廣西化工研究院牲血素-課件

1、 廣西化工研究院牲血素- 右旋糖酐鐵注射液產(chǎn)品介紹 牲血素-右旋糖酐鐵注射液是廣西化工研究獸藥廠的專利產(chǎn)品（專利號88107217.6），也是化工院的拳頭產(chǎn)品之一，其定位是-成為世界上性價比最高的仔豬補鐵針劑。產(chǎn)品自面世以來，一直暢銷全國及東南亞俄羅斯等地，深受用戶好評，也因此獲得諸多榮譽（國家科技進步獎，證書號09-3-019-01；中國優(yōu)秀專利獎；廣西名牌產(chǎn)品等）。 廣西化工研究院牲血素- 但隨著市場占有率的不斷提高和類似產(chǎn)品的出現(xiàn)，部分用戶也產(chǎn)生了一些疑惑，如“牲血素質量挺好的，就是賣得太貴，同類產(chǎn)品中價格最高啊”等等。不錯，在國內同類產(chǎn)品中牲血素是賣得較貴的，今天我就從幾個方面給大家說

2、說牲血素補鐵效果好，價格也較貴的緣由，并談談牲血素使用過程中要注意的事項。 但隨著市場占有率的不斷提高和類似產(chǎn)品的出現(xiàn)，部分用戶也產(chǎn) 1、正確理解右旋糖酐鐵及其對預防治療仔豬缺鐵性貧血病的特殊作用。右旋糖酐鐵是具有高度活性的氫氧化鐵與重均分子量5000-7500的右旋糖酐的絡合物，世界上最早由英國科學家Fletcher于1954年研究成功，濃度約為50mgFe/ml，并首次應用于人類的臨床試驗，取得良好效果。 鐵是豬等動物體內含量最多的微量元素，缺鐵是最常見的營養(yǎng)性疾病，可影響機體很多代謝過程并導致貧血，初生仔豬尤其如此。初生仔豬從母體上分離后，其體內只儲存有約40-50mg的鐵，它正常生長每

3、天需要10-16mg的鐵，通過母乳每天只能得到1mg左右的鐵，一般出生2-3天后開始缺鐵，而治療鐵營養(yǎng)缺乏癥最有效的方法就是補充鐵劑。目前補鐵途徑包括口服、肌肉注射和靜脈注射，常用口服鐵劑主要有硫酸亞鐵、富馬酸亞鐵、葡萄糖酸亞鐵、琥珀酸亞鐵等。 鐵是豬等動物體內含量最多的微量元素，缺 口服鐵劑使用方便，價格低廉，但其對胃腸道的副作用大，適口性差，特別是鐵的吸收利用率低。右旋糖酐鐵屬高價Fe（三價）的絡合物，很容易被肌體吸收，作為鐵注射劑，用量少，吸收快，療效好，無副作用。因此，目前預防治療仔豬缺鐵性貧血基本上是使用右旋糖酐鐵注射劑（右旋糖酐鐵注射劑有肌肉注射和靜脈注射兩種，但中國獸藥典僅收載肌

4、肉注射劑一種），鐵的吸收利用率可達96以上。 口服鐵劑使用方便，價格低廉，但其對胃腸道的副作用大，適 2、右旋糖酐鐵（牲血素）類補鐵產(chǎn)品的國內外概況。作為仔豬補鐵用的高濃度（100mgFe/ml以上）右旋糖酐鐵注射劑，最先是英國繁生公司生產(chǎn)的“血多素”（200mgFe/ml），此外還有加拿大得士龍公司生產(chǎn)的“富來血”（ 100 mgFe/ml），丹麥Pharmacosmos A/S公司生產(chǎn)的“鐵血龍”（100 mgFe/ml）等。國內有“右旋糖酐鐵”注射劑生產(chǎn)批準文號的企業(yè)達一百多家，基本上是以購買原料右旋糖酐鐵分裝為主，且濃度都在100 mgFe/ml以下。真正擁有自主知識產(chǎn)權（專利）的高濃

5、度（150 mgFe/ml以上）原料右旋糖酐鐵生產(chǎn)廠家只有廣西化工研究院一家，此外還有幾家可合成較低濃度（100 mgFe/ml）的右旋糖酐鐵原料藥。 2、右旋糖酐鐵（牲血素）類補鐵產(chǎn)品的國 3、廣西化工研究院牲血素的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化狀況。我院牲血素的研制始于上世紀的八十年代初（1981年），當時我院的科技體制改革工作尚未開始，一切都按指令性計劃進行。市場上也還沒有國產(chǎn)高濃度的右旋糖酐鐵，僅有上海生產(chǎn)的人用的25mgFe/ml補鐵注射劑?？蒲薪M人員根據(jù)市場反饋信息查閱到一個未公開的英國專利，獲知高濃度右旋糖酐鐵注射液對預防治療仔豬的缺鐵性貧血有極好的效果，且國內市場潛力巨大，便于當年底正式提出“研

6、制高濃度右旋糖酐鐵注射液”項目，很快獲區(qū)科技廳批準，次年正式進入小試研發(fā)階段。 這一階段的工作異常艱苦，走了不少彎路，解決了好幾道技術難題，四年多后的1986年9月7日才通過省級小試鑒定并進入中試放大階段。中試放大階段遇到的問題相對少一些，但也花了近兩年的時間，1988年5月16日通過省級中試鑒定，確認為重大科研成果。接著向國家專利局申請并獲國家發(fā)明專利（專利號：88107217.6）。在此基礎上我們加快了產(chǎn)業(yè)化的步伐。產(chǎn)品一投放市場，就取得良好效果，各地用戶十分滿意，產(chǎn)銷量也直線上升!1995年該項目申報并獲得國家科技進步獎(證書號：09-3-019-01)。廣西化工研究院牲血素- 車間三條

7、生產(chǎn)線(右旋糖酐鐵最終滅菌小容量注射劑/最終滅菌大容量非靜脈注射劑、非無菌原料藥右旋糖酐鐵）于2004年9月通過國家農業(yè)部獸藥GMP驗收，2009年3月份又順利地通過了農業(yè)部的復檢。我廠是國內首家獲得“原料藥右旋糖酐鐵”批準文號的廠家。我院所制定的“牲血素-右旋糖酐鐵注射液企業(yè)標準”也獲省級科技進步獎，并于2006年國家獸藥地方標準升國家標準時，順利上升為國家標準（中華人民共和國農業(yè)部596號文） ，也就是說目前中國獸藥典上“右旋糖酐鐵注射液（150mgFe/ml）”的檢驗標準是我們院所制定的。 車間三條生產(chǎn)線(右旋糖酐鐵最終滅菌小容量注射劑/最 同時，牲血素還被評為國家級重點新產(chǎn)品，國家名優(yōu)

8、新特產(chǎn)品，國家星火計劃名優(yōu)產(chǎn)品和廣西名牌產(chǎn)品等。國家農業(yè)部及各省市獸藥監(jiān)察所歷年來對牲血素的抽檢證明，合格率一直保持100！2009年產(chǎn)銷量創(chuàng)歷史新高，單一品種牲血素銷額達兩千萬元。在當前金融危機狀況下能有此增長，反映出市場對牲血素有著極高的滿意度。 同時，牲血素還被評為國家級重點新產(chǎn)品，國家名優(yōu)新特產(chǎn)品 4、廣西化工研究院牲血素具有完善的質量保證體系。不可否認，企業(yè)都建立有自己的質量保證體系，但流于形式的不少。我們獸藥生產(chǎn)的場所不算大，但擁有全部符合獸藥GMP要求的人員（全廠52人,大專以上學歷的占61）、設備和管理文件。最為關鍵的，是我們在每批產(chǎn)品的各個工序、各個環(huán)節(jié)都嚴格按照獸藥GMP的

9、要求去實施。比如我們在原材料的選擇上，從來就是“適用第一，價格第二”。上海產(chǎn)右旋糖酐比四川的每噸要貴兩萬元，試劑級的三氯化鐵比工業(yè)級的每噸要貴兩千元，我們?yōu)榱吮ＷC產(chǎn)品質量也都選擇了貴的。 4、廣西化工研究院牲血素具有完善的質量保 檢驗設備方面有價值不菲的紅外光譜分析儀、高壓液相色譜儀、原子吸收光譜儀以及一個無菌檢驗室。特別是用于檢測右旋糖酐及右旋糖酐鐵分子量的高效液相色譜儀，一根凝膠色譜柱就是好幾萬元，其使用壽命也不過一年左右，我們也用了，就是為了保證所用原料及產(chǎn)品（特別是降解后糖酐的分子量）質量的真正合格！原子吸收光譜儀保證了原料及產(chǎn)品中重金屬含量的絕對合格。這樣雖然提高了我們的綜合成本，但

10、成就了牲血素在同類產(chǎn)品中有著最好的聲譽，如吸收好，藥效快、無副作用、注射后黑斑消失快。 檢驗設備方面有價值不菲的紅外光譜分析儀、高壓液相色譜儀 5、牲血素合成工藝的先進性奠定了它在同類產(chǎn)品中的領先地位。我們的合成工藝早已獲得國家發(fā)明專利。在擁有適用的原料條件下，產(chǎn)品質量的好壞，主要取決于其合成工藝的先進性，特別是右旋糖酐的降解程度以及絡合過程中各工藝參數(shù)的控制。目前右旋糖酐鐵合成的工藝路線大同小異，都是通過將右旋糖酐-10（重均分子量8000-12000）或右旋糖酐-20（重均分子量16000-24000）降解，然后與氫氧化鐵在一定的條件下絡合而成。 5、牲血素合成工藝的先進性奠定了它在同類

11、能否將右旋糖酐降解到符合獸藥典標準要求的重均分子量（5000-7500），進而合成出吸收效果好的產(chǎn)品，又能保證絡合過程中鐵的收率不降低，是第一道難關；糖酐降解符合標準，能否控制好絡合過程中的溫度、PH值、反應速度、各物料濃度的變化以及它們之間的相互作用，是第二道難關。這兩大技術關卡關系到能否合成出高濃度（150mgFe/ml以上）、高純度（游離鐵3mgFe/ml）、吸收效果好的產(chǎn)品。我院早已圓滿解決了這兩個問題。下面是兩種右旋糖酐鐵的分析圖譜，第一張圖是右旋糖酐未經(jīng)過水解的，第二張圖是右旋糖酐經(jīng)過水解的。 能否將右旋糖酐降解到符合獸藥典標準要求的重均分子量（5右旋糖酐鐵注射液(糖酐經(jīng)降解但未合

12、格)分析圖譜右旋糖酐鐵注射液(糖酐經(jīng)降解但未合格)分析圖譜樣品名: 右旋糖酐鐵注射液 批號：0606049 標定校正參數(shù)數(shù)目 時間 重均分子量 1 16.715 2500 2 15.922 4600 3 15.377 7100 4 15.158 8900 5 13.830 21400log(MW) = 8.8422-0.3249Ve 相關系數(shù)r=0.9987文件名：c：chromwindatas80515486.sla-峰數(shù) = 1 MN= 9126.7 MW= 15152.8 MW/MN= 1.66027 廣西化工研究院牲血素-右旋糖酐鐵注射液(糖酐經(jīng)降解合格)分析圖譜右旋糖酐鐵注射液(糖酐

13、經(jīng)降解合格)分析圖譜 樣品名: 右旋糖酐鐵注射液 批號：0907001 標定校正參數(shù)數(shù)目 時間 重均分子量 1 16.515 2500 2 15.811 4600 3 15.329 7100 4 15.135 8900 5 13.937 21400log(MW) = 9.2050-0.3506Ve 相關系數(shù)r=0.9992文件名：G:凝膠譜圖庫0907001-1(13;47;50).hw-峰數(shù) = 1 MN= 4028 MW=5962 MW/MN= 1.48 6、強大的科技創(chuàng)新能力保證了牲血素質量領先的可持續(xù)性。我院是綜合科研實力全區(qū)第一、全國排名第四的應用開發(fā)類院所。牲血素的工藝創(chuàng)新由院“博士后科研工作站”承擔，主攻方向是改善和提高肌體對右旋糖酐鐵的吸收，減少應激。目前我們已基本解決了高濃度（150mgFe/ml以上）右旋糖酐鐵注射液普遍存在的肌體吸收慢、刺激大等問題，為牲血素今后的發(fā)展打下了基礎。 6、強大的科技創(chuàng)新能