霉菌的種類和生長繁殖條件

1、連艷 成都中醫(yī)藥大學(xué)第六章藥品霉變與防治霉菌的種類和生長繁殖條件第1頁第一節(jié) 霉菌種類和生長繁殖條件第二節(jié) 霉菌對藥品危害目錄第六章 藥品霉變與防治第三節(jié) 藥品霉變防治方法霉菌的種類和生長繁殖條件第2頁學(xué)習(xí)目標(biāo)第六章 藥品霉變與防治 掌握霉菌生長繁殖條件； 藥品霉變防治方法熟悉霉菌對藥品危害了解霉菌種類霉菌的種類和生長繁殖條件第3頁霉菌種類和生長繁殖條件第一節(jié)第六章 藥品霉變與防治霉菌的種類和生長繁殖條件第4頁第一節(jié) 霉菌種類和生長繁殖條件霉菌是絲狀真菌俗稱，意即“發(fā)霉真菌”。霉菌菌落特征是形態(tài)較大，質(zhì)地疏松，外觀干燥，不透明，展現(xiàn)或松或緊形狀。霉菌孢子含有小、輕、干、多，以及形態(tài)色澤各異、休

2、眠期長和抗逆性強等特點。霉菌生霉霉菌的種類和生長繁殖條件第5頁第一節(jié) 霉菌種類和生長繁殖條件（1）霉菌形態(tài)1. 霉菌種類孢子菌絲伸長分枝菌絲體萌發(fā)無隔膜菌絲低等真菌有隔膜菌絲高等真菌霉菌菌絲是組成霉菌營養(yǎng)體基本單位。霉菌的種類和生長繁殖條件第6頁第一節(jié) 霉菌種類和生長繁殖條件（2）霉菌種類 藻狀菌綱藻狀菌綱中一些菌形態(tài)和結(jié)構(gòu)與藻類相同，部分高等種類菌絲體有根狀菌絲；大多數(shù)藻狀菌由發(fā)達(dá)菌絲體組成營養(yǎng)體，它們?yōu)榉种?、無隔、多核菌絲體；根狀菌絲經(jīng)常深入寄主體內(nèi)吸收營養(yǎng)，體表菌絲長且分枝，在寄主體表生長。1. 霉菌種類根霉霉菌的種類和生長繁殖條件第7頁第一節(jié) 霉菌種類和生長繁殖條件1. 霉菌種類（2）

3、霉菌種類子囊菌綱黃曲霉：分布廣，菌絲生長繁殖快速，初生時菌絲為淺黃色，后為黃綠色，最終為棕褐色。黃曲霉能分泌淀粉酶、纖維素酶等各種酶，產(chǎn)生有機酸和熱量使藥品變異，更主要是黃曲霉毒素危害性在于對人及動物肝臟組織有破壞作用，嚴(yán)重時可造成肝癌甚至死亡。黃曲霉霉菌的種類和生長繁殖條件第8頁第一節(jié) 霉菌種類和生長繁殖條件1. 霉菌種類（2）霉菌種類子囊菌綱灰綠曲霉：灰綠曲霉最富破壞性，菌落灰綠色、鮮黃色或橙黃色，菌絲密集，絨毛狀?；揖G曲霉嗜干性強。煙束曲霉霉菌的種類和生長繁殖條件第9頁第一節(jié) 霉菌種類和生長繁殖條件1. 霉菌種類（2）霉菌種類子囊菌綱青霉菌：菌絲為多細(xì)胞分枝。無性繁殖時，菌絲發(fā)生直立多細(xì)

4、胞分生孢子梗。梗頂端不膨大，每枝頂端有23個瓶狀細(xì)胞，其上各生一串灰綠色分生孢子。分生孢子脫落后，在適宜條件下萌發(fā)產(chǎn)生新個體。青霉菌與曲霉菌共生，多在中溫條件下生長，水分要求高，孢子萌發(fā)相對濕度80%90%。青霉霉霉菌的種類和生長繁殖條件第10頁第一節(jié) 霉菌種類和生長繁殖條件1. 霉菌種類（2）霉菌種類子囊菌綱酵母菌：酵母菌是單細(xì)胞真核微生物。酵母菌細(xì)胞形態(tài)通常有球形、卵圓形、臘腸形、橢圓形等，比細(xì)菌單細(xì)胞個體要大得多。酵母菌無鞭毛，不能游動。酵母菌本身含水量高，普通為75%85%，水分在酵母細(xì)胞中作用大，參加原生質(zhì)膠體組成以及代謝過程中生物化學(xué)反應(yīng)。酵母霉含糖汁多藥品如蜜丸劑、糖漿劑、內(nèi)服膏

5、劑等，在防腐不善情況下，發(fā)酵經(jīng)常影響藥品質(zhì)量。霉菌的種類和生長繁殖條件第11頁第一節(jié) 霉菌種類和生長繁殖條件（1）營養(yǎng)物質(zhì)條件霉菌在生長繁殖過程中從外界環(huán)境獲取營養(yǎng)物質(zhì)，經(jīng)過新陳代謝作用，以取得能量，合成新細(xì)胞物質(zhì)，故營養(yǎng)物質(zhì)是霉菌生命活動物質(zhì)基礎(chǔ)。2. 霉菌生長繁殖條件碳源葡萄糖、果糖等單糖以及蔗糖和麥芽糖等雙糖氮源淀粉、糊精、維生素、有機酸鹽類、多元醇、生物堿、氨基酸和蛋白質(zhì)等物質(zhì)作為氮源水水是霉菌機體主要組成成份，物質(zhì)必須溶于水才能參加霉菌代謝反應(yīng)。物質(zhì)必須溶于水才能參加霉菌代謝反應(yīng)維生素等維生素等物質(zhì)通稱為生長原因，這些物質(zhì)普通是細(xì)胞代謝中主要酶組成部分部分藥品中含有豐富蛋白質(zhì)、糖類、

6、水分等霉菌生長不可缺乏物質(zhì)，所以在一定外界條件下藥品易發(fā)生變質(zhì)現(xiàn)象。霉菌的種類和生長繁殖條件第12頁第一節(jié) 霉菌種類和生長繁殖條件溫度溫度能夠影響霉菌生長、孢子萌發(fā)和繁殖等活動，霉菌都生活在適宜溫度范圍內(nèi)，離開該溫度生長繁殖減緩；普通霉菌生長最旺盛溫度范圍稱為該霉菌生長最適溫度。2. 霉菌生長繁殖條件低溫型中溫型高溫型霉菌生長溫度生長最低溫度最適溫度最高致死溫度霉菌能夠生長溫度（2）外界條件霉菌的種類和生長繁殖條件第13頁第一節(jié) 霉菌種類和生長繁殖條件（2）外界條件溫度影響藥品安全霉菌以中溫型居多，高溫和低溫對霉菌影響不一樣。低溫抑制酶活性，減弱體內(nèi)新陳代謝，使其處于休眠狀態(tài)。高溫使霉菌細(xì)胞蛋

7、白質(zhì)凝固，短時間死亡。2. 霉菌生長繁殖條件各類霉菌對溫度適應(yīng)情況 霉菌類型適應(yīng)溫度最低生長溫度（）最適生長溫度（） 最高生長 溫度（）致死溫度（）低溫型051020304050中溫型5253745506070高溫型305060708090120霉菌的種類和生長繁殖條件第14頁第一節(jié) 霉菌種類和生長繁殖條件（2）外界條件濕度濕度是霉菌生長必不可少條件，新陳代謝過程中進(jìn)行全部化學(xué)反應(yīng)都是在有水情況下進(jìn)行。 霉菌與周圍環(huán)境時刻進(jìn)行水分交換，當(dāng)環(huán)境干燥時，霉菌細(xì)胞水分經(jīng)過膜蒸發(fā)或滲透作用滲出細(xì)胞，使其功效下降或受到妨礙，甚至產(chǎn)生原生質(zhì)分離而死亡。霉菌生長繁殖不但要求侵染藥品有適宜含水量，而且空氣中相

8、對濕度對霉菌生長繁殖也有影響。2. 霉菌生長繁殖條件霉菌的種類和生長繁殖條件第15頁第一節(jié) 霉菌種類和生長繁殖條件光線異養(yǎng)型微生物（霉菌、細(xì)菌）經(jīng)日光曝曬數(shù)小時，大部分微生物營養(yǎng)體可被光線抑制和殺死。2. 霉菌生長繁殖條件（2）外界條件使含水量降低，破壞霉菌體內(nèi)生存環(huán)境。日光中紫外線能夠使霉菌微生物細(xì)胞質(zhì)蛋白質(zhì)變性，破壞其活性。日光曝曬殺菌原理霉菌的種類和生長繁殖條件第16頁第一節(jié) 霉菌種類和生長繁殖條件空氣空氣中氮氣占78%，氧氣占21%，其它氣體占1%。試驗證實，人工將CO2濃度加大到20%可殺死霉菌50%70%；CO2濃度到達(dá)80%90%時，就可將霉菌全部殺死。2. 霉菌生長繁殖條件（2

9、）外界條件好氧型微生物厭氧型微生物兼性厭氧型微生物微生物分類霉菌和部分酵母菌霉菌的種類和生長繁殖條件第17頁霉菌對藥品危害第二節(jié)第六章 藥品霉變與防治霉菌的種類和生長繁殖條件第18頁第二節(jié) 霉菌對藥品危害1. 霉菌對中藥材、中藥飲片危害“蛀藥不蛀性，霉藥不治病”中藥材、中藥飲片發(fā)霉后，有效成份含量下降中藥材、中藥飲片霉變，是霉菌經(jīng)過分解和吸收藥材成份而實現(xiàn)本身營養(yǎng)代謝及繁殖過程生成許多與治療無關(guān)或有毒成份蟲蛀造成中藥材、中藥飲片受到排泄物污染，局部溫濕度升高，給霉菌滋生提供了極佳生長環(huán)境，從而快速生長蔓延蟲蛀和霉變往往相互作用霉菌的種類和生長繁殖條件第19頁第二節(jié) 霉菌對藥品危害2. 霉菌對中

10、成藥危害微生物生長繁殖中成藥被微生物污染藥劑變質(zhì)、腐敗，使療效降低或喪失可能產(chǎn)生一些對人體有害物質(zhì)，應(yīng)用后不但不能到達(dá)預(yù)期治療疾病目霉菌生長條件霉菌的種類和生長繁殖條件第20頁第二節(jié) 霉菌對藥品危害3. 霉菌對其它藥品危害直接注入機體，用于創(chuàng)口表面、眼部和外科手術(shù)滅菌產(chǎn)品如注射劑、眼用制劑、止血劑、人血制劑及血漿代用具等不應(yīng)該含有微生物，最少不得含有活微生物一些口服非滅菌產(chǎn)品如合劑、糖漿劑、丸劑、顆粒劑、片劑等允許在一定范圍內(nèi)含有微生物，但不得有致病性微生物存在假如微生物指標(biāo)超標(biāo)則不能作為藥品使用。霉菌的種類和生長繁殖條件第21頁藥品霉變防治方法第三節(jié)第六章 藥品霉變與防治霉菌的種類和生長繁殖

11、條件第22頁第三節(jié) 藥品霉變防治方法（1）控制中藥材含水量 中藥含水量高低對霉菌生長有著直接影響，水是一切生物體中不可缺乏組成部分，占細(xì)胞70%85%，它參加微生物原生質(zhì)膠體組成和物質(zhì)新陳代謝，沒有水就沒有微生物生命活動。實踐證實，中藥材含水量超出15%有利于霉菌生長。1. 藥品原料高濕低溫貯藏條件下，霉菌生長低濕高溫條件下，霉菌生長受抑制霉菌的種類和生長繁殖條件第23頁第三節(jié) 藥品霉變防治方法密封法密封是把一定范圍空間與外界隔絕起來，對空氣進(jìn)行溫濕度控制與調(diào)整，從而到達(dá)預(yù)防中藥霉變傳統(tǒng)方法。吸潮法當(dāng)中藥貯存密封環(huán)境中，因為潮濕空氣侵入或商品、墻壁、地面等水分蒸發(fā)，相對濕度超出中藥安全儲存范圍

12、，而庫外氣候又不具備通風(fēng)或晾曬條件，為確保中藥安全，必須設(shè)法降濕。通風(fēng)除濕法利用空氣自然流動規(guī)律，或人為地機械振動產(chǎn)生風(fēng)，使庫內(nèi)外空氣交換，到達(dá)調(diào)整庫內(nèi)溫濕度而保持中藥干燥目標(biāo)。1. 藥品原料（1）控制中藥材含水量霉菌的種類和生長繁殖條件第24頁第三節(jié) 藥品霉變防治方法（2）控制庫內(nèi)相對濕度 霉菌生長發(fā)育所需相對濕度在75%以上，若將庫房相對濕度控制在70%左右，就能夠預(yù)防藥材發(fā)霉。如不這么，即使藥材是干燥，也會因為相對濕度大而逐步吸潮，引發(fā)發(fā)霉。1. 藥品原料慣用方法有吸潮劑吸濕、機械通風(fēng)除濕等。霉菌的種類和生長繁殖條件第25頁第三節(jié) 藥品霉變防治方法（3）控制庫內(nèi)溫度 霉菌生長最正確溫度在

13、2035，控制貯藏溫度在20以下甚至能到達(dá)515更佳，這么能夠有效地預(yù)防藥材霉變。1. 藥品原料慣用方法有通風(fēng)法、避光降溫、排冷降溫、保溫、吸暖等。霉菌的種類和生長繁殖條件第26頁第三節(jié) 藥品霉變防治方法2. 生產(chǎn)步驟要求制藥用水應(yīng)符合相關(guān)要求（1）輔助材料洗滌和浸出用水最少應(yīng)選取飲用水配制藥劑用水應(yīng)選取蒸餾水或注射用水配料使用前應(yīng)嚴(yán)格選擇和進(jìn)行適當(dāng)處理，以降低或預(yù)防將微生物帶入藥劑中慣用賦形劑和添加劑，如淀粉、蔗糖、糊精、蜂蜜等，普通都帶有微生物霉菌的種類和生長繁殖條件第27頁第三節(jié) 藥品霉變防治方法2. 生產(chǎn)步驟要求（2）制藥設(shè)備直接與藥品接觸各種制藥設(shè)備和用具表面易被微生物污染使用后盡快

14、地清洗潔凈，保持清潔和干燥，必要時在臨用前進(jìn)行消毒滅菌如粉碎機、藥篩、攪拌機、顆粒劑壓片機、制丸機及各種容器等霉菌的種類和生長繁殖條件第28頁第三節(jié) 藥品霉變防治方法空氣中微生物來自土壤、人畜體表及其排泄物。在不潔環(huán)境中，空氣中微生物數(shù)量將更多。2. 生產(chǎn)步驟要求（3）環(huán)境條件要注意藥品生產(chǎn)車間環(huán)境衛(wèi)生，在生產(chǎn)區(qū)周圍不得有污染源，車間應(yīng)按要求到達(dá)一定潔凈程度，無菌室則應(yīng)嚴(yán)格控制無菌。霉菌的種類和生長繁殖條件第29頁第三節(jié) 藥品霉變防治方法操作人員人體外表皮膚、毛發(fā)，以及穿戴鞋、帽和衣服上都帶有微生物，尤其是手上更多。操作過程中又不可防止地要與藥品接觸，從而造成藥劑被微生物污染。2. 生產(chǎn)步驟要

15、求（4）操作人員必須按照各生產(chǎn)區(qū)域要求，對工作人員個人衛(wèi)生做出詳細(xì)要求。為預(yù)防藥劑污染，操作人員應(yīng)該嚴(yán)格執(zhí)行衛(wèi)生管理制度，穿戴專用工作服、鞋帽等。霉菌的種類和生長繁殖條件第30頁第三節(jié) 藥品霉變防治方法藥劑成品普通都要按特定規(guī)格和形式進(jìn)行包裝。包裝用玻璃瓶、塑料瓶、塑料袋、鋁箔、復(fù)合膜、包藥紙及藥棉等，若不經(jīng)過消毒或滅菌處理，也常帶有一些微生物。在普通情況下，包裝材料與所包裝藥品直接接觸，包裝材料上微生物若污染藥品，則直接影響產(chǎn)品質(zhì)量。2. 生產(chǎn)步驟要求（5）包裝材料各類包裝材料在使用前，應(yīng)依據(jù)其不一樣性質(zhì)和要求，采取適宜方法進(jìn)行消毒滅菌，以杜絕微生物污染。霉菌的種類和生長繁殖條件第31頁第三節(jié) 藥品霉變防治方法建立完善進(jìn)出庫檢驗驗收制度及庫房巡視制度，及時發(fā)覺藥品在貯藏中發(fā)生異?，F(xiàn)象。3. 藥品儲運流通步驟要求冷庫溫度為2