澤瀉湯對小鼠血壓作用的實(shí)驗(yàn)研究

1、澤瀉湯對小鼠血壓作用的實(shí)驗(yàn)研究                      作者：顧施健，吳娟，柳冬月，劉萍，方念伯，余尚工 【摘要】   目的研究澤瀉湯對正常小鼠血壓的影響及其特點(diǎn)。方法采用清醒狀態(tài)下小鼠尾動(dòng)脈間接測壓法，分別測定澤瀉湯、 4個(gè)劑量組腹腔注射給藥前后不同時(shí)間點(diǎn)的血壓和心率。結(jié)果澤瀉湯、 3個(gè)劑量組（給藥量依次為90，180，360 mg/kg）對正常血壓小鼠具有

2、顯著降壓作用(P< 0. 05)。澤瀉湯的降壓效果與劑量之間在給藥10 min和30 min時(shí)呈現(xiàn)出較好的量效相關(guān)性。同時(shí)還觀察到澤瀉湯劑量組（給藥量為360 mg /kg）具有一定的減慢心率作用。結(jié)論澤瀉湯對正常血壓小鼠有降壓作用，并有一定的藥物量效關(guān)系，同時(shí)具有一定的減緩心率作用。該結(jié)果為今后深入的研究澤瀉湯降壓藥效評價(jià)和作用機(jī)制奠定了基礎(chǔ)。 【關(guān)鍵詞】   澤瀉湯血壓 量效關(guān)系實(shí)驗(yàn)研究Abstract:ObjectiveTo study the effect of Zexie decoction on blood pressure in mice. MethodsThe

3、blood pressure of mice at different time points was measured after treatment with Zexie decoction of four concentrations by using the tail cuff method with a BP meter.ResultsThe results showed that Zexie decoction reduced the systolic blood pressure (SBP) in mice at a single dosage of 90 mg/kg body

4、wEight ,180 mg/kg body wEIght or 360 mg/kg body weight.There was a dose-effect relationship between the antihypertensive effects in four doses at 10 minutes and 30 minutes. The result also showed that Zexie decoction at the dosage of 360 mg/kg body weight had the obvious effect of reducing heart rat

5、e in mice at 10 min. ConclusionZexie decoction has the antihypertensive effect in mice. The antihypertensive effect is positively correlated with the dosage. This result provides substantial foundation for further research on antihypertensive effects of Zexie decoction and its mechanism.Key words:Ze

6、xie decoction;  Blood pressure;  Dose-effect relationship;  Experimental study    澤瀉湯最早出自金匱要略卷中，距今已有兩千多年的藥用 歷史 ，主治水停心下，清陽不升，濁陰上犯，頭目昏眩。 現(xiàn)代 研究表明澤瀉湯主要有利尿，減輕內(nèi)耳淋巴水腫，降血壓，降血脂，抗冠狀動(dòng)脈硬化等作用。其中澤瀉有良好的利尿、降壓及降血脂、血糖作用；白術(shù)有很強(qiáng)的利尿作用，并能促進(jìn)電解質(zhì)排泄，特別是鈉的排泄，并有降血糖、鎮(zhèn)靜作用1。近年來，對澤瀉湯的實(shí)驗(yàn)研究主要集中在眩暈、降血脂等領(lǐng)域

7、，有關(guān)其對血壓影響的研究甚少,而眩暈、高血脂等病癥的發(fā)病機(jī)制往往與血壓的變化密切相關(guān)2。本研究目的是通過比較正常小鼠給藥前、后血壓的自身差異及與對照組變化值的差異，觀察澤瀉湯對正常小鼠血壓的作用，為進(jìn)一步開發(fā)千年古方提供理論依據(jù)。 1  材料與儀器 1.1  藥品澤瀉湯粗提物由澤瀉、白術(shù)等組成，飲片均購自湖北咸寧康進(jìn)飲片有限公司（批號分別為0807058和080004）。藥材加 8倍量水，煎煮3次，2 h/次，合并濾液，減壓濃縮，冷凍干燥得黃色凍干粉。本品每克干粉約含4.5 g生藥，臨用前加蒸餾水配置成所需濃度的藥液。1.2  動(dòng)物昆明小鼠40只，雌雄各半，SPF

8、級，5周齡，體質(zhì)量(30±5) g，武漢大學(xué)動(dòng)物中心提供，合格證號：CXK(鄂)2003-0004。1.3  儀器BP-98A型智能無創(chuàng)血壓計(jì)，日本軟隆科技有限責(zé)任公司。 2  方法 2.1  動(dòng)物分組將小鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，所有小鼠每天測血壓訓(xùn)練1次，待動(dòng)物適應(yīng)環(huán)境、血壓穩(wěn)定后，隨機(jī)分為5組：空白對照組，澤瀉湯，劑量組，每組8只3。2.2  給藥方法和劑量按1 ml/100 g 容積腹腔注射給藥。澤瀉湯， 4個(gè)劑量組分別按45，90，180，360 mg（生藥）/kg給藥，分別相當(dāng)于臨床用量的 2.25，4.5，9，18倍，空白對照組給予等量

9、蒸餾水。2.3  血壓和心率測量方法使用智能無創(chuàng)血壓計(jì)進(jìn)行清醒狀態(tài)下小鼠尾動(dòng)脈間接測壓4，分別測定各組給藥前及給藥后10，30，60，180，300 min的收縮壓( systolic blood pressure, SBP) 和心率（heart rate, HR）， 每個(gè)時(shí)間點(diǎn)連續(xù)測3次 計(jì)算 平均值。SBP以mmHg表示( 1 mmHg0. 133 kPa)。計(jì)算各組給藥前、后自身差異及與對照組變化值的差異進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析5,6。結(jié)果見表12。2.4  統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)均以 ±s表示,采用SPSS12.0軟件進(jìn)行單因素方差分析中的q檢驗(yàn)，P< 0. 05為具有顯

10、著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 3  結(jié)果 3.1  不同劑量澤瀉湯對小鼠血壓的影響澤瀉湯給藥后正常小鼠血壓呈下降趨勢，對血壓的影響主要體現(xiàn)在對血壓降低作用。與空白對照組相比，澤瀉45 mg劑量組給藥前后血壓變化無顯著性差異(P> 0.05) 。澤瀉湯90，180，360 mg劑量組均可以顯著降低小鼠血壓(P<0.05)，其中以360 mg組收縮壓下降最為明顯。澤瀉湯360mg劑量組給藥10，60 min血壓降低幅度分別達(dá)(16.25 ±5.01) mmHg和(11.38 ±2.39) mmHg，具有顯著性差異(P< 0. 01) 。（見表12）。澤

11、瀉湯90，180，360 mg劑量組給藥10 min血壓下降明顯，給藥30 min血壓略有回升，但仍比給藥前低，給藥60 min血壓降至最低值；其降壓作用維持較長，給藥180 min仍有一定降壓作用，但無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。給藥180 min之后血壓趨于平穩(wěn)，給藥300 min血壓基本恢復(fù)到給藥前水平。從實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出給藥60min血壓降低最為明顯，應(yīng)為降壓作用最佳時(shí)間。澤瀉湯， 4個(gè)劑量組給藥劑量和效果在給藥10 min時(shí)存在著較好的量-效關(guān)系，其他時(shí)間點(diǎn)也呈現(xiàn)一定的量效關(guān)系。（見圖1）。由此表明，澤瀉湯在一定程度上可以降低正常小鼠血壓。3.2  不同劑量澤瀉湯對小鼠心率的影響與空白

12、對照組相比,澤瀉45，90，180 mg（生藥）/kg劑量組給藥前后對正常血壓小鼠心率變化無顯著性差異(P> 0. 05)。澤瀉湯，    4個(gè)劑量在給藥180，300 min后心率都有所升高，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí)發(fā)現(xiàn)澤瀉360 mg劑量組在給藥10，30 min時(shí)可以明顯減緩小鼠心率(P<0.01)，其中以10 min下降更為明顯，心率下降幅度為（11.88±5.19）次/min，(見表12)。從結(jié)果可以看出澤瀉湯在給藥180 min以后呈現(xiàn)出一定的加快心率的作用，但沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在大劑量給藥30 min內(nèi)則具有一定的減慢心率的作用，給藥

13、后10 min藥效最為明顯，之后心率則呈上升趨勢。表1  澤瀉湯對正常小鼠血壓心率的影響（略）表2  澤瀉湯對正常小鼠血壓心率變化值的影響（略） 4  討論     澤瀉湯主要由澤瀉、白術(shù)兩藥組成,主治水停心下，清陽不升，濁陰上犯，頭目昏眩，已有兩千多年的藥用 歷史 。本實(shí)驗(yàn)采用正常小鼠，通過比較給藥前、后血壓自身差異及與對照組變化值的差異，研究澤瀉湯對血壓作用及其對心率的影響。結(jié)果表明，澤瀉湯對正常小鼠血壓有較穩(wěn)定、持久的降壓作用，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。澤瀉湯對正常小鼠血壓具有一定的藥物量效關(guān)系,隨著藥物劑量增加，作用增強(qiáng)。同時(shí)澤瀉湯給藥

14、180 min后心率加快，但大劑量給藥短時(shí)間內(nèi)則顯示出減緩心率的作用。本實(shí)驗(yàn)為澤瀉湯降壓作用的進(jìn)一步研究提供了理論依據(jù)，其確切的作用機(jī)制還有待更深入的探討。 【 參考 文獻(xiàn) 】   1譚 峰, 陳學(xué)習(xí). 金匱要略澤瀉湯研究概況J.中華中醫(yī)藥學(xué)刊, 2007,10:560.2范洪亮, 張學(xué)紅. 澤瀉湯 治療 高血壓病的研究進(jìn)展J.承德醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2009,1:43.3劉 東, 孫海燕, 李世敏,等.靈芝三萜類物質(zhì)抗高血壓實(shí)驗(yàn)研究J.時(shí)珍國醫(yī)國藥, 2007,18(2): 307.4LI Yu-hang, NIU Xin, L I Yun-gu, et al. Study on antihypertensive