三維適形放療聯(lián)合多西紫杉醇化療治療局部晚期非小細胞肺癌的臨床研究

1、三維適形放療聯(lián)合多西紫杉醇化療治療局部晚期非小細胞肺癌的臨床研究    【摘要】  目的 研究三維適形放射治療聯(lián)合多西紫杉醇同期化療治療局部晚期非小細胞肺癌的療效和毒副作用。方法84例局部晚期非小細胞肺癌患者隨機分成A組和B組，A組40例采用三維適形放射治療，總劑量6670Gy/3335次，67周完成。B組44例采用三維適形放射治療聯(lián)合多西紫杉醇同期化療。結(jié)果 兩組患者的總有效率分別為57.9和80.5，其中完全緩解率分別為7.9和29.3，P<0.05，差異有顯著性。兩組1、2年生存率分別65.7 

2、;、 80.5和39.5 、 53.7（P>0.05)。A組患者中位生存期為10.5個月，B組患者中位生存期為19.5個月。兩組患者早期放射反應主要為級放射性食道炎和骨髓抑制，后期放射反應主要為級放射性肺炎。結(jié)論 三維適形放射治療聯(lián)合多西紫杉醇同期化療治療局部晚期非小細胞肺癌療效優(yōu)于單純?nèi)S適形放射治療。 【關(guān)鍵詞】  非小細胞肺癌；三維適形放射治療；化學治療；多西紫杉醇Abstract:Objective To evaluate the therapeutic eff

3、icacy and the radiation complication of three-dimensional conformal radiotherapy (3DCRT) combined Docetaxol in patients with locally advanced non-small cell lung cancer (NSCLC).Methods  

4、;84 patients with locally advanced NSCLC were randomly divided into two groups. The 40 patients in groups A received 3DCRT at the total dose of 66 to 70 Gy 

5、;in 33 to 35 fractions completed in 6 to 7 weeks. The 44 patients in group B received 3DCRT combined with Docetaxol.Results The efficacy rates in group A and

6、60;B were 57.9% and 80.5%,and the complete remission rates were 7.9% and 29.3% respectively,with statistical outstanding (P<0.05). The 1 and 2 year survival rates of the

7、60;patients in group A and B were 65.7% VS 80.5%,39.5% VS 53.7% respectively,without significant difference (P>0.05). The median survival time in group A and B were 10

8、.5 months and 19.5 months respectively. The major radiation complication observed in the two groups were grade I to II acute radiation esophagitis and hematopoietic toxicity.&

9、#160;The later radiation complication in the two groups were grade I to II radiation lung fibrosis,without significant difference.Conclusion The efficacy of 3DCRT combined with Doc

10、etaxol is better than 3DCRT in patients with locally advanced NSCLC.Key words:non-small cell lung cancer（NSCLC）；  three dimensional conformal radiotherapy (3DCRT)；chemotherapy；  docetaxol肺癌已

11、成為目前人類死亡的主要原因，不能手術(shù)的局部晚期非小細胞肺癌（non-small cell lung carcinoma,NSCLC）大約占肺癌的40，放射治療是治療局部晚期非小細胞肺癌患者的重要手段。根據(jù)局部晚期非小細胞肺癌的生物學行為和臨床特點，我科于2003年10月至2005年12月進行了三維適形放射治療聯(lián)合多西紫杉醇同期化療治療局部晚期非小細胞肺癌的臨床研究。結(jié)果報道如下。1  材料與方法1.1  病例選擇    （1）經(jīng)病理學（和/或細胞學）及影像學證實的局部晚期NSCLC初治

12、患者（UICC1997分期標準，除外N3及惡性胸水），醫(yī)學原因不能手術(shù)，或在技術(shù)上手術(shù)不能切除；（2）年齡1870歲；（3）卡氏評分（KPS）70；（4）確診前半年體質(zhì)量減輕小于原體質(zhì)量的5%；（5）無嚴重的可能影響治療計劃按期完成的內(nèi)科疾病；（6）治療過程中出現(xiàn)遠地轉(zhuǎn)移和其他內(nèi)科疾病導致治療計劃不能按期完成者剔除。1.2  一般資料    將在我科2003年10月至2005年12月住院符合條件的84例局部晚期NSCLC患者隨機分成A組（三維適形放射治療組）和B組（三維適形放射治療多西紫杉醇同期化療組）。A組40例（男27例，女13例

13、），中位年齡46歲；臨床分期：IIIA期19例、IIIB期21例；病理類型：鱗癌17例，腺癌21例，其他2例。B組44例（男29例，女15例），中位年齡50歲；臨床分期：IIIA期20例，IIIB期24例；病理類型：鱗癌18例，腺癌24例，其他2例。兩組患者一般臨床資料經(jīng)統(tǒng)計學處理，P>0.05，具有可比性。1.3  治療方法    A組：采用三維適形放射治療，放療設備采用瑞典醫(yī)科達電子直線加速器，治療計劃系統(tǒng)為Precise 2.03，采用劑量體積直方圖(dose volume histogram

14、，DVH)、等劑量線圖、二維等劑量線和云圖（color washing）綜合評價確定治療計劃。其優(yōu)化指標為：關(guān)鍵器官不超過正常組織耐受劑量；計劃靶區(qū)（PTV）接受處方劑量的百分體積數(shù)，PTV應該在90%等劑量線內(nèi)；PTV均勻性為95%107%；PTV外關(guān)鍵器官最大劑量不大于處方劑量；總肺劑量和對側(cè)肺劑量盡量降至最低。B組：采用A組同樣三維適形放射治療方案，放療過程中的第1周、第4周加用多西紫杉醇(江蘇恒瑞藥業(yè)股份有限公司，20 mg/支)化療2個療程，多西紫杉醇75 mg/m2 第1天，每3周重復。1.4  療效評價 

15、60;  放射治療結(jié)束后2個月復查胸部CT進行近期療效評價，按WHO實體瘤療效評價標準，完全緩解（CR）為腫瘤完全消退；部分緩解（PR）為腫瘤消退>50%；無變化（NR）為腫瘤消退<50%或增大<25%；病變進展（PD）為腫瘤增大>25%或出現(xiàn)新病灶。對患者進行密切隨訪，觀察1、2年生存率和中位生存期。1.5  毒副作用評定    放射治療反應按放射治療開始之日算起90 d內(nèi)出現(xiàn)的放射反應為早期放射反應，90 d后出現(xiàn)的放射反應為后期放射反應。早期和后期放射反應觀察器官包

16、括肺、食管、骨髓、脊髓、心臟和皮膚。評價標準參照RTOG早期放射反應評價標準和RTOG/EORTC后期放射反應評價標準1。1.6  觀察和隨訪    治療過程中密切觀察肺、食管、心臟和射野區(qū)內(nèi)皮膚的早期放射反應，每周查血常規(guī)1次，每2周查胸片、心電圖1次，每周記錄早期放射反應、KPS評分、體質(zhì)量下降百分比。治療后年內(nèi)每3個月復查胸部CT或纖支鏡、腹部B超1次，必要時查骨核素掃描、腦MR。年后每6個月復查次。1.7  統(tǒng)計學處理    早期放射反應、后期放射反應的發(fā)生率用直接法

17、計算，生存率等生存分析采用Kaplan-Meier法計算，配對資料組間比較采用卡方檢驗，以P<0.05為差異有顯著性。2  結(jié)果2.1  治療效果    至2007年12月隨訪滿2年，8例患者失訪。放射治療后2個月復查胸部CT評價近期療效，有5例未完成治療。A組總有效率為57.9（22/38），B組總有效率為80.5（33/41），詳見表1。經(jīng)統(tǒng)計學處理，兩組總有效率P>0.05，差異無顯著性，但CR率比較，P<0.05，差異有顯著性。A組患者中位生存期為10.5個月，B組患者中位生存期為19.5

18、個月，比A組延長9.0個月。A、B兩組患者1、2年總生存率分別為65.7（25/38）、 80.5（33/41）和39.5（15/38）、53.7（22/41），2年無復發(fā)生存率分別為26.3（10/38）和46.3（19/41），B組雖高于A組，但P>0.05，差異無顯著性。表1  兩組臨床療效比較（略）Tab.1  Comparison of the therapeutic effects between the two groupsn與A組比較：*P0.052.2  毒副作用    84例患者中79例按計劃完成治療，A組治療過程中1例出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移、1例出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移而退出治療，B組患者2例腦轉(zhuǎn)移，1例骨轉(zhuǎn)移退出治療。治療過程中主要的早期放射反應為急性