第八藥理學(xué)配套課件

1、第八藥理學(xué)配套課件第八藥理學(xué)配套課件第三十九章第三十九章 -內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素 -Lactam Antibiotics 分類、抗菌作用機(jī)制和耐藥機(jī)制。分類、抗菌作用機(jī)制和耐藥機(jī)制。青霉素類抗生素。青霉素類抗生素。頭孢菌素類抗生素。頭孢菌素類抗生素。其他其他-內(nèi)酰胺類抗生素。內(nèi)酰胺類抗生素。-內(nèi)酰胺酶抑制藥及其復(fù)方制劑。內(nèi)酰胺酶抑制藥及其復(fù)方制劑。內(nèi)容提要內(nèi)容提要 掌握：青霉素和頭孢菌素的抗菌作用、抗掌握：青霉素和頭孢菌素的抗菌作用、抗菌菌 譜、適應(yīng)癥、不良反應(yīng)及其防治。譜、適應(yīng)癥、不良反應(yīng)及其防治。熟悉：青霉素熟悉：青霉素G，各種半合成青霉素以及各，各種半合成青霉素以及各 種頭孢霉素

2、的特點(diǎn)。種頭孢霉素的特點(diǎn)。了解：兩類藥物的發(fā)展概況。了解：兩類藥物的發(fā)展概況。教學(xué)基本要求教學(xué)基本要求 第一節(jié)第一節(jié) 分類、抗菌作用機(jī)制分類、抗菌作用機(jī)制和耐藥機(jī)制和耐藥機(jī)制 -內(nèi)酰胺類抗生素分類內(nèi)酰胺類抗生素分類 青霉素類按抗菌譜和耐藥性分為青霉素類按抗菌譜和耐藥性分為5類：窄譜類：窄譜青霉素類、耐酶青霉素類、廣譜青霉素類、青霉素類、耐酶青霉素類、廣譜青霉素類、抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類、抗革蘭陰性抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類、抗革蘭陰性菌青霉素類。菌青霉素類。 頭孢菌素類頭孢菌素類 按抗菌譜、耐藥性和腎毒性分為按抗菌譜、耐藥性和腎毒性分為一、二、三、四代。一、二、三、四代。 第一節(jié)第一節(jié) 分

3、類、抗菌作用機(jī)制分類、抗菌作用機(jī)制和耐藥機(jī)制和耐藥機(jī)制 -內(nèi)酰胺類抗生素分類內(nèi)酰胺類抗生素分類 其他其他-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類 包括碳青霉烯類、頭霉素類、包括碳青霉烯類、頭霉素類、氧頭孢烯類、單環(huán)氧頭孢烯類、單環(huán)-內(nèi)酰胺類。內(nèi)酰胺類。 -內(nèi)酰胺酶抑制藥內(nèi)酰胺酶抑制藥 包括棒酸和舒巴坦類。包括棒酸和舒巴坦類。 -內(nèi)酰胺類抗生素的復(fù)方制劑。內(nèi)酰胺類抗生素的復(fù)方制劑。第一節(jié)第一節(jié) 分類、抗菌作用機(jī)制分類、抗菌作用機(jī)制和耐藥機(jī)制和耐藥機(jī)制 -內(nèi)酰胺類抗生素抗菌機(jī)制內(nèi)酰胺類抗生素抗菌機(jī)制 作用于細(xì)菌菌體內(nèi)的青霉素結(jié)合蛋白作用于細(xì)菌菌體內(nèi)的青霉素結(jié)合蛋白（penicillin- binding protein

4、s，PBPs），抑制），抑制胞壁粘肽合成酶，阻礙粘肽合成。胞壁粘肽合成酶，阻礙粘肽合成。 -內(nèi)酰胺環(huán)與內(nèi)酰胺環(huán)與MNAc五肽的最后二肽（五肽的最后二肽（D-丙丙-D-丙）立體構(gòu)型似，可選擇性與轉(zhuǎn)肽酶（肽丙）立體構(gòu)型似，可選擇性與轉(zhuǎn)肽酶（肽合成酶，合成酶，PBPs）結(jié)合阻礙粘肽的交叉聯(lián)結(jié)。）結(jié)合阻礙粘肽的交叉聯(lián)結(jié)。 觸發(fā)細(xì)菌自溶酶活性。觸發(fā)細(xì)菌自溶酶活性。第一節(jié)第一節(jié) 分類、抗菌作用機(jī)制分類、抗菌作用機(jī)制和耐藥機(jī)制和耐藥機(jī)制 影響影響-內(nèi)酰胺類抗菌作用因素內(nèi)酰胺類抗菌作用因素 藥物透過(guò)藥物透過(guò)G+菌胞壁或菌胞壁或G-菌脂蛋白外膜的難易。菌脂蛋白外膜的難易。 藥物對(duì)藥物對(duì)-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性。內(nèi)酰胺

5、酶的穩(wěn)定性。 藥物對(duì)靶位藥物對(duì)靶位PBPs的親和性。的親和性。第一節(jié)第一節(jié) 分類、抗菌作用機(jī)制和分類、抗菌作用機(jī)制和耐藥機(jī)制耐藥機(jī)制 抗菌作用類型抗菌作用類型I類：易透過(guò)類：易透過(guò)G+菌粘肽層。菌粘肽層。II類：易透過(guò)類：易透過(guò)G-菌脂蛋白外膜。菌脂蛋白外膜。III類：易被類：易被-內(nèi)酰胺酶破壞。內(nèi)酰胺酶破壞。IV類：對(duì)青霉素酶穩(wěn)定。類：對(duì)青霉素酶穩(wěn)定。V類：少量類：少量-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。VI類：對(duì)類：對(duì)-內(nèi)酰胺酶極穩(wěn)定。內(nèi)酰胺酶極穩(wěn)定。第一節(jié)第一節(jié) 分類、抗菌作用機(jī)制和分類、抗菌作用機(jī)制和耐藥機(jī)制耐藥機(jī)制 細(xì)菌耐藥機(jī)制細(xì)菌耐藥機(jī)制 細(xì)菌產(chǎn)生細(xì)菌產(chǎn)生-內(nèi)酰胺酶；內(nèi)酰胺酶； 耐酶的藥

6、物與酶結(jié)合不能進(jìn)入菌體；耐酶的藥物與酶結(jié)合不能進(jìn)入菌體； PBPs的改變；的改變； 胞壁或外膜通透性改變，影響藥物進(jìn)入；胞壁或外膜通透性改變，影響藥物進(jìn)入； 增強(qiáng)藥物外排；增強(qiáng)藥物外排； 缺乏自溶酶。缺乏自溶酶。第二節(jié)第二節(jié) 青霉素類抗生素青霉素類抗生素 青霉素分類青霉素分類 窄譜青霉素類；窄譜青霉素類； 耐酸青霉素類；耐酸青霉素類； 耐酶青霉素類；耐酶青霉素類； 廣譜青霉素類；廣譜青霉素類； 抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類；抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類； 主要作用于主要作用于G-菌的青霉素類。菌的青霉素類。一、窄譜青霉素類一、窄譜青霉素類 來(lái)源及化學(xué)來(lái)源及化學(xué) 青霉素青霉素G（penicillin

7、 G），是），是5種青霉素（種青霉素（X， F，G，K，雙，雙H）之一。）之一。 為一有機(jī)酸，常用其鈉鹽或鉀鹽。干燥粉末溶為一有機(jī)酸，常用其鈉鹽或鉀鹽。干燥粉末溶 于水后極不穩(wěn)定，易降解失效，故應(yīng)臨用現(xiàn)配。于水后極不穩(wěn)定，易降解失效，故應(yīng)臨用現(xiàn)配。 本藥劑量用國(guó)際單位本藥劑量用國(guó)際單位U表示，其他青霉素均以表示，其他青霉素均以mg為劑量單位。為劑量單位。一、窄譜青霉素類一、窄譜青霉素類 體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程 不宜口服。通常作肌內(nèi)注射，吸收迅速且完全。不宜口服。通常作肌內(nèi)注射，吸收迅速且完全。能廣泛分布于全身各部位。全部以原形迅速經(jīng)能廣泛分布于全身各部位。全部以原形迅速經(jīng)尿排泄，尿排泄，t1/2約。

8、約。 青霉素青霉素G有水溶液、混懸劑和油劑，后兩種制有水溶液、混懸劑和油劑，后兩種制劑的血藥濃度均很低，不適用于急性或重癥感劑的血藥濃度均很低，不適用于急性或重癥感染，僅用于輕癥病人或預(yù)防感染。染，僅用于輕癥病人或預(yù)防感染。一、窄譜青霉素類一、窄譜青霉素類 抗菌作用抗菌作用 抗菌作用很強(qiáng)，在細(xì)菌繁殖期有高度抗菌活性：抗菌作用很強(qiáng)，在細(xì)菌繁殖期有高度抗菌活性： 大多數(shù)大多數(shù)G+球菌，如敏感金黃色葡萄球菌等；球菌，如敏感金黃色葡萄球菌等； G+桿菌，如白喉棒狀桿菌等；桿菌，如白喉棒狀桿菌等； G-球菌，如腦膜炎奈瑟菌等；球菌，如腦膜炎奈瑟菌等； 少數(shù)少數(shù)G-桿菌，如百日咳鮑特菌等；桿菌，如百日咳鮑

9、特菌等； 螺旋體、放線桿菌，如梅毒螺旋體等。螺旋體、放線桿菌，如梅毒螺旋體等。一、窄譜青霉素類一、窄譜青霉素類 抗菌作用抗菌作用 對(duì)大多數(shù)對(duì)大多數(shù)G-桿菌作用較弱，對(duì)腸球菌不敏感，桿菌作用較弱，對(duì)腸球菌不敏感，對(duì)真菌、原蟲、立克次體、病毒等無(wú)作用。對(duì)真菌、原蟲、立克次體、病毒等無(wú)作用。 金黃色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、腦金黃色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、腦膜炎奈瑟菌等極易產(chǎn)生耐藥性。膜炎奈瑟菌等極易產(chǎn)生耐藥性。一、窄譜青霉素類一、窄譜青霉素類 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 為治療敏感的為治療敏感的G+球菌和桿菌、球菌和桿菌、G-球菌及螺旋體所致感球菌及螺旋體所致感染的首選藥。如溶血性鏈球菌引起的

10、蜂窩織炎、丹毒、染的首選藥。如溶血性鏈球菌引起的蜂窩織炎、丹毒、猩紅熱、咽炎、扁桃體炎、心內(nèi)膜炎等；肺炎球菌引起猩紅熱、咽炎、扁桃體炎、心內(nèi)膜炎等；肺炎球菌引起的大葉性肺炎、膿胸、支氣管肺炎等；草綠色鏈球菌引的大葉性肺炎、膿胸、支氣管肺炎等；草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎，由于病灶部位形成贅生物，藥物難透入，起的心內(nèi)膜炎，由于病灶部位形成贅生物，藥物難透入，常需特大劑量靜滴才能有效；淋球奈瑟菌所致的生殖道常需特大劑量靜滴才能有效；淋球奈瑟菌所致的生殖道淋??；敏感的金黃色葡萄球菌引起的癤、癰、敗血癥等；淋病；敏感的金黃色葡萄球菌引起的癤、癰、敗血癥等；腦膜炎奈瑟菌引起的流行性腦脊髓膜炎。腦膜炎奈瑟菌

11、引起的流行性腦脊髓膜炎。一、窄譜青霉素類一、窄譜青霉素類 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 也可用于放線桿菌病、鉤端螺旋體病、梅毒、也可用于放線桿菌病、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱的治療?；貧w熱的治療。 還可用于白喉、破傷風(fēng)、氣性壞疽和流產(chǎn)后產(chǎn)還可用于白喉、破傷風(fēng)、氣性壞疽和流產(chǎn)后產(chǎn)氣莢膜梭菌所致的敗血癥的治療。但因青霉素氣莢膜梭菌所致的敗血癥的治療。但因青霉素G對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生的外毒素?zé)o效，故必須加用抗毒對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生的外毒素?zé)o效，故必須加用抗毒素血清。素血清。一、窄譜青霉素類一、窄譜青霉素類 不良反應(yīng)不良反應(yīng)過(guò)敏性休克過(guò)敏性休克 主要防治措施：主要防治措施： 仔細(xì)詢問過(guò)敏史，對(duì)青霉素過(guò)敏者禁用；仔細(xì)詢問過(guò)敏史，對(duì)青霉

12、素過(guò)敏者禁用； 避免濫用和局部用藥；避免濫用和局部用藥； 避免在饑餓時(shí)注射青霉素；避免在饑餓時(shí)注射青霉素； 不在沒有急救藥物（如腎上腺素）和搶救設(shè)不在沒有急救藥物（如腎上腺素）和搶救設(shè) 備的條件下使用；備的條件下使用； 初次使用、用藥間隔初次使用、用藥間隔3天以上或換批號(hào)者必天以上或換批號(hào)者必 須做皮膚過(guò)敏試驗(yàn)，反應(yīng)陽(yáng)性者禁用；須做皮膚過(guò)敏試驗(yàn)，反應(yīng)陽(yáng)性者禁用；一、窄譜青霉素類一、窄譜青霉素類 不良反應(yīng)不良反應(yīng)過(guò)敏性休克過(guò)敏性休克 主要防治措施：主要防治措施： 注射液需臨用現(xiàn)配；注射液需臨用現(xiàn)配； 病人每次用藥后需觀察病人每次用藥后需觀察30min，無(wú)反應(yīng)者方，無(wú)反應(yīng)者方 可離去；可離去； 一

13、旦發(fā)生過(guò)敏性休克，應(yīng)首先立即皮下或肌一旦發(fā)生過(guò)敏性休克，應(yīng)首先立即皮下或肌 內(nèi)注射腎上腺素，同時(shí)采用其他內(nèi)注射腎上腺素，同時(shí)采用其他 急救措施。急救措施。一、窄譜青霉素類一、窄譜青霉素類 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 變態(tài)反應(yīng)；變態(tài)反應(yīng)； 赫氏反應(yīng)（赫氏反應(yīng)（Herxheimer reaction）；）； 其他不良反應(yīng)。其他不良反應(yīng)。二、耐酸青霉素類二、耐酸青霉素類 藥物：青霉素藥物：青霉素V（苯氧甲青霉素），非奈西林（苯氧甲青霉素），非奈西林 （苯氧乙青霉素）。（苯氧乙青霉素）。 特點(diǎn)：耐酸，不耐酶，抗菌譜特點(diǎn)：耐酸，不耐酶，抗菌譜PG，較，較PG弱。弱。 三、耐酶青霉素類三、耐酶青霉素類 藥物：異噁唑

14、青霉素（苯唑、氯唑、氟氯、藥物：異噁唑青霉素（苯唑、氯唑、氟氯、 雙氯西林）。雙氯西林）。 特點(diǎn)：耐酸、耐酶、抗菌譜特點(diǎn)：耐酸、耐酶、抗菌譜PG。 藥物：藥物： 氨芐西林（氨芐西林（ampicillin)、羥氨芐西林、羥氨芐西林(amoxycillin)、匹氨西林。、匹氨西林。 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 耐酸，不耐酶，抗菌譜廣耐酸，不耐酶，抗菌譜廣(G+菌，菌，G-菌菌)有有效，效，G+菌作用小于菌作用小于PG。但對(duì)銅綠假單胞菌。但對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效。無(wú)效。 四、廣譜青霉素類四、廣譜青霉素類 五、抗綠膿桿菌廣譜青霉素五、抗綠膿桿菌廣譜青霉素類類 藥物：羧芐、磺芐、替卡、呋芐、阿洛、藥物：羧芐、磺芐、替卡、

15、呋芐、阿洛、哌拉、美洛西林。哌拉、美洛西林。特點(diǎn)：不耐酸，不耐酶，抗菌譜廣，特點(diǎn)：不耐酸，不耐酶，抗菌譜廣，對(duì)綠膿桿菌有效，對(duì)綠膿桿菌有效，G-菌作用強(qiáng)。菌作用強(qiáng)。阿洛西林對(duì)產(chǎn)酶金葡萄療效不好，但對(duì)耐阿洛西林對(duì)產(chǎn)酶金葡萄療效不好，但對(duì)耐藥的銅綠假單胞菌（耐羧芐、慶大）等也有效好藥的銅綠假單胞菌（耐羧芐、慶大）等也有效好作用作用 。六、主要作用于六、主要作用于G-菌的青霉素菌的青霉素類類 藥物：美西林、匹美西林、藥物：美西林、匹美西林、 替莫西林。替莫西林。 特點(diǎn)：主要作用于特點(diǎn)：主要作用于G-菌，尤對(duì)腸桿菌科細(xì)菌較菌，尤對(duì)腸桿菌科細(xì)菌較強(qiáng)強(qiáng) 活性活性氨芐等；氨芐等； 對(duì)對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定；對(duì)內(nèi)酰

16、胺酶穩(wěn)定；對(duì)G+ 菌作用差，銅綠假單胞菌，不動(dòng)桿菌屬菌作用差，銅綠假單胞菌，不動(dòng)桿菌屬不不 敏感。敏感。第一代頭孢特點(diǎn)：第一代頭孢特點(diǎn)： 藥物：頭孢噻吩、頭孢唑啉、頭孢氨芐、頭孢藥物：頭孢噻吩、頭孢唑啉、頭孢氨芐、頭孢 環(huán)乙烯。環(huán)乙烯。 抗菌譜：對(duì)抗菌譜：對(duì)G+菌抗菌作用較菌抗菌作用較2、3代強(qiáng)，但代強(qiáng)，但 對(duì)對(duì)G-菌的作用差。菌的作用差。 對(duì)對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性較差，小于第內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性較差，小于第2、3代代 頭孢。頭孢。對(duì)腎臟有一定毒性。對(duì)腎臟有一定毒性。 第三節(jié)第三節(jié) 頭孢菌素類抗生素頭孢菌素類抗生素 第二代頭孢特點(diǎn)：第二代頭孢特點(diǎn)： 藥物：藥物：頭孢孟多、頭孢呋新、頭孢克洛頭孢孟多、頭孢

17、呋新、頭孢克洛 （口（口服）。服）。 抗菌譜：對(duì)抗菌譜：對(duì)G+菌作用菌作用第第1代頭代頭孢。孢。 腎毒性腎毒性第第1代頭孢。代頭孢。第三節(jié)第三節(jié) 頭孢菌素類抗生素頭孢菌素類抗生素 第三代頭孢特點(diǎn)：第三代頭孢特點(diǎn)： 藥物：頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他定、藥物：頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他定、 頭孢哌酮。頭孢哌酮。 抗菌譜：抗菌譜：G+菌作用菌作用第第1代頭孢。代頭孢。 對(duì)腎基本無(wú)毒性。對(duì)腎基本無(wú)毒性。第三節(jié)第三節(jié) 頭孢菌素類抗生素頭孢菌素類抗生素 第四代頭孢特點(diǎn)：第四代頭孢特點(diǎn)： 藥物：頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢利定。藥物：頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢利定。 抗菌譜：對(duì)抗菌譜：對(duì)G+菌、菌、G-菌均有高效

18、。菌均有高效。 對(duì)對(duì)-內(nèi)酰胺穩(wěn)定性高度穩(wěn)定。內(nèi)酰胺穩(wěn)定性高度穩(wěn)定。 對(duì)腎基本無(wú)毒性。對(duì)腎基本無(wú)毒性。第三節(jié)第三節(jié) 頭孢菌素類抗生素頭孢菌素類抗生素 應(yīng)用：應(yīng)用： 第第1代：耐藥金葡菌感染，口服用于輕中度呼代：耐藥金葡菌感染，口服用于輕中度呼 吸道，尿路感染。吸道，尿路感染。 第第2代：代：G-桿菌感染，敗血癥等。桿菌感染，敗血癥等。 第第3代：新生兒腦膜炎，腸桿菌所致腦膜炎，代：新生兒腦膜炎，腸桿菌所致腦膜炎， G+/ G-菌所致敗血癥，腦膜炎，骨髓炎、菌所致敗血癥，腦膜炎，骨髓炎、 肺炎、尿路感染等嚴(yán)重感染。肺炎、尿路感染等嚴(yán)重感染。 第第4代：治療對(duì)第三代頭孢菌素耐藥的細(xì)菌感染。代：治療對(duì)

19、第三代頭孢菌素耐藥的細(xì)菌感染。第三節(jié)第三節(jié) 頭孢菌素類抗生素頭孢菌素類抗生素 頭霉素類（頭孢西?。╊^霉素類（頭孢西?。?特點(diǎn)：特點(diǎn)：1. 抗菌譜，抗菌活性與第二抗菌譜，抗菌活性與第二 代頭孢菌類代頭孢菌類 似，似，G+菌作用菌作用第第1代頭孢。對(duì)厭代頭孢。對(duì)厭O2菌菌 （包括脆弱，擬桿菌）有效，銅綠假（包括脆弱，擬桿菌）有效，銅綠假 單胞菌無(wú)效。單胞菌無(wú)效。2. -內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性高。內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性高。 應(yīng)用：盆腔、婦科、腹腔等厭應(yīng)用：盆腔、婦科、腹腔等厭O2/需需O2菌混合菌混合感染。感染。第四節(jié)第四節(jié) 其他其他-內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素 硫霉素類：亞胺培南硫霉素類：亞胺培南 抗菌譜：抗菌譜