第18章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

1、會計學1第第18章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第1頁/共44頁 一類具有解熱鎮(zhèn)痛、其中大多數具有一類具有解熱鎮(zhèn)痛、其中大多數具有抗炎、抗風濕作用的藥物抗炎、抗風濕作用的藥物 非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥（non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs ）解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥：解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥：按化學結構分類：按化學結構分類： 水楊酸類水楊酸類 苯胺類苯胺類 呲唑酮類呲唑酮類 其他有機酸類其他有機酸類第2頁/共44頁 1829年從柳樹皮中提取出一種有效的糖苷類物質，年從柳樹皮中提取出一種有效的糖苷類物質，水解生后生成水楊醇，通過體內代謝或化學處理轉水解生后生成水

2、楊醇，通過體內代謝或化學處理轉化為水楊酸。化為水楊酸。 1860年用化學方法合成了水楊酸（年用化學方法合成了水楊酸（salicylic acid） 1899年合成年合成aspirin，開創(chuàng)了開創(chuàng)了NSAIDs發(fā)展的先河發(fā)展的先河 20世紀世紀50年代合成了吡唑酮類年代合成了吡唑酮類 20世紀世紀60年代合成了吲哚乙酸類年代合成了吲哚乙酸類 20世紀世紀70年代后又相繼合成了丙酸類、苯乙酸類等年代后又相繼合成了丙酸類、苯乙酸類等 第3頁/共44頁解熱作用解熱作用鎮(zhèn)痛作用鎮(zhèn)痛作用抗炎作用抗炎作用第4頁/共44頁 前列腺素廣泛存在于人和哺乳動物的各種重要前列腺素廣泛存在于人和哺乳動物的各種重要組織和

3、體液中，參與多種體內功能的調節(jié)。組織和體液中，參與多種體內功能的調節(jié)。 1. 合成和釋放的增多，導致體溫調定點的提高，使體溫升高。2. PG具有一定的致痛作用，同時還可顯著地提高痛覺神經末梢對其它致痛物質的敏感性。3. PG是參與炎癥反應的重要物質，如PGE2可使血管擴張，毛細血管通透性升高，并可對抗縮血管物質的作用，引起局部充血、水腫和疼痛。第5頁/共44頁NSAIDs高濃度高濃度低濃度低濃度第6頁/共44頁COX-1和和COX-2的特性的特性 COX-1COX-2生成生成固有的固有的需經誘導需經誘導功能功能生理學：生理學：保護胃腸；保護胃腸；調節(jié)血小板聚集（調節(jié)血小板聚集（TXA2）調節(jié)外

4、周血管阻力（調節(jié)外周血管阻力（PGI2）調節(jié)腎血流量分布（調節(jié)腎血流量分布（PGI、PGE）生理學：妊娠時，生理學：妊娠時，PG生成增加生成增加病理學：病理學：生成蛋白酶、生成蛋白酶、PG及其他致炎物質，及其他致炎物質，引起炎癥。引起炎癥。抑制抑制COX-1COX-1：引起胃黏膜損害、出血，損害腎臟：引起胃黏膜損害、出血，損害腎臟抑制抑制COX-2COX-2：解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎：解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎第7頁/共44頁按藥物對環(huán)氧酶作用的選擇性分類：按藥物對環(huán)氧酶作用的選擇性分類： 非選擇性非選擇性COX抑制藥、選擇性抑制藥、選擇性COX-2抑制藥抑制藥第8頁/共44頁 可降低發(fā)熱者的體溫，使病人的體溫

5、恢復正可降低發(fā)熱者的體溫，使病人的體溫恢復正常。對正常人的體溫無影響。常。對正常人的體溫無影響。第9頁/共44頁感染原和細菌內毒素等外源性致熱源感染原和細菌內毒素等外源性致熱源機機 體體體溫升高體溫升高（發(fā)熱）（發(fā)熱）體溫調節(jié)中樞體溫調節(jié)中樞內熱原（細胞因子內熱原（細胞因子IL-1、IL-6、TNF等）等）中樞中樞PG的合成增加的合成增加 解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥（）第10頁/共44頁特 點：1.僅使高熱體溫降至正常,對正常體溫無影響。2.僅影響散熱過程,不影響產熱過程。3.解熱機制是抑制下丘腦體溫調節(jié)中樞環(huán)氧酶(前列腺素合成酶)活性,從而抑制前列腺素(PG)的合成。 第11頁/共44頁發(fā)熱利弊發(fā)

6、熱利弊 利：反映機體的防御功能，熱型有利診斷；利：反映機體的防御功能，熱型有利診斷； 弊：高熱或長久低熱弊：高熱或長久低熱 消耗體力，小兒致驚；消耗體力，小兒致驚； 應用注意應用注意 T 39c (特別是小兒特別是小兒); 持久發(fā)熱及發(fā)熱伴明顯疼痛者。持久發(fā)熱及發(fā)熱伴明顯疼痛者。 本類藥僅對癥治療，注意標本兼治。本類藥僅對癥治療，注意標本兼治。 第12頁/共44頁氯丙嗪氯丙嗪效應效應抑制體溫調節(jié)抑制體溫調節(jié)解熱解熱作用機制作用機制抑制體溫調節(jié)中樞抑制體溫調節(jié)中樞抑制環(huán)氧酶抑制環(huán)氧酶抑制抑制PGsPGs的合成和釋放的合成和釋放特點特點1 1環(huán)境溫度低環(huán)境溫度低降溫降溫環(huán)境溫度越低，降溫越顯著環(huán)境

7、溫度越低，降溫越顯著可降發(fā)熱、正常體溫可降發(fā)熱、正常體溫2 2高溫環(huán)境高溫環(huán)境升溫升溫只降發(fā)熱體溫只降發(fā)熱體溫不降正常體溫不降正常體溫用途用途人工冬眠療法（降溫）人工冬眠療法（降溫）治療發(fā)熱治療發(fā)熱 解熱鎮(zhèn)痛藥與氯丙嗪降溫作用比較解熱鎮(zhèn)痛藥與氯丙嗪降溫作用比較解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥第13頁/共44頁第14頁/共44頁組織損傷、炎癥或過敏組織損傷、炎癥或過敏化學物質的生成和釋放化學物質的生成和釋放PG組織胺、緩激肽組織胺、緩激肽致痛感覺神經末梢感覺神經末梢致痛致痛致痛（PGE1、PGE2、PGF2）痛覺增敏（）第15頁/共44頁第16頁/共44頁解熱解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛作用比較？藥與鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛作

8、用比較？ 鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥作用部位作用部位中樞中樞外周（主）外周（主）作用機制作用機制激動阿片受體激動阿片受體 抑制環(huán)氧酶，抑制環(huán)氧酶，使使PGPG合成減少合成減少鎮(zhèn)痛特點鎮(zhèn)痛特點強大，伴有鎮(zhèn)靜作強大，伴有鎮(zhèn)靜作用及欣快感用及欣快感中等強度，無鎮(zhèn)靜作用中等強度，無鎮(zhèn)靜作用及欣快感及欣快感適應證適應證用其他藥無效的急用其他藥無效的急性銳痛性銳痛慢性鈍痛慢性鈍痛不良反應不良反應易成癮，抑制呼吸易成癮，抑制呼吸無成癮性及呼吸抑制無成癮性及呼吸抑制第17頁/共44頁大多數解熱鎮(zhèn)痛藥都有抗炎、抗風濕作用，對控制風濕性和類風濕性關節(jié)炎的癥狀療效確切，能使炎癥的紅、腫、熱、痛反應減輕或消退。

9、 其抗炎作用亦是與抑制外周前列腺素合成有關。 第18頁/共44頁抗炎特點：抗炎特點： a、對癥治療，可明顯改善臨床癥狀；、對癥治療，可明顯改善臨床癥狀； b、無根治作用，亦不能阻止病程進展及合并癥的發(fā)生。、無根治作用，亦不能阻止病程進展及合并癥的發(fā)生。第19頁/共44頁協(xié)同作用協(xié)同作用（）第20頁/共44頁第21頁/共44頁第22頁/共44頁水楊酸鈉因刺激性太大水楊酸鈉因刺激性太大，僅供外用。，僅供外用。 第23頁/共44頁1.口服吸收迅速。弱有機酸口服吸收迅速。弱有機酸2.血漿蛋白結合率為血漿蛋白結合率為90%3.肝臟代謝肝臟代謝4. 以代謝產物的形式經腎臟排出以代謝產物的形式經腎臟排出 小

10、劑量小劑量一級動力學消除一級動力學消除 大劑量大劑量零級動力學消除零級動力學消除 pH影響排泄影響排泄體內過程體內過程第24頁/共44頁1.解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風濕解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風濕 (1)解熱鎮(zhèn)痛療效明顯可靠,可用于感冒發(fā)熱、頭痛、牙痛、神經痛、關節(jié)痛、肌肉痛等。(2)抗風濕作用強,較大劑量治療急性風濕性關節(jié)炎,療效迅速確實,亦可作為鑒別診斷。作用和應用作用和應用第25頁/共44頁 1. 血栓素（血栓素（TXA2）和前列環(huán)素（）和前列環(huán)素（PGI2，血小板聚集抑制血小板聚集抑制劑）是生理性對抗物，劑）是生理性對抗物，TXA2/ PGI2平衡失調，可導致血栓的平衡失調，可導致血栓的形成。

11、形成。 2. 阿司匹林小劑量（阿司匹林小劑量（3075mg/d）抑制血小板抑制血小板COX，使，使TXA2的合成減少，但對的合成減少，但對PGI2的生成無影響。大劑量阿司匹林的生成無影響。大劑量阿司匹林抑制血管壁抑制血管壁COX， 使使PGI2的生成減少，反促進血栓的形成。的生成減少，反促進血栓的形成。 阿司匹林用于抗血栓時，用量不宜過大阿司匹林用于抗血栓時，用量不宜過大。 作用機制和作用特點：作用機制和作用特點：2.抑制血小板聚集、防止血栓形成。小劑量可用于預防腦血栓及心肌梗塞。 3.其他作用：老年癡呆；先兆子癇 第26頁/共44頁 血小板膜磷脂血小板膜磷脂第27頁/共44頁胃腸道反應胃腸道

12、反應水楊酸反應水楊酸反應凝血障礙凝血障礙過敏反應過敏反應不良反應不良反應瑞夷綜合征瑞夷綜合征第28頁/共44頁一、胃腸道反應一、胃腸道反應1.直接刺激直接刺激惡心、嘔吐、上腹不適，惡心、嘔吐、上腹不適，大劑量可誘發(fā)和加重潰瘍及無痛性出血.故潰瘍病患者應禁用。 2 2. .長期使用長期使用胃黏膜損傷胃黏膜損傷 （糜爛性胃炎（糜爛性胃炎、胃潰瘍、上消化道出血）、胃潰瘍、上消化道出血）二、凝血障礙二、凝血障礙 1.出血傾向多見 2.有凝血障礙或出血傾向的病人、術前及有凝血障礙或出血傾向的病人、術前及產前等不宜。產前等不宜。第29頁/共44頁三、水楊酸反應三、水楊酸反應 1. 劑量過大導致劑量過大導致

13、 2. 中毒反應中毒反應 3. 停藥；停藥；靜滴碳酸氫鈉,堿化尿液堿化尿液，加速排出，加速排出 頭痛、眩暈、惡心、頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力減退嘔吐、耳鳴、聽力減退等，總稱為水楊酸反應等，總稱為水楊酸反應 第30頁/共44頁四、過敏反應四、過敏反應 1.皮疹皮疹 2.阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘 3.禁用于哮喘、蕁麻疹、鼻息肉患者禁用于哮喘、蕁麻疹、鼻息肉患者何藥治療？何藥治療？ 以蕁麻疹和哮喘最常見。 哮喘的發(fā)生與抑制PG合成有關，故有哮喘史者禁用。 腎上腺素對“阿斯匹林哮喘”無效，可用糖皮質激素治療。第31頁/共44頁五、瑞夷綜合征五、瑞夷綜合征(Reyes syndrome) 1.少

14、見，但后果嚴重少見，但后果嚴重 2.兒童，青年伴病毒性感染和發(fā)熱兒童，青年伴病毒性感染和發(fā)熱 3.慎用慎用 水痘，流行性感冒等病毒感染者水痘，流行性感冒等病毒感染者肝衰竭合并腦病肝衰竭合并腦病兒童病毒感染發(fā)熱禁用水楊酸類兒童病毒感染發(fā)熱禁用水楊酸類第32頁/共44頁 1.香豆素類抗凝藥、磺酰脲類降糖藥、香豆素類抗凝藥、磺酰脲類降糖藥、糖皮質激素糖皮質激素 2.甲氨蝶呤、呋塞米甲氨蝶呤、呋塞米 3.氨茶堿、碳酸氫鈉堿性藥物氨茶堿、碳酸氫鈉堿性藥物藥物相互作用藥物相互作用 第33頁/共44頁l對乙酰氨基酚又名醋氨酚、撲熱息痛，是非那西對乙酰氨基酚又名醋氨酚、撲熱息痛，是非那西丁在體內的代謝產物，但

15、作用較非那西丁強、毒丁在體內的代謝產物，但作用較非那西丁強、毒副作用少。副作用少。l非那西丁大劑量下導致高鐵血紅蛋白血癥及嚴重非那西丁大劑量下導致高鐵血紅蛋白血癥及嚴重的腎損害，故已少用。的腎損害，故已少用。 對乙酰氨基酚對乙酰氨基酚 （acetaminophen）第34頁/共44頁第35頁/共44頁作用和應用作用和應用 解熱鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林相似。解熱鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林相似。 抗炎作用很弱，無臨床使用價值。抗炎作用很弱，無臨床使用價值。不良反應不良反應 較少。較少。第36頁/共44頁 最強的最強的COX抑制藥之一。具有顯著抑制藥之一。具有顯著的抗炎、解熱作用，僅對炎癥的疼痛有明的抗炎、解熱作

16、用，僅對炎癥的疼痛有明顯的鎮(zhèn)痛作用。不良反應嚴重，一般不作顯的鎮(zhèn)痛作用。不良反應嚴重，一般不作為常用的解熱鎮(zhèn)痛藥使用。為常用的解熱鎮(zhèn)痛藥使用。 吲哚美辛吲哚美辛 （indomethacin）第37頁/共44頁 選擇性環(huán)氧酶選擇性環(huán)氧酶-2-2抑制藥抑制藥 新型新型NSAID，較高的選擇性抑制較高的選擇性抑制COX-2 抗炎作用強、解熱鎮(zhèn)痛作用弱、不良反應小抗炎作用強、解熱鎮(zhèn)痛作用弱、不良反應小尼美舒利尼美舒利（nimesulide) 布洛芬布洛芬（brufen，異丁苯丙酸異丁苯丙酸 ） 具有較強的解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用，近似阿司匹林具有較強的解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用，近似阿司匹林。 用于風濕性和類風濕性關節(jié)

17、炎。用于風濕性和類風濕性關節(jié)炎。第38頁/共44頁第39頁/共44頁COX-1和和COX-2的特性的特性 COX-1COX-2生成生成固有的固有的需經誘導需經誘導功能功能生理學：生理學：保護胃腸；保護胃腸；調節(jié)血小板聚集（調節(jié)血小板聚集（TXA2）調節(jié)外周血管阻力（調節(jié)外周血管阻力（PGI2）調節(jié)腎血流量分布（調節(jié)腎血流量分布（PGI、PGE）生理學：妊娠時，生理學：妊娠時，PG生成增加生成增加病理學：病理學：生成蛋白酶、生成蛋白酶、PG及其他致炎物質，及其他致炎物質，引起炎癥。引起炎癥。抑制抑制COX-1COX-1：引起胃黏膜損害、出血，損害腎臟：引起胃黏膜損害、出血，損害腎臟抑制抑制COX-2COX-2：解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎：解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎第40頁/共44頁第41頁/共44頁協(xié)同作用協(xié)同作用（）第42頁/共44頁1.解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風濕解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風濕 (1)解熱鎮(zhèn)痛療效明顯可靠,可用于感冒發(fā)熱、頭痛、牙痛、神經痛、關節(jié)痛、肌肉痛等。(2)抗風濕作用強,較大劑量治療急性風濕性關節(jié)炎,療效迅速確實,亦可作為鑒別診斷。作用和應用作用和應用第43頁/共44頁 1. 血栓素（血栓素（TXA2）和前列環(huán)素（）和前列環(huán)素（PGI2，血小板聚集抑制血小板聚集抑制劑）是生理性對抗物，劑）是生理性對抗物，TXA2/ PGI2平衡失調，可導致血栓的平