淺論兩種劑量丙種球蛋白對(duì)川崎病急性期后冠脈病變的影響

1、淺論兩種劑量丙種球蛋白對(duì)川崎病急性期后冠脈病變的影響                作者：王太森，許紅波，劉華君，劉文彬，湯雪琴【摘要】  目的 探討單次和連續(xù)IVIG對(duì)預(yù)防川崎病CAD的療效。方法 對(duì)65例川崎病患兒分別采用IVIG 1g/kg和IVIG 0.4kg/kg治療后，觀察CAD的發(fā)病情況。結(jié)果 隨訪資料表明：IVIG 0.4g/kg組CAD發(fā)生率為6.7，IVIG 1g/kg組為6.3。結(jié)論 IVIG 1g/kg組和IVIG 0.4

2、g/kg組均能有效預(yù)防川崎病患兒急性期后CAD的發(fā)生，IVIG 1g/kg組既經(jīng)濟(jì)又有效，值得推廣。 【關(guān)鍵詞】  川崎?。淮髣┝勘N球蛋白   自日本川崎富作醫(yī)生首次報(bào)道一種皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征(mucocutaneous lymph node syndrome,MCLS；即川崎病)，歷時(shí)四十余載，治療上不斷演進(jìn)，特別是1984年Furusho率先提出在該病急性期靜滴大劑量丙種球蛋白(IVIG)可減少冠狀動(dòng)脈病變(CAD)發(fā)生，1988年Katoch提出IVIG 2g/kg比IVIG 1g/kg療效更好。本文總結(jié)了65名川崎病患兒，IVIG單次與分次輸注在預(yù)防急

3、性期后CAD的療效。1  資料與方法1.1  一般資料65例均系1999年1月至2007年10月我科住院患兒，符合日本MCLS研究委員會(huì)提出的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。按不同治療方案分成兩組：(1)IVIG 04g/kg組30例，男17例，女13例，年齡7月9歲，平均2.9歲；(2)IVIG 1g/kg組35例，男19例，女16例，年齡4月9.5歲，平均2.7歲。1.2  治療方法 分別采用兩種治療方案：(1)組：靜滴IVIG 0.4g/kg/d，連用45天，同時(shí)口服阿司匹林(ASP)5080mg/kg/d，熱退后改為35mg/kg/d；(2)組：靜滴IVIG 1k

4、g/d，ASP用法用量同(1)組。所有病例在診斷未明之前，均靜滴青霉素、氨芐青霉素和或頭孢唑林、頭孢噻肟等抗生素，其余治療兩組相同。1.3  療效觀察 采用二維超聲心動(dòng)圖觀察患兒第2周、第4周、3月、6月、1年，冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張或冠狀動(dòng)脈瘤的發(fā)生情況，并做好記錄。1.4  統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS14.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行檢驗(yàn)，P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2  結(jié)  果2.1  心臟彩超隨訪結(jié)果 經(jīng)治療后，65例發(fā)生CAD 4例，其中IVIG 0.4g/kg組與IVIG 1g/kg組各2例。病變類型分別為冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張3例，

5、冠狀動(dòng)脈瘤1例。2.2  兩種方案治療后CAD發(fā)生率比較 治療前兩組CAD發(fā)生率，兩組差異無顯著意義(P0.05)，治療后隨訪1年，兩組CAD發(fā)生率無顯著差異(P0.05)見表1。表1  治療前后兩組患兒CAD發(fā)生率比較n(略)         3  討  論   川崎病是一種與感染有關(guān)的、急性期外周血T細(xì)胞亞群失衡，CD功能亢進(jìn)，分泌淋巴因子增多，如白介素(IL1，4，5，6)、干擾素(IFN)、腫瘤壞死因子(INF)等，促進(jìn)B細(xì)胞多克隆活化，

6、產(chǎn)生大量抗體(IgM，IgA，IgG，IgE)以及自身抗體如抗內(nèi)皮細(xì)胞、抗中性粒細(xì)胞漿及抗心磷脂等抗體，使得全身中、小血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，發(fā)生血管炎。該病冠狀動(dòng)脈損害發(fā)生率13，大部分能恢復(fù)正常，其中只有5%6為永久性損害；心肌梗死占1%2，多在病程第一年內(nèi)發(fā)生，而且罹患川崎病日后冠狀動(dòng)脈硬化發(fā)生率較正常人群高。為此，臨床上對(duì)冠脈損害的早期干預(yù)，尤為重要。   IVIG治療川崎病的機(jī)制3：(1)可與免疫復(fù)合物競(jìng)爭(zhēng)血管上的F受體，阻斷血管炎的發(fā)生；(2)能使可溶性循環(huán)性免疫復(fù)合物轉(zhuǎn)為不溶性后被巨噬細(xì)胞吞噬、轉(zhuǎn)移，從而抑制型變態(tài)反應(yīng)；(3)B淋巴細(xì)胞活性增加，丙種球蛋白起負(fù)反饋?zhàn)?/p>

7、用而抑制抗體產(chǎn)生；(4)能起中和反應(yīng)對(duì)抗毒素；(5)阻滯血小板黏附、聚集，防止血栓形成。因而對(duì)川崎病急性期癥狀控制以及后期冠脈損害有良好的療效。本文隨訪1年的資料表明CAD發(fā)生率IVIG 0.4g/kg組為6.7，IVIG 1g/kg組為6.3，與單用ASP相比，均能有效預(yù)防CAD的發(fā)生，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，無顯著性差異。   因此，為降低川崎病的死亡率，減少CAD的發(fā)生，我們認(rèn)為口服ASP聯(lián)合單次IVIG 1g/kg與連續(xù)IVIG 0.4g/kg比較，療效相似，更節(jié)約成本，值得推薦?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】  Furusho K,Kamiga T,Nakano ，et al.High dose intraveous gamma globulin for Kawasaki diseaseLancet,1984,2:1055-1058Katoch T,Jwasa K,Sygiyama K,et al.Prediction of high risk patient and effect of gamma globulin treatment in Kawasaki disease.Presented at the trir