國產頭孢吡肟治療慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作中、

1、國產頭孢吡肟治療慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作中、     國產頭孢吡肟治療慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作中、重度下呼吸道細菌感染臨床研究    摘要  目的：觀察國產頭孢吡肟治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性發(fā)作的臨床療效及安全性。方法：將50例COPD急性發(fā)作的患者隨機分為兩組,在常規(guī)治療的基礎上,試驗組23例,采用國產頭孢吡肟；對照組22例,給予馬斯平治療,兩組療程均為714天。結果：試驗組治愈率為47.82,有效率為78.26,細菌清除率為90.00%,對照組治愈率為50.00,有效率為81.82,細菌清除

2、率為94.73%,兩組比較差異無顯著性(P>0.05)。兩組患者共分離出病原菌39株,國產頭孢吡肟與馬斯平對分離細菌殺菌作用相似。兩組不良發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義。結論：國產頭孢吡肟對COPD急性發(fā)作的療效與馬斯平療效相當,安全性相似。   慢性阻塞性肺疾病(COPD)致死率在全球目前位居前五,預計在2020年將成為全球第三大致死病因。而下呼吸道感染是老年COPD患者死亡的主要原因。因此,合理選擇高效低毒的抗生素是改善預后,降低死亡率的關鍵1。我們觀察國產頭孢吡肟對COPD伴下呼吸道感染的療效及安全性,同時與進口頭孢吡肟（馬斯平)進行對比。  1 

3、材料與方法  1.1  試驗對象及分組  從四川大學華西醫(yī)院征集50例中、重度COPD急性發(fā)作期患者,所有50例COPD患者隨機分為國產注射用鹽酸頭孢吡肟(由山東羅欣藥業(yè)股份有限公司提供)組和（試驗組)和馬斯平組（對照組),每組均為25人。共有45例完成了試驗,其中對照組22例,試驗組23例。對照組男19例,女3例,年齡平均66.86±7.09歲,病程平均10.12±4.00年。治療組男19例,女4例,年齡平均66.87±7.02歲,病程平均7.02年。兩組病人年齡、性別、病程、病情經統(tǒng)計學分析,差別無統(tǒng)計學意義。1.2 

4、治療方法  在吸氧、平喘、祛痰及對癥治療的基礎上,試驗組用國產注射用鹽酸頭孢吡肟每次2g溶入100200ml 0.9NS中靜脈滴注,每日2次,對照組用馬斯平,給藥方法與劑量同對照組,療程均為714天。1.3  療效觀察  治療期間逐日觀察患者癥狀、體征變化情況,并按病例觀察表要求逐日逐項填寫。按衛(wèi)生部藥政局1993年頒發(fā)“抗感染藥物臨床研究指導原則”,進行四級評定：痊愈：癥狀、體征、實驗室及病原學檢查均恢復正常；顯效：病情明顯好轉,但以上四項中一項未恢復正常；進步：用藥后病情有好轉,但不夠明顯；無效：用藥72小時病情無明顯好轉或加重者。在給藥前、療程結束后第1天各

5、作一次細菌培養(yǎng)；紙片敏試測定：臨床分離致病菌,采用KB法測定其對頭孢吡肟的敏感性,并填寫抑菌圈大小和判斷其敏感性；采用美國BBL公司生產的Nitrocefin disk測定臨床分離菌內酰胺酶產生情況。MIC測定：分離菌經進一步鑒定后采用瓊脂平板對倍稀釋法測定頭孢吡肟的MIC值。  2  結果    2.1  臨床療效  兩組臨床療效分級、臨床療效有效率、臨床痊愈率比較無統(tǒng)計學差異（p>0.05)；試驗組平均療程9.98+2.06天,對照組平均9.52+1.68天,兩組差異無統(tǒng)計學意義（p=0.38)  

6、60; 表1  國產頭孢吡肟與馬斯平治療COPD急性發(fā)作臨床療效組別          例數(shù)  痊愈  顯效     進步       無效     痊愈率(%)          有效率(%)         

7、;  P值國產頭孢吡肟  23       11    7         4         1          47.82         78.26    

8、60;   0.98馬斯平          22       11    7         3         1          50.00    &#

9、160;    81.82      2.2  細菌學療效  試驗組細菌清除率為90.00%,對照組為94.73%,兩組之間細菌清除率比較亦無顯著性差異（p>0.05,表2)。    表2  國產頭孢吡肟與馬斯平治療COPD急性發(fā)作細菌清除情況細菌            國產頭孢吡肟      

10、; 馬斯平      株數(shù)   清除     株數(shù)   清除    大腸桿菌            5            5      6    

11、    6肺炎克雷伯桿菌        3            2       3         3不動桿菌               3 &#

12、160;         3       2         2銅綠假單胞桿菌        2            2       2      

13、   1陰溝腸桿菌            3            3      4         4流感嗜血桿菌        2     

14、60;      2      1         1肺炎鏈球菌            2            1       1     

15、;    1合計                   20          18       19        18   2.3  藥物敏感試驗  39株臨

16、床分離致病菌對國產頭孢吡肟和馬斯平的敏感率分別為：94.87%和97.43%（紙片藥敏法),國產注射用鹽酸頭孢吡肟與馬斯平敏感率類似（p>0.05)。本品對大多數(shù)革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌均有良好的抗菌活性,對陰溝腸桿菌作用尤強,其MICs值與馬斯平類似(表3)。     表4  國產頭孢吡肟及馬斯平治療COPD急性發(fā)作細菌敏感情況 細菌             株數(shù)   

17、0; 國產頭孢吡肟    株數(shù)株數(shù)   馬斯平  敏感   中介    耐藥        敏感   中介     耐藥  大腸桿菌           11      10   

18、           1         10       1   肺炎克雷伯桿菌     6        5       1    &#

19、160;           5       1不動桿菌           5        3       2         

20、;           2          2  銅綠假單胞桿菌       4           3              1   

21、;          2          1       1陰溝腸桿菌           7         7         

22、60;              7流感嗜血桿菌          3           2       1           

23、0;         3        1     肺炎鏈球菌           3           2         1   &#

24、160;                             3            合計            

25、      39          32        5          3        32       6        1 &#

26、160; 2.4  不良反應  與所用藥物有關的不良反應發(fā)生率試驗組為2例,為皮疹和輕微腹瀉,對照組為1例,為輕微皮疹,經對癥處理后消失。兩組不良反應發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學意義。兩組均無嚴重不良反應發(fā)生。  3  討論    本次臨床試驗結果顯示,國產注射用鹽酸頭孢吡肟治療中、重度COPD急性發(fā)作,與對照藥馬斯平相比,臨床療效分級、臨床療效有效率、臨床痊愈率比較無統(tǒng)計學差異。細菌清除率比較亦無顯著性差異。體外藥敏試驗提示其敏感率均在90%以上,MICs值亦接近。不良反應發(fā)生率兩藥分別為相近,組間差異無統(tǒng)計學意義。兩組均無嚴重不

27、良反應發(fā)生。說明國產頭孢吡肟安全性佳,易于耐受,可廣泛用于臨床。  與本研究類似,既往研究證實馬斯平對COPD急性發(fā)作時下呼吸道細菌感染具有較好療效2。我們的研究進一步表明,國產頭孢吡肟對COPD急性發(fā)作時下呼吸道細菌感染在臨床與細菌學療效方面與馬斯平類似,不良反應發(fā)生率低,值得在臨床上推廣應用。  革蘭氏陰性桿菌是COPD急性發(fā)作時中、重度下呼吸道細菌感染的主要致病菌,初始治療中,經驗性用藥仍然是目前臨床實踐的主要模式3,4。因此,選用高效、安全并能覆蓋大多數(shù)革蘭氏陰性桿菌的抗生素仍然是臨床醫(yī)師在經驗選藥治療COPD急性發(fā)作時中、重度下呼吸道細菌感染時需要考慮的首要問題。本研究及既往的研究均表明,頭孢吡肟能覆蓋COPD急性發(fā)作