藥品注冊現場核查工作改進建議0

1、藥品注冊現場核查工作改進建議_黃森·食品藥品監(jiān)管·FoodandDrugAdministrationChinaPharmaceuticals2016年4月20日第25卷第8期Vol25，No8，April20，2016藥品注冊現場核查工作改進建議黃森，汪麗110003）（遼寧省藥械審評與監(jiān)測中心，遼寧沈陽摘要：目的為藥品審評審批制度改革新形勢下藥品注冊現場核查工作的順利進行提供參考及建議。方法結合當前藥品注冊相關法律法規(guī)和藥品審評審批制度改革對現場核查工作的新要求，分析藥品注冊核查工作的現狀和核查中發(fā)現的問題，并提出有針對性的建結果與結論目前的藥品注冊現場核查判定原則條款簡

2、單，針對性不強，核查中存在數據不能溯源問題。為保證現場核查工作的高議。質量，建議增強法規(guī)的可操作性、建立優(yōu)秀核查員隊伍、建立健全的核查體系、細化核查標準、探索新核查模式，從源頭確保藥品安全、有效。關鍵詞：藥品注冊；現場核查；新形勢；建議中圖分類號：R954文獻標識碼：A文章編號：10064931(2016)08000804ImprovementSuggestionsontheDrugRegistrationOnSiteVerificationHuangSen，WangLi（LiaoningCenterforDrugandDeviceEvaluationandMonitoring，Shenyan

3、g，Liaoning，China110003）Abstract：ObjectiveToprovidethereferencemethodandsuggestionforthereformofdrugregistrationonsiteverificationsystemWiththecurrentdrugregistrationlawsandregulationsanddrugunderthenewsituationofdrugreviewandapprovalsystemMethodsthecurrentstatusofdrugregistrationreviewandapprovalsys

4、temreformontheverificationofthenewrequirementsforverification，onsiteverificationandverificationproblemswereanalyzed，andtheexperienceandsuggestionswereputforwardResultsandConclusionThecurrentregistrationprincipleoftheonsiteverificationissimple，theverificationisnotstrongenough，andtheexisteddatacannotb

5、etracedbacktotheproblemInordertoensurethehighqualityofonsiteverification，itisrecommendedtoenhanceestablishagoodinspectorteam，establishasoundverificationsystem，uniformrefinementoftheverifi-theoperabilityoftheregulations，cationstandards，explorenewverificationmode，toensuredrugsafetyandeffectivefromthes

6、ourceKeywords：drugregistration；onsiteverification；newsituation；suggestions近年來，我國醫(yī)藥產業(yè)快速發(fā)展，藥品質量和標準不斷提高，較好地滿足了公眾用藥需求。與此同時，藥品檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨場的檢查與抽驗，嚴厲打擊并大力處罰造假販假，及時通報偽劣產品，杜絕偽劣藥材的流通。43加強培訓宣傳加強從業(yè)人員的正規(guī)、系統(tǒng)培訓，提高技術人員素質。提高中藥質量，關鍵要不斷提高從業(yè)人員思想素質和業(yè)務水平，提高其中藥真?zhèn)舞b別能力，把好各環(huán)節(jié)的利用藥檢機構的專業(yè)

7、知識，定期對藥廠、藥品銷質量關。售企業(yè)、藥店及醫(yī)院藥房的從業(yè)人員進行培訓，提高他藥監(jiān)、藥檢機構們鑒別偽劣中藥材及中藥飲片的能力。進社區(qū)，向廣大人民群眾宣傳、講解簡單易懂的中藥真?zhèn)舞b別小方法、小竅門，遇到制假售假如何舉報投訴，宣藥品安全法講等，使中藥打假成為全民事業(yè)。作者簡介：宿潔，女，副主任藥師，研究方向為藥品（電子信箱）sjtqd126com。質量評價，參考文獻：1戴2魏忠，魯鋒，劉靜，朱薇，嚴炯，等關于中藥國家評價性抽驗的思華，等我國中藥材及飲片的質量情況考J中國藥學雜志，2015，50（2）：9398及有關問題分析J中國藥學雜志，2015，50（4）：2772833屈聰玲，蔣傳中堅守道德

8、誠信是中藥產業(yè)確保藥品質量的關鍵J中國藥事，2015，29（4）：4324364唐5李運中藥材市場的現狀和中藥材質量問題分析J臨床醫(yī)藥文獻雜志：電子版，2015，2（4）：786786敏中藥材及飲片質量影響因素分析J中醫(yī)臨床研究，2014，6（30）：1091106梁德軍，趙希玲我國中藥材質量問題分析以及解決對策J中國當代醫(yī)藥，2014，21（11）：1671717華國棟，郝慶秀，格小光，等中藥材質量變異概述J中國現代中藥，2014，16（6）：84898陳毓芳淺析中藥材質量問題及解決辦法J海峽藥學，2014，26（6）：1731749張曉東93批中藥材及飲片不合格N中國醫(yī)藥報，2014092

9、4（1）10喬11金12周明中藥飲片質量現狀分析與對策J中國醫(yī)藥指南，2009，7（6）：3741陽中藥材及飲片質量狀況的專題調查J北方藥學，2011，8（1）：108110玲，王丹，呂強，等實施中藥材GAP與中藥生產調研報告J中國藥事，2014，28（10）：1093109813國家藥典委員會中華人民共和國藥典（一部）M北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：9614王聞珠對中藥飲片生產企業(yè)實施GMP認證中委托檢驗的思考J藥學與臨床研究，2008，16（3）：228230(收稿日期：20151122)82016年4月20日第25卷第8期Vol25，No8，April20，2016ChinaPha

10、rmaceuticals22·食品藥品監(jiān)管·FoodandDrugAdministration審評審批中存在的問題也日益突出，注冊申請資料質量不高，審評過程中需多次補充完善，嚴重影響審評審批關于改革藥品醫(yī)療效率。國務院發(fā)布了2015年8月，器械審評審批制度的意見，明確了藥品審評審批制度改革是國家重點改革任務，要用最嚴謹的標準、最嚴格最嚴厲的處罰、最嚴肅的問責，確保藥品安全。的監(jiān)管、現結合當前藥品注冊相關法律法規(guī)和藥品審評審批制度改革對核查工作的新要求，分析藥品注冊核查工作的現狀和核查中發(fā)現的問題，為今后更好地實施注冊現場核查提出方法及建議。1改革新形勢下的總體要求1關于改革

11、藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見研制、生產現場核查并存階段（2007年至今）4藥品注冊管理辦法2007年10月1日起施行的明確規(guī)定：藥品注冊過程中，藥品監(jiān)督管理部門應當對非臨床研究、臨床試驗進行現場核查、有因核查，以及批準上市前的生產現場檢查，以確認申報資料的真實性、準確性和完整性。國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)2008年5月23日，5藥品注冊現場核查管理規(guī)定布了，明確了藥品注冊研制現場和生產現場核查要點，各省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門負責本行政區(qū)域內的藥品注冊現場核查。引入了藥品注冊生產現場核查的概念后，保證了生產工藝的真實性，按申報的生產工藝能生產出合格的藥品，核查中藥學研究方面的問題逐步減

12、少，申報資料的質量發(fā)生了很大改觀，尤其是生產質量管理規(guī)范（GMP）生產企業(yè)申報品種資料規(guī)范性有了大幅提升。相反，藥臨床試驗核查方面的問題日益突出，如毒理研究部理、分項目在未取得藥品非臨床研究質量管理規(guī)范（GLP）資質的實驗室進行、供試品管理有欠缺、原始記錄不臨床試驗違背臨床試驗方案及研究過程不齊全6等，原始記錄缺失、臨床試驗數據不可溯源、部分圖規(guī)范7、譜真實性高度存疑等，使臨床試驗結果不能真正證明藥物的安全性和有效性。331體會及建議法律法規(guī)相對滯后，制訂新法規(guī)成為必然趨勢明確提出了對藥品注冊核查工作的新要求：1）嚴肅查處注冊申請弄虛作假行為。加強臨床試驗全過程監(jiān)管，確研究機構在注冊申保臨床試

13、驗數據真實可靠；申請人、質量標準、藥理及毒理請中，如存在報送虛假研制方法、臨床試驗結果等情況，對其藥品注冊申請不試驗數據、予批準，已批準的予以撤銷；對直接責任人依法從嚴處罰，對出具虛假試驗結果的研究機構取消相關試驗資格，處罰結果向社會公布。建2）加強審評隊伍建設。檢查立首席專業(yè)崗位制度，科學設置體現技術審評、等特點的崗位體系，明確職責任務、工作標準和任職條件等，依照人員綜合能力和水平實行按崗聘用，推進職業(yè)化的藥品檢查員隊伍建設，健全績效考核制檢查人員引得進、留得住。度，確保技術審評、3）通過“多”、改革解決社會各界關注的注冊申報積壓審評審“慢”“差”、藥品質量的問題，要加強技術審評能力批建設，

14、嚴格現場核查。221歷史沿革研制現場核查階段（2002年至2007年）藥品注冊管理辦法（試行）指出，國家2002年的目前，藥品注冊現場核查依據的法規(guī)主要是2007年藥品注冊管理法藥品注冊和2008年發(fā)布的發(fā)布的現場核查管理規(guī)定，其對藥品注冊研制現場核查工作起到了指導作用，但覆蓋面有一定局限性，實際操作時較難出具客觀、明確的綜合評定結論8，已不能適應當前監(jiān)管工作的需要，故迫切需要制訂新法規(guī)來完善細化核查相關的法律依據，細化法規(guī)的內容，增強法規(guī)的可操作性。國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的2015年11月，藥物臨床試驗數據現場核查要點，是對核查管理規(guī)定中核查藥典有力的補充，對促進今后的藥物臨床試驗核查

15、工作必將起到積極作用。32鼓勵創(chuàng)新，建立有利于激發(fā)創(chuàng)新活力的制度我國有多種形式的研發(fā)機構，以科研機構和大專院校為主體。與世界上大型研發(fā)企業(yè)相比，我國研發(fā)企業(yè)規(guī)模小，藥物研發(fā)的自主創(chuàng)新能力相對薄弱，以仿制藥為主的格局使得我國藥物研發(fā)機構數量雖多，但整體水平不高，大多數研究機構對藥物研究質量關注不夠，在藥物研究過程中不遵守法律法規(guī)和技術要求的現象時9藥品監(jiān)督管理局和省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局根據需要對研究情況進行核查，可要求申請人或承擔試驗的藥物研究機構按其申報資料的項目、方法和數據進行重復試驗，并派員現場考察試驗過程；也可委托藥品檢驗所或其他藥物研究機構進行重復試驗。這一階段核查工作的主體

16、是國家和各省藥品監(jiān)督管理局，當時藥品注冊存在弊端，仿制藥低水平重復申請，市場惡性競爭，改劑型品種眾多，申報資料質量較差。原始記錄不原始，多為事后謄寫2；試驗數據缺乏真實性和可追溯性，一圖多用，試驗圖譜存在真實性問題，無使用記錄3，樣品試驗儀器未校驗或不在校驗期內、試制量與設備不匹配，樣品數量不能滿足試驗的需求等，是這一階段實施核查中最常見的問題。·食品藥品監(jiān)管·FoodandDrugAdministrationChinaPharmaceuticals2016年4月20日第25卷第8期Vol25，No8，April20，2016有發(fā)生，給上市后藥品的安全帶來隱患。建立藥物研究

17、實驗室能力評估機制，對于通過資質認定的實驗室的研究成果，在相關行政審批和注冊申報過程中給予一定的優(yōu)惠政策，從而促進藥物臨床前研究實驗室積極主動加強自身管理，發(fā)揮其作為責任主體的主觀能動作用9。藥品審評年度報告顯示，新藥審評通過率降低、投資大、周期長、風險高，令很多企業(yè)對新藥研發(fā)望而卻步，導致新藥審評通過品種數量逐年下降。為鼓勵創(chuàng)制新藥，要在制度上創(chuàng)新、審評上優(yōu)先、程序上簡化、技術上溝通，真正形成有利于激發(fā)創(chuàng)新活力的審評審批制度。33優(yōu)秀的核查員隊伍是做好核查工作的有力保障藥品注冊核查主要依靠兼職人員，目前存在隊伍不合理、人員流動大、專業(yè)素質差和管理難度大等問題，使目前，核查員基本是集中檢查監(jiān)管

18、的效果大打折扣9。市藥監(jiān)系統(tǒng)內的工作人員和藥檢所的一線檢驗人在省、員，核查員專業(yè)水平有待進一步提高。核查人員應為熟悉藥品管理法律法規(guī)，具備醫(yī)藥相關專業(yè)知識，并接受過相關培訓的藥品監(jiān)督管理工作人員和專家10。首先，應建立核查員培訓制度，通過專業(yè)實地幫教、崗位輪訓等多種培訓方式8，提高核查授課、員的專業(yè)水平；其次，分專業(yè)系統(tǒng)培訓，建立完善的核查員考評細則，對核查員以個體為單位進行日常派出考核及年度考評，考評結果作為核查員選派和調整的重要依據；再次，加強核查員隊伍梯隊建設，采取以老帶新的方式，逐步建立一支骨干檢查員隊伍和專職檢查員隊伍；資質最后也可借鑒注冊會計師的做法，建立資格考試、認證和繼續(xù)教育制

19、度等。34建立健全的核查體系，保障核查工作順利進行藥品技術審評之前的注冊現場核查能及早發(fā)現并控制藥品質量與安全的風險，是對人民健康用藥負責的具體體現，也是能保證上市后藥品的安全有效和質量可控的有效措施。藥品注冊現場核查是一項長期而艱巨的工作，完善的核查質量保證體系是保證核查工作順利進行的前提。制訂規(guī)范化的核查工作制度，建立廉政化制度，建立核查工作模板，實現對核查全過程溯源，實現核查工作規(guī)范化、廉政化、標準化，保證核查工作有質有量地完成。35統(tǒng)一細化的標準是做好核查工作的堅實基礎現行的藥品注冊現場核查工作根據國家食品藥品藥品注冊現場核查要點及判定原監(jiān)督管理總局下發(fā)的則進行，線條較粗，缺少統(tǒng)一細化

20、的核查標準，已有標準可操作性差，造成各省市和各核查組之間把握的尺度不一致，進而影響到核查的最終結論。在注冊現場核查10要點的基礎上，分專業(yè)建立化學藥、中藥、生物制品、藥理毒理、臨床試驗分項核查標準，統(tǒng)一核查尺度，保證同一被核查品種不同核查組之間的重合性和相似性，減少藥品人為因素對核查結果的影響。藥理毒理研究方面，注冊現場核查管理規(guī)定對原始數據能否溯源未作出具應進一步完善現體要求，細化核查要點顯得尤為重要。行核查要點，制訂詳細的核查標準，保證核查內容全方位覆蓋，確保核查無遺漏，以應對藥品注冊核查中出現的錯綜復雜的情況。36總結現行核查模式的缺陷，探索新的模式藥品注冊現場核查是規(guī)范藥品研制秩序、從

21、源頭上保證藥品安全有效的重要舉措。嚴格的現場核查有利于創(chuàng)造一個公平競爭的藥品研制環(huán)境，規(guī)范藥物研究和開發(fā)過程，保護正規(guī)、合法企業(yè)的利益。目前，我國的核查屬于事后監(jiān)督，研發(fā)單位的不規(guī)范問題給核查判斷真實性帶來難題11；檢查的針對性不強，不能做到全方位覆蓋，尤其是臨床試驗核查方面在今后的核查工缺陷很多，數據不能溯源的情況普遍。作中，可借鑒一些先進的核查方法，嘗試采用新的模式，如：采用事前、事中和事后監(jiān)管相結合的方法；現場核查要求、操作程序等信息公開透明，在網站上公示核標準、查結果，以起到很好的督促作用；建立藥品研制和申報單位信用檔案信息12，對缺乏誠信的單位重點監(jiān)督，加大核查力度等。4結語藥品研發(fā)

22、各個階段資料的真實性和完整性是藥品審批標準不注冊的基本前提，是藥品安全有效的保證。高和核查要求不嚴格是我國藥品質量不高的主要原因。隨著國家審評審批制度改革的深入，國家食品藥品監(jiān)督管理總局陸續(xù)出臺若干改革政策及核查要點新規(guī)定，以嚴格的現場核查確保藥品研究數據的真實可高質量、靠，最終保障人民用藥安全。作者簡介：黃森（1971），女，高級工程師，研究方（電話）02431602660（電子信向為藥品注冊技術審評，箱）huangsen2004_2000163com。參考文獻：1國務院關于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見（國發(fā)201544號）EB/OLhttp:/wwwsfdagovcn/WS01/CL

23、0056/126821html2田曉娟，張3于蘇，王藝霏，等藥品注冊研制現場核查常見問題分析J首都醫(yī)藥，2014，21（12）：5震，田曉娟，李慧芬，等藥物臨床前研制現場核查要求與問題介紹J首都醫(yī)藥，2009，16（18）：84國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊管理辦法(局令第28號)EB/OLhttp:/wwwsfdagovcn/WS01/CL0053/24529html2016年4月20日第25卷第8期Vol25，No8，April20，2016ChinaPharmaceuticals·藥業(yè)論壇·PharmaceuticalForum醫(yī)藥協(xié)同創(chuàng)新中教育產業(yè)管理中心功能完善策

24、略分析張?zhí)祢湥ㄟ|寧省沈陽市大東區(qū)教育產業(yè)管理中心，遼寧沈陽110044）摘要：目的促進教育產業(yè)管理中心在醫(yī)藥協(xié)同創(chuàng)新中更好地發(fā)揮作用。方法分析教育產業(yè)管理中心的現有功能和職責，揭示其現狀?！罢a學研”結果與結論以醫(yī)藥產業(yè)為背景，提出了完善教育產業(yè)管理中心的功能及促進醫(yī)藥協(xié)同創(chuàng)新的相應措施。關鍵詞：教育產業(yè)管理中心；醫(yī)藥政產學研；協(xié)同創(chuàng)新中圖分類號：R95；G64文獻標識碼：A文章編號：10064931(2016)08001102CollaborativeInnovationofPharmaceuticalIndustryforImprovingtheFunctionofEducationInd

25、ustryManagementCenterZhangTianjiao（TheEducationIndustryManagementCenterofDadongDistrict，Shenyang，Liaoning，China110044）Abstract：ObjectiveTopromotethecentralroleofeducationindustrymanagementcenterinthecollaborativeinnovationofpharmaceu-Thefunctionsandresponsibilitiesoftheeducationindustrymanagementcen

26、terwasanalyzed，itslowpositioningProposesomemeasuresinthecontextticalindustryMethodsandimperfectfunctioninthecurrentsocialenvironmentwererevealedResultsandConclusionlaborativeinnovationofPoliticIndustryResearchofthepharmaceuticalindustryabouthowtoimprovetheeducationindustrymanagementcenter'sfunct

27、ionandhowtopromotethecol-Keywords：educationindustrymanagementcenter；PoliticIndustryResearchofpharmaceuticalindustry；collaborativeinnovation在我國教育領域，很多學校特別是高等院校，依托分布于自身的科研和人力資源優(yōu)勢，成立了形式多樣、各行各業(yè)的校辦企業(yè)。校辦企業(yè)與社會企業(yè)最大的不同在于，其設立的初衷是在生產產品進行創(chuàng)收的同時又培養(yǎng)本校學生，使高校學生盡早接觸社會，將所學理論知目前，中國高校企業(yè)資產總規(guī)模已識向實踐經驗轉化。接近4500億元，而按照現有速度發(fā)展，未來幾年內將可能突破萬億元。為加強對這部分產業(yè)的監(jiān)督和管理，高校所在地區(qū)的相關管理機構設立了教育產業(yè)管醫(yī)藥產業(yè)是典型的高技術產業(yè)，其可持續(xù)發(fā)理中心。展需要基礎科學的深入研究、前沿科技的不斷創(chuàng)新、大量