郎氏經(jīng)顱超聲溶栓治療儀研制者郎鴻志教授專訪

1、  經(jīng)顱超聲溶栓治療腦卒中治療的又一項(xiàng)突破性新進(jìn)展 "郎氏經(jīng)顱超聲溶栓治療儀"研制者郎鴻志教授專訪 Transcranial ultrasound thrombolytic therapy in the treatment of stroke is a new breakthrough progress"Ranvier transcranial ultrasound thrombolysis therapy instrument" developer Mr Hongzhi Lang interviewed張荔子/文 

2、; 腦卒中是成年人的主要死亡及致殘?jiān)?我國(guó)每年新發(fā)病人250萬(wàn),死亡約150萬(wàn)。其中85%為缺血性卒中,即血管突然阻塞影響血流,使氧和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)入腦受阻,有2/3的患者因此留下殘疾。目前治療卒中的手段很多,特別是隨著醫(yī)學(xué)科技的發(fā)展,外科手術(shù)在影像技術(shù)支持下,靶向目標(biāo)更明確;尿激酶，鏈激酶，蚓激酶等溶栓藥物及介入技術(shù)大大提高了急性卒中的治療效果。但是這些治療技術(shù)并非適應(yīng)或惠及所有患者，如尚未發(fā)生卒中的高血壓患者。而腦卒中后能在6小時(shí)之內(nèi)得到介入性溶栓治療的，也只占卒中患者的5%！因此，醫(yī)學(xué)科研人員仍在不懈地尋找更安全、更有效的治療腦梗死及其后遺癥的方法。剛剛在美國(guó)參加“2007年國(guó)際腦

3、卒中大會(huì)“的河南科技大學(xué)第一附屬神經(jīng)內(nèi)科教授郎鴻志說(shuō)，在本次大會(huì)上，“超聲參與腦卒中的治療”稱為腦卒中治療的一個(gè)新亮點(diǎn)。1972年以來(lái)，他便開(kāi)始研究使用超聲波治療腦血管病，并因此稱為國(guó)家有突出貢獻(xiàn)的專家。近日，本刊記者在北京采訪對(duì)他進(jìn)行了采訪。記者：超聲波治療腦血管病的作用機(jī)理是什么？郎鴻志：超聲又稱超聲波，是頻率在2萬(wàn)次/秒以上震蕩波，它可以穿透人的組織直接作用病變部位。經(jīng)顱超聲治療是使用一定劑量的超聲波，穿透顱骨，直接作用于腦病變部位，通過(guò)超聲波的理化作用，使腦血管溶解，腦血液循環(huán)改善，腦細(xì)胞代謝水平提高的一種治療方法，這種方法為腦血管病的治療增加了一種新途徑。超聲波治療機(jī)理國(guó)外的和我們自

4、己的研究中已明確，有大量文獻(xiàn)報(bào)告。眾所周知，腦卒中治療的難點(diǎn)在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)存在血腦屏障。血腦屏障是血液和腦組織之間的唯一屏障，可以選擇性地組織某些物質(zhì)由血人腦，這次國(guó)際大會(huì)上有論文說(shuō)，試驗(yàn)表明98%的小分子藥物和幾乎所有的大分子藥物是不能穿越腦屏障的，因而藥物治療腦卒中受到極大的限制。而超聲治療可以穿越血腦屏障，直接作用于細(xì)胞內(nèi)，改善細(xì)胞的代謝水平。美國(guó)紐約羅杰斯大學(xué)生物醫(yī)學(xué)超聲研究中心的研究表明，超聲可以使血管內(nèi)皮細(xì)胞的一氧化碳和酶活性增強(qiáng)，并使一氧化碳合成增多，而一氧化碳具有很強(qiáng)的血管擴(kuò)張，改善腦微循環(huán)、提高腦灌注力的作用。超聲波所溶解血栓的作用機(jī)制可歸納為：空化作用、微流作用及震動(dòng)所致

5、的機(jī)械效應(yīng)，熱效應(yīng)，聲化學(xué)反應(yīng)、超聲透入作用及增強(qiáng)纖溶活性或增強(qiáng)先容藥物效應(yīng)，縮短血流再灌注時(shí)間和逆轉(zhuǎn)酸中毒等。記者：用超聲波治療腦血管病有無(wú)副作用？郎鴻志：超聲在臨床醫(yī)學(xué)的應(yīng)用，診斷多于治療。1939年德國(guó)學(xué)著首先報(bào)道了超聲波對(duì)坐骨神經(jīng)痛有治療效果。在隨后的歲月中，超聲技術(shù)在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用迅速發(fā)展，然而，超聲治療顱腦疾病卻一直被認(rèn)為是一個(gè)禁區(qū)，因?yàn)獒t(yī)學(xué)界認(rèn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)超聲最敏感，超聲容易損傷腦細(xì)胞。當(dāng)年，我結(jié)合專業(yè)開(kāi)展超聲顱腦治療的研究，始于對(duì)這個(gè)傳統(tǒng)觀念的懷疑：認(rèn)為高強(qiáng)度的超聲肯定會(huì)損傷腦細(xì)胞，但是否存在既不會(huì)損傷腦細(xì)胞，又具有溶栓作用的超聲強(qiáng)度劑量？根據(jù)這一思路，1972年，我們開(kāi)始

6、進(jìn)行不引起腦細(xì)胞損傷的超聲劑量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。在一年多的時(shí)間里，先后對(duì)兔、狗和猴進(jìn)行了大量、反復(fù)的實(shí)驗(yàn)研究，經(jīng)歷了許多痛苦的失敗和挫折，終于在世界上首次找到了解決這一技術(shù)關(guān)鍵方法。然而，畢竟動(dòng)物與人之間存在巨大的差異，在人體中進(jìn)行驗(yàn)證，誰(shuí)也不能確保不出現(xiàn)問(wèn)題，我主動(dòng)要求將在動(dòng)物身上實(shí)驗(yàn)獲得的成果用于自己的顱腦部位。這是一場(chǎng)生與死的考驗(yàn)，不緊張是不可能的，但由于以往動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等研究是嚴(yán)謹(jǐn)?shù)?、安全的，所以我心里又很平靜，實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了20分鐘，我沒(méi)有任何不良反應(yīng)，就這樣，我自己稱為第一個(gè)應(yīng)用顱腦部位超聲療法的人。經(jīng)過(guò)大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及自身實(shí)驗(yàn)，我們摸索到超聲波作用于頭部治療腦病疾病的技術(shù)關(guān)鍵，并在此基礎(chǔ)上開(kāi)展了

7、腦血管病的超聲治療。經(jīng)顱超聲溶栓治療經(jīng)實(shí)驗(yàn)室和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的研究結(jié)果表明，低頻、低強(qiáng)度超聲可以穿透顱骨、溶解血栓和增強(qiáng)溶栓藥物的效果，并沒(méi)有不良反應(yīng)。經(jīng)顱超聲治療是一種安全、有效、簡(jiǎn)便、無(wú)痛的治療方法，可為腦血管病的治療提供新的治療途徑。記者：超聲波治療腦血管病臨床療效如何？郎鴻志：經(jīng)顱超聲溶栓的研究已從實(shí)驗(yàn)室走向臨床，為臨床醫(yī)生治療腦血栓性疾病提供了新的選擇。從1974年起，我們將經(jīng)顱超聲療法應(yīng)用于腦梗死患者的臨床治療。我至今清楚地記得第一例接受經(jīng)顱超聲治療的患者。這是位63歲的女性，因晨起左側(cè)上下肢癱瘓?jiān)谝患裔t(yī)院接受治療無(wú)效，于發(fā)病后兩天，唄家人送到我所在的醫(yī)院救治。在確診患者為腦梗后，我立即

8、為她實(shí)施了經(jīng)顱超聲治療：將超聲波經(jīng)過(guò)患者的顱骨直接作用于腦部血栓和病變部位。治療10分鐘后，躺在床上的患者左下肢提高7厘米；又經(jīng)10分鐘治療后，患者左下肢可以提高40厘米；40分鐘的治療結(jié)束后，患者當(dāng)即可下地走路，且無(wú)任何不適感覺(jué)。在經(jīng)過(guò)連續(xù)10天的治療，患者基本痊愈，生活能夠自理。實(shí)踐證明，腦超聲療法無(wú)痛苦、見(jiàn)效快、療效好。運(yùn)用、既不引起腦損傷，又有治療作用劑量的超聲波，可以通過(guò)顱骨直接作用于病變的腦組織。由于超聲波的機(jī)械作用、化學(xué)效應(yīng)及熱效應(yīng)等機(jī)理，改善腦的微循環(huán)、改善缺血腦組織的供血、提高腦細(xì)胞的代謝水平，從而使失去功能但未死亡的腦細(xì)胞徐徐恢復(fù)，腦功能逐步改善，使病人癱瘓肢體功能提高，語(yǔ)

9、言清楚，記憶力增強(qiáng)。1974年，我們發(fā)表了超聲治療腦血栓17例；1976年有報(bào)道了超聲治療腦血管疾病1005例的療效；腦血栓形成，腦溢血、腦栓塞、后遺癥的基本痊愈和顯著好轉(zhuǎn)者分別為54.8%、49.3%、58.4%、33.8%；有效率分別為 90.8 %、93.0%、 92.3 %、85.4%。并對(duì)366例進(jìn)行了隨訪，療效鞏固或病情繼續(xù)進(jìn)步者331例。這兩篇經(jīng)顱超聲治療的文章在國(guó)際上是最早的報(bào)道。記者：超聲波治療適合哪個(gè)階段的腦血管??？郎鴻志：我們對(duì)經(jīng)顱超聲溶栓治療超早期急性腦梗死的臨床療效進(jìn)行過(guò)評(píng)價(jià)。2003年1月至2005年12月我們選擇了在我院住院的80例急性腦梗死患者，均為發(fā)病6小時(shí)內(nèi)

10、就診者，神經(jīng)系統(tǒng)體征符合頸內(nèi)動(dòng)脈供血區(qū)腦梗死，年齡1875歲，意識(shí)清楚。記者：超聲波治療適合那個(gè)階段的腦血管??？郎鴻志：我們對(duì)經(jīng)顱超聲溶栓治療超早期急性腦梗死的臨床療效進(jìn)行過(guò)評(píng)價(jià)。2003年1月至2005年12月我們選擇了再我院住院的80例急性腦梗死患者，均為發(fā)病6小時(shí)內(nèi)就診者，神經(jīng)系統(tǒng)體征符合頸內(nèi)動(dòng)脈供血區(qū)腦梗死，年齡1875歲，意識(shí)清楚。同意溶栓治療的患者66例隨機(jī)分為3組：1、  尿激酶（UK）溶栓組；2、  經(jīng)顱超聲溶栓組3、  經(jīng)顱超聲加尿激酶溶栓組，每組22例不同意溶栓治療的患者14例作為對(duì)照組，只接受對(duì)癥治療。尿激酶100萬(wàn)U溶于生理鹽水100ml靜

11、脈滴注，半小時(shí)滴注完。應(yīng)用經(jīng)顱超聲溶栓治療儀治療，每天1次，每次20分鐘，共10天。對(duì)各組治療前后的神經(jīng)功能缺損，日常生活能力及凝血功能進(jìn)行分析比較。治療后3個(gè)月，按歐洲卒中評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分，經(jīng)顱超聲溶栓治療組得分最高（95.33±3.37），對(duì)照組最低（79.17±8.73），即經(jīng)顱超聲加尿激酶治療對(duì)恢復(fù)神經(jīng)功能缺損的效果顯著；按Barthel指數(shù)評(píng)分，輕度殘疾或無(wú)殘疾的比例最高（85.71%），對(duì)照組最低（41.67%）。對(duì)凝血功能無(wú)影響。未見(jiàn)不良反應(yīng)。這表明，經(jīng)顱超聲有溶栓作用，并可增強(qiáng)尿激酶的溶栓效果，能促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。臨床中還發(fā)現(xiàn)，單用低頻超聲不加溶栓藥物即可產(chǎn)生溶

12、栓作用，所有實(shí)驗(yàn)組的溶栓效果取決于血栓形成時(shí)間，對(duì)新生成的血栓，治療效果最好。因此，對(duì)于急性腦血管阻塞患者來(lái)說(shuō)，超聲治療室更有益的。在24小時(shí)內(nèi)，顱內(nèi)阻塞的血管能再通者為15%20%。我們還發(fā)現(xiàn)，超聲與溶栓藥物合用可顯著提高血栓溶解。2005年，我們報(bào)道了超聲溶解血栓的體外實(shí)驗(yàn)。2005年，我們報(bào)道了超聲溶解血栓的體外實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明，當(dāng)選擇到恰當(dāng)頻率時(shí)，隨超聲功率的增加溶栓效果亦隨之提高。記者：這項(xiàng)技術(shù)在臨床推廣有什么困難？郎鴻志：當(dāng)年，我們開(kāi)創(chuàng)的這一種治療腦血管疾病的新方法已被國(guó)內(nèi)神經(jīng)病學(xué)界所接受，許多醫(yī)院相繼應(yīng)用超聲波治療腦部疾病。1977年衛(wèi)生部也曾推廣過(guò)這項(xiàng)技術(shù)，但由于缺乏基礎(chǔ)研究依據(jù)和客觀評(píng)價(jià)指標(biāo)，阻礙了這一治療技術(shù)臨床推廣應(yīng)用的進(jìn)程。目前，美國(guó)。日本和德國(guó)等國(guó)學(xué)者使用超聲波溶解血栓的體外和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，已發(fā)表700多篇文章，結(jié)論基本一致，即一定功率和頻率的超聲可以溶解血栓。但國(guó)外的有關(guān)臨床報(bào)道遠(yuǎn)不及國(guó)內(nèi)豐富，盡在1991年及1993年，我國(guó)召開(kāi)的兩次全國(guó)性超聲波治療學(xué)術(shù)會(huì)議上，超聲治療腦血管疾病偏癱的報(bào)告14篇共有1049例，痊愈254例，占24.2%、顯效540例，占52.4%；好轉(zhuǎn)198例，占18.9%，無(wú)效47例，占4.5%，總有效95.5%。由于設(shè)備低廉，費(fèi)用不高，我認(rèn)為這項(xiàng)治療技術(shù)可以推廣到基層、社