遺傳病的產(chǎn)前診斷及產(chǎn)前診斷遺傳咨詢

1、遺傳病的產(chǎn)前診斷及產(chǎn)前診斷遺傳咨詢朱海燕1. 遺傳病的概念及分類：由于遺傳物質(zhì)的變異或突變導(dǎo)致的疾病為遺傳病。分為染色體病和基因病，根據(jù)遺傳方式的不同有不同分類。染色體病 結(jié)構(gòu)異常 倒位、易位、缺失、環(huán)狀染色體 數(shù)目異常 21-三體、13-三體、18-三體 常染色體隱性遺傳 神經(jīng)性耳聾、進(jìn)行性肌萎縮基因病 常染色體顯性遺傳 先天性無虹膜X-連鎖隱性遺傳 進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良、血友病X-連鎖顯性遺傳 retta綜合征Y-連鎖遺傳2. 遺傳物質(zhì)： 染色體 基因的載體，每條染色體上都分布著幾百到上千個(gè)基因，染色體的基本結(jié)構(gòu)是核小體。分為常染色體和性染色體。 基因 是生物最基本的遺傳單位，攜帶有遺傳信息，

2、能夠指導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的合成?；蛭挥谌旧w的特定位置上，不同的基因在染色體上的位置不同?；虻拇笮∨c其功能無關(guān)。分為結(jié)構(gòu)基因和非結(jié)構(gòu)基因。染色體與基因的關(guān)系 一條染色體就是一個(gè)完整的DNA分子。3. 遺傳病的治療現(xiàn)狀： 絕大多數(shù)遺傳性疾病都缺乏切實(shí)有效的治療措施，治療基本都是對癥治療，不能根治。少數(shù)遺傳代謝性疾病通過控制飲食，可以控制病情的發(fā)展，如苯丙酮尿癥等。但諸如Downs綜合征、Patau綜合征、進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良、脊髓性肌萎縮、多囊腎等遺傳性疾病、遺傳性脊髓小腦型共濟(jì)失調(diào)等很多遺傳性疾病，都缺乏有效的治療措施，多數(shù)基因治療尚處于實(shí)驗(yàn)室研究階段，不能廣泛應(yīng)用于臨床。因此有必要對先證者做出準(zhǔn)

3、確的診斷（細(xì)胞遺傳學(xué)、分子遺傳學(xué)、生化檢測），從而為產(chǎn)前診斷、甚至植入前診斷提供可靠的遺傳信息，指導(dǎo)風(fēng)險(xiǎn)家庭生育健康后代，有效防止患兒出生。4. 產(chǎn)前診斷的概念、意義及要求：產(chǎn)前診斷是現(xiàn)代遺傳病診斷的重點(diǎn)，是通過物理、生化、細(xì)胞、分子遺傳學(xué)技術(shù)和方法，在胎兒出生前對胎兒的遺傳學(xué)性狀進(jìn)行診斷，為遺傳病風(fēng)險(xiǎn)家庭提供充足可靠的信息，使他們在妊娠期做出適當(dāng)?shù)倪x擇。表現(xiàn)在：當(dāng)檢測結(jié)果正常時(shí)，為家庭提供肯定證據(jù)，使之放心；為風(fēng)險(xiǎn)夫婦在計(jì)劃懷孕前提供風(fēng)險(xiǎn)信息；診斷結(jié)果異常時(shí)，使有關(guān)專業(yè)人員及時(shí)做好胎兒出生時(shí)和出生后處理的準(zhǔn)備；為個(gè)別愿意保留患病胎兒的孕婦及早提供有關(guān)的遺傳病信息，使之在精神上做好準(zhǔn)備，以利于

4、妊娠期間或分娩后的保?。粸榇蛩氵M(jìn)行流產(chǎn)的夫婦提供信息，使之做好思想準(zhǔn)備。產(chǎn)前診斷關(guān)系到胎兒健康和家庭的精神經(jīng)濟(jì)壓力問題，必須嚴(yán)肅認(rèn)真對待，必須按照一定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，包括：疾病應(yīng)該有明確的定義及診斷標(biāo)準(zhǔn)；疾病缺陷嚴(yán)重，需要終止妊娠；對疾病無法治療、或療效很差；疾病向下一代遺傳的風(fēng)險(xiǎn)高；終止妊娠可被孕婦接受；產(chǎn)前診斷方法正確、特異性、敏感性高；具備足夠的專業(yè)人才隊(duì)伍。同時(shí)需要多個(gè)專業(yè)學(xué)科的配合，包括產(chǎn)科、兒科、神經(jīng)內(nèi)科、臨床遺傳等等。產(chǎn)前診斷包括篩查和診斷性檢測。如，通過測定母親血清生化標(biāo)志（AFP、hCG）來篩查染色體?。?1-三體、18-三體、13-三體），然后對陽性結(jié)果者進(jìn)行羊膜腔穿刺或絨毛取

5、樣檢測，最后確診。5. 遺傳咨詢：遺傳咨詢是關(guān)于遺傳病在家庭里的出現(xiàn)或發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的交流過程，在此過程中有經(jīng)過遺傳學(xué)訓(xùn)練的專業(yè)人員來為咨詢者及其家屬提供幫助：理解有關(guān)遺傳病的基本情況，包括診斷、預(yù)后和處理措施；明確疾病的遺傳方式和特定親屬的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)；了解有關(guān)疾病的診斷和防治方法及其可能的選擇，如產(chǎn)前診斷、生育方法的改變等，并根據(jù)再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和咨詢者生育目標(biāo)選擇最合適的措施；制定妥善安排和照顧已患病的家庭成員的措施，包括家庭和可能提供的社會(huì)福利等。遺傳咨詢是一個(gè)交流的過程，在某些情況下更是一個(gè)心理治療的過程，其目的是讓咨詢者對有關(guān)的疾病性質(zhì)及其在家庭里的發(fā)生有明確的理解，了解對疾病防治的可能性選擇并最后

6、做出自己的決定。遺傳咨詢醫(yī)師，應(yīng)該對常見的遺傳病和正在咨詢的遺傳病有清楚的認(rèn)識，包括疾病的性質(zhì)和診斷、遺傳類型、再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、攜帶者檢出的可能性、可能的防治方法和效果、各種生育方法的選擇以及這些選擇可能帶來的對個(gè)體健康、家庭經(jīng)濟(jì)和社會(huì)的影響。能夠熟悉社會(huì)問題，了解咨詢者的心理并能夠做出正確的反應(yīng)；在遇到不能解決的遺傳病時(shí)，應(yīng)建議患者到相關(guān)科室就診，或轉(zhuǎn)診至上級遺傳學(xué)研究部門。6. 染色體病的診斷和產(chǎn)前診斷：以Downs綜合征為例，進(jìn)行診斷、產(chǎn)前診斷和咨詢的講解。單基因病的診斷與產(chǎn)前診斷朱海燕1. 單基因病的概念：單個(gè)基因的突變導(dǎo)致的疾病為單基因病?；蛲蛔儯涸谝欢ㄍ饨缫蛩氐挠绊懴拢蛏蠅A基對的組成或排列順序會(huì)發(fā)生結(jié)構(gòu)改變。基因突變可以發(fā)生在體細(xì)胞（體細(xì)胞突變），也可以發(fā)生在生殖細(xì)胞（生殖細(xì)胞突變），前者通常是癌癥的起因，后者則是遺傳病的根源，可以由親代向子代傳遞。基因突變的類型：點(diǎn)突變、片段突變、基因調(diào)控區(qū)突變、重復(fù)擴(kuò)增（動(dòng)態(tài)突變）等。2. 基因突變的檢測方法： 雜交：southern blot, western blot, northern blot等 PCR（聚合酶鏈反應(yīng)）： 點(diǎn)突變篩查方法：SSCP（單鏈核苷酸構(gòu)相多態(tài)性分析）、DGGE（變性梯度凝膠電泳）、DHPLC（變性高效液相色譜分析）