肝膽外科患者凝血功能的評價與凝血功能障礙的干預的專家共識

1、肝膽外科患者凝血功能的評價與凝血功能障礙的干預的專家共識肝膽外科患者由于合并慢性肝病和梗阻性黃疸等，術前常存在凝血功能障礙，圍手術期多種因素又可以進一步影響已有的凝血障礙，因此需要對肝膽外科患者的凝血功能進行全面準確的評估，對圍手術期可能出現(xiàn)的凝血功能障礙做出預警提示并實施有效干預，從而確保手術患者的安全。本共識旨在為肝膽外科、肝臟移植、麻醉、ICU等?？漆t(yī)生對肝膽外科患者圍手術期凝血功能的評估與干預提供參考。肝膽外科患者凝血功能變化的病理生理學特點一、凝血因子的改變肝臟在機體的凝血功能中扮演著重要的角色，維持著凝血與抗凝血、纖溶與抗纖溶的相互平衡。肝臟負責制造大部分的凝血因子如凝血因子、激肽

2、釋放酶原、高相對分子質量激肽原（HMWK），肝臟還負責合成一些凝血調(diào)節(jié)因子（如抗凝血酶、蛋白C、蛋白S、組織因子通路抑制劑）。同時肝臟還是人體血小板生長因子（TPO）的主要制造者，而血小板又可以活化部分凝血因子（如凝血因子、和）。1依賴維生素K的凝血因子：凝血因子、和這些依賴維生素K的蛋白質，以前體形式在肝臟合成。在其分泌前，維生素K羧化前體的谷氨酞殘基， 使其與磷脂聯(lián)合后發(fā)揮凝血功能。在急性和慢性肝實質疾病中，因為肝臟合成功能的障礙，導致依賴維生素K的凝血因子(、和)的下降。在通常情況下，這四種凝血因子往往會同時表現(xiàn)出不足，但是由于凝血因子含量少，且半衰期短（56 h），它的缺乏出現(xiàn)最早最嚴

3、重，被認為是肝病患者預后的獨立危險因素。維生素K缺乏可導致凝血酶原時間（PT）延長，但大多數(shù)PT延長的肝細胞病患者，由于凝血因子等的合成嚴重不足，補給維生素K后PT仍不易糾正；而在梗阻性黃疸患者，只要不存在明顯的肝細胞病變，在注射維生素K后2448 h 內(nèi)PT即可縮短。2凝血因子：凝血因子由肝臟制造，是不依賴維生素K的凝血因子。在暴發(fā)性肝衰竭時呈低表達，若低于正常值的20%往往提示不良預后，被認為是判斷暴發(fā)性肝功能衰竭患者預后的可靠預測指標。而在急性感染患者中，凝血因子可能出現(xiàn)高表達。它對肝臟合成功能的診斷不具備特異性。3凝血因子：凝血因子不僅可以由肝細胞產(chǎn)生，而且可以由竇內(nèi)皮細胞與庫普弗細胞

4、產(chǎn)生，其他組織如腎臟也可產(chǎn)生。當肝細胞合成功能減退時，竇內(nèi)皮細胞及庫普弗細胞仍維持凝血因子的合成；肝臟清除功能減退，內(nèi)毒素及免疫因素刺激使它的合成與釋放增加。血管性血友病因子（von willebrand factor，vWF）主要由肝外合成，肝硬化患者可能由于內(nèi)毒素血癥，血管內(nèi)皮細胞功能異常，使其釋放增加；同時vWF分解蛋白酶產(chǎn)生減少，也使血漿vWF水平升高。在大多數(shù)病毒性肝炎患者凝血因子活性、vWF均明顯升高。但肝病合并彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）者，由于凝血因子大量消耗，使凝血因子活性水平降低，故凝血因子活性小于正常50%作為診斷肝病合并DIC的必備條件之一。4表面激活系統(tǒng)的凝血因子：參與

5、表面激活的凝血因子有凝血因子、HMWK以及前激肽釋放酶等。肝病患者，由于肝細胞蛋白質合成能力的減少，上述凝血因子水平顯著降低，并可導致部分凝血活酶時間（APTT）延長。5凝血因子：凝血因子在肝臟中合成，以酶原形式存在于血漿中。血小板也可產(chǎn)生因子。它的主要作用是在凝血過程中聯(lián)結纖維蛋白鏈，使之成為不可溶性纖維蛋白，對纖維母細胞的生長和膠原纖維的合成也有重要作用。F在各種急慢性肝細胞病中通常呈現(xiàn)出低水平表達，但在膽汁性肝硬化或梗阻性黃疸中的表現(xiàn)沒有特異性。6纖維蛋白原(FIB)：FIB即凝血因子，是一種由肝臟合成的具有凝血功能的蛋白質，是纖維蛋白的前體，也是最終完成血液凝固的主要基礎物質。肝功能嚴

6、重障礙或先天性缺乏，均可使血漿纖維蛋白原濃度下降。低纖維蛋白血癥的原因包括：FIB的合成下降；DIC過程中的過度消耗；血漿纖維蛋白溶解活性的異常。FIB在正常生理妊娠后期，以及急慢性肝病、梗阻性黃疸、膽汁性肝硬化、肝臟腫瘤中可呈現(xiàn)正?；蚋弑磉_。二、血小板數(shù)量減少和功能缺陷血小板在止血和凝血過程中是最早被激活并啟動后續(xù)級聯(lián)反應的關鍵物質。肝臟疾病時的血小板數(shù)量減少主要是由于肝硬化門脈高壓脾臟腫大，大量血小板（血小板總數(shù)50%）淤積在脾內(nèi)以及脾巨噬細胞活動增強使脾竇內(nèi)的血小板破壞增多。另外，肝硬化時骨髓巨核細胞無效性生成，血小板壽命縮短，也是血小板數(shù)量減少的原因。值得關注的是，許多藥物如奎尼丁、磺

7、胺類制劑、組胺(H2)受體阻斷劑、口服降糖藥、金鹽、利福平和肝素等也能引起血小板數(shù)量減少，其他因素還包括反復輸血、大量酒精攝入、自身免疫性疾病等。此外，慢性肝病還可使血小板形態(tài)發(fā)生改變、血小板黏附和聚集功能發(fā)生異常，這種形態(tài)和功能的改變與肝損害的程度呈正相關。三、出血及其干預等造成的影響1凝血物質的丟失、稀釋和消耗：肝硬化門脈高壓合并術前反復上消化道大出血、肝切除或肝移植手術失血，紅細胞、血小板及各種凝血因子大量丟失，術前和術中容量治療致使血液稀釋，使凝血因子濃度進一步降低，缺血再灌注損傷所造成的內(nèi)膜的傷害、輸注紅細胞等也能夠造成顯著的凝血因子消耗。2醫(yī)源性的凝血障礙：除了擴容導致血液稀釋外，

8、術前血液透析、血漿置換、術中使用肝素以及大量快速輸入紅細胞或血漿等均可影響凝血功能。動靜脈有創(chuàng)監(jiān)測時肝素封管/沖洗液的應用，肝移植供體保存液中的肝素劑量都可影響活化凝血時間（ACT），無肝期輸入血漿或紅細胞，血制品中的枸櫞酸鹽可能導致游離鈣離子水平嚴重降低，對凝血產(chǎn)生顯著的干擾。3纖溶亢進：纖溶增強機制有多因素，一是晚期肝硬化產(chǎn)生的組織纖溶酶原激活物（tPA）；二是病肝清除能力下降使tPA的作用顯著增加；三是慢性肝病使得纖維蛋白溶解抑制物如2抗纖溶酶（2AP）和纖溶酶原激活物（PA）水平降低。纖溶酶原激活物的增加和抑制物的降低導致了纖溶亢進。纖維蛋白降解產(chǎn)物（FDP）產(chǎn)生增多，F(xiàn)DP使纖維蛋白

9、單體的聚合發(fā)生障礙而出現(xiàn)凝血酶時間延長，同時可干擾血小板的聚集加重凝血缺陷。肝膽外科患者凝血功能的評估一、病史、抗凝治療及其他相關因素的評估1有無維生素K缺乏：由肝臟合成的維生素K依賴性凝血因子包括因子、因子、因子和因子，另外蛋白C、S、Z是抗凝的，也屬于維生素K依賴因子。臨床上，導致維生素K缺乏的因素有：（1）維生素K的攝入和吸收障礙：食物攝入不足，見于長期禁食或腸道功能障礙；膽鹽缺乏吸收不良，見于阻塞性黃疸、膽道手術后引流及長期口服抗生素使腸道菌群受抑制等；口服與維生素K有拮抗作用的抗凝劑，如香豆素類。（2）各類疾病所致的肝實質細胞受損，合并有維生素K的代謝和利用障礙，也使肝細胞不能合成正

10、常的依賴維生素K的凝血因子。（3）已知一些廣譜的抗生素可以造成維生素K依賴的凝血功能障礙，包括頭孢類、喹諾酮類、強力霉素以及甲硝唑等。2是否合并慢性肝病及肝功能損害程度：肝臟疾病除造成凝血因子的缺乏外，還通常伴有血小板數(shù)量的減少和功能的障礙。血小板數(shù)量的減少與肝臟、腎臟所產(chǎn)生的血小板生成因子的減少、門脈高壓癥所造成的脾大脾亢、循環(huán)中存在著抗血小板的抗體以及病毒型肝炎（尤其是丙型肝炎）的感染等因素有關。肝硬化患者所特有的纖溶過度也常會加重凝血功能的障礙。因此，肝功能不全的患者，其凝血與抗凝物質的合成代謝失衡，使得其常常被推向高凝或者出血兩個不同的方向。3是否合并脾功能亢進：脾亢是多種原因造成脾腫

11、大引起的一組綜合征。肝膽疾病所致的充血性脾腫大，即門脈高壓繼發(fā)性脾亢，病因主要有肝內(nèi)阻塞性（如門脈性肝硬化、壞死后肝硬化、膽汁性肝硬化、含鐵血黃素沉著癥、結節(jié)病等）及肝外阻塞性（有門靜脈或脾靜脈外來壓迫或血栓形成）等。脾亢對凝血功能的影響主要因腫大的脾臟加速血細胞破壞，并抑制血細胞的成熟，造成血小板數(shù)量減少。4有無使用抗凝等藥物：術前或術后因為各種原因應用抗凝血藥物是獲得性凝血功能障礙的常見原因。肝膽外科患者的抗凝治療包括兩個方面，一是用于預防或治療心腦血管疾病的抗凝血因子治療和抗血小板治療，例如香豆素類衍生物、阿司匹林和氯吡格雷等，另一是因為肝功能和（或）腎功能不全采取的人工肝治療和（或）血

12、液透析治療。華法林通過阻斷維生素K依賴因子的形成，延長PT，并且造成APTT水平輕度的升高。肝素及低分子量肝素通過與AT和凝血酶的結合來阻斷因子的激活。阿司匹林和其他非激素類的抗炎藥物（NSAIDs）通過阻斷血小板前列環(huán)素的代謝來起作用，造成環(huán)氧化酶永久性的乙?；苡绊懷“骞δ苡谰眯缘氖軗p；相比于阿司匹林，其他非激素類抗炎藥對血小板的影響是暫時性的，通常只持續(xù)34 d。評估時需注意了解抗凝藥物使用情況。5低溫與內(nèi)環(huán)境紊亂：低溫可能是外科患者、尤其是接受肝膽外科復雜手術患者凝血功能障礙最常見的一個因素，但通常沒有引起足夠的重視。許多肝膽疾病患者需要接受長時間的開腹手術，熱量的丟失會造成體溫的

13、降低；術中發(fā)生大出血的患者接受大量的輸血；肝移植的患者當供體器官再灌注時冷的保存液沖入受者體循環(huán)中，都會造成體溫的降低。機體的凝血系統(tǒng)由一系列蛋白水解酶組成，這些蛋白酶的活性隨著體溫的降低而降低；低溫伴隨著纖溶活性的顯著增加、血小板功能的障礙以及膠原引起的血小板聚集的障礙；同時血紅蛋白對氧的親和力會顯著增加。低溫還與肝功能障礙、輸血引起的血枸櫞酸水平的增高、低鈣血癥等因素密切相關。酸中毒是另一個需要重視的危險因素。絕大多數(shù)的凝血物質是蛋白質，具有生物酶活性，而這種活性的正常發(fā)揮依賴于合適的血液pH值，即7.357.45。酸中毒將使得多種凝血（抗凝）底物的生物活性大大降低，即使補充大量的凝血底物

14、也不能有效地發(fā)揮作用。低溫、酸中毒和低鈣血癥均可導致凝血酶和凝血因子不能有效發(fā)揮作用。因此，對危重肝膽外科患者評估時必須認真了解患者體溫、電解質和酸堿平衡情況。二、監(jiān)測指標與檢查方法（一）主要指標及結果的指導意義1血小板的檢測：血小板的檢測參數(shù)主要是血小板計數(shù)（PLT)，肝病患者 PLT改變的原因可能有以下幾個方面：（1）脾功能亢進，使PLT破壞增多，造成血循環(huán)中PLT減少；（2）免疫功能紊亂，當PLT破壞增多時表現(xiàn)為PLT減少而MPV增高；（3）肝炎病毒是吞噬性病毒，其對骨髓巨核細胞有抑制作用，使巨核細胞成熟不良，造成血小板減少；（4）大量出血時的消耗。為了區(qū)別血小板減少的原因究竟是生成減少

15、抑或破壞增加，必要時應考慮行骨髓活檢及血小板抗體的檢測。2凝血系統(tǒng)檢測：PT、部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）和FIB四項凝血指標能比較全面地初篩患者的凝血因子功能狀況。PT主要反映外源凝血系統(tǒng)中凝血因子的含量和活性，用來證實凝血酶原、纖維蛋白原、凝血因子、的缺乏或相應抑制物存在。肝功能失代償狀態(tài)下PT常常延長。APTT主要反映內(nèi)源凝血系統(tǒng)中凝血因子的含量與活性，用來證實凝血因子、的缺乏或相應抑制物存在，也可用于了解凝血因子、激肽釋放酶和HMWK是否缺乏。肝素是最常見的造成APTT延長的原因，通常結合PT和APTT可以大致了解凝血功能的缺陷發(fā)生在凝血因子活化通路的具體環(huán)節(jié)。TT

16、是共同凝血途徑較為敏感和常用的篩選試驗，TT延長表示纖溶活動增強，纖維蛋白降解產(chǎn)物和血液中類肝素抗凝物質增多。FIB是由肝臟合成的一種急性反應性蛋白，是血漿中含量最高的凝血因子。它的含量降低反映肝硬化嚴重，肝損害患者的蛋白和生物酶合成嚴重下降。凝血酶原時間國際標準化比值(PTINR)：由于PT試驗可受到多種因素影響，數(shù)據(jù)差異可以較大，因此WHO推薦使用INR，即PT的實測值除以標準值的百分比值，其臨床含義與PT類似。3纖溶系統(tǒng)檢測：纖溶系統(tǒng)是血液內(nèi)與凝血系統(tǒng)相拮抗的多酶系統(tǒng)，在維持凝血與纖溶的動態(tài)平衡中起重要作用。纖溶系統(tǒng)包括纖溶酶原、纖溶酶、PA、纖溶酶原激活物抑制劑(PAI)和2AP等。纖

17、溶系統(tǒng)檢測不作為臨床常規(guī)檢測，其常用指標是纖維蛋白原含量、纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物(FDP)和D二聚體(D-Dimer)的檢測。D二聚體是交聯(lián)纖維蛋白的特異性降解產(chǎn)物，其水平增高可反映繼發(fā)性纖溶增高，需要注意的是其特異性并不高。（二）其他輔助性指標肝膽外科的患者常需要切除或消融部分肝葉或肝段，導致功能性肝體積的減少，對凝血功能的影響需要結合ChildPugh肝功能分級、ICG肝臟儲備功能、MELD評分、標準肝臟體積和剩余功能性肝體積計算等來全面評估手術風險和凝血功能障礙發(fā)生的可能性。肝臟體積大小可反映肝臟實質細胞容量的變化，間接反映肝臟血流灌注和代謝能力。（三）凝血過程動態(tài)物理監(jiān)測目前臨床上主要

18、應用的是血栓彈力圖和Sonoclot凝血和血小板功能分析儀。血栓彈力描記圖（thrombelastography，TEG）可以動態(tài)觀察血液凝固過程的變化，包括凝血酶和纖維蛋白的形成速度、纖維蛋白溶解的狀態(tài)，以及所形成的血凝塊的堅固性和彈力度等，還可以用于檢測血小板的數(shù)量和功能異常，能較全面地反映患者體內(nèi)的凝血功能狀態(tài)。TEG 基本參數(shù)包括:反應時間(R)、血塊生成時間(K)、血塊生成率(角)、最大寬度(MA)、血塊溶解指數(shù)(CLI)、全血塊溶解時間(F)。低凝狀態(tài)時，R、K延長，角縮小，MA減小。血小板減少或功能不良時，MA減小。Sonoclot凝血和血小板功能分析儀也可以了解凝血全過程，包括

19、抗凝因子、纖維蛋白、凝血因子和血小板的功能以及纖溶系統(tǒng)的變化等，可以預測圍手術期出血情況并可鑒別出血的原因。Sonoclot標記曲線上表現(xiàn)為SonACT段、纖維蛋白凝集速率（ClotRate，CR）段、血小板功能（PLT Function， PF）段及纖溶段。SonACT段與常規(guī)活化凝血時間（activated clotting time，ACT）監(jiān)測一致，主要與凝血因子有關，高凝患者SonACT段明顯縮短，如果凝血因子缺乏或受抗凝治療影響，SonACT段則延長;纖維蛋白凝集速率段主要與纖維蛋白原含量有關，它的斜率越大，表示收縮越強;血小板功能段曲線越陡，斜率越大，說明血小板功能越強。SonA

20、CT正常值 85145 s，CR正常值 1545 mm/min，PF正常值1.54.5。Sonoclot和TEG原理基本相同，可以定性判斷凝血功能異常的環(huán)節(jié)，能夠對凝血和纖溶全過程及血小板功能進行全面檢測，并指導成分輸血。與傳統(tǒng)的凝血功能監(jiān)測指標有顯著相關性，但全程檢測耗時較長，其敏感性和準確性需要更多的臨床研究證實。肝膽外科患者圍手術期凝血功能的可能變化及干預措施正常人凝血功能的代償能力強大，臨床上，只要纖維蛋白原濃度0.8 g/L，凝血因子活動度大于正常的30%，血小板計數(shù)不小于30109/L，凝血功能仍可維持正常。肝膽外科患者因肝病、阻塞性黃疸等，加之麻醉和手術的影響，凝血功能狀況復雜多

21、變，凝血功能取決于活化的凝血因子和抑制因子之間的平衡。一、術前低凝狀態(tài)的糾正肝膽外科患者可能存在不同程度的凝血障礙，術前改善患者的凝血狀態(tài)，糾正已經(jīng)存在的凝血異常，可以有效地減少術中出血和血制品用量。術前低凝狀態(tài)的糾正要重視病因治療。改善凝血的方法包括：（1）積極治療原有的慢性肝病，改善肝臟功能，促進肝臟凝血因子的合成。（2）阻塞性黃疸、腸功能障礙及服用華法林或長期應用影響維生素K吸收和代謝的抗菌藥物等患者給予肌肉或靜脈注射維生素K1，一般在及時補充后612 h可使凝血機制恢復正常。連續(xù)補充3 d即可恢復體內(nèi)維生素K的儲備。應用肝素治療的患者，通過ACT來監(jiān)測凝血，必要時用魚精蛋白中和（1 m

22、g硫酸魚精蛋白可中和150 U肝素）。（3）急慢性肝病患者也可予以補充維生素K1，對于部分存在肝內(nèi)膽管阻塞者PT可有一定程度縮短。（4）對于維生素K1治療無效的肝病患者，則不能繼續(xù)應用維生素K1，應根據(jù)凝血功能檢測結果，酌情輸新鮮冰凍血漿、冷沉淀、凝血酶原復合物、纖維蛋白原等。一般情況下，各項凝血指標異常超過正常值的1.5倍和（或）INR2，即應輸入新鮮冰凍血漿，但目前尚無大樣本數(shù)據(jù)證實。（5）由于阿司匹林對血小板聚集的抑制作用持續(xù)時間長，且阿司匹林在體內(nèi)的清除呈劑量相關性，停用阿司匹林5 d 后可用血栓彈力圖或SONOCLOT分析儀檢測血小板功能正常后擇期手術。（6）肝硬化繼發(fā)脾亢時，不推薦

23、單獨采用脾切除術以提高血小板計數(shù)，因其對凝血功能改善無明顯幫助，且脾切除術后會增加嚴重并發(fā)癥風險。（7）如血小板計數(shù)低于20109/L的患者，需及時補充血小板。二、術中術后凝血功能變化的監(jiān)測因麻醉時間長、手術創(chuàng)傷大及術中出血多、大量快速輸液等多種因素，易發(fā)生術中及術后凝血功能異常，特別是較大量肝切除、肝臟血流阻斷帶來的血流動力學變化等，會導致凝血功能異常更為明顯。術中和術后處理應強調(diào)完善各種監(jiān)測，并采取綜合措施預防并糾正可能出現(xiàn)的凝血障礙。術中及術后凝血功能的評估和處理包括：（1）精準肝切除技術減少術中出血量，準確統(tǒng)計術中術后出入量；（2）準確的剩余功能性肝體積計算和肝功能判斷；（3）術中術后

24、重復凝血功能檢查，主要包括血小板計數(shù)，凝血四項，纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDP)D二聚體等，必要時檢查凝血因子含量等，根據(jù)檢測結果選擇應用新鮮冰凍血漿、血小板、冷沉淀、凝血酶原復合物、纖維蛋白原等；（4）術中創(chuàng)面廣泛滲血的判斷及可能出血的預測；（5）合理輸血輸液，減少稀釋性凝血功能障礙的發(fā)生，大量輸注庫存血時，注意鈣的補充；（6）動態(tài)監(jiān)測體溫，推薦應用血溫監(jiān)測，可靠、靈敏，瞬間反映溫度變化，受干擾和影響的因素少。重視術中的保溫措施，注意手術全程的保溫，如應用加溫毯、對液體進行加溫、溫熱生理鹽水沖洗腹腔等，預防低體溫的發(fā)生；大量快速輸血時，可考慮應用輸血加溫裝置；（7）預防應激性潰瘍及消化道出血、及時

25、判斷并處理術后活動性出血；（8）加強動脈血氣監(jiān)測，預防酸堿平衡紊亂及低鈣血癥出現(xiàn)。三、血液制品、凝血因子、止血藥物的應用選擇及時機1血小板輸注：當重度和極重度血小板減少（PLT10109/L）的患者，應及時補充機采血小板。術中盡可能維持血小板計數(shù)在30109/L以上，SONOCLOT測定的血小板功能（PF值）1或TEG檢測MA值50 mm。肝膽疾病術前因血小板破壞增加導致的血小板減少，不能預防性輸注血小板。因輸血小板后的峰值決定其效果，緩慢輸入的效果較差，所以輸血小板時應快速輸注，并一次性足量應用。當血小板計數(shù)50109/L時，如果仍有明顯的出血則可能存在纖溶亢進而抑制了血小板的功能，首先考慮

26、抗纖溶治療。2新鮮冰凍血漿（FFP）輸注：FFP的輸注指征為血漿中凝血因子不足，包括：（1）華法林抗凝治療的緊急拮抗（劑量通常為58 ml/kg）；（2）在沒有單一的凝血因子成分可提供的情況下用于糾正已知的凝血因子缺乏；（3）糾正伴有APTT和PT延長時（1.5倍的對照值）創(chuàng)面廣泛滲血；（4）急性大出血并輸入大量庫存全血或紅細胞后（出血量或輸血量患者自身血容量）。輸注FFP的要求是必須給予足夠的劑量，通常為1015 ml/kg，以達到凝血因子至少為血漿濃度正常值的30%。FFP不應單純用于補充血容量或提高白蛋白。3冷沉淀輸注：血漿冷沉淀保存有較多的纖維蛋白原。出血患者輸注冷沉淀之前應該檢查纖維

27、蛋白原濃度，如纖維蛋白原濃度高于15 g/L不必輸注冷沉淀。輸注冷沉淀指征：（1）有大量滲血，纖維蛋白原濃度低于0.81.0 g/L者；（2）用于糾正大量輸血發(fā)生廣泛滲血的患者，又不能及時檢測纖維蛋白原濃度者；（3）先天性纖維蛋白原缺乏的患者。纖維蛋白原濃度在1.01.5 g/L的患者是否應用，應根據(jù)預測可能或進行性出血風險大小決定。4凝血酶原復合物：凝血酶原復合物含包括、在內(nèi)的多種凝血因子，主要用于PT延長、急慢性肝病、維生素K缺乏等，可于手術前按1020 U/kg給予，術中和術后可根據(jù)情況補充應用。5人纖維蛋白原：可迅速提高血漿纖維蛋白原濃度，血漿纖維蛋白原0.8 g/L時應用，一般首次給藥12 g，每2 g纖維蛋白原可使血漿中纖維蛋白原提高