巨噬細(xì)胞極化與腫瘤

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上巨噬細(xì)胞極化與腫瘤本綜述由解螺旋學(xué)員Amy Lee負(fù)責(zé)整理（2017年12月）巨噬細(xì)胞是固有免疫系統(tǒng)中的重要細(xì)胞群體，在處理機(jī)體產(chǎn)生的危險(xiǎn)信號(hào)和外源性病原體等方面發(fā)揮重要作用。巨噬細(xì)胞的主要作用包括吞噬，提成抗原和分泌細(xì)胞因子等功能。在復(fù)雜的細(xì)胞微環(huán)境中，巨噬細(xì)胞對(duì)外界的刺激產(chǎn)生迅速的反應(yīng)。根據(jù)所受刺激因素比如細(xì)胞因子的不同，巨噬細(xì)胞極化為2種狀態(tài)，經(jīng)典活化（Classically activated macrophages,M1 型）和選擇性活化（Alternatively activated macrophages, M2 型）巨噬細(xì)胞1。M1型巨噬細(xì)胞是巨噬細(xì)胞

2、在TNF,IFN和LPS等因子作用下，分化為具有宿主防御功能的細(xì)胞。M1型巨噬細(xì)胞的表面標(biāo)志為CD197，分泌炎性細(xì)胞因子TNF，IL-1，IL-12，IL-23和炎性介質(zhì)NO(一氧化氮)，ROS（活性氧）等2。它們主要發(fā)揮對(duì)微生物的免疫反應(yīng)，過(guò)量的M1型巨噬細(xì)胞會(huì)導(dǎo)致正常組織的炎癥損傷。M2型巨噬細(xì)胞是在IL-4，IL-13，IL-10，TGF作用下，分化的一類能降低炎癥反應(yīng)，發(fā)揮組織修復(fù)作用的巨噬細(xì)胞群體。其表面標(biāo)志為CD206，CD301等，分泌抗炎細(xì)胞因子TGF, VEGF和EGF等。M2型巨噬細(xì)胞參與抗炎反應(yīng)，纖維變性和促進(jìn)創(chuàng)傷修復(fù)等反應(yīng)2。巨噬細(xì)胞極化與腫瘤巨噬細(xì)胞的極化與腫瘤存在

3、相關(guān)性。腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（Tumour associated macrophages）是浸潤(rùn)在腫瘤組織周?chē)木奘杉?xì)胞，它們由外周單核細(xì)胞分化而來(lái)，在腫瘤微環(huán)境影響下，分泌多種細(xì)胞因子，對(duì)腫瘤的發(fā)生，轉(zhuǎn)移和侵襲有重要作用3。TAM 也分為M1 和M2 型巨噬細(xì)胞，其中M1型巨噬細(xì)胞發(fā)揮抗腫瘤，M2型巨噬細(xì)胞有促腫瘤作用3。腫瘤組織中的TAM大量向M2型巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化，從而促進(jìn)腫瘤發(fā)生，侵襲和轉(zhuǎn)移。TAM 中M1和M2型巨噬細(xì)胞的比例與腫瘤的預(yù)后存在相關(guān)性，M2型TAM 的大量分化對(duì)預(yù)后不利，提示巨噬細(xì)胞的分化對(duì)腫瘤的臨床治療有重要指導(dǎo)意義。M1型TAM 與腫瘤M1型TAM 具有抗腫瘤作用，它識(shí)別腫

4、瘤細(xì)胞并通過(guò)直接殺傷機(jī)制和抗體依賴的細(xì)胞毒作用（ADCC）殺死腫瘤細(xì)胞。直接殺傷機(jī)制是M1型TAM 通過(guò)識(shí)別腫瘤細(xì)胞并釋放出NO(一氧化氮)，ROS（活性氧）等腫瘤殺傷因子直接殺死腫瘤細(xì)胞4?？贵w依賴的細(xì)胞毒作用是在腫瘤表面抗體的介導(dǎo)下將腫瘤殺傷的過(guò)程。M2型巨噬細(xì)胞分泌MMPs,組織絲氨酸蛋白酶等破壞內(nèi)皮細(xì)胞基底層，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的侵襲。M2型TAM 與腫瘤M2型TAM 有促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)的功能。一方面，腫瘤細(xì)胞分泌IL-10，IL-6和IL-17等細(xì)胞因子促進(jìn)巨噬細(xì)胞向M2型分化；另一方面，M2型TAM 也分泌IL-4，TGF-b和M-CSF等細(xì)胞因子促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，參與腫瘤的浸潤(rùn)，轉(zhuǎn)移和血

5、管新生5。由M2型TAM 分泌的細(xì)胞因子等進(jìn)入腫瘤微環(huán)境中，刺激腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖。M2型TAM 分泌的IL-10 抑制了NK細(xì)胞核細(xì)胞毒性T細(xì)胞的激活，從而抑制其他免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。M2型TAM 阻斷NO 生成途徑，減少NO的合成和釋放，從而抑制了巨噬細(xì)胞的殺瘤作用6。M2型TAM 參與腫瘤的新血管生成并發(fā)揮重要作用。由M2型TAM 分泌的細(xì)胞因子比如IL-17，VEGF和PDGF等促進(jìn)腫瘤新生血管的生成。它們還釋放MMP-2，MMP-9等基質(zhì)金屬蛋白酶降解細(xì)胞外基質(zhì)，從而刺激血管內(nèi)皮遷移，誘導(dǎo)血管新生。M2型巨噬細(xì)胞釋放多種血管活性物質(zhì)血管通透因子（VPF），前列腺素E(PG

6、E)等增加血管通透性7。巨噬細(xì)胞是腫瘤免疫的重要參與者，巨噬細(xì)胞的極化是腫瘤治療研究的熱點(diǎn)之一。靶向M1和M2型TAM 的分化可能成為治療腫瘤的有效手段。參考文獻(xiàn)1.Mantovani A, Sica A, Locati M. Macrophage polarization comes of age. Immunity 2005; 23(4): 344-6.2.Sica A, Mantovani A. Macrophage plasticity and polarization: in vivo veritas. The Journal of clinical investigation 20

7、12; 122(3): 787-95.3.Yang L, Zhang Y. Tumor-associated macrophages: from basic research to clinical application. Journal of hematology & oncology 2017; 10(1): 58.4.Hao NB, Lu MH, Fan YH, Cao YL, Zhang ZR, Yang SM. Macrophages in tumor microenvironments and the progression of tumors. Clinical &am

8、p; developmental immunology 2012; 2012: .5.Liu L, Ge D, Ma L, et al. Interleukin-17 and prostaglandin E2 are involved in formation of an M2 macrophage-dominant microenvironment in lung cancer. Journal of thoracic oncology : official publication of the International Association for the Study of Lung

9、Cancer 2012; 7(7): 1091-100.6.Espanol A, Dasso M, Cella M, Goren N, Sales ME. Muscarinic regulation of SCA-9 cell proliferation via nitric oxide synthases, arginases and cyclooxygenases. Role of the nuclear translocation factor-kappaB. European journal of pharmacology 2012; 683(1-3): 43-53.7.Wang R, Zhang J, Chen S, et al. Tumor-associated macrophages provide