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1、主要組織相容性復合體及其編碼分子要點總結(jié)主要組織相容性復合體(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)是一組緊密連鎖的基因群,其編碼的產(chǎn)物稱MHC分子,生物學功能是提呈抗原肽,調(diào)控免疫應答,在特異性免疫應答中起重要作用。人的MHC稱為HLA基因(復合體),其產(chǎn)物稱為HLA分子或HLA抗原。第一節(jié)MHC結(jié)構及其多基因特性MHC結(jié)構復雜,顯示多基因性、多態(tài)性多基因性指復合體由多個緊密相鄰的基因座位所組成,編碼產(chǎn)物具有相同或相似的功能多態(tài)性指一個基因座位上存在多個等位基因一、經(jīng)典的MHCI類基因經(jīng)典HLAI類基因集中在遠離著絲點的一端,按序包括BCA三個座位經(jīng)典HLA類
2、基因在復合體中靠近著絲點,結(jié)構復雜,順序由DP、DQ、DR三個壓區(qū)組成I類基因的表達產(chǎn)物一一HLA分子HLA抗原類別分子結(jié)構肽結(jié)合結(jié)構域表達特占八、組織分布功能HLAI類a鏈45kDA1+a2共顯性所有有識別和提呈內(nèi)源性抗(a,b,c)核細胞原肽,與輔助受體CD表面8結(jié)合,對CTL的識別起限制作用HLAII類(Da鏈35kDA1+31共顯性APC,活識別和提呈外源性抗R,DQ,DP)化的T原肽,與輔助受體CD卩鏈28kD細胞4結(jié)合,對Th的識別起限制作用第二節(jié)MHC的多態(tài)性一、多態(tài)性的基本概念多態(tài)性指一個基因座位上存在多個等位基因,是一個群體概念,指群體中不同個體在等位基因擁有狀態(tài)上存在差異H
3、LA等位基因及其產(chǎn)物結(jié)構上存在的差異亦即多態(tài)性,主要表現(xiàn)在構成抗原結(jié)合槽的氨基酸殘基在組成和序列上不同二、連鎖不平衡和單體型連鎖不平衡指分屬兩個或兩個以上基因座位的等位基因,同時出現(xiàn)在一條染色體上的幾率高于隨機出現(xiàn)的頻率單體型指染色體上MHC不同座位等位基因的特定組合MHC多態(tài)性從基因的儲備上,造就了不同個體對病原體的反應性和易感性不同。這一現(xiàn)象的群體效應,賦予物種極大的應變能力。第三節(jié)MHC分子和抗原肽的相互作用MHCIH類分子接納抗原肽的結(jié)構,是位于該分子遠膜端的抗原結(jié)合槽,1類分子凹槽兩端封閉兩端開放一、抗原肽和HLA分子相互作用的分子基礎能與HLA結(jié)合的抗原都帶有兩個或兩個以上與MHC
4、分子凹槽相結(jié)合的特定部位,稱為錨定位,該位置的氨基酸殘基稱為錨定殘基二、抗原肽和MHC分子相互作用的特點特定MHC分子可憑借所需要的共用基序選擇性地結(jié)合抗原肽,有一定的專一性 一種類型的MHC分子可以識別一群帶有特定共同基序的肽段,由此構成包容性第四節(jié)MHC的生物學功能一、提呈抗原、參與適應性免疫應答(1)提呈抗原供T細胞識別,啟動特異性免疫應答。MHCI類分子提呈內(nèi)源性抗原肽供CD8+T細胞識別;MHCII類分子提呈外源性抗原肽供CD4+T細胞識別。(2)介導T細胞在胸腺中的分化、成熟。(3)疾病易感性個體的主要決定者。(4)調(diào)控機體免疫功能二、參與固有免疫應答MHC免疫功能相關基因參與對非特異性
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