介入化療及栓塞術(shù)聯(lián)合放射治療原發(fā)性中晚期肝癌

1、    介入化療及栓塞術(shù)聯(lián)合放射治療原發(fā)性中晚期肝癌        摘要目的：為觀察介入化療及栓塞術(shù)聯(lián)合放射治療中晚期肝癌的近期療效及 副作用。方法：本文采用64例確診的無手術(shù)指征的中晚期肝癌，隨機(jī)分為介入加放療組與單 純放療組各32例。介入法采用動脈插管至肝固有動脈，灌注5-氟脲嘧啶1000mg+卡鉑300mg+表阿霉素30mg，栓塞劑為40%碘化油或明膠海綿。放療采用高能X線(18mV),腫塊10cm以下采用局野外照射，10cm以上采用全肝移動條照射。結(jié)果：介入加放療組總

2、有效 率(CR+PR)為59.3%(19/32)，單純放療組總有效率(CR+PR)為31.3%(10/32)，兩組比較有顯 著性差異(P0.05)。介入加放療組平均生存期為14.7個月，單純放療 組平均生存期為11.8個月。1年生存率介入加放療組為60.8%，單純放療組為44.1%，前者 明顯高于后者。結(jié)論：采用介入加放射綜合治療原發(fā)性肝癌較單純放射治療可明顯地提高治 療的有效率、生存期及生存率，是中晚期肝癌理想的有效治療手段之一。關(guān)鍵詞原發(fā)性肝癌介入治療放射治療栓塞術(shù) Combined Therapy of Interventional Chemotherapy, Embolism and

3、Radiotherapy in the Treatment of Primary Medium and Late Stage Carcinoma of LiverGao Zhoug-du， Xu Xi-yuan， Mao Ai-wu， et alShanghai St. Luke's HospitalAbstract Purpose: To observe near time therapeutic effect and s ide reaction in the combined therapy of interventional chemotherapy, em bolism an

4、d radiotherapy. Methods: 64 patients had been diagnosed with medium and late stage carcinoma of liver without operation indecation.  They are randomly allocated into combined interventional therapy and radiotherapy group, and simple radiotherapy group (32 cases in each gr oup). In the intervent

5、ional therapy group, catheters were catheterized into proper hepatic artery. Then we perfused 5-FU 1000mg, carboplatin  300 mg, mitomycin 30mg and suppository (40% iodized oil or gelfoam).   In the radiotherapy, we used high-energy radiation. If the tumor wa s smaller than 10 cm, we gave l

6、ocal extemal irradiation. Otherwise, w e gave mobile irradiation of the whole liver. Results: In the combine d therapy group, the effective rate(CR+PR) was 59%(19/32) and it was 31.3%(10/32) in the controlled group. Compared the two, there were sig nificant difference (P0.05). The average vital stag

7、e was  14.7 months in combined interventional therapy and radiotherapy group,  and 11.8 months in simple radiotherapy group. The survival rate of a year was 60.8% in the combined therapy, 44.1% in the controlled gr op. The former is distinctly higher than the latter. Conclusions: Comb ined

8、 treatment of interventional therapy and radiotherapy can significan tly raised the effective rate, vital stage and survival rate, compared  with simple radiotherapy group. So it was an ideal and effective tr eatment in the medium and late stage carcinoma of liver.Key words Primary carcinoma of

9、 liver Interventional therapy Radiotherapy Embolism對于不能手術(shù)切除的原發(fā)性肝癌，介入化療及栓塞術(shù)和外放射是兩種主要的治療方法。兩種方法均有其優(yōu)點和不足之處，單一應(yīng)用難以達(dá)到理想效果。近年來，介入加外放射綜合治療肝癌已逐漸受到重視，本文采用介入合并放射治療原發(fā)性中晚期肝癌32例，取得了較好的療效，現(xiàn)報告如下。1資料與方法12，采用Sedin ger法股動脈穿刺插管至肝固有動脈以遠(yuǎn)，注入化療藥物及栓塞劑?；熕幬镞x用5-氟脲嘧啶1000mg,卡鉑300mg,表阿霉素3040mg或絲裂霉素1020mg，羥基喜樹堿20mg。一般以三聯(lián)用藥，以碘化油或

10、明膠海綿為栓塞劑。介入治療二次間隔時間為46周，介入治療后或2次介入間期行放射治療。介入治療與放射治療一般間隔35周。放療的方法 及劑量大致同單純放療組。1.3觀察指標(biāo)：根據(jù)WHO客觀療效評定標(biāo)準(zhǔn)3：完全緩解(CR) ：病灶完全消失并維持1個月以上；部分緩解(PR)：病灶兩徑乘積減少50%以上并維持1個月 以上；穩(wěn)定(NC)：病灶縮小不足50%或增大不超過25%并維持1個月以上；進(jìn)展(PD)：病灶增 大25%以上或出現(xiàn)新病灶。以治療前后B超及CT評價并計算有效率。1.4生存期及數(shù)據(jù)統(tǒng)計學(xué)分析：自治療開始之日起觀察生存期，所有病例均經(jīng)歷了幾個月以上的隨訪，失訪3例。數(shù)據(jù)分析及統(tǒng)計學(xué)處理采用卡方檢

11、驗方法，用t檢驗。2結(jié)果2.1客觀療效：介入及放療組CR2例，PR17例，NC9例，PD4例，總有效率(CR+PR)為59.3%(19/32)。本組行碘油栓塞的28例中有18例腫瘤內(nèi)碘油部分沉積，多在1個月內(nèi)消退，10例無明顯沉積。單純放療組無CR、PR10例，NC12例，PD10例，總有效率(CR+PR)為31.3%(10/32)。有效率比較，以介入加放療組為優(yōu)，兩組比較有顯著性差異(P0.05)。2.2生存期：介入加放療組平均生存期14.7個月，1年、2年、3年生存率分別為60.8%、32.1%、14.3%。單純放療組平均生存期為11.8個月，1年、2年、3年生存率分別為44.1%、28.

12、0%、12.2%。其中平均生存期、1年生存率介入加放療組高于單純放療組，但兩組無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。2.3副反應(yīng)及死亡原因：單純放療組副反應(yīng)較輕，少數(shù)病人出現(xiàn)惡心、食欲減退等消化道反應(yīng)，停止放療或?qū)ΠY處理后多可恢復(fù)。介入加放療組副反應(yīng)增加，多數(shù)患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、右上腹痛、發(fā)燒等反應(yīng)。介入加放療組治療過程中6例出現(xiàn)輕度肝功能損傷，9例白細(xì)胞下降，一般多可恢復(fù)，無嚴(yán)重毒副反應(yīng)發(fā)生。介入加放療組治療過程中或治療后6例出現(xiàn)肝外轉(zhuǎn)移，5例原發(fā)灶復(fù)發(fā)。單純放療組各4例出現(xiàn)肝外轉(zhuǎn)移和原發(fā)灶復(fù)發(fā)。明確死因的病例中肝轉(zhuǎn)移治療未獲PR者大多是肝轉(zhuǎn)移灶的發(fā)展。肝轉(zhuǎn)移灶獲緩解者則多死于原發(fā)灶的復(fù)發(fā)或肝外轉(zhuǎn)移。

13、2.4治療前后Karnafsky評分變化：采用Karnafsky計分法，在治療前后對患者分別進(jìn)行評分，介入加放療組及單放組評分較治療前均有所提高，生活質(zhì)量有所改善。介入加放療組治療后評分Karnafsky's值較單放組提高比較有顯著性差異(P0.05)。3討論肝癌的介入治療大致分為兩種，即肝動脈單純化療及肝動脈化療加栓塞。目前比較一致的觀點是4：肝動脈化療的緩解率高于全身化療，但不能延長生存期。單純動脈化療的中位生存期為3.46.5個月，一年生存率20%30%，而動脈化療加栓塞治療肝癌的中位生存期為8.718.5個月，一年生存率可達(dá)40%76.5%，故肝癌的介入治療多采用動脈化療加栓塞

14、法，但此法難以徹底殺死癌細(xì)胞。肝癌的血供主要來自肝動脈，但在腫瘤周邊癌細(xì)胞則為雙重血供，加之栓塞后側(cè)支循環(huán)很快形成，使腫瘤難以完全壞死，因此，動脈化療加栓塞屬于姑息治療。而放射治療肝癌的優(yōu)點是不受解剖位置和腫瘤是否局限的限制，適應(yīng)范圍較廣，放療可以改善臨床癥狀，縮小腫塊。但單純放療對部分肝癌難以達(dá)到有效的放射劑量5。肝癌的有效劑量應(yīng)在4000cGy以上，若要達(dá)到根治效果，則劑量應(yīng)在6000cGy左右，這極易引起放射性肝炎，因而使肝癌的放射劑量受到限制。對于肝功能 較好，腫塊較小的肝癌，多采用局野放療，可達(dá)到4000cGy以上，其5年生存率在10%以上，但大多數(shù)患者只能采用全肝放療，劑量明顯受限。而部分肝癌對放療不敏感，血供豐富的肝癌，瘤體中乏氧細(xì)胞比例較低，血供稀少的肝癌，乏氧細(xì)胞比例較高，此類細(xì)胞對放射不敏感。本文采用介入加放療綜合治療原發(fā)性肝癌，得到了較好的治療效果。筆者體會到介入+放療的優(yōu)點：(1)部分對單純介入治療無效的病人，可能有效。(2)對介入治療繼以放療，則可進(jìn)一步殺傷殘存的癌細(xì)胞。因介入治療縮小腫塊的作用顯著，在治療后再行放療，放 射面積減少，使得姑息放療的病人變成可根治性放療或全肝放療成為局野放療。本文單純放療的總有效率為31.3%(10/32)，而介入加放療的總