高頻率超聲影像對(duì)冠脈結(jié)扎所致心力衰竭模型的構(gòu)建策略分析

1、高頻率超聲影像對(duì)冠脈結(jié)扎所致心力衰竭模型的構(gòu)建策略分析    摘要 目的 應(yīng)用高頻率超聲影像系統(tǒng)檢測(cè)冠脈結(jié)扎所致心力衰竭大鼠模型的心功能改變，對(duì)冠脈結(jié)扎所致心力衰竭模型進(jìn)行評(píng)價(jià)，并進(jìn)一步確定高頻率超聲影像系統(tǒng)在此模型中應(yīng)用的可行性及準(zhǔn)確性。 方法 采用冠脈結(jié)扎法建立大鼠心力衰竭模型，分別于術(shù)后1、2、3、4、8、13周行超聲心動(dòng)圖檢查，測(cè)量左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、短軸縮短率（LVFS）。 結(jié)果 冠脈結(jié)扎術(shù)后1、2、3、4、8、13周模型組與正常組、假手術(shù)組比較，LVEF、LVFS均明顯下降，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。 結(jié)論 冠脈

2、結(jié)扎手術(shù)3周后可以形成慢性心衰大鼠模型。高頻率超聲影像對(duì)心力衰竭大鼠心功能檢測(cè)具有可行性，可以作為冠脈結(jié)扎所致大鼠心力衰竭模型的一種評(píng)價(jià)方法。關(guān)鍵詞 高頻率超聲影像；心力衰竭；心功能；動(dòng)態(tài)觀察中圖分類號(hào) R541.61 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1673-7210（2012）10（b）-0027-02慢性心力衰竭（chronic heart failture，CHF）是心血管疾病發(fā)展到最后階段，心臟不能維持足夠排血量的一種復(fù)雜臨床癥候群，其發(fā)病率高，死亡率高，嚴(yán)重威脅人類生命安全，是目前心血管領(lǐng)域的治療難點(diǎn)之一。心功能下降是心力衰竭的一個(gè)非常重要表現(xiàn)，是評(píng)價(jià)心力衰竭程度的重要指標(biāo)。高頻率超聲影

3、像系統(tǒng)具有連續(xù)、無創(chuàng)、可重復(fù)測(cè)量的優(yōu)點(diǎn)，在心功能評(píng)價(jià)方面具有一定優(yōu)勢(shì)。本實(shí)驗(yàn)通過使用高頻率超聲影像系統(tǒng)對(duì)心力衰竭大鼠模型的心功能改變進(jìn)行檢測(cè)，從而對(duì)冠脈結(jié)扎所致心力衰竭模型進(jìn)行評(píng)價(jià)，進(jìn)一步確定高頻率超聲影像系統(tǒng)在此模型中應(yīng)用的可行性及準(zhǔn)確性。1 材料與方法1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康Wistar大鼠40只，均為雄性，體質(zhì)量200220 g。合格證號(hào)：SCXK（京）2009-0007。1.2 動(dòng)物分組及造模方法將大鼠分為三組：正常組、假手術(shù)組、模型組。正常組：從大鼠中隨機(jī)選取10只作為正常組，常規(guī)飼養(yǎng)。模型組：采用結(jié)扎大鼠冠狀動(dòng)脈左前降支方法制作心力衰竭模型。20只大鼠以10 mL/kg腹腔注射3.5%

4、水合氯醛麻醉，仰臥固定于大鼠板上。在大鼠左側(cè)第4、5肋間切口，打開胸腔，撕開心包，輕壓胸廓擠出心臟，用0號(hào)手術(shù)線于左心耳下2 mm處結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支，立即將心臟放回胸腔，關(guān)閉切口，縫合皮膚。術(shù)后72 h，選擇存活大鼠10只作為模型組。假手術(shù)組：10只大鼠心臟只穿線不結(jié)扎，其余操作均同模型組。1.3 超聲檢測(cè)方法采用加拿大Visual Sonics公司生產(chǎn)的 Vevo 770高分辨率超聲影像系統(tǒng)，選用RMV-716探頭，頻率為17.5 MHz，分別于術(shù)后1、2、3、4、8、13周行超聲心動(dòng)圖檢查。受檢大鼠于左側(cè)胸骨旁獲取左室乳頭肌水平短軸切面，測(cè)量左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、短軸縮短率（LV

5、FS）。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，三組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2 結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，冠脈結(jié)扎術(shù)后1、2、3、4、8、13周模型組與正常組、假手術(shù)組比較，LVEF、LVFS均明顯下降，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。模型組大鼠從術(shù)后第113周，LVEF、LVFS均呈逐漸下降趨勢(shì)，其中13周下降較為明顯，48周下降較為平緩，第13周下降明顯。見表1。3 討論根據(jù)心力衰竭的成因及病理過程，目前建立動(dòng)物模型的方

6、法主要有腹主動(dòng)脈縮窄法、冠脈結(jié)扎法、動(dòng)靜脈造瘺法、快速心室起搏法、藥物法1-2。這些方法各有優(yōu)缺點(diǎn)，采用何種方法建立心衰模型取決于實(shí)驗(yàn)?zāi)康暮退杞鉀Q的問題。本研究主要模擬臨床缺血性心臟病所致的心衰，因此，采用結(jié)扎大鼠冠狀動(dòng)脈左前降支形成心肌梗死進(jìn)而發(fā)展為慢性心力衰竭的動(dòng)物模型。這種動(dòng)物模型的主要病理表現(xiàn)為左室功能嚴(yán)重?fù)p傷，LVEF、LVFS大幅降低，與臨床冠心病發(fā)展到慢性心衰相似3。超聲影像在心臟診斷中占有重要地位，由于它具有無創(chuàng)、可重復(fù)檢測(cè)的優(yōu)點(diǎn)，在臨床廣泛使用。近年來，隨著超聲影像新技術(shù)的發(fā)展，擴(kuò)大了超聲技術(shù)在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中的應(yīng)用范圍，尤其是高頻率探頭的應(yīng)用，很大程度地提高了圖像的分辨率，

7、可以清晰地對(duì)大鼠、小鼠、胎鼠等鼠科動(dòng)物的心臟結(jié)構(gòu)和功能進(jìn)行觀察4。冠狀動(dòng)脈結(jié)扎術(shù)后由心肌梗死發(fā)展到心力衰竭是一個(gè)逐漸演變的病理過程，由于結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支，左心室前壁心肌組織被破壞，心肌功能嚴(yán)重受損，繼而出現(xiàn)左心室增大以及心室重構(gòu)等病理損害。以往的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)由于實(shí)驗(yàn)手段的限制，對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠冠脈結(jié)扎導(dǎo)致心肌梗死繼而發(fā)展為心力衰竭病理過程中的心功能動(dòng)態(tài)研究較少，目前對(duì)于大鼠冠脈結(jié)扎術(shù)后形成心力衰竭時(shí)間文獻(xiàn)報(bào)道也不一致5-7。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，冠脈結(jié)扎術(shù)后1、2、3、4、8、13周模型組與正常組、假手術(shù)組比較，LVEF、LVFS均明顯下降，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01），說明結(jié)扎冠狀動(dòng)脈

8、造成大鼠心力心衰模型較為成功。模型組從術(shù)后第113周，LVEF、LVFS均呈逐漸下降趨勢(shì)，其中，術(shù)后13周下降較為明顯，48周下降較為平緩，第13周下降明顯，說明術(shù)后3周可以作為制作慢性心力衰竭模型的時(shí)間點(diǎn)。綜上所述，本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用高頻率超聲影像系統(tǒng)能夠較好地反映模型大鼠心功能的改變，具有可行性及準(zhǔn)確性，可以作為冠狀動(dòng)脈結(jié)扎所形成大鼠心力心衰模型心功能評(píng)估方法之一。但是，采用動(dòng)物模型模擬人類疾病仍然存在一定局限性。因此，在研究中應(yīng)根據(jù)不同實(shí)驗(yàn)?zāi)康倪x擇兩種以上動(dòng)物模型進(jìn)行全面系統(tǒng)考察。參考文獻(xiàn)1 曹小織，張慧敏.慢性充血性心力衰竭大鼠模型的建立J.內(nèi)科急危重癥雜志，2008，14（6）：296-29

9、7.2 李彥川.心力衰竭動(dòng)物模型簡(jiǎn)述J.醫(yī)學(xué)綜述，2011，17（8）：1154-1157.3 莫新玲，謝福生， 嚴(yán)冬雪，等.冠狀動(dòng)脈結(jié)扎與腹主動(dòng)脈縮窄所致慢性心力衰竭大鼠模型比較J.華夏醫(yī)學(xué)，2009，22（1）：4-6.4 曹麗，王佩顯.超聲心動(dòng)圖在鼠科動(dòng)物心臟病模型中的應(yīng)用進(jìn)展J.醫(yī)學(xué)綜述，2008，（14）15：2365-2368.5 朱丹，郭艷紅，于海奕，等.兩種早期心衰大鼠模型的建立和心功能的比較J.中國比較醫(yī)學(xué)雜志，2009，19（9）：20-24.6 Omerovic E，Bollano B，Soussi，et al. Selective -blockade attenuates post-infarct 1 remodelling without improvement in myocardial energy meta