觸的介質(zhì)的變更等。2.5 物料系統(tǒng)：物料的變更、供應(yīng)商的變更（參見供應(yīng)商管理規(guī)程）、藥品貯存發(fā)運條件、有效期轉(zhuǎn)變。2.6 生產(chǎn)系統(tǒng)：工藝配方（如增加或去除原輔料，變更原輔料的數(shù)量等）、工藝參數(shù)（如溫度、pH、時間、壓力變更等）、工藝流程（如增加工序、去除工序、工序次序變動等）、批量轉(zhuǎn)變（如生產(chǎn)批量的增加或削減）等。2.7 印刷類包材：包裝規(guī)

4、格、包裝材料（尤其內(nèi)包材）、印刷類包材的設(shè)計及內(nèi)容的變更等。2.8 法定變更：法律、法規(guī)、制度、規(guī)定等引起的變更。2.9 其它變更：變更藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱、變更藥品生產(chǎn)場地等。3 變更的分類依據(jù)變更的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度，變更可分為如下三類：3.1 重大變更：可能對產(chǎn)品質(zhì)量引起顯著性影響，風(fēng)險較大，由于對可能存在的風(fēng)險生疏不清或難以預(yù)知，需要通過一系列的爭辯工作證明變更對產(chǎn)品的質(zhì)量沒有產(chǎn)生負面的影響，須依據(jù)法規(guī)要求報藥監(jiān)部門批準(zhǔn)或備案。此類變更包括但不限于：3.1.1 涉及到產(chǎn)品注冊的變更，如生產(chǎn)場地。3.1.2 公司關(guān)鍵人員的變更，如企業(yè)負責(zé)人、生產(chǎn)管理負責(zé)人、質(zhì)量管理負責(zé)人、

5、質(zhì)量受權(quán)人的變更。3.1.3 直接接觸藥品包裝容器或包裝材料的變更，如包裝容器的大小和外形發(fā)生轉(zhuǎn)變，在已上市的同劑型、同給藥途徑產(chǎn)品中未曾使用過等。3.1.4 車間工藝布局調(diào)整，如變更功能間用途，增加個別功能間等。3.1.5 生產(chǎn)工藝、處方的變更，如主要工藝路線及原料藥、輔料成份（藥品最終配比）的轉(zhuǎn)變，關(guān)鍵工藝和參數(shù)的重大變化。3.1.6 對藥品質(zhì)量具有影響的關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備變更，如潔凈區(qū)域內(nèi)洗瓶、超濾、配液、灌裝、分裝等。 3.1.7 空氣凈化系統(tǒng)變更，如變更空氣處理機組或消毒系統(tǒng)，轉(zhuǎn)變溫濕度把握設(shè)施，轉(zhuǎn)變送回風(fēng)管路和送、回、排風(fēng)口。3.1.8 工藝用水系統(tǒng)變更，如工藝用水制備的主要設(shè)備、儲存設(shè)

6、施，轉(zhuǎn)變儲罐和輸送管道的材質(zhì)，轉(zhuǎn)變安排管路。3.1.9 藥品說明書、貯存條件及標(biāo)簽的變更。3.1.10 變更藥品的有效期。3.1.11 變更藥品規(guī)格。3.1.12 變更藥品用法用量、給藥途徑或者適用人群范圍。3.1.13 增加或刪除適應(yīng)癥。3.2 一般變更：對產(chǎn)品的平安性、有效性存在潛在影響，有肯定風(fēng)險，此變更與注冊法規(guī)無關(guān)，但需通過驗證/確認(rèn)證明變更對產(chǎn)品的質(zhì)量沒有產(chǎn)生負面影響。3.3 微小變更：此類變更可能對產(chǎn)品的平安性和有效性產(chǎn)生微小影響，風(fēng)險較小。在設(shè)定前提條件下的變化，對產(chǎn)品質(zhì)量基本不產(chǎn)生影響。此類變更不會察覺到任何的工藝轉(zhuǎn)變，而且其實施只需要最小的測試和驗證，甚至不需要測試和驗證。

7、企業(yè)自行把握，不需要經(jīng)藥監(jiān)部門備案或批準(zhǔn)。4 變更把握流程4.1 變更申請4.1.1 變更申請人推斷變更是否屬于上述把握的范圍，假如是或者不確定可自變更管理員處領(lǐng)取變更申請表，填寫變更緣由、變更內(nèi)容等。變更申請表應(yīng)先由申請人所在部門負責(zé)人批準(zhǔn)。4.1.2 變更申請人將變更申請表及相關(guān)支持文件和資料交QA變更管理員審核，確認(rèn)變更類別。4.1.3 QA變更管理員在變更申請表上填寫變更把握號，變更把握號編制原則：BG-aa-bbb，其中BG為變更代號，aa代表年份后兩位、bbb代表變更流水號，取值從“001”開頭。4.2 變更評估4.2.1 由QA變更管理員組織相關(guān)部門進行評估。必需由具有肯定閱歷和

8、力量的人員來評估變更影響的范圍，從可能影響的直接產(chǎn)品、其他產(chǎn)品、驗證狀態(tài)、程序、文件、體系、供應(yīng)商、培訓(xùn)、注冊/法規(guī)各方面進行評估，確定變更的內(nèi)容和措施，制定具體的實施措施和要求，提出審核意見。填寫變更評估表中相應(yīng)內(nèi)容。4.2.2 變更評估的內(nèi)容至少包括：4.2.2.1 對變更的分類進行評估。4.2.2.2 對變更實施的可行性進行評估。4.2.2.3 變更是否符合國家法律法規(guī)的要求，是否需要提交藥監(jiān)部門批準(zhǔn)或再注冊。4.2.2.4 是否需要通過肯定的爭辯工作來評估變更對產(chǎn)品平安性、有效性和質(zhì)量方面的影響。 4.2.2.5 是否需要對變更前后產(chǎn)品的等效性進行評估。4.2.2.6 是否涉及關(guān)聯(lián)變更

9、，如涉及關(guān)聯(lián)變更，應(yīng)依據(jù)較高級別的變更進行。4.2.2.7 是否需要對環(huán)境、職業(yè)健康平安風(fēng)險進行評估。4.2.2.8 是否需要進行驗證或再驗證。4.2.2.9 是否需要對變更后的產(chǎn)品進行穩(wěn)定性考察。4.2.2.10 是否需要對變更涉及的有關(guān)文件進行修訂。4.2.2.11 對變更產(chǎn)生的費用與成效之間的關(guān)系進行評估。4.3 變更申請的批準(zhǔn)4.3.1 變更管理員匯總變更評估結(jié)果以及支持性爭辯資料，質(zhì)量保證部主管、質(zhì)量保證部部長對變更評估結(jié)果以及爭辯資料進行審核。4.3.2 全部變更由質(zhì)量管理負責(zé)人批準(zhǔn)，經(jīng)公司內(nèi)部批準(zhǔn)后，如需藥監(jiān)部門批準(zhǔn)或備案由研發(fā)部負責(zé)辦理。4.3.3 批準(zhǔn)后的變更應(yīng)同時上報質(zhì)量受

10、權(quán)人。4.3.4 如變更評估結(jié)果與預(yù)期結(jié)果不符，則該變更申請不予批準(zhǔn)。4.4 變更實施方案的制定質(zhì)量保證部組織相關(guān)部門制定變更實施方案，變更實施方案內(nèi)容包括：實施方案、實施期限、實施進度、責(zé)任人等。4.5 變更實施4.5.1 任何變更在批準(zhǔn)之前不得實施。4.5.2 變更管理員以變更通知表的形式通知變更申請部門，變更申請部門依據(jù)批準(zhǔn)的實施方案組織實施，實施前組織相關(guān)人員進行培訓(xùn)，參見培訓(xùn)管理規(guī)程。4.5.3 如變更實施無法按規(guī)定日期實施或完成，變更申請部門應(yīng)填寫延遲申請表上報QA變更管理員，經(jīng)質(zhì)量管理負責(zé)人批準(zhǔn)后執(zhí)行。4.5.4 變更的撤銷變更實施過程中如遇到驗證失敗、穩(wěn)定性試驗失敗等狀況可以考

11、慮終止此項變更，填寫撤銷變更審批表，注明撤銷緣由、目前實施的進度、對公司產(chǎn)生的影響等。4.6 變更實施的跟蹤4.6.1 變更管理員依據(jù)變更實施方案對變更進行跟蹤，變更的跟蹤分為一級跟蹤和二級跟蹤。4.6.1.1 一級跟蹤：內(nèi)包裝材料的變更；貯存條件；處方的轉(zhuǎn)變；主要原輔料、關(guān)鍵工藝參數(shù)發(fā)生轉(zhuǎn)變；生產(chǎn)和質(zhì)量的主要設(shè)備、設(shè)施、儀器的關(guān)鍵部件的更換等需要驗證/確認(rèn)的或耗時較長的變更需要進行一級跟蹤。QA變更管理員要對實施過程進行準(zhǔn)時跟蹤，并填寫實施方案/追蹤表。4.6.1.2 二級跟蹤：無需驗證/確認(rèn)的或耗時較短的變更，變更后填寫實施方案/追蹤表中變更后相關(guān)意見欄即可。4.6.2 變更實施跟蹤時，應(yīng)

12、當(dāng)對變更相關(guān)的文件是否已修訂進行追蹤。4.7 變更效果評估及批準(zhǔn)4.7.1 變更完成后質(zhì)量保證部組織相關(guān)部門進行效果評估，確認(rèn)變更是否已經(jīng)達到預(yù)期的目的并填寫變更評估/批準(zhǔn)表中相關(guān)內(nèi)容，質(zhì)量管理負責(zé)人負責(zé)批準(zhǔn)。4.7.2 轉(zhuǎn)變原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設(shè)備以及其他影響藥品質(zhì)量的主要因素時，還應(yīng)當(dāng)對變更實施后最初至少三個批次的藥品質(zhì)量進行評估。假如變更可能影響藥品的有效期，則質(zhì)量評估還應(yīng)當(dāng)包括對變更實施后生產(chǎn)的藥品進行穩(wěn)定性考察。4.8 變更資料歸檔4.8.1 變更完成后，變更管理員準(zhǔn)時填寫變更臺帳。 變更實施后生產(chǎn)的首批產(chǎn)品信息填入變更臺帳備注欄。4.8.2 變更資料

13、應(yīng)進行長期保存。變更資料包括：變更申請表、變更評估表、變更實施記錄、追蹤表、變更臺帳等。4.9 變更的定期回顧質(zhì)量保證部每年對變更狀況進行回顧并形成報告，提出改進建議。4.10 變更把握留意事項4.10.1 變更的申請人要與QA變更管理員聯(lián)系，由QA變更管理員對變更申請表進行編號。4.10.2 進行變更必需有充分的支持性數(shù)據(jù)，支持性數(shù)據(jù)可以包括額外的檢驗，穩(wěn)定性試驗和工藝驗證數(shù)據(jù)等。4.10.3 相關(guān)部門要指派負責(zé)人，并對該變更予以貫徹執(zhí)行。4.10.4 變更正式執(zhí)行后，變更提出部門應(yīng)對相關(guān)部門做好相應(yīng)的培訓(xùn)工作。變更申請人填寫變更申請表4.11 流程圖變更申請部門負責(zé)人批準(zhǔn)QA變更管理員編號

14、、登記、審核評估組評估變更影響并確定應(yīng)實行的行動否是否接受關(guān)閉變更是變更是否涉及注冊/備案是否質(zhì)量管理負責(zé)人和公司總經(jīng)理或其授權(quán)人批準(zhǔn)質(zhì)量管理負責(zé)人和公司總經(jīng)理或其授權(quán)人批準(zhǔn)藥監(jiān)部門批準(zhǔn)或備案變更申請部門組織實施變更申請部門組織實施完成注冊/備案/GMP認(rèn)證QA變更管理員追蹤變更實施狀況是否接受重新評估并做出處理意見否是質(zhì)量保證部評估變更實施后的效果是否接受否重新評估并做出處理意見是質(zhì)量保證部負責(zé)人批準(zhǔn)變更正式執(zhí)行QA變更管理員關(guān)閉變更【依據(jù)】藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）【相關(guān)文件】文件名稱文件編號文件管理規(guī)程穩(wěn)定性試驗管理規(guī)程供應(yīng)商管理規(guī)程培訓(xùn)管理規(guī)程【相關(guān)記錄】記錄名稱記錄編號變

15、更申請表變更評估表變更通知單變更延遲申請表變更撤銷申請表實施方案追蹤表變更評估/批準(zhǔn)表變更臺賬【修訂歷史】版本號執(zhí)行日期修訂內(nèi)容01變更申請表編號：REC-SMP-01-QA-012-01 版本號：01變更名稱變更申請部門變更把握號變更申請人變更申請日期變更描述（必要時應(yīng)附上相關(guān)材料或附頁）：變更的緣由：潛在的影響：變更預(yù)期達到的結(jié)果：涉及部門（車間）：質(zhì)量保證部 質(zhì)量把握部 研發(fā)部 生產(chǎn)部銷售部 采供部 后勤部 血源管理部辦公室 人力資源部 財務(wù)部 變更部門負責(zé)人意見部門負責(zé)人/日期：變更類別： 永久變更 臨時變更：從 年 月 日到 年 月 日為止。變更類型： 重大 一般 微小QA變更管理員

16、/日期： 質(zhì)量管理負責(zé)人/日期：變更評估意見：QA變更管理員/日期：變更評估意見：質(zhì)量管理負責(zé)人/日期：第1頁 共1頁變更評估表編號：REC-SMP-01-QA-012-02 版本號：01變更名稱變更申請部門變更把握號變更申請人變更申請日期變更評估部門（車間）質(zhì)量保證部質(zhì)量把握部研發(fā)部生產(chǎn)部銷售部采供部后勤部血源管理部辦公室人力資源部財務(wù)部評估部門（ ）部門負責(zé)人/日期：評估部門（ ）部門負責(zé)人/日期：評估部門（ ）部門負責(zé)人/日期：評估部門（ ）部門負責(zé)人/日期：審核意見：質(zhì)量保證部部長/日期：批準(zhǔn)意見：質(zhì)量管理負責(zé)人/日期：第1頁 共1頁編號：REC-SMP-01-QA-012-03 版本

17、號：01變更通知單 ： 你部門關(guān)于 變更已批準(zhǔn)，變更編號為： ，現(xiàn)通知你部門按批準(zhǔn)內(nèi)容于 _ 年_月_日起實施。 質(zhì)量保證部(章) 年 月 日第1頁 共1頁變更延遲申請表編號：REC-SMP-01-QA-012-04 版本號：01變更名稱變更申請部門變更把握號延遲緣由申請人/日期：部門負責(zé)人/日期：QA變更管理員/日期：質(zhì)量管理負責(zé)人/日期：第1頁 共1頁變更撤銷申請表編號：REC-SMP-01-QA-012-05 版本號：01變更名稱變更申請部門變更把握號申請撤銷的具體緣由：目前實施進度：對公司造成的影響：變更負責(zé)人/日期：審核意見：質(zhì)量保證部部長/日期：審批意見：質(zhì)量受權(quán)人/日期：審批意見：質(zhì)量管理負責(zé)人/日期：第1頁 共1頁實施方案追蹤表編號：REC-SMP-01-QA-012-06 版本號：01變更名稱變更把握號變更申請部門執(zhí)行部門截止完成日期執(zhí)行項目責(zé)任人/完成日期完成狀況（%）完成狀況（%）完成狀況（%）完成狀況（%）完成狀況（%）追蹤人/日期追蹤人/日期追蹤人/日期變更完成日期： QA變更管理員/日期：質(zhì)量管理負責(zé)人/日期：第1頁 共1頁歡迎下載變更評估/批準(zhǔn)表編號：REC-SMP-01-QA-012-07 版本號：01變更名稱變更申請部門變更把握號變更申請人變更完成日期變更類型重大 一般 微小涉及部門（車間）：質(zhì)量保證部質(zhì)量把