藥品注冊管理辦法

1、藥品注冊管理辦法（修訂稿）第一章 總則（6條）第二章 基本要求（20條）第三章 藥物的臨床試驗 （4節(jié)36條）第四章 藥品上市許可（3節(jié)30條）第五章 上市后變更與延續(xù)（17條）第六章 監(jiān)督管理（24條）第七章 法律責任（9條）第八章 附則 （5條） 第一條 為保證藥品的安全、有效和質量可控，規(guī)范藥品注冊行為，根據中華人民共和國藥品管理法（以下簡稱藥品管理法）、中華人民共和國行政許可法（以下簡稱行政許可法）、中華人民共和國藥品管理法實施條例（以下簡稱藥品管理法實施條例）、國務院關于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見，制定本辦法。第二條 在中華人民共和國境內從事藥品注冊及其監(jiān)督管理，適用本辦法。

2、第三條 藥品注冊，是指依照法定程序和相關要求，藥品注冊申請人（以下簡稱申請人）提出藥品注冊申請，食品藥品監(jiān)督管理部門（以下簡稱食品藥品監(jiān)管部門）對擬上市藥品的安全性、有效性、質量可控性等進行綜合性評價，作出行政許可決定的過程。 藥品注冊申請包括藥物臨床試驗申請（以下簡稱臨床試驗申請）、藥品上市申請（以下簡稱上市申請）、藥品上市后注冊事項變更的補充申請以及延續(xù)申請。第四條 申請人是指提出藥品注冊申請并能依法承擔民事責任的境內主體或者境外合法制藥廠商。 境外合法制藥廠商辦理藥品注冊，應當由其駐中國境內的辦事機構或者由其委托的中國境內代理機構辦理。第五條 國家食品藥品監(jiān)督管理總局（以下簡稱食品藥品監(jiān)

3、管總局）主管全國藥品注冊管理，省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)管部門（以下簡稱省級食品藥品監(jiān)管部門）依法承擔行政區(qū)域內藥品注冊相關事項的監(jiān)督管理，并承擔食品藥品監(jiān)管總局委托的藥品注冊事項。第六條 鼓勵以臨床價值為導向的藥物創(chuàng)新，對依法需要加快審評的藥物優(yōu)先審評。食品藥品監(jiān)管總局制定藥物研究技術指導原則和藥品注冊指南，加強溝通與交流，指導藥品研發(fā)與藥品注冊活動。第七條 食品藥品監(jiān)管總局建立科學規(guī)范、完善高效的審評審批體系，及時評估并改進有關制度、規(guī)范、標準和管理措施，保證藥品注冊體系有效運轉。第八條 省級食品藥品監(jiān)管部門建立藥品注冊管理的技術支撐和監(jiān)管體系，對行政區(qū)域內非臨床研究機構、臨床試驗機構以

4、及藥品生產企業(yè)等從事的與藥品注冊相關的研發(fā)活動進行監(jiān)督管理，并對行政區(qū)域內申報的注冊項目進行現場檢查及抽檢。第九條 藥品審評機構（以下簡稱藥審機構）負責藥品注冊申請的審評。藥審機構以科學為依據，按照透明、清晰、一致和可預見性原則，建立審評質量管理體系。第十條 食品藥品監(jiān)管總局建立基于風險的技術審評、現場檢查和注冊檢驗制度。藥審機構可根據產品風險和技術審評需要提出現場檢查、樣品注冊檢驗等要求，并綜合現場檢查、樣品注冊檢驗等報告做出技術審評結論。日常監(jiān)管信息可作為技術審評的參考依據。第十一條 藥審機構建立溝通交流制度，明確溝通交流的程序和要求，設立項目聯系人負責具體組織溝通和交流，溝通交流形成的意

5、見記錄作為審評過程的文件存檔。申請人在創(chuàng)新藥的臨床試驗申請前、后續(xù)臨床試驗方案及其重大變更資料提交前，以及上市申請前，提出溝通交流申請，符合要求的，食品藥品監(jiān)管總局藥審機構應當在規(guī)定時限辦理。第十二條省級以上食品藥品監(jiān)管部門建立專家咨詢制度，藥審機構在審評過程中，可以根據審評需要組織專家咨詢會，專家咨詢會應當邀請申請人參加。專家咨詢會的意見可以作為技術審評結論的重要參考。第十三條 食品藥品監(jiān)管總局建立爭議解決機制，通過專家咨詢、復審和行政復議解決審評審批過程中存在的爭議問題。第十四條 涉及公共利益的重大許可事項，食品藥品監(jiān)管總局應當向社會公告，并舉行聽證。第十五條 食品藥品監(jiān)管總局定期發(fā)布藥品

6、注冊受理，檢查、檢驗、審評、審批的進度和結論以及相關人員等相關信息，接受社會監(jiān)督。第十六條 食品藥品監(jiān)管總局根據臨床需求和藥品特點設立優(yōu)先審評制度。第十七條 食品藥品監(jiān)管部門、相關單位以及參與藥品注冊工作的人員，對申請人提交的技術秘密和數據負有保密義務。第十八條食品藥品監(jiān)管部門依據行政許可法的時限要求，開展受理、審批工作。對于作出藥品注冊行政許可決定，依法需要聽證、檢驗、檢測、專家評審的，所需時間不計算在藥品注冊時限內。藥審機構每年初向社會公布上一年度各類藥品注冊申請中技術審評、現場檢查和藥品注冊檢驗進展情況與所用時限的統計情況報告，以及預計本年度的各類藥品注冊申請技術審評各環(huán)節(jié)的時限。第十九

7、條食品藥品監(jiān)管總局對藥品注冊實施原始編號管理。申請人在藥物臨床試驗申請或者藥品上市申請被受理后獲得原始編號，后續(xù)提交的所有藥品注冊資料都需注明該原始編號。原則上臨床試驗涉及的所有適應癥均按同一原始編號管理。第二十條申請人對藥品研制及申報全過程，包括研發(fā)和委托研發(fā)的以及使用他人的用于藥品注冊的數據、資料、樣品等合規(guī)性和可評價性負責。申請人應當建立相應的藥物研究和樣品試制質量管理體系，確保藥物研究及樣品試制過程規(guī)范、全程可追溯。申請人委托其他機構進行藥物研究或者樣品試制的，應當對受托方的條件和質量管理體系進行評估，或者對第三方出具的評估意見進行審查。受托方應當遵守相關質量管理規(guī)范的要求，保證藥物研

8、究及樣品試制過程規(guī)范、全程可追溯。第二十一條藥品上市許可應當根據現有技術和科學認知水平作出的評價結論，作出行政決定，申請人應當對已上市的藥品安全性、有效性、質量可控性等進行持續(xù)研究。第二十二條申請人應當確定藥品注冊專員負責辦理藥品注冊申請相關事務，代表申請人負責注冊申請以及與食品藥品監(jiān)管部門進行溝通，協助申請人合規(guī)地開展藥物研制。藥品注冊專員應當具有相應的專業(yè)知識，熟悉藥品注冊的法律、法規(guī)及技術要求。第二十三條申請人參照食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布的或者國際通用的有關技術指導原則進行藥物研制，采用其他評價方法和技術的，應當提交證明其科學性的資料。第二十四條技術審評、現場檢查和藥品注冊檢驗等環(huán)節(jié)需要申請

9、人補充資料的，由具體實施機構告知申請人，申請人提出異議的，可向具體實施機構陳述意見。申請人應當按照與具體實施機構形成的意見，通過原始編號提交補充資料。申請人補充資料期間，暫停審評。藥審機構在收齊全部補充資料后，按程序重新啟動審評。第二十五條藥品注冊過程中申請人撤回申請的，其審評審批程序終止。第二十六條申請人應當根據國家藥品注冊收費管理有關規(guī)定，繳納相關費用。受理后30日內，申請人未按規(guī)定繳費的，其申請視為自行撤回。第二十七條本辦法所稱的藥物臨床試驗（以下簡稱臨床試驗），是指為確定擬在或者已在中國上市的試驗藥物的安全性與有效性，申請人開展的在人體（患者或者健康志愿者）進行藥物的系統性研究，以證實

10、或者揭示試驗藥物的作用、不良反應以及試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄情況。第二十八條臨床試驗的管理包括臨床試驗申請的審評審批、后續(xù)審查和備案管理以及臨床試驗的風險管理。第二十九條臨床試驗原則上可分為I、II、III、IV期以及生物等效性試驗等。I期是指初步的臨床藥理學及人體安全性評價階段；II期是指治療作用初步評價階段；III期是指治療作用確證階段；IV期是指新藥上市后應用的評價研究階段。生物等效性試驗，是指用生物利用度研究的方法，以藥代動力學參數為指標，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成份吸收程度和速度有無統計學差異的人體試驗。第三十條申請人根據藥物的新穎性

11、、已有的臨床試驗數據、已知和未知風險等決定是否提交臨床試驗申請。臨床試驗可按照I、II、III期順序實施或者交叉重疊，也可在已有臨床試驗數據基礎上開展相應的臨床試驗。第三十一條臨床試驗方案必須符合科學和倫理要求。臨床試驗方案應當根據藥物特點和不同研發(fā)階段的目的來制定，必須關注保護受試者安全和權益，關注臨床試驗研究質量，關注對藥物安全性和有效性的科學評估。第三十二條申請人應當按照相應的技術要求及指導原則設計臨床試驗方案。受試例數應當符合臨床試驗的目的和要求，對于罕見病、特殊病種等情形，可以在臨床試驗申請時提出減少臨床試驗病例數或者免做臨床試驗。第三十三條進行臨床試驗前，申請人應當提供能支持所申請

12、臨床試驗的相關資料，必要時，還可以提供試驗藥物在其他國家和地區(qū)已完成或者正在進行的臨床試驗的安全性和有效性相關資料。試驗用樣品由申請人提供。申請境外預防用生物制品臨床試驗的，申請人應當提供境外預防用生物制品在原產國使用的安全性和有效性數據。第三十四條藥物臨床前安全性評價研究應當符合藥物非臨床研究質量管理規(guī)范（GLP）的要求，在通過GLP認證的機構開展。臨床試驗應當執(zhí)行藥物臨床試驗質量管理規(guī)范（GCP），在符合臨床試驗管理要求的機構開展。臨床試驗用藥品的制備必須符合藥品生產質量管理規(guī)范（GMP）。第三十五條試驗藥物檢驗合格后方可用于臨床試驗。試驗藥物應當由申請人按照擬定的質控標準進行檢驗，也可以

13、委托省級以上藥品檢驗機構或者具有相關資質和檢驗檢測能力的第三方檢驗機構進行檢驗；疫苗類制品、血液制品、食品藥品監(jiān)管總局規(guī)定的其他生物制品應當由食品藥品監(jiān)管總局指定的藥品檢驗機構進行檢驗。第三十六條申請人應當對承擔臨床試驗的機構和研究人員進行評估，以保證滿足臨床試驗的要求和受試者的保護。第三十七條申請人在研制藥物過程中，擬以在中國境內上市為目的，開展臨床試驗的，應當向食品藥品監(jiān)管總局提出臨床試驗申請，或者進行生物等效性試驗的備案。臨床試驗必須有科學依據。在進行人體試驗前，必須周密考慮該試驗的目的及要解決的問題，應當權衡對受試者和公眾健康預期的受益與風險，預期的受益應超過可能出現的損害。臨床試驗方

14、案必須符合科學性和倫理的合理性要求。 第三十八條申請人根據上市申請的申報要求及其已有的臨床試驗資料決定臨床試驗申請事項。第三十九條臨床試驗申請應按照申報要求提交申報資料。申請人需按照藥物研發(fā)的科學規(guī)律，提交藥物研制資料和臨床試驗方案，并提交立題依據、總體研究計劃及研究者手冊。第四十條食品藥品監(jiān)管總局應當在規(guī)定時限內，對申報資料進行形式審查，符合要求的，出具受理通知書；不符合要求的，出具不予受理通知書，并說明理由。第四十一條食品藥品監(jiān)管總局藥審機構對申請人提交的臨床試驗方案及其支持資料和數據、受試者保護和風險控制措施等進行審查，形成技術審評報告。審查期間可基于審查需要，啟動非臨床安全性評價方面的

15、現場檢查。第四十二條食品藥品監(jiān)管總局依據技術審評報告和相關法規(guī)，在規(guī)定時限內作出審批決定，符合規(guī)定的，予以批準，發(fā)給藥物臨床試驗批件；不符合規(guī)定的，不予批準，發(fā)給審批意見通知件，并說明理由。在臨床試驗申請的技術審評中，應當重點關注申請內容、申請適應癥的現有治療手段的評價、臨床價值和臨床試驗方案等，以及后續(xù)安全性評價和藥學評價的技術要求；安全性評價應當圍繞臨床試驗方案和藥物的整體研發(fā)計劃開展，應當有風險控制措施。第四十三條藥物臨床試驗批件應當載明以下主要事項：（一）藥品信息，包括自擬的藥品通用名稱（中文名、英文名）、原始編號、給藥途徑、申請事項；（二）申請人信息，包括申請人名稱，注冊地址；（三）

16、審批信息，包括批準臨床試驗的具體情況。第四十四條審批意見通知件應當載明以下事項：藥品通用名稱、原始編號、給藥途徑、申請事項、制劑規(guī)格、申請人、申請內容、審批結論、告知事項等。第四十五條申請人在獲得藥物臨床試驗批件后，根據臨床試驗的進展情況，向食品藥品監(jiān)管總局藥審機構提交后續(xù)臨床試驗方案或者其他重大變更等資料。食品藥品監(jiān)管總局藥審機構在收到提交的資料后，在規(guī)定時間內做出審查意見并通知申請人。對不同意的，應當說明理由。第四十六條臨床試驗暫停后，在滿足繼續(xù)開展臨床試驗的要求時，申請人應當先獲得倫理委員會批準后，再向食品藥品監(jiān)管總局藥審機構提出恢復已暫停臨床試驗的書面申請。食品藥品監(jiān)管總局藥審機構應當

17、在規(guī)定時限內做出是否同意恢復臨床試驗的審查意見，并以書面形式通知申請人。第四十七條在臨床試驗過程中，申請人應當對收到的嚴重不良事件按要求進行報告，同時還應當進行評估，向食品藥品監(jiān)管總局藥審機構提交嚴重不良事件評估報告等資料。食品藥品監(jiān)管總局藥審機構在收到申請人提交的嚴重不良事件評估報告后，根據臨床試驗的進展情況及時啟動審查，對作出需要臨床試驗暫停的審查意見時，可在通過電話或者其他快速通訊方式予以通知后，以書面形式通知申請人。在審查過程中，可啟動臨床試驗的現場檢查和對試驗樣品的抽驗等方式進行綜合審查。第四十八條申請人應當定期匯總藥物研制、臨床前研究和臨床試驗等方面涉及藥物安全性、有效性和質量可控

18、性等變化的信息、接受食品藥品監(jiān)管部門監(jiān)管的信息，以及對此采取的和即將采取的措施進行評價分析，以臨床試驗過程中的年度報告形式向食品藥品監(jiān)管總局藥審機構提交，同時抄報申請人及臨床試驗機構所在地省級食品藥品監(jiān)管部門。藥審機構可以根據需要，要求申請人調整報告周期。第四十九條生物等效性試驗及臨床試驗過程中的非重大變更實行備案管理，申請人按照有關要求在臨床試驗信息管理平臺進行備案，獲得備案號后開展相關工作。食品藥品監(jiān)管總局藥審機構應當將備案信息向社會公開。第五十條臨床試驗過程中發(fā)生藥學方面變更的，申請人在參照相關技術指導原則進行相應的技術研究工作后，評估其變更對藥物安全性、有效性和質量可控性等的影響，可以

19、通過備案方式提交。對于因藥學方面變更影響到臨床試驗方案變更的，應當按照后續(xù)臨床試驗方案或者其他重大變更方式提交審查。第五十一條申請人應當建立臨床試驗安全監(jiān)測與評估體系，及時收集所有涉及試驗藥物的安全性信息，進行分析評估，按有關要求向省級以上食品藥品監(jiān)管部門報告。第五十二條申請人在開展臨床試驗前應當具備倫理委員會審查報告、臨床試驗批件或者生物等效性試驗備案號。所有的臨床試驗方案及其變更均需經過倫理委員會審查通過后方可實施。第五十三條申請人發(fā)現臨床試驗機構、研究者違反有關規(guī)定或者未按照臨床試驗方案執(zhí)行的，應當督促其改正；情節(jié)嚴重的，可以要求暫?；蛘呓K止該機構或者研究者進行的上述臨床試驗，并將情況報

20、告食品藥品監(jiān)管總局和有關省級食品藥品監(jiān)管部門。第五十四條研究者未經申請人和/或倫理委員會同意，不應偏離或改變試驗方案，除非必須立即采取措施排除對受試者有害的狀況；對任何臨床試驗偏離方案的行為都應當記錄存檔并給予合理解釋，并告知申請人。第五十五條研究者應當及時向申請人報告臨床試驗用藥品引起或者可能引起的任何非預期不良事件，同時提供申請人和倫理委員會要求的后續(xù)信息；嚴重不良事件應當立即報告。第五十六條倫理委員會建立倫理審查體系，負責臨床試驗的倫理審查與跟蹤審查，受理受試者投訴，確保受試者安全與權益得到保護。還應當根據試驗的風險程度，定期審查臨床試驗的進展情況，評估受試者的風險與受益。第五十七條倫理委員會應當建立緊急審查機制，確保在臨床試驗危及受試者權益時進行緊急審查，最大程度保護受