實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)

1、1實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)Experimental Epidemiology 2目 錄第一節(jié)第一節(jié) 概述概述第二節(jié)第二節(jié) 研究類(lèi)型研究類(lèi)型第三節(jié)第三節(jié) 研究設(shè)計(jì)與實(shí)施研究設(shè)計(jì)與實(shí)施第四節(jié)第四節(jié) 資料的整理與分析資料的整理與分析第五節(jié)第五節(jié) 實(shí)驗(yàn)研究中的常見(jiàn)偏倚的控實(shí)驗(yàn)研究中的常見(jiàn)偏倚的控制和應(yīng)注意的幾個(gè)問(wèn)題制和應(yīng)注意的幾個(gè)問(wèn)題第六節(jié)第六節(jié) 優(yōu)點(diǎn)與局限性?xún)?yōu)點(diǎn)與局限性3第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述一、定義一、定義4實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)流行病學(xué) 又稱(chēng)又稱(chēng) 流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)（epidemiologic experiment） 干預(yù)研究（干預(yù)研究（intervention study ）5隨訪觀察隨訪觀

2、察隨機(jī)分組隨機(jī)分組 實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究原理示意圖實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究原理示意圖 結(jié)局結(jié)局結(jié)局結(jié)局+實(shí)驗(yàn)組實(shí)驗(yàn)組（干預(yù)措施）（干預(yù)措施）對(duì)照組對(duì)照組（對(duì)照措施）（對(duì)照措施）樣本樣本目標(biāo)目標(biāo)人群人群結(jié)局結(jié)局+結(jié)局結(jié)局隨機(jī)抽隨機(jī)抽樣樣6二、發(fā)展簡(jiǎn)史二、發(fā)展簡(jiǎn)史實(shí)驗(yàn)室：動(dòng)物研究傳染病流行規(guī)律實(shí)驗(yàn)室：動(dòng)物研究傳染病流行規(guī)律 走出實(shí)驗(yàn)室：人群實(shí)驗(yàn)走出實(shí)驗(yàn)室：人群實(shí)驗(yàn)7 18 18世紀(jì)世紀(jì)（起始階段）（起始階段） James Lind vitC與壞血病與壞血病開(kāi)創(chuàng)了流行病學(xué)臨床試驗(yàn)的先河開(kāi)創(chuàng)了流行病學(xué)臨床試驗(yàn)的先河 820世紀(jì)初世紀(jì)初Goldberg關(guān)于糙皮病的治療試驗(yàn)。關(guān)于糙皮病的治療試驗(yàn)。 1979年前后，中

3、國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院衛(wèi)生研究所在東北某年前后，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院衛(wèi)生研究所在東北某地區(qū)開(kāi)展向人群投硒制劑以預(yù)防克山病的現(xiàn)場(chǎng)實(shí)地區(qū)開(kāi)展向人群投硒制劑以預(yù)防克山病的現(xiàn)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)。驗(yàn)。新藥的臨床試驗(yàn)。新藥的臨床試驗(yàn)。9三、基本特點(diǎn)三、基本特點(diǎn)前瞻前瞻 前瞻性研究前瞻性研究隨機(jī)隨機(jī) 研究對(duì)象隨機(jī)分配到比較組研究對(duì)象隨機(jī)分配到比較組對(duì)照對(duì)照 有平行的或可比的實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組有平行的或可比的實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組干預(yù)干預(yù) 施加一種或多種人為干預(yù)處理施加一種或多種人為干預(yù)處理 真實(shí)驗(yàn)真實(shí)驗(yàn)（true experiment）治療某病的藥物治療某病的藥物預(yù)防某病的疫苗預(yù)防某病的疫苗人群干預(yù)的方法人群干預(yù)的方法.10四、與隊(duì)列研究的異同四

4、、與隊(duì)列研究的異同 相同點(diǎn)：相同點(diǎn)： 都屬于前瞻性研究。都屬于前瞻性研究。 兩者都要求除研究因素（隊(duì)列研究稱(chēng)暴露因素，實(shí)驗(yàn)研究?jī)烧叨家蟪芯恳蛩兀?duì)列研究稱(chēng)暴露因素，實(shí)驗(yàn)研究為干預(yù)因素）以外，其他因素在兩組要有可比性。為干預(yù)因素）以外，其他因素在兩組要有可比性。 兩者都可以針對(duì)某一可疑病因或因素進(jìn)行研究，即都可以?xún)烧叨伎梢葬槍?duì)某一可疑病因或因素進(jìn)行研究，即都可以用來(lái)驗(yàn)證病因假設(shè)。用來(lái)驗(yàn)證病因假設(shè)。11 不同點(diǎn)：不同點(diǎn)：流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究，研究對(duì)象的分組是按，研究對(duì)象的分組是按隨機(jī)隨機(jī)分配原則分配原則將研究對(duì)象分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組；將研究對(duì)象分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組； 隊(duì)列研究隊(duì)列研究，

5、研究對(duì)象的分組不是按隨機(jī)分配原則進(jìn)行的，研究對(duì)象的分組不是按隨機(jī)分配原則進(jìn)行的，而是按研究對(duì)象是否暴露于某因素或是否具有某特征來(lái)進(jìn)而是按研究對(duì)象是否暴露于某因素或是否具有某特征來(lái)進(jìn)行分組的行分組的 。12 流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究給實(shí)驗(yàn)組以某種干預(yù)因素，而不給對(duì)照給實(shí)驗(yàn)組以某種干預(yù)因素，而不給對(duì)照組以干預(yù)因素或給予安慰劑，觀察并評(píng)價(jià)干預(yù)因素對(duì)疾病組以干預(yù)因素或給予安慰劑，觀察并評(píng)價(jià)干預(yù)因素對(duì)疾病發(fā)生的影響。發(fā)生的影響。 隊(duì)列研究隊(duì)列研究是在自然的狀態(tài)下，觀察暴露組和非暴露組兩組是在自然的狀態(tài)下，觀察暴露組和非暴露組兩組的疾病發(fā)生情況。的疾病發(fā)生情況。13 由于由于流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究是在流

6、行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究是在人為控制人為控制的現(xiàn)場(chǎng)條件下進(jìn)行觀的現(xiàn)場(chǎng)條件下進(jìn)行觀察，而隊(duì)列研究是在察，而隊(duì)列研究是在自然狀態(tài)自然狀態(tài)下進(jìn)行觀察，隊(duì)列研究中影下進(jìn)行觀察，隊(duì)列研究中影響研究結(jié)果的因素比流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究更為復(fù)雜，響研究結(jié)果的因素比流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究更為復(fù)雜，因此在因此在驗(yàn)證病因假設(shè)方面，流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究比隊(duì)列研究效力更驗(yàn)證病因假設(shè)方面，流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究比隊(duì)列研究效力更強(qiáng)。強(qiáng)。14五、主要用途五、主要用途1. 驗(yàn)證病因假設(shè)，常用于疾病流行因素和病因的研究。驗(yàn)證病因假設(shè)，常用于疾病流行因素和病因的研究。2. 評(píng)價(jià)疾病的防治效果。評(píng)價(jià)疾病的防治效果。3. 評(píng)價(jià)保健措施和保健效果。評(píng)價(jià)保健措施和保健效

7、果。4. 評(píng)價(jià)某種新的治療藥物、療法或制劑的效果評(píng)價(jià)某種新的治療藥物、療法或制劑的效果。 15 正常人群正常人群現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)field trial根據(jù)研究對(duì)象的特征根據(jù)研究對(duì)象的特征 社區(qū)人群社區(qū)人群社區(qū)試驗(yàn)社區(qū)試驗(yàn)community trial患患 者者臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)clinical trial第二節(jié)第二節(jié) 研究類(lèi)型研究類(lèi)型16前瞻前瞻隨機(jī)隨機(jī)對(duì)照對(duì)照 干預(yù)干預(yù)真實(shí)驗(yàn)true experiment 根據(jù)具備設(shè)計(jì)的基本特征根據(jù)具備設(shè)計(jì)的基本特征 缺少四個(gè)基本特缺少四個(gè)基本特征中的一個(gè)或幾征中的一個(gè)或幾個(gè)特征個(gè)特征 類(lèi)實(shí)驗(yàn)（半實(shí)驗(yàn)）semi-experiment 17v 明確研究目的明確研

8、究目的v 確定研究和設(shè)計(jì)類(lèi)型確定研究和設(shè)計(jì)類(lèi)型v 選擇研究現(xiàn)場(chǎng)選擇研究現(xiàn)場(chǎng)v 選擇研究對(duì)象選擇研究對(duì)象v 確定干預(yù)措施確定干預(yù)措施v 確定樣本量確定樣本量v 隨機(jī)化分組隨機(jī)化分組第三節(jié)第三節(jié) 研究設(shè)計(jì)與實(shí)施研究設(shè)計(jì)與實(shí)施18v確定對(duì)照的方式確定對(duì)照的方式v盲法的應(yīng)用盲法的應(yīng)用v確定實(shí)驗(yàn)觀察期限確定實(shí)驗(yàn)觀察期限v選定結(jié)局變量及其測(cè)量方法選定結(jié)局變量及其測(cè)量方法v確定基線(xiàn)數(shù)據(jù)，建立監(jiān)測(cè)系統(tǒng)確定基線(xiàn)數(shù)據(jù)，建立監(jiān)測(cè)系統(tǒng)v對(duì)象的隨訪和資料收集對(duì)象的隨訪和資料收集v確定統(tǒng)計(jì)分析方法確定統(tǒng)計(jì)分析方法19一、明確實(shí)驗(yàn)研究目的：一、明確實(shí)驗(yàn)研究目的： 根據(jù)目的選擇研究類(lèi)型根據(jù)目的選擇研究類(lèi)型 驗(yàn)證病因；考核效果

9、（預(yù)防、治療）；驗(yàn)證病因；考核效果（預(yù)防、治療）； 一因一果；一次只解決一個(gè)問(wèn)題一因一果；一次只解決一個(gè)問(wèn)題20人口相對(duì)穩(wěn)定，流動(dòng)性小人口相對(duì)穩(wěn)定，流動(dòng)性小有較高而穩(wěn)定的事件發(fā)生率有較高而穩(wěn)定的事件發(fā)生率評(píng)價(jià)疫苗效果時(shí)，近期應(yīng)無(wú)該疾病流行評(píng)價(jià)疫苗效果時(shí)，近期應(yīng)無(wú)該疾病流行較好的醫(yī)療衛(wèi)生水平較好的醫(yī)療衛(wèi)生水平領(lǐng)導(dǎo)重視、群眾容易接受領(lǐng)導(dǎo)重視、群眾容易接受二、選擇實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)二、選擇實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)21選擇對(duì)干預(yù)措施有效的人群選擇對(duì)干預(yù)措施有效的人群 預(yù)期發(fā)病率較高的人群作為實(shí)驗(yàn)研究對(duì)象預(yù)期發(fā)病率較高的人群作為實(shí)驗(yàn)研究對(duì)象 實(shí)驗(yàn)對(duì)其有害的人群，不應(yīng)作為研究對(duì)象實(shí)驗(yàn)對(duì)其有害的人群，不應(yīng)作為研究對(duì)象 三、選擇研究對(duì)

10、象三、選擇研究對(duì)象研究對(duì)象的代表性研究對(duì)象的代表性 選擇依從性好者作為研究對(duì)象選擇依從性好者作為研究對(duì)象 22影響因素影響因素干預(yù)前后研究干預(yù)前后研究事件發(fā)生率事件發(fā)生率第第類(lèi)類(lèi)錯(cuò)誤出現(xiàn)錯(cuò)誤出現(xiàn)的概率的概率第第類(lèi)類(lèi)錯(cuò)錯(cuò)誤出現(xiàn)的誤出現(xiàn)的概率概率單側(cè)或雙單側(cè)或雙側(cè)檢驗(yàn)側(cè)檢驗(yàn)分組數(shù)量分組數(shù)量四、估計(jì)樣本量四、估計(jì)樣本量（一）（一）23（二）樣本量的估計(jì)（二）樣本量的估計(jì)1、非連續(xù)變量樣本量的估計(jì)、非連續(xù)變量樣本量的估計(jì)22122211)( )1 ()1 ()1 (2ppppppZppZNp1：對(duì)照組事件發(fā)生率；：對(duì)照組事件發(fā)生率；p2：實(shí)驗(yàn)組事件發(fā)生率；：實(shí)驗(yàn)組事件發(fā)生率； ：（：（p1+p2）/2

11、；Z：為：為水平相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)差；水平相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)差；Z：為：為水平相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)差；水平相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)差；N： 為計(jì)算所得一個(gè)組的樣本大小。為計(jì)算所得一個(gè)組的樣本大小。NoImageP242 2、連續(xù)變量樣本量、連續(xù)變量樣本量 2222 ZZdN（） 為估計(jì)的標(biāo)準(zhǔn)差為估計(jì)的標(biāo)準(zhǔn)差d:為兩組連續(xù)變量均值之差為兩組連續(xù)變量均值之差Z、Z意義同前意義同前25五、隨機(jī)分組五、隨機(jī)分組 隨機(jī)：隨機(jī)：就是每一個(gè)受試對(duì)象都有同等的機(jī)會(huì)進(jìn)入樣本以就是每一個(gè)受試對(duì)象都有同等的機(jī)會(huì)進(jìn)入樣本以及有同等的機(jī)會(huì)被分配到任何一個(gè)組中去，抽樣以及分組及有同等的機(jī)會(huì)被分配到任何一個(gè)組中去，抽樣以及分組的結(jié)果不受人為因素的

12、干擾和影響。的結(jié)果不受人為因素的干擾和影響。 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中必須貫徹隨機(jī)化原則，因?yàn)樵趯?shí)驗(yàn)過(guò)程實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中必須貫徹隨機(jī)化原則，因?yàn)樵趯?shí)驗(yàn)過(guò)程中許多非處理因素在設(shè)計(jì)時(shí)研究者并不完全知道，通過(guò)采中許多非處理因素在設(shè)計(jì)時(shí)研究者并不完全知道，通過(guò)采用隨機(jī)化的辦法可以抵消這些干擾因素的影響。用隨機(jī)化的辦法可以抵消這些干擾因素的影響。 隨機(jī)抽樣隨機(jī)抽樣隨機(jī)分配隨機(jī)分配261分層隨機(jī)法分層隨機(jī)法stratified randomization2整群隨機(jī)法整群隨機(jī)法cluster randomization3簡(jiǎn)單隨機(jī)化法簡(jiǎn)單隨機(jī)化法simple randomization隨機(jī)分組方法隨機(jī)分組方法27六、設(shè)立對(duì)照六、

13、設(shè)立對(duì)照 1 1、 設(shè)立對(duì)照組的設(shè)立對(duì)照組的 在于使實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組內(nèi)的在于使實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組內(nèi)的基本一致，即均衡可比?；疽恢?，即均衡可比。 對(duì)照的意義還可以用以下符號(hào)表達(dá)：對(duì)照的意義還可以用以下符號(hào)表達(dá)：果）果）（非處理因素影響的結(jié)（非處理因素影響的結(jié)（實(shí)驗(yàn)效應(yīng)）（實(shí)驗(yàn)效應(yīng)）（非處理因素）（非處理因素）（處理因素）（處理因素）S SE ES ST T28影響干預(yù)實(shí)驗(yàn)的因素（非處理因素）影響干預(yù)實(shí)驗(yàn)的因素（非處理因素） （1）不能預(yù)知的因素不能預(yù)知的因素（unpredictable outcome）： A：個(gè)體生物學(xué)差異及不同病情病型的影響 B：疾病自然史不清 （2）霍桑效應(yīng)霍桑效應(yīng)（Hawth

14、orne effect）：因成為研究中特別感興趣或受注意的目標(biāo)而改變行為。 29（3）安慰劑效應(yīng)安慰劑效應(yīng)（placebo effect） 因依賴(lài)藥物而產(chǎn)生的正向心理效應(yīng)因依賴(lài)藥物而產(chǎn)生的正向心理效應(yīng)。 對(duì)于那些渴求治療、對(duì)醫(yī)務(wù)人員充分信任或崇拜的對(duì)于那些渴求治療、對(duì)醫(yī)務(wù)人員充分信任或崇拜的病人，安慰劑能在心理上產(chǎn)生良好的積極反應(yīng)，出現(xiàn)希望病人，安慰劑能在心理上產(chǎn)生良好的積極反應(yīng)，出現(xiàn)希望達(dá)到的藥效，這種反應(yīng)就稱(chēng)為安慰劑效應(yīng)。達(dá)到的藥效，這種反應(yīng)就稱(chēng)為安慰劑效應(yīng)。（4）潛在未知因素的影響）潛在未知因素的影響302.2.對(duì)照設(shè)立的方式對(duì)照設(shè)立的方式 （1 1）標(biāo)準(zhǔn)療法對(duì)照）標(biāo)準(zhǔn)療法對(duì)照 （2 2

15、）安慰劑對(duì)照）安慰劑對(duì)照 （3 3）交叉對(duì)照）交叉對(duì)照 （4 4）自身前后對(duì)照）自身前后對(duì)照 （5 5）歷史對(duì)照）歷史對(duì)照 （6 6）空白對(duì)照）空白對(duì)照 31(1)標(biāo)準(zhǔn)療法對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)療法對(duì)照 以目前常規(guī)的或現(xiàn)行的最好療法作為對(duì)照。以目前常規(guī)的或現(xiàn)行的最好療法作為對(duì)照。 旨在考核新藥在療效或安全性方面是否等同或旨在考核新藥在療效或安全性方面是否等同或優(yōu)于已經(jīng)為臨床所采用的有效藥物優(yōu)于已經(jīng)為臨床所采用的有效藥物32(2).安慰劑對(duì)照安慰劑對(duì)照 在所研究疾病尚無(wú)有效防治藥物的情況下使用在所研究疾病尚無(wú)有效防治藥物的情況下使用 使用安慰劑后對(duì)研究對(duì)象的病情無(wú)影響時(shí)使用安慰劑后對(duì)研究對(duì)象的病情無(wú)影響時(shí) 才

16、可使用。才可使用。 33研究對(duì)象研究對(duì)象用藥用藥安慰劑安慰劑總總 結(jié)結(jié)用藥用藥安慰劑安慰劑A A組組B B組組B B組組A A組組第一階段第一階段第二階段第二階段停藥停藥洗脫洗脫觀察比觀察比較療效較療效觀察比觀察比較療效較療效(3)交叉對(duì)照交叉對(duì)照34(4)自身前后對(duì)照：自身前后對(duì)照：優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：不僅消除了研究對(duì)象的個(gè)體差異對(duì)療效的不僅消除了研究對(duì)象的個(gè)體差異對(duì)療效的影響，而且節(jié)省了一半的研究對(duì)象。影響，而且節(jié)省了一半的研究對(duì)象。局限性：局限性：僅適用于病程長(zhǎng)且病情穩(wěn)定的疾病的療僅適用于病程長(zhǎng)且病情穩(wěn)定的疾病的療效評(píng)價(jià)效評(píng)價(jià)35(5)歷史對(duì)照歷史對(duì)照 優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：免去了隨訪對(duì)照組的工作，省錢(qián)、

17、省時(shí)。免去了隨訪對(duì)照組的工作，省錢(qián)、省時(shí)。 易為患者接受，符合醫(yī)德。易為患者接受，符合醫(yī)德。 局限性：局限性：缺乏研究對(duì)象有關(guān)特征的記載，對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)缺乏研究對(duì)象有關(guān)特征的記載，對(duì)照組與實(shí)驗(yàn) 組之間是非隨機(jī)分組，可能存在組間差異。組之間是非隨機(jī)分組，可能存在組間差異。 由于患者在不同時(shí)期的經(jīng)濟(jì)、治療、護(hù)理、診由于患者在不同時(shí)期的經(jīng)濟(jì)、治療、護(hù)理、診 斷等條件的不同造成療效的差別。斷等條件的不同造成療效的差別。36(6)空白對(duì)照空白對(duì)照 實(shí)驗(yàn)組給予所研究的干預(yù)措施實(shí)驗(yàn)組給予所研究的干預(yù)措施 對(duì)照組不采取任何措施對(duì)照組不采取任何措施 37七、盲法（七、盲法（blinding） 指實(shí)驗(yàn)研究中，不讓受

18、試者、研究者或其他有關(guān)人指實(shí)驗(yàn)研究中，不讓受試者、研究者或其他有關(guān)人員知道受試者接受的是何種處理，從而避免他們的員知道受試者接受的是何種處理，從而避免他們的主觀主觀心理心理因素對(duì)研究結(jié)果的干擾因素對(duì)研究結(jié)果的干擾而采用的一種方法。而采用的一種方法。與其相對(duì)應(yīng)的稱(chēng)開(kāi)放試驗(yàn)（與其相對(duì)應(yīng)的稱(chēng)開(kāi)放試驗(yàn)（open trial） 1、單盲單盲（single blinding）：使研究對(duì)象不知道自己是）：使研究對(duì)象不知道自己是 實(shí)驗(yàn)組還是對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組還是對(duì)照組。 優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：使研究執(zhí)行者能及時(shí)處理可能發(fā)生的意外。使研究執(zhí)行者能及時(shí)處理可能發(fā)生的意外。 缺點(diǎn)：缺點(diǎn)：不能控制來(lái)自研究執(zhí)行者的偏倚不能控制來(lái)自研

19、究執(zhí)行者的偏倚。 38 2、雙盲雙盲（double blinding）：使研究對(duì)象和研究使研究對(duì)象和研究執(zhí)行者都不知道研究對(duì)象是實(shí)驗(yàn)組還是對(duì)照組。執(zhí)行者都不知道研究對(duì)象是實(shí)驗(yàn)組還是對(duì)照組。由研究設(shè)計(jì)者控制安排實(shí)驗(yàn)。由研究設(shè)計(jì)者控制安排實(shí)驗(yàn)。 優(yōu)點(diǎn)：消除來(lái)自研究執(zhí)行者和研究對(duì)象的偏倚。優(yōu)點(diǎn)：消除來(lái)自研究執(zhí)行者和研究對(duì)象的偏倚。 缺點(diǎn)：方法繁雜；難以及時(shí)處理突發(fā)情況缺點(diǎn)：方法繁雜；難以及時(shí)處理突發(fā)情況。39八、確定實(shí)驗(yàn)觀察期限八、確定實(shí)驗(yàn)觀察期限 觀察期限：觀察期限：觀察期限是指明確研究對(duì)象要觀察多少觀察期限是指明確研究對(duì)象要觀察多少“人人年年”數(shù)。依據(jù)研究目的來(lái)確定觀察期限。數(shù)。依據(jù)研究目的來(lái)確

20、定觀察期限。例如：例如： 疫苗接種效果疫苗接種效果的研究選擇流行季節(jié)前的研究選擇流行季節(jié)前1-2個(gè)月開(kāi)始研究，個(gè)月開(kāi)始研究，至少觀察一個(gè)流行季節(jié)；至少觀察一個(gè)流行季節(jié)； 慢性非傳染性疾病慢性非傳染性疾病如腫瘤、心血管等的觀察期限較長(zhǎng)，如腫瘤、心血管等的觀察期限較長(zhǎng)，可達(dá)數(shù)年或數(shù)十年可達(dá)數(shù)年或數(shù)十年。40九、結(jié)局變量的確定九、結(jié)局變量的確定十、確定基線(xiàn)數(shù)據(jù)，建立社區(qū)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)十、確定基線(xiàn)數(shù)據(jù)，建立社區(qū)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)41 十一、隨訪和資料收集十一、隨訪和資料收集 隨訪：隨訪是指研究者對(duì)研究對(duì)象以電話(huà)訪問(wèn)、隨訪：隨訪是指研究者對(duì)研究對(duì)象以電話(huà)訪問(wèn)、信訪、定期家訪、定期檢查、采樣檢測(cè)或其它方式，信訪、定期家訪

21、、定期檢查、采樣檢測(cè)或其它方式，進(jìn)行定期了解病情變化并指導(dǎo)康復(fù)的一種觀察方法。進(jìn)行定期了解病情變化并指導(dǎo)康復(fù)的一種觀察方法。 隨訪要事先確定隨訪的起止時(shí)間、內(nèi)容、方法、隨訪要事先確定隨訪的起止時(shí)間、內(nèi)容、方法、次數(shù)，干預(yù)后研究對(duì)象的反應(yīng)，并準(zhǔn)確無(wú)誤地做好登次數(shù)，干預(yù)后研究對(duì)象的反應(yīng)，并準(zhǔn)確無(wú)誤地做好登記。如對(duì)死亡、遷出或某種原因而終止研究者及時(shí)做記。如對(duì)死亡、遷出或某種原因而終止研究者及時(shí)做好登記。好登記。42資料的整理資料的整理1、對(duì)、對(duì)研究資料的研究資料的完整性、規(guī)范性和完整性、規(guī)范性和真實(shí)性進(jìn)行核實(shí)真實(shí)性進(jìn)行核實(shí)2.數(shù)據(jù)的錄入、歸數(shù)據(jù)的錄入、歸類(lèi)類(lèi)實(shí)驗(yàn)研究資料實(shí)驗(yàn)研究資料資料的分析資料的

22、分析1、統(tǒng)計(jì)描述統(tǒng)計(jì)描述2、統(tǒng)計(jì)推斷、統(tǒng)計(jì)推斷3、臨床、臨床和公共衛(wèi)和公共衛(wèi)生意義分析生意義分析第四節(jié)第四節(jié) 資料的整理與分析資料的整理與分析43一、資料的整理一、資料的整理注意：注意：不能受主觀因素影響人為取舍資料不能受主觀因素影響人為取舍資料44二、資料的分析二、資料的分析Phase 1Phase 2Phase 3統(tǒng)計(jì)描述統(tǒng)計(jì)描述對(duì)資料的特征對(duì)資料的特征及分布規(guī)律進(jìn)及分布規(guī)律進(jìn)行測(cè)定和描述行測(cè)定和描述 統(tǒng)計(jì)推斷統(tǒng)計(jì)推斷參數(shù)估計(jì)、顯參數(shù)估計(jì)、顯著性檢驗(yàn)和可著性檢驗(yàn)和可信區(qū)間的計(jì)算信區(qū)間的計(jì)算 臨床或公臨床或公共衛(wèi)生意共衛(wèi)生意義分析義分析45三、評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)效應(yīng)的主要指標(biāo)三、評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)效應(yīng)的主要指標(biāo)

23、 定量指標(biāo)定量指標(biāo) 定性指標(biāo)定性指標(biāo) 較高真實(shí)性和可靠性的測(cè)定方法較高真實(shí)性和可靠性的測(cè)定方法 易于觀察易于觀察 測(cè)量易為受試者所接受。測(cè)量易為受試者所接受。 指 標(biāo) 選 擇 原指 標(biāo) 選 擇 原則則46 1、治療效果治療效果： （1）有效率）有效率=（治療有效人數(shù)（治療有效人數(shù)/治療總例數(shù)）治療總例數(shù)）100% （2）治愈率）治愈率= （治愈人數(shù)（治愈人數(shù)/治療總例數(shù)）治療總例數(shù)）100% （3）病死率）病死率=（因某病死亡人數(shù)（因某病死亡人數(shù)/某病受治療人數(shù)）某病受治療人數(shù)） 100% （4）N年生存率年生存率=（N年存活病例數(shù)年存活病例數(shù)/ 隨訪滿(mǎn)隨訪滿(mǎn)N年的病例）年的病例）100% 4

24、72、預(yù)防措施效果指標(biāo)、預(yù)防措施效果指標(biāo)（1）保護(hù)率）保護(hù)率（protective rate，PR） 式中：式中：n1、n2分別為對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)組人數(shù)分別為對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)組人數(shù) P1、P2分別為對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)組發(fā)病率分別為對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)組發(fā)病率 Q1=1-P1；Q2=1-P2（2）效果指數(shù)效果指數(shù)（index of effectiveness，IE） 效果指數(shù)效果指數(shù)=對(duì)照組發(fā)病率對(duì)照組發(fā)病率/實(shí)驗(yàn)組發(fā)病率實(shí)驗(yàn)組發(fā)病率%100196.1%95%100121111412222221nQPPPnQPPPRCIPRPPPPR48（3）抗體陽(yáng)性率）抗體陽(yáng)性率 抗體陽(yáng)性率抗體陽(yáng)性人數(shù)檢查總?cè)藬?shù)抗體陽(yáng)性率抗體陽(yáng)性

25、人數(shù)檢查總?cè)藬?shù)100（4）抗體幾何滴度）抗體幾何滴度GMT=(Anti log2m) C 或者或者 GMT=2mC C：編碼滴度為零時(shí)，血清稀釋倍數(shù)之倒數(shù)；：編碼滴度為零時(shí)，血清稀釋倍數(shù)之倒數(shù)；m：編碼滴度之算術(shù)均數(shù)。：編碼滴度之算術(shù)均數(shù)。493. 慢性病防治效果評(píng)價(jià)指標(biāo)慢性病防治效果評(píng)價(jià)指標(biāo) 常用中間變量指標(biāo)常用中間變量指標(biāo) 人群認(rèn)知、態(tài)度、行為改變。人群認(rèn)知、態(tài)度、行為改變。 行為危險(xiǎn)因素變化，如控?zé)煛⒑侠砩攀?、體育運(yùn)動(dòng)、高行為危險(xiǎn)因素變化，如控?zé)?、合理膳食、體育運(yùn)動(dòng)、高危人群的生活指標(biāo)等。危人群的生活指標(biāo)等。生存質(zhì)量變化，包括生理機(jī)能、心理機(jī)能、社會(huì)機(jī)能、生存質(zhì)量變化，包括生理機(jī)能、心理

26、機(jī)能、社會(huì)機(jī)能、疾病癥狀體征、對(duì)健康感受和滿(mǎn)意程度等方面。疾病癥狀體征、對(duì)健康感受和滿(mǎn)意程度等方面。干預(yù)投入、產(chǎn)出效果評(píng)價(jià)等。干預(yù)投入、產(chǎn)出效果評(píng)價(jià)等。 50第五節(jié)第五節(jié) 常見(jiàn)偏倚的控制和應(yīng)注意的常見(jiàn)偏倚的控制和應(yīng)注意的 幾個(gè)問(wèn)題幾個(gè)問(wèn)題一、常見(jiàn)偏倚的控制一、常見(jiàn)偏倚的控制（一）排除（一）排除（exclusions）在隨機(jī)分配前對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行篩查，凡對(duì)干預(yù)措施有禁忌在隨機(jī)分配前對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行篩查，凡對(duì)干預(yù)措施有禁忌者、無(wú)法追蹤者、可能失訪者、拒絕參加者，以及不符合者、無(wú)法追蹤者、可能失訪者、拒絕參加者，以及不符合標(biāo)準(zhǔn)的研究對(duì)象，則應(yīng)排除。標(biāo)準(zhǔn)的研究對(duì)象，則應(yīng)排除。 經(jīng)過(guò)排除后，其結(jié)果可減少偏倚

27、，但可能影響研究結(jié)果的外推經(jīng)過(guò)排除后，其結(jié)果可減少偏倚，但可能影響研究結(jié)果的外推（extrapolation of the result），被排除的研究對(duì)象愈多，結(jié)果推廣的面），被排除的研究對(duì)象愈多，結(jié)果推廣的面愈小。愈小。 51（二）退出（二）退出（withdrawl） 研究對(duì)象在隨機(jī)分組后從實(shí)驗(yàn)組或?qū)φ战M中退出，這不研究對(duì)象在隨機(jī)分組后從實(shí)驗(yàn)組或?qū)φ战M中退出，這不僅會(huì)造成樣本量的減少，使隨機(jī)化分組的效率降低，且易產(chǎn)僅會(huì)造成樣本量的減少，使隨機(jī)化分組的效率降低，且易產(chǎn)生偏倚。生偏倚。F不合格：研究對(duì)象不符合研究的準(zhǔn)入條件，或在研究過(guò)程中不合格：研究對(duì)象不符合研究的準(zhǔn)入條件，或在研究過(guò)程中發(fā)生

28、了與準(zhǔn)入條件不符的情況。發(fā)生了與準(zhǔn)入條件不符的情況。 F不依從不依從 ：研究對(duì)象在隨機(jī)分組后，不遵守規(guī)定的分組要求。：研究對(duì)象在隨機(jī)分組后，不遵守規(guī)定的分組要求。 52研究對(duì)象的研究對(duì)象的不依從原因不依從原因有以下幾方面：有以下幾方面：干預(yù)有副作用；干預(yù)有副作用；研究對(duì)象對(duì)試驗(yàn)失去興趣，或病情發(fā)生改變；研究對(duì)象對(duì)試驗(yàn)失去興趣，或病情發(fā)生改變；受其他人員的影響而退出；受其他人員的影響而退出；研究給受試對(duì)象帶來(lái)痛苦和研究給受試對(duì)象帶來(lái)痛苦和/或不便及麻煩；或不便及麻煩；預(yù)先未讓研究對(duì)象全面了解研究的目的預(yù)先未讓研究對(duì)象全面了解研究的目的/要求要求/可能的好處可能的好處與潛在或可能的副作用等等。與潛在或可能的副作用等等。53（三）失訪（三）失訪（lost to follow up） 研究對(duì)象因遷移、意外死亡或與本病無(wú)關(guān)的其研究對(duì)象因遷移、意外死亡或與本病無(wú)關(guān)的其他疾病死亡及本人的退出等而造成失訪。