醫(yī)學(xué)專題—BM膽堿阻斷藥課件

1、醫(yī)學(xué)專題BM膽堿阻斷藥抗膽堿抗膽堿(dn jin)藥分類藥分類 1. M受體阻斷藥受體阻斷藥 天然生物堿天然生物堿 阿托品、東莨菪堿等阿托品、東莨菪堿等 合成合成 后馬托品和普魯本辛等后馬托品和普魯本辛等 2. N受體阻斷藥受體阻斷藥: NN受體阻斷藥（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）受體阻斷藥（神經(jīng)節(jié)阻斷藥） NM受體阻斷藥受體阻斷藥 （骨骼肌松弛藥）琥珀膽堿（骨骼肌松弛藥）琥珀膽堿 第一頁，共三十五頁。醫(yī)學(xué)專題BM膽堿阻斷藥第一節(jié)第一節(jié) 阿托品及其類似生物堿阿托品及其類似生物堿一、阿托品類生物堿一、阿托品類生物堿阿托品（阿托品（atropine）來源與化學(xué)來源與化學(xué)(huxu)：曼陀羅、洋金花等植物：曼陀羅

2、、洋金花等植物第二頁，共三十五頁。醫(yī)學(xué)專題BM膽堿阻斷藥第三頁，共三十五頁。醫(yī)學(xué)專題BM膽堿阻斷藥體內(nèi)(t ni)過程 叔胺，脂溶性高叔胺，脂溶性高 口服口服(kuf)(kuf)吸收迅速，吸收迅速，1 1小時達峰值，小時達峰值，F(xiàn)=50%F=50%， 可通過可通過BBBBBB，PBPB第四頁，共三十五頁。醫(yī)學(xué)專題BM膽堿阻斷藥Atropine作用機制作用機制(jzh) 競爭性阻斷競爭性阻斷M膽堿受體膽堿受體第五頁，共三十五頁。醫(yī)學(xué)專題BM膽堿阻斷藥Atropine藥理作用藥理作用1. 競爭性阻斷競爭性阻斷M 受體，大劑量阻斷受體，大劑量阻斷NN受體受體2. 隨劑量增加依次隨劑量增加依次(yc)

3、出現(xiàn)：出現(xiàn)：腺腺體分泌減少，體分泌減少，眼眼瞳孔擴大，調(diào)節(jié)麻痹，胃腸道、瞳孔擴大，調(diào)節(jié)麻痹，胃腸道、膀胱膀胱平平滑肌松弛，滑肌松弛，心心率加快，中毒可出現(xiàn)率加快，中毒可出現(xiàn)中樞中樞癥狀癥狀第六頁，共三十五頁。醫(yī)學(xué)專題BM膽堿阻斷藥1.1.腺體：腺體：抑制抑制腺體腺體分泌分泌 唾液腺、汗腺（唾液腺、汗腺（M3）最敏感）最敏感(mngn):淚腺及呼吸道腺體的分泌也有較強的抑制作用，大劑量減少淚腺及呼吸道腺體的分泌也有較強的抑制作用，大劑量減少胃液及胃酸的分泌量胃液及胃酸的分泌量2.2.眼眼 （1 1）擴瞳）擴瞳 阻斷瞳孔括約肌阻斷瞳孔括約肌MRMR（2 2）升高眼壓）升高眼壓 虹膜根部變厚，前房角

4、變窄虹膜根部變厚，前房角變窄（3 3）調(diào)節(jié)麻痹）調(diào)節(jié)麻痹 阻斷睫狀肌阻斷睫狀肌MR MR ，睫狀肌松弛退，睫狀肌松弛退向外緣，懸韌帶拉緊，晶狀體變扁平，看遠物向外緣，懸韌帶拉緊，晶狀體變扁平，看遠物清楚，看近物模糊清楚，看近物模糊第七頁，共三十五頁。醫(yī)學(xué)專題BM膽堿阻斷藥擴瞳擴瞳第八頁，共三十五頁。醫(yī)學(xué)專題BM膽堿阻斷藥升高升高(shn o)(shn o)眼壓眼壓第九頁，共三十五頁。醫(yī)學(xué)專題BM膽堿阻斷藥眼的調(diào)節(jié)眼的調(diào)節(jié)(tioji)第十頁，共三十五頁。醫(yī)學(xué)專題BM膽堿阻斷藥第十一頁，共三十五頁。醫(yī)學(xué)專題BM膽堿阻斷藥3. 3. 平滑肌：松弛內(nèi)臟平滑?。核沙趦?nèi)臟(nizng)(nizng)平滑

5、肌平滑肌 胃腸道平滑肌、膀胱逼尿肌胃腸道平滑肌、膀胱逼尿肌 膽道、輸尿管、膽道、輸尿管、支氣管支氣管 子宮平滑肌小子宮平滑肌小第十二頁，共三十五頁。醫(yī)學(xué)專題BM膽堿阻斷藥4 4. .心臟：解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制心臟：解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制（1）0.6mg 加快加快(ji kui)心率心率 阻斷阻斷竇房結(jié)竇房結(jié)M2R,取決于迷走神經(jīng)的張力取決于迷走神經(jīng)的張力 0.4-0.6mg 減慢心率減慢心率 阻斷突觸前膜的阻斷突觸前膜的M1R,促進促進ACh的釋放的釋放（2 2）加快加快房室傳導(dǎo)房室傳導(dǎo) 拮抗迷走興奮所致的房室傳導(dǎo)阻滯和心律失常拮抗迷走興奮所致的房室傳導(dǎo)阻滯和心律失常 第十三頁，共三十五

6、頁。醫(yī)學(xué)專題BM膽堿阻斷藥5.5.血管與血壓血管與血壓 較大劑量擴張皮膚血管較大劑量擴張皮膚血管 體溫升高后的代償性散熱反應(yīng)體溫升高后的代償性散熱反應(yīng) 直接直接(zhji)(zhji)作用作用 第十四頁，共三十五頁。醫(yī)學(xué)專題BM膽堿阻斷藥6.6.中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)（12mg) 興奮延髓、大腦興奮延髓、大腦（25mg）中樞）中樞(zhngsh)興奮興奮 10mg 中樞中毒癥狀中樞中毒癥狀 中樞（中樞（+ +） （- -）第十五頁，共三十五頁。醫(yī)學(xué)專題BM膽堿阻斷藥 臨床臨床(ln chun)(ln chun)應(yīng)用應(yīng)用 1.1.解除平滑肌痙攣解除平滑肌痙攣 胃腸道絞痛；膀胱刺激胃腸道絞痛；膀

7、胱刺激癥狀、小兒遺尿癥、膽、腎等絞痛癥狀、小兒遺尿癥、膽、腎等絞痛+ +哌替哌替啶啶2.2.抑制腺體分泌抑制腺體分泌 麻醉前給藥、盜汗麻醉前給藥、盜汗(do hn)(do hn)、流涎癥流涎癥第十六頁，共三十五頁。醫(yī)學(xué)專題BM膽堿阻斷藥3.3.眼科眼科（1 1）虹膜睫狀體炎）虹膜睫狀體炎 （2 2）驗光、眼底檢查）驗光、眼底檢查4.4.緩慢型心律失常緩慢型心律失常 迷走張力迷走張力(zhngl)(zhngl)過高所致心過高所致心動過緩、傳導(dǎo)阻滯動過緩、傳導(dǎo)阻滯5.5.抗休克抗休克 感染中毒性休克感染中毒性休克 大劑量大劑量6.6.解救有機磷酸酯類中毒解救有機磷酸酯類中毒第十七頁，共三十五頁。醫(yī)

8、學(xué)專題BM膽堿阻斷藥（四）不良反應(yīng)腺腺：口干、皮膚潮紅：口干、皮膚潮紅(chohng)(chohng) 眼眼：視物模糊、：視物模糊、擴瞳擴瞳平：平：便秘便秘 心：心：心慌、心悸心慌、心悸 中樞中樞中毒中毒中毒：立即洗胃、導(dǎo)瀉；中毒：立即洗胃、導(dǎo)瀉；注射毒扁豆堿；注射毒扁豆堿；中樞興奮：地西泮，禁吩噻嗪類中樞興奮：地西泮，禁吩噻嗪類 人工呼吸、降體溫人工呼吸、降體溫 禁忌證禁忌證 青光眼、前列腺增生青光眼、前列腺增生第十八頁，共三十五頁。醫(yī)學(xué)專題BM膽堿阻斷藥山莨菪堿（山莨菪堿（anisodamine）654-2 內(nèi)臟絞痛和各種感染性休克內(nèi)臟絞痛和各種感染性休克東莨菪堿（東莨菪堿（scopola

9、mine） 中樞中樞(zhngsh)(zhngsh)作用多，主要用于麻作用多，主要用于麻醉前給藥、暈動病、帕金森病醉前給藥、暈動病、帕金森病第十九頁，共三十五頁。醫(yī)學(xué)專題BM膽堿阻斷藥第二節(jié)第二節(jié) 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品一一、合成擴瞳藥：、合成擴瞳藥：氫溴酸后馬托品（氫溴酸后馬托品（hoatropine）調(diào)節(jié)麻痹）調(diào)節(jié)麻痹(mb)1-2d二、合成解痙藥：二、合成解痙藥：（一）季胺類解痙藥（一）季胺類解痙藥w溴丙胺太林（普魯本辛溴丙胺太林（普魯本辛）解痙解痙（二）叔胺類解痙藥（二）叔胺類解痙藥n貝那替秦（胃復(fù)康）貝那替秦（胃復(fù)康） 伴焦慮癥的潰瘍者伴焦慮癥的潰瘍者第二十頁，共三十五

10、頁。醫(yī)學(xué)專題BM膽堿阻斷藥要點(yodin)回顧 掌握掌握阿托品的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反阿托品的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及中毒應(yīng)及中毒 了解了解山莨菪堿、東莨菪堿的作用山莨菪堿、東莨菪堿的作用(zuyng)(zuyng)特點特點第二十一頁，共三十五頁。醫(yī)學(xué)專題BM膽堿阻斷藥第 九 章 膽堿受體阻斷(z dun)藥（II）N膽堿受體阻斷藥第二十二頁，共三十五頁。醫(yī)學(xué)專題BM膽堿阻斷藥1)NN受體阻斷藥受體阻斷藥 植物神經(jīng)節(jié)阻斷藥植物神經(jīng)節(jié)阻斷藥 美加明等美加明等2)NM受體阻斷藥受體阻斷藥 骨骼肌松弛藥骨骼肌松弛藥 琥珀琥珀(h p)膽堿等膽堿等N受體阻斷受體阻斷(z dun)藥分類藥分

11、類 第二十三頁，共三十五頁。醫(yī)學(xué)專題BM膽堿阻斷藥 第一節(jié)第一節(jié) 神經(jīng)節(jié)阻斷藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥 選擇性與神經(jīng)節(jié)選擇性與神經(jīng)節(jié)NNR結(jié)合，競爭性阻斷結(jié)合，競爭性阻斷ACh與受體結(jié)與受體結(jié)合，使合，使ACh不能引起節(jié)細胞除極化，阻斷神經(jīng)不能引起節(jié)細胞除極化，阻斷神經(jīng)(shnjng)沖動沖動在神經(jīng)在神經(jīng)(shnjng)節(jié)的傳導(dǎo)節(jié)的傳導(dǎo) 代表藥：美卡拉明（美加明代表藥：美卡拉明（美加明mecamylamine）樟磺）樟磺咪芬（咪芬（trimetaphan camsilate）第二十四頁，共三十五頁。醫(yī)學(xué)專題BM膽堿阻斷藥藥理作用藥理作用所有的交感、副交感神經(jīng)所有的交感、副交感神經(jīng)(jiogn-shnjng

12、)(jiogn-shnjng)全部被阻斷全部被阻斷心血管：血管舒張，血壓下降心血管：血管舒張，血壓下降胃腸道、眼、膀胱等平滑肌和腺體胃腸道、眼、膀胱等平滑肌和腺體 ：便秘，口：便秘，口干，擴瞳、尿潴留、無汗干，擴瞳、尿潴留、無汗第二十五頁，共三十五頁。醫(yī)學(xué)專題BM膽堿阻斷藥第二十六頁，共三十五頁。醫(yī)學(xué)專題BM膽堿阻斷藥臨床(ln chun)應(yīng)用麻醉輔助藥：控制性降壓麻醉輔助藥：控制性降壓(jin y)(jin y)主動脈瘤手術(shù)：禁用主動脈瘤手術(shù)：禁用R阻斷藥阻斷藥第二十七頁，共三十五頁。醫(yī)學(xué)專題BM膽堿阻斷藥第二節(jié) 骨骼肌松弛(sn ch)藥(skeletal muscular relaxan

13、ts) 除極化除極化(j hu)(j hu)型肌松藥：琥珀酰膽堿型肌松藥：琥珀酰膽堿 非除極化型肌松藥：筒箭毒堿非除極化型肌松藥：筒箭毒堿第二十八頁，共三十五頁。醫(yī)學(xué)專題BM膽堿阻斷藥作用機制作用機制 激動激動 NM受體受體肌松特點肌松特點 先短時肌束震顫先短時肌束震顫,后肌松后肌松作用時間作用時間 短短 35min神經(jīng)節(jié)阻斷神經(jīng)節(jié)阻斷 治療量無治療量無中毒解救中毒解救 禁用禁用新斯的明新斯的明除極化型除極化型琥珀膽堿琥珀膽堿非除極化型非除極化型筒箭毒堿筒箭毒堿阻斷阻斷NM受體受體肌松前無肌肉震顫肌松前無肌肉震顫長長,2040min 治療量治療量有有過量可用新斯的明解救過量可用新斯的明解救第二

14、十九頁，共三十五頁。醫(yī)學(xué)專題BM膽堿阻斷藥一、除極化(j hu)型肌松藥與骨骼肌運動終板上與骨骼肌運動終板上N NM M受體結(jié)合，產(chǎn)生與受體結(jié)合，產(chǎn)生與AChACh相似但較持久相似但較持久(chji)(chji)的除極，使的除極，使N NM M受體不能對受體不能對AChACh起反應(yīng)起反應(yīng)第三十頁，共三十五頁。醫(yī)學(xué)專題BM膽堿阻斷藥特點：激動特點：激動 N NM M受體受體（1 1）肌松前出現(xiàn)短時肌束震顫；）肌松前出現(xiàn)短時肌束震顫； （2 2）連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性；）連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性； （3 3）抗）抗AChEAChE藥（新斯的明）不能糾正肌松，反藥（新斯的明）不能糾正肌松，反而加重

15、肌松作用；而加重肌松作用；（4 4）治療量無神經(jīng)節(jié)阻滯作用，有興奮作用）治療量無神經(jīng)節(jié)阻滯作用，有興奮作用（5 5）臨床）臨床(ln chun)(ln chun)僅僅琥珀膽堿第三十一頁，共三十五頁。醫(yī)學(xué)專題BM膽堿阻斷藥琥珀(h p)膽堿（succinylcholine）藥理作用藥理作用除極化型，早期肌束震顫，從頸部除極化型，早期肌束震顫，從頸部 肩胛肩胛 腹腹 四肢四肢 呼吸肌呼吸肌對呼吸肌作用不明顯對呼吸肌作用不明顯臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用(yngyng)(yngyng)氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食道鏡等短時操作氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食道鏡等短時操作第三十二頁，共三十五頁。醫(yī)學(xué)專題BM膽堿阻斷藥不良反應(yīng) 1. 1. 窒息窒息(zhx)(zhx) 不能用新斯的明解救不能用新斯的明解救 氨基苷抗生素、多肽類抗生素氨基苷抗生素、多肽類抗生素 2. 2. 肌束顫動肌束顫動 3. 3. 血鉀升高血鉀升高 燒傷、腫瘤、腎損等燒傷、腫瘤、腎損等 4.4.其他其他 注意注意 特異質(zhì)反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)第三十三頁，共三十五頁。醫(yī)學(xué)專題BM膽堿阻斷藥二、 非除極化(j hu)型肌松藥與與N NM M受體結(jié)合受體結(jié)合(jih)(jih)，無內(nèi)在活性，競爭性阻斷，無內(nèi)在活性，競爭性阻斷AChACh作用