玉葉解毒顆粒定期安全性報(bào)告(PSUR)

1、玉葉解毒顆粒定期安全性更新報(bào)告第1次報(bào)告報(bào)告期：2002年10月16日至2013年9月30日?qǐng)?bào)告提交時(shí)間：2013年10月18日國內(nèi)首次獲得藥品批準(zhǔn)證明文件時(shí)間：2002年10月16日國際誕生日（舊D）以及國家：年月日藥品生產(chǎn)企業(yè)：地址：郵編：傳真：負(fù)責(zé)藥品安全的部門：質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)人：手機(jī)：固定電話：電子郵箱：機(jī)密公告本報(bào)告及所有附表或附件可能包含機(jī)密信息，僅收件人才可使用。所有附表或附件的收件人為非指定的接收者，禁止瀏覽、傳播、分發(fā)、拷貝或以其他方式所有附表或附件。一、藥品基本信息二、國內(nèi)外上市情況（-）國內(nèi)外上市情況匯總表（-）藥品批準(zhǔn)上市時(shí)提出的有關(guān)要求（三）批準(zhǔn)的功能主治和特殊人群1

2、 .功能主治2 .特殊人群用藥（四）注冊(cè)申請(qǐng)未獲管理部門批準(zhǔn)的原因（五）藥品生產(chǎn)企業(yè)因藥品安全性或療效原因而撤回的注冊(cè)申請(qǐng)（六）藥品在我國的適應(yīng)癥、治療人群、劑型和劑量與其他國家是否存在差異三、因藥品安全原因而采取措施的情況四、藥品安全性信息的變更五、估算用藥人數(shù)六、藥品不良反應(yīng)報(bào)告信息的提交（一）個(gè)例藥品不良反應(yīng)1 .病例來源分類2 .病例列表3 .匯總表4 .藥品不良反應(yīng)分析（二）群體藥品不良反應(yīng)1 .來源分類2 .報(bào)告期內(nèi)群體不良事件的報(bào)告、調(diào)查和處置情況七、研究（-）已完成的研究（二）計(jì)劃或正在進(jìn)行的研究（三）已發(fā)表的研究1、檢索策略2、主要內(nèi)容八、其他信息（-）與療效有關(guān)的信息（二）

3、數(shù)據(jù)截止日后的新信息（三）風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃（四）專題分析報(bào)告九、藥品安全性分析評(píng)價(jià)結(jié)果十、結(jié)論十一、附錄（-）參考文獻(xiàn)一、藥品基本信息【藥品名稱】通用名稱：玉葉解毒顆粒商品名稱：-英文名稱：-漢語拼音：yuyejiedukeli【劑型】顆粒劑【規(guī)格】12g/袋;7g/袋【批準(zhǔn)文號(hào)】國藥準(zhǔn)字Z45021647【成分】玉葉金花、金銀花、菊花、野菊花、崗梅、山芝麻、積雪草。輔料為蔗糖?！拘誀睢勘酒窞樽攸S色至棕色的顆粒；味甜、微苦澀?！具m應(yīng)癥】清熱解毒，辛涼解表，清暑利濕，生津利咽。用于外感風(fēng)熱引起的感冒咳嗽，咽喉炎,口干、咽喉腫痛，小便短赤，預(yù)防中暑。【用法用量】用開水沖服，一次1袋，一日3次。二、國內(nèi)

4、外上市情況（一）國內(nèi)外上市情況匯總表國內(nèi)外上市情況匯總表國家商品名注冊(cè)狀態(tài)注冊(cè)批準(zhǔn)日首次上市銷售時(shí)間撤市時(shí)間規(guī)格/劑型/使用方式備注中國玉葉解毒顆粒批準(zhǔn)2002-10-162003年12g/袋/顆粒劑/開水沖服中國玉葉解毒顆粒批準(zhǔn)2002-10-162003年一7g/袋/顆粒劑/開水沖服（二）藥品批準(zhǔn)上市時(shí)提出的有關(guān)要求玉葉解毒顆粒批準(zhǔn)上市時(shí)，行政部門未提出與安全性有關(guān)的要求。（三）批準(zhǔn)的功能主治和特殊人群1 .功能主治熱解毒，辛涼解表，清暑利濕，生津利咽。用于外感風(fēng)熱引起的感冒咳嗽，咽喉炎，口干、咽喉腫痛，小便短赤，預(yù)防中暑。2 .特殊人群用藥2.1 注意事項(xiàng)1、忌煙、酒及辛辣、生冷、油膩食

5、物。2、不宜服藥期間同時(shí)服用滋補(bǔ)性中成藥。3、不適用于風(fēng)熱感冒或兼挾暑濕者，癥見：發(fā)熱惡寒，汗出熱不退，鼻塞流涕，咳嗽，咽痛，頭痛，身重倦怠，口干口渴，小便短赤。4、高血壓、心臟病、肝病、糖尿病、腎病等慢性病嚴(yán)重者，均在醫(yī)師指導(dǎo)下服用。5、服藥三天后癥狀無改善，或癥狀加重，或出現(xiàn)新的嚴(yán)重癥狀如胸悶、心悸等應(yīng)立即停藥,并去醫(yī)院就診。6、小兒、年老體弱者、孕婦應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下服用。7、對(duì)本品過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。8、藥性狀發(fā)生改變時(shí)禁止使用。9、兒童必須在成人監(jiān)護(hù)下使用。10、請(qǐng)將此藥品放在兒童不能接觸到的地方。11、如正在使用其他藥品，使用本品前請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師。（四）注冊(cè)申請(qǐng)未獲管理部門批

6、準(zhǔn)的原因玉葉解毒顆粒注冊(cè)申請(qǐng)過程中沒有未獲管理部門批準(zhǔn)的情況。（五）藥品生產(chǎn)企業(yè)因藥品安全性或療效原因而撤回的注冊(cè)申請(qǐng)玉葉解毒顆粒在本報(bào)告期內(nèi)沒有因安全性或療效原因而撤回的注冊(cè)申請(qǐng)。（六）藥品在我國的適應(yīng)癥、治療人群、劑型和劑量與其他國家是否存在差異不存在差異的情況。三、因藥品安全原因而采取措施的情況在本報(bào)告期內(nèi)玉葉解毒顆粒沒有因安全性原因而采取措施的情況：1、在本報(bào)告期內(nèi)無暫停生產(chǎn)、銷售、使用，無撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件的情況；2、再注冊(cè)申請(qǐng)過程中沒有未獲批準(zhǔn)的情況：3、沒有限制銷售的情況：4、沒有開展臨床研究，不存在暫停臨床研究的情況：5、劑量沒有調(diào)整；6、沒有改變用藥人群和適應(yīng)癥：7、沒有改

7、變劑型和處方：8、沒有改變或限制給藥途徑。四、藥品安全性信息的變更在本報(bào)告期內(nèi)玉葉解毒顆粒藥品安全性信息變更的情況有：1、本期報(bào)告中所依據(jù)的玉葉解毒顆粒說明書的修訂日期為：2010年3月19日；2、在本報(bào)告期內(nèi)我司修改玉葉解毒顆粒說明書中安全性相關(guān)內(nèi)容有：1.說明書修訂日期：2006年12月29日版中的“【規(guī)格】每袋裝12克；【包裝】鍍鋁復(fù)合膜袋裝：12克/袋X20袋/袋?！保盒抻喨掌冢?007年4月4日版中“【規(guī)格】每袋裝12克：【包裝】鍍鋁復(fù)合膜袋裝：12克/袋X12袋/盒?！保盒抻喨掌冢?010年3月9日版中“【規(guī)格】每袋裝7克：【包裝】鍍鋁復(fù)合膜袋裝：7克/袋X12袋/盒。3、在本報(bào)告

8、期內(nèi)我公司玉葉解毒顆粒未在國外上市，不存在國內(nèi)外說明書中安全性信息差別的問題：4、在本報(bào)告期內(nèi)我公司玉葉解毒顆粒未在國外上市，不存在其他國家采取了某種安全性措施，而我司并未因此而修改我國藥品說明書中的相關(guān)安全性資料的情況。五、估算用藥人數(shù)計(jì)算方法：根據(jù)我公司玉葉解毒顆粒銷售量統(tǒng)計(jì)國內(nèi)用藥人數(shù)，具體計(jì)算步驟如下：、我公司生產(chǎn)的玉葉解毒顆粒為中成藥，具有清熱解毒，辛涼解表，生津利咽，清暑利濕。用于外感風(fēng)熱引起的感冒咳嗽，咽喉炎，口干，咽喉腫痛，小便短赤，預(yù)防中暑的藥效。大部分用藥人群為習(xí)慣性用藥，則估算固定用藥人數(shù)為總用藥人數(shù)的50%,并根據(jù)說明書的用法用量，估計(jì)固定人數(shù)的用藥量約為90盒/年，其

9、他50與用藥人數(shù)的用藥量約為每個(gè)療程1盒。、統(tǒng)計(jì)本報(bào)告期內(nèi)的我公司從2004年到2013年9月底的銷售量為4828.5280萬盒，平均年銷量售為476.6872萬盒（476.6872萬盒=4828.5280萬盒/9.75年）0、根據(jù)統(tǒng)計(jì)數(shù)，則固定用藥人數(shù)為:238.3436萬人=476.6872萬盒*50%/90盒/人。、根據(jù)統(tǒng)計(jì)數(shù),則其他50%用藥人數(shù)為:2323.8501萬人=476.6872萬盒*50%*9.75年（9.75年，說明：我公司從2004年開始生產(chǎn)）。、合計(jì)、統(tǒng)計(jì)數(shù)字，等于2562.1937萬人，則玉葉解毒顆粒在報(bào)告期內(nèi)用藥人數(shù)約為2562.1937萬人。2.在本報(bào)告期內(nèi)共收

10、集到國內(nèi)玉葉解毒顆粒相關(guān)個(gè)例藥品不良反應(yīng)事件12例，其不良反應(yīng)發(fā)生率約為0.00047%。六、藥品不良反應(yīng)報(bào)告信息的提交<-）個(gè)例藥品不良反應(yīng)1.病例來源分類：來源ADR總數(shù)（例）備注企業(yè)主動(dòng)收集0自發(fā)報(bào)告系統(tǒng)收集0省中心反饋信息為零文獻(xiàn)報(bào)道0上市后研究發(fā)現(xiàn)0其他有組織的數(shù)據(jù)收集項(xiàng)目發(fā)現(xiàn)122.病例列表個(gè)例藥品不良反應(yīng)病例列表通用名：（中文：玉葉解毒顆粒英文：一）商品名：（中文：一英文：一序企業(yè)病例號(hào)藥品不良反不良反應(yīng)不良反用藥開始用藥結(jié)束用法用藥性年初始/病例病例發(fā)生地評(píng)價(jià)備號(hào)批號(hào)應(yīng)名稱發(fā)生時(shí)間應(yīng)結(jié)果時(shí)間時(shí)間用量原因別齡正艮際報(bào)告來源意見注1100690727腹瀉2010-10-6痊愈

11、2010-10-52010-10-612mg/3次/天感冒男19初始湖南省數(shù)據(jù)收集項(xiàng)目很可能新的般211216110111腹瀉2011-12-16治愈2011-12-152011-12-1612mg/3次/天急性扁桃體炎女59初始湖南省數(shù)據(jù)收集項(xiàng)目很可能新的般320303110524腹瀉2012-03-03痊愈2012-03-022012-03-031袋/3次/天感冒男42初始湖南省數(shù)據(jù)收集項(xiàng)目很可能新的般421206120216腹瀉2012-12-05痊愈2012-12-052012-12-051袋/3次/天咽喉痛女25初始湖南省數(shù)據(jù)收集項(xiàng)目可能新的般520912110710腹瀉2012-0

12、9-12痊愈2012-09-122012-09-122袋/3次/天上呼吸道感染男35初始湖南省數(shù)據(jù)收集項(xiàng)目很可能新的般620412110111皮疹2012-04-12痊愈2012-04-122012-04-1212mg/3次/天急性扁桃體炎男55初始湖南省數(shù)據(jù)收集項(xiàng)目很可能新的般710616110305頭暈2011-6-16好轉(zhuǎn)2011-6-142011-6-1612mg/次/天上呼吸道感染女22初始湖南省數(shù)據(jù)收集項(xiàng)目可能新的般821204120429頭暈2012-12-04好轉(zhuǎn)2012-12-042012-12-041mg/3次/天感冒女45初始湖南省數(shù)據(jù)收集項(xiàng)目很可能新的般3.匯總表個(gè)例藥

13、品不良反應(yīng)匯總表不良反應(yīng)所累及的器官系統(tǒng)不良反應(yīng)名稱報(bào)告期內(nèi)數(shù)據(jù)（例）累積數(shù)據(jù)（例）新的、嚴(yán)重的嚴(yán)重的新的、一般的一般的合計(jì)新的、嚴(yán)重的胃腸道腹瀉005270胃腸道腹痛000220皮膚皮疹001120神經(jīng)系統(tǒng)頭暈002020注：自取得批準(zhǔn)文號(hào)起，我司玉葉解毒顆粒收到相關(guān)個(gè)例不良反應(yīng)信息12例，部分病例含有多個(gè)不良反應(yīng)名稱。4.藥品不良反應(yīng)分析自取得批準(zhǔn)文號(hào)起，根據(jù)自發(fā)報(bào)告、研究、數(shù)據(jù)收集項(xiàng)目、文獻(xiàn)等收集到的不良反應(yīng)信息，與我公司玉葉解毒顆粒相關(guān)個(gè)例不良反應(yīng)信息共有12例，不良反應(yīng)發(fā)生率約為0.00047%。，其中新的一般有8例：一般的有4例。就統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)看，玉葉解毒顆粒不良反應(yīng)主要表現(xiàn)的不良名

14、稱及所累及到的器官系統(tǒng):引起胃腸道不適的不良反應(yīng)占收集到的不良反應(yīng)的75樂有7例不良反應(yīng)為腹瀉，2例腹痛，其中5例腹瀉為新的一般，其他都為一般不良反應(yīng)：引起皮膚不適的不良反應(yīng)占收集到的不良反應(yīng)的12.5%,有2例不良反應(yīng)為一般皮疹；引起神經(jīng)不適的不良反應(yīng)占收集到的不良反應(yīng)的12.5%,有2例不良反應(yīng)為一般頭暈。（-）群體藥品不良反應(yīng)1 .來源分類：來源ADR總數(shù)（例）備注企業(yè)主動(dòng)收集0自發(fā)報(bào)告系統(tǒng)收集0省中心反饋信息為零文獻(xiàn)報(bào)道0上市后研究發(fā)現(xiàn)0其他有組織的數(shù)據(jù)收集項(xiàng)目發(fā)現(xiàn)02.報(bào)告期內(nèi)群體不良事件的報(bào)告、調(diào)查和處置情況在本報(bào)告期內(nèi)沒有收集到群體不良事件。七、研究（-）已完成的研窕1、已完成的

15、藥學(xué)研究資料玉葉解毒顆粒系衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第十八冊(cè)收載品種，于2004年通過集團(tuán)內(nèi)品種調(diào)整至三金集團(tuán)湖南三金制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：Z20044004,產(chǎn)品包裝規(guī)格為12袋/盒，投產(chǎn)三產(chǎn)來，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，無不反應(yīng)，沒發(fā)生任何產(chǎn)品質(zhì)量投訴。2006年很多消費(fèi)者反映原包裝規(guī)格（紙盒裝，每盒12袋）攜帶不夠方便，價(jià)格偏高，不夠經(jīng)濟(jì)實(shí)惠。因此，根據(jù)廣大消費(fèi)者的需要和產(chǎn)品包裝應(yīng)當(dāng)經(jīng)濟(jì)、方便的要求，我們?cè)诒Ａ粲袢~解毒顆粒用法用量和功能主治不變的基礎(chǔ)上，申請(qǐng)?jiān)黾颖井a(chǎn)品的包裝規(guī)格，袋裝，每袋裝20小袋。20小袋/袋與我們2006年生產(chǎn)的12袋/盒的玉葉解毒顆粒，在工藝制法、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、用法用量

16、、包裝材料等方面都一致，僅是中包裝不同。故在這些方面沒有進(jìn)行修訂和更改?？紤]到20小袋/袋包裝規(guī)格的玉葉解毒顆粒的質(zhì)量穩(wěn)定性，在上市包裝的條件下，我們對(duì)三批樣品進(jìn)行了加速穩(wěn)定性試驗(yàn)和常溫穩(wěn)定性試驗(yàn)考察。考察結(jié)果證明，該產(chǎn)品在考察期質(zhì)量基本保持穩(wěn)定，常溫穩(wěn)定性還在繼續(xù)考察之中。穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料（-）目的及依據(jù)考察20小袋/袋的玉葉解毒顆粒質(zhì)量的穩(wěn)定性。按照玉葉解毒顆粒的部頒標(biāo)準(zhǔn)及中國藥典2000年版、2005年版一部附錄微生物限度檢查的有關(guān)規(guī)定，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行加速穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)和長(zhǎng)期穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)。（二）樣品及生產(chǎn)批號(hào)L樣品：玉葉解毒顆粒，袋裝，20小袋/袋，三金集團(tuán)湖南三金制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)。2 .

17、批號(hào)：060101,060102,060106.（三）考察方法：1 .加速穩(wěn)定性試驗(yàn)方法：取市售包裝的三批產(chǎn)品，使用調(diào)溫調(diào)濕箱，在不同時(shí)間內(nèi)進(jìn)行性狀、鑒別、水分、粒度、裝量差異、溶化性、微生物限度等方面的考察?？疾鞎r(shí)間為2006年1月-2006年7月，溫度40c±2,相對(duì)濕度75與±5虬2 .長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)方法：取市售包裝的三批產(chǎn)品，在常溫下放置，在不同時(shí)間內(nèi)進(jìn)行性狀、鑒別、水分、粒度、裝量差異、溶化性、微生物限度等方面的考察。考察時(shí)間為2006年1月-2006年7月，溫度25c±2,相對(duì)濕度60用±10虬（四）結(jié)論：1 .加速穩(wěn)定性試驗(yàn)的三批樣品考察結(jié)

18、果表明：本品在性狀、鑒別、水分、粒度、裝量差異、溶化性、微生物限度等方面均符合規(guī)定。由此說明：按制備工藝生產(chǎn)、包裝的20小袋/袋玉葉解毒顆粒質(zhì)量是穩(wěn)定的。2 .長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)的三批樣品考察結(jié)果表明：本品在性狀、鑒別、水分、粒度、裝量差異、溶化性、微生物限度等方面均符合規(guī)定，由此說明：按制備工藝生產(chǎn)、包裝的20小袋/袋玉葉解毒顆粒質(zhì)量是穩(wěn)定的。我們將繼續(xù)按要求進(jìn)行長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)，以考察其質(zhì)量的穩(wěn)定性。連續(xù)3個(gè)批號(hào)的樣品檢驗(yàn)報(bào)告書:成品檢驗(yàn)報(bào)告書品名玉葉髀毒顆粒批號(hào)060101規(guī)格12g/袋代號(hào)/數(shù)量56中袋檢品來源生產(chǎn)車間檢驗(yàn)項(xiàng)目全檢送檢日期2006.01.05報(bào)告日期2006.01.08檢驗(yàn)依

19、據(jù)部標(biāo)WSs-B-339O"98及藥典業(yè)發(fā)（1999）字第140號(hào)檢驗(yàn)項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定檢驗(yàn)結(jié)果性狀本品應(yīng)為棕黃色至棕色的顆粒,味甜、.微苦澀.接別供試品色譜中，在與對(duì)照品和對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，應(yīng)顯相同顏色的斑點(diǎn)。檢查粒度不能通過一號(hào)篩和能通過五號(hào)篩的顆粒和粉末總和不得過15%.水分W6.0%.溶化性應(yīng)全部溶化,允許有輕微渾濁,不得有焦屑等異物.裝量差異±5.0%.超出限度的顆粒不得多于2包并不得有一包超出限度的一倍微生物限度細(xì)菌總數(shù)W1000個(gè)/g霉菌、酵母康數(shù)4100個(gè)/g大腸埃希菌:不得檢出符合規(guī)定符合規(guī)定0.57%,符合規(guī)定0.82%,符合規(guī)定在各規(guī)定±1

20、.46%,符合規(guī)定10個(gè)/g<10個(gè)/g未檢出結(jié)論：本品按部標(biāo)檢驗(yàn)人；叵畫-B-3390T8及藥典業(yè)發(fā)（1999）字第140*斡多懿演解復(fù)核入；匡甦技術(shù)質(zhì)量部負(fù)貢人：國不湖南三金制藥有限責(zé)任公司成品檢驗(yàn)報(bào)告書品名玉葉解毒顆粒批號(hào)；060102規(guī)格12g/袋i代號(hào)數(shù)量60中段檢品來源生產(chǎn)車間檢驗(yàn)項(xiàng)目全檢送檢日期2006.01.06報(bào)告日期2006.01.09檢驗(yàn)依據(jù)部標(biāo)WSB-339A98及藥典業(yè)發(fā)(1999)字第140號(hào)檢驗(yàn)項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定檢驗(yàn)結(jié)果性狀本品應(yīng)為棕黃色至棕色的顆粒,味甜、符合規(guī)定微苦澀。鑒別供試品色譜中，在與對(duì)照品和對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，應(yīng)顯相同顏色的斑點(diǎn)。符合規(guī)定檢查粒度

21、不能通過一號(hào)篩和能通過五號(hào)篇的顆粒和粉末總和不得過15%。0.56%,符合規(guī)定水分W6.0%o0.55%,符合規(guī)定溶化性應(yīng)全部溶化,允許有輕微渾濁,不得有焦屑等異物.“"符舍規(guī)定裝量差異±5.0%.超出限度的顆粒不得多于2包并不得有一包超出限度的一倍±1.21%,符合規(guī)定微生物限度細(xì)留總數(shù)W1000個(gè)/g霉菌、酵母茵數(shù)W100個(gè)/g大腸埃希菌:不得檢出活蝸二天得檢出<10個(gè)/g15個(gè)/g未檢出未檢出結(jié)論：本品按部標(biāo)0-8-339078及藥典業(yè)發(fā)(1999)字第140號(hào)檢驗(yàn)人：匣畫技術(shù)質(zhì)量部負(fù)責(zé)人：:辦湖南三金制藥有限責(zé)任公司成品檢驗(yàn)報(bào)告書品名玉葉解毒顆粒批號(hào)

22、060103規(guī)格12g/袋代號(hào)/數(shù)量52中袋檢品來源生產(chǎn)車間檢驗(yàn)項(xiàng)目全檢送檢日期、2006.01.06報(bào)告日期2006.01.09檢驗(yàn)依據(jù)部標(biāo)胃&-B-3390d8及藥典業(yè)發(fā)3999)字第140號(hào)檢驗(yàn)項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定檢驗(yàn)結(jié)果性狀本品應(yīng)為棕黃色至棕色的顆粒,味甜、微苦澀。接別供試品色譜中，在與對(duì)照品和對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，應(yīng)顯相同顏色的斑點(diǎn)。符合規(guī)定符合規(guī)定檢查粒度不能通過一號(hào)篩和能通過五號(hào)州的顆粒和粉末總和不得過15%o水分W6.0%.溶化性應(yīng)全部溶化,允許有輕微渾濁,不得有焦屑等異物.0.57%,符合規(guī)定0.37%,符合規(guī)定符合規(guī)定裝量差異土5.0%,超出限度的顆粒不得多于2包并不得

23、有一包超出限度的一倍±1.88%,符合規(guī)定微生物限度細(xì)菌總數(shù)1000個(gè)/g霉菌、酵母茵數(shù)W100個(gè)/g大腸埃希菌:不得檢出活螭工不得檢出10個(gè)/810個(gè)/g未檢出未檢出,結(jié)論，本品按部標(biāo)R&-B-3390-98及藥典業(yè)發(fā)(1999)字第140號(hào)%驗(yàn):檢驗(yàn)人,夏核人:星麗J技術(shù)質(zhì)量部負(fù)責(zé)人：;定恐(二)計(jì)劃或正在進(jìn)行的研究在報(bào)告期內(nèi)沒有計(jì)劃實(shí)施或正在實(shí)施的臨床研窕、非臨床研究、流行病學(xué)研究和其他研究。(三)已發(fā)表的研究1、檢索策略：以“玉葉解毒顆?！薄殛P(guān)鍵詞，檢索了CNKI數(shù)據(jù)庫2002年至2013年國內(nèi)外醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)，根據(jù)檢索結(jié)果查看安全性相關(guān)文獻(xiàn)。2、主要內(nèi)容檢索了兩篇有關(guān)玉

24、葉解毒顆粒安全性相關(guān)的文獻(xiàn)：“玉葉解毒顆粒體外抗呼吸道病毒及體內(nèi)抗甲1型流感病毒的作用研究”、“玉葉解毒顆粒對(duì)多種呼吸道病毒作用體外實(shí)驗(yàn)研究”。2.1 玉葉解毒顆粒抗甲1型流感病毒的作用【摘要】目的:研究玉葉解毒顆粒體內(nèi)外抗甲1型流感病毒(Influenzavirus)作用。方法:體內(nèi)試驗(yàn)檢測(cè)玉葉解毒顆粒對(duì)小鼠感染流感病毒所致肺炎的抑制作用和死亡保護(hù);體外實(shí)驗(yàn)通過對(duì)狗腎細(xì)胞(MDCK)的培養(yǎng)，探討玉葉解毒顆粒在細(xì)胞上對(duì)感染流感病毒的抑制作用。結(jié)果:玉葉解毒顆粒對(duì)小鼠肺內(nèi)的流感病毒有一定的清除作用，能減輕小鼠肺內(nèi)的炎性病變,在劑量為15g.kg-l時(shí)對(duì)小鼠有死亡保護(hù)作用，體外實(shí)驗(yàn)在125g.L-

25、l時(shí)能抑制流感病毒。結(jié)論:玉葉解毒顆粒在體內(nèi)外具有明顯的抗流感病毒作用。2.2 玉葉解毒顆粒對(duì)多種呼吸道病毒作用體外實(shí)驗(yàn)研究【摘要】目的觀察玉葉解毒顆粒對(duì)多種呼吸道病毒導(dǎo)致病變的抑制作用。方法分別接種甲1型流感病毒FM1株、呼吸道合胞病毒long株、腺病毒7型、鼻病毒R14型于MDCK、A549、HEL細(xì)胞,采用細(xì)胞病變抑制法(CPE),觀察玉葉解毒顆粒體外對(duì)多種呼吸道病毒作用。結(jié)果玉葉解毒顆粒在125mg/ml的濃度能完全抑制流感病毒A型FM1株，在6.25mg/ml濃度能完全抑制鼻病毒、腺病毒所致病變，在3.12mg/ml濃度下能完全抑制呼吸道合胞病毒。結(jié)論玉葉解毒顆粒具有體外抑制多種呼吸

26、道病毒作用。八、其他信息(-)與療效有關(guān)的信息自取得批準(zhǔn)文號(hào)起，我司玉葉解毒顆粒沒有收到反應(yīng)患者使用玉葉解毒顆粒未能達(dá)到預(yù)期療效的報(bào)告。（二）數(shù)據(jù)截止日后的新信息在數(shù)據(jù)截止日至今，并未接收到新的重要安全性信息。（三）玉葉解毒顆粒風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃1 .目的：玉葉解毒顆粒風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃是在公司玉葉解毒顆粒上方后，為更好地發(fā)揮玉葉解毒顆粒療效、控制用藥人群的風(fēng)險(xiǎn)，并使之最小化而制定的計(jì)劃。玉葉解毒顆粒風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃是公司開展玉葉解毒顆粒風(fēng)險(xiǎn)管理的重要文件。2 .范圍：本計(jì)劃適用范圍，即開展風(fēng)險(xiǎn)管理的對(duì)象為公司上市后玉葉解毒顆粒的安全性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)。3 .職責(zé)：為更好地對(duì)已上市玉葉解毒顆粒風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行管理，公司指定質(zhì)

27、量管理部成立專門風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小組，由專職風(fēng)險(xiǎn)管理員制定相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并配備具有相應(yīng)醫(yī)、藥學(xué)資質(zhì)的專業(yè)人員，負(fù)責(zé)對(duì)上市后玉葉解毒顆粒的安全性風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行定期評(píng)價(jià)。4 .風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃內(nèi)容：玉葉解毒顆粒風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃內(nèi)容包括玉葉解毒顆粒的基本信息、安全性特征的描述、啟動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)管理的流程、制定關(guān)鍵點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)管理操作表、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的聯(lián)系人。41 .玉葉解毒顆粒的基本信息：商品名通用名玉葉解毒顆粒批準(zhǔn)文號(hào)國藥準(zhǔn)字Z45021647玉葉解毒顆粒生產(chǎn)企業(yè)（或MAH）名稱三金集團(tuán)湖南三金制藥責(zé)任有限公司全球首次獲得上市許可的國家與時(shí)間國內(nèi)上市2002年全球首次上市銷售的國家與時(shí)間中國-2002年適應(yīng)癥清熱解毒

28、，辛涼解表，清暑利濕，生津利咽。用于外感風(fēng)熱引起的感冒咳嗽，咽喉炎，口干、咽喉腫痛，小便短赤，預(yù)防中暑。主要成分玉葉金花、金銀花、菊花、野菊花、崗梅、山芝麻、積雪草。輔料為蔗糖用法用量口服，一次3片，一日23次劑型片劑規(guī)格12g/袋：7g/袋4.2. 安全性特征的描述藥物上市后的安全性風(fēng)險(xiǎn)，主要包括以下兩個(gè)方面：一是由藥物本身的性質(zhì)而產(chǎn)生的固有不良反應(yīng)，二是藥品在生產(chǎn)和貯存過程中各種因素變化，產(chǎn)生降解產(chǎn)物而發(fā)生的與該藥品質(zhì)量相關(guān)的不良反應(yīng)。自取得批準(zhǔn)文號(hào)起，根據(jù)自發(fā)報(bào)告、研究、數(shù)據(jù)收集項(xiàng)目、文獻(xiàn)等收集到的不良反應(yīng)信息，與我公司玉葉解毒顆粒相關(guān)個(gè)例不良反應(yīng)信息共有12例，不良反應(yīng)發(fā)生率約為0.0

29、0047%。，其中新的一般有8例：一般的有4例。就統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)看，玉葉解毒顆粒不良反應(yīng)主要表現(xiàn)的不良名稱及所累及到的器官系統(tǒng):引起胃腸道不適的不良反應(yīng)占收集到的不良反應(yīng)的75%,有7例不良反應(yīng)為腹瀉，2例腹痛，其中5例腹瀉為新的一般，其他都為一般不良反應(yīng)：引起皮膚不適的不良反應(yīng)占收集到的不良反應(yīng)的12.5%,有2例不良反應(yīng)為一般皮疹；引起神經(jīng)不適的不良反應(yīng)占收集到的不良反應(yīng)的12.5%,有2例不良反應(yīng)為一般頭暈。4.3. 玉葉解毒顆粒風(fēng)險(xiǎn)管理過程圖：/A4.4.玉葉解毒顆粒主要風(fēng)險(xiǎn)關(guān)鍵點(diǎn)的風(fēng)險(xiǎn)管理操作表:關(guān)鍵點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)帶來的影響采取的措施原藥材1、供應(yīng)商無有相關(guān)有效資質(zhì)、供應(yīng)商無固定、藥材質(zhì)

30、量的檢驗(yàn)；影響產(chǎn)品質(zhì)量質(zhì)量管理部門應(yīng)對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估，質(zhì)量體系的現(xiàn)2、原藥材不符合檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)：場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)，對(duì)質(zhì)量評(píng)估不符合要求的供應(yīng)商行使否決權(quán)。生產(chǎn)工藝1、生產(chǎn)工藝不能生產(chǎn)穩(wěn)定、均一的產(chǎn)品：2、不在驗(yàn)證周期內(nèi)部：3、如有變更未報(bào)相關(guān)部門備案：影響產(chǎn)品質(zhì)量，不符合GMP要求。嚴(yán)格按GMP要求，生產(chǎn)穩(wěn)定、均一的產(chǎn)品：及時(shí)進(jìn)行有效的驗(yàn)證；如果發(fā)生變更及時(shí)到藥臨部門備案。文件系統(tǒng)1、文件內(nèi)容不清晰易懂、模棱兩可；2、文件未定期審核、修訂；3、未有效防止舊版文件的誤用：舊版文件在工作現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)不符合GMP要求。按GMP要求修訂文件，文件中文字應(yīng)當(dāng)確切、清晰：定期審核、修訂；舊版文件除留檔備查外，不得在

31、工作現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)。生產(chǎn)的環(huán)境1、潔凈級(jí)別、空調(diào)凈化系統(tǒng)、溫濕度、壓差未達(dá)到要求；2、各種公用設(shè)施、排水設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝未避免出現(xiàn)不易清潔的部分：3、產(chǎn)塵操作間的未解決負(fù)壓?jiǎn)栴}；不符合GMP要求。按GMP要求設(shè)計(jì)。產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察1、未定期對(duì)玉葉解毒顆粒的中間產(chǎn)品、成品進(jìn)行考察，并有相應(yīng)考察方案，與報(bào)告：不符合GMP要求。指定專人定期進(jìn)行抽取產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察，并做好相關(guān)方案、報(bào)告及記錄。機(jī)器設(shè)備1、生產(chǎn)過程中出現(xiàn)機(jī)器設(shè)備故障；2、機(jī)器中殘留上批不同產(chǎn)品，發(fā)生混淆：3、機(jī)器設(shè)備擺放的位置的不合理；影響下一道工序，不符合GMP要求。制定設(shè)備檢修制度；生產(chǎn)前、后對(duì)機(jī)器設(shè)備做好清潔；購買機(jī)器前設(shè)定好擺放位

32、置；人員1、人員沒有接受健康檢查、衛(wèi)生要求、操作規(guī)程等的培訓(xùn)：2、參觀人員和管理不到位：3、人員資質(zhì)不夠：3、人員工作服的選材、式樣及穿戴方式未與所從事的工作和空氣潔凈度級(jí)別要求相適應(yīng)：不符合GMP要求。公司每年組織員工體檢，組織相關(guān)培訓(xùn)；參觀人員由指定人員帶領(lǐng)并負(fù)責(zé)管理；包裝材料1、與玉葉解毒顆粒直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)版：2、無專人操作，避免混淆和差錯(cuò)；3、供應(yīng)商無有相關(guān)有效資質(zhì)、供應(yīng)商無固定、藥材質(zhì)量的檢驗(yàn)；3、發(fā)生變更時(shí)，無采措措施：影響產(chǎn)品質(zhì)量；不符合GMP要求。建立包裝材料設(shè)計(jì)、審核、批準(zhǔn)的操作規(guī)程，確保內(nèi)容與藥品監(jiān)管部門核準(zhǔn)一致，建立專門的文檔。設(shè)定專人操

33、作，變更包材時(shí)，及時(shí)修改說明書，收回作廢的舊版印刷模版并予以銷毀。說明書1、字跡不清晰；2、相關(guān)安全信息不全而、不完整：不符合GMP要求。按24號(hào)令設(shè)計(jì)說明書。倉儲(chǔ)1、倉儲(chǔ)設(shè)計(jì)不合理；2、環(huán)境不符合要求：3、待驗(yàn)區(qū)無醒目標(biāo)識(shí)；退貨或不合格等無有效隔離：不符合GMP要求。按新版GMP要求設(shè)置倉儲(chǔ)相關(guān)要求。出庫1、發(fā)運(yùn)記錄不完整：2、發(fā)生退貨和召回處置沒有及時(shí)、得當(dāng)；3、運(yùn)輸過程中發(fā)生破損；不符合GMP要求。按新版GMP要求填寫發(fā)運(yùn)記錄；發(fā)生退貨和召回、運(yùn)輸過程中發(fā)生破損的產(chǎn)品，均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定監(jiān)督銷毀，有證據(jù)證明退貨產(chǎn)品質(zhì)量未受影響的除外。用戶1、出現(xiàn)不良反應(yīng)影響產(chǎn)品質(zhì)量及時(shí)有效處理。風(fēng)險(xiǎn)收集人1、沒有指定專職人員：2、風(fēng)險(xiǎn)收集人不及時(shí)、有效的處理所發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。不符合GMP要求。指定專人負(fù)責(zé)，及時(shí)處理有效的問題。4.5.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)：按照規(guī)程對(duì)設(shè)施設(shè)備進(jìn)行使用、維護(hù)保養(yǎng)、清潔消毒.對(duì)清潔消毒方法進(jìn)行驗(yàn)證。對(duì)維修人員進(jìn)行培訓(xùn)和監(jiān)督，防止維修過程對(duì)玉葉解毒顆粒質(zhì)量產(chǎn)生影響,風(fēng)險(xiǎn)分析和評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)由兩方面因素構(gòu)成，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是基于對(duì)危害發(fā)生的頻次和危害程度這兩方而考慮而得出的綜合結(jié)論，評(píng)估結(jié)果需被量