國產(chǎn)與進口硝苯地平控釋片治療高血壓病比較

1、國產(chǎn)與進口硝苯地平控釋片治療高血壓病比較作者:朱福，黃波，蘭軍文，唐志紅，蔣慶淵，胡春燕，關(guān)雁，丁銀林【摘要】目的評價國產(chǎn)硝苯地平控釋片治療高血壓病EH的臨床療效和不良反響。方法采用隨機對照研究高血壓病病人120例，60例給予國產(chǎn)硝苯地平控釋片(試驗組)，另外60例服用進口硝苯地平控釋片對照組，均3060g，qd8周。治療前后做人工血壓測定、24h動態(tài)血壓測定ABP、血生化檢驗、血常規(guī)、尿常規(guī)及心電圖。結(jié)果國產(chǎn)與進口硝苯地平控釋片總有效率分別為95和97，顯效率為78和82，2組比較差異無顯著性P005；2組服藥前、服藥后8周的24h、白晝和夜間的平均收縮壓、舒張壓明顯下降，差異有顯著性P0.

2、01，國產(chǎn)與進口硝苯地平控釋片服藥后8周各時點收縮壓和舒張壓均較服藥前下降，差異有顯著性P0.01。2組不良反響均細微。試驗組和對照組的不良反響發(fā)生率分別為13.3和11.7，撤藥率分別為1.7%和3.3%P0.05，組間比較無統(tǒng)計學差異。結(jié)論國產(chǎn)硝苯地平控釋片與進口硝苯地平控釋片一樣治療高血壓病有效、平安，不良反響硝苯地平nifedipine作為最早的1、4雙氫吡啶類鈣通道阻滯藥，具有阻止鈣離子進入細胞膜，直接舒張血管平滑肌細胞，而起到擴張血管、降血壓的作用。與其他鈣通道阻滯藥相比，該藥具有生物利用度高、降壓療效顯著肯定的特點，但其半衰期短，達峰后持續(xù)時間較短1。自進口硝苯地平控釋片nife

3、dipinentrlledrealeasetablets上市來，已在40余國家及地區(qū)使用，主要適應(yīng)證為高血壓、心絞痛，其克制了硝苯地平片的缺點，療效較為滿意，不良反響較少24。上?，F(xiàn)代制藥股份，在國內(nèi)首先成功消費了國產(chǎn)硝苯地平控釋片3，4，現(xiàn)與進口硝苯地平控釋片進展臨床治療比照研究，評價其治療原發(fā)性高血壓的臨床療效、不良反響及平安性。1臨床資料1.1病例人選標準門診及住院病例診斷為高血壓病級和級的病人，血壓程度在以下范圍：舒張壓為90110Hg并且收縮壓180Hg，同時ABP平均舒張壓85Hg。病例年齡3580歲。同意停用其他抗高血壓藥物及影響血壓的藥物，并且與醫(yī)生配合。1.2病例排除標準收縮

4、壓180Hg或舒張壓110Hg；高血壓合并視網(wǎng)膜3級及以上病變K氏分級法、腦并腦血管病6個月之內(nèi)發(fā)病、心肌梗死6個月之內(nèi)發(fā)病、心力衰竭、器質(zhì)性心臟并糖尿病腎??；繼發(fā)性高血壓：主動脈狹窄、原發(fā)性醛固酮增多癥、腎臟病變、嗜鉻細胞瘤、皮質(zhì)醇增多癥；大動脈瘤或夾層動脈瘤；妊娠；胃腸病變或胃腸手術(shù)后有可能影響藥物吸收；肝、腎功能受損：血清膽紅素在正常值上限的1.5倍及以上；AST或和ALT在正常值上限2倍及以上；肌酐在正常值上限1.5倍及以上；對二氫吡啶類鈣通道阻滯藥過敏；精神性疾病病人，無自知力，不能確切表述病情；試驗期間同時服用可能影響血壓的其他藥物者。1.3病例剔除標準未按設(shè)定要求服藥，無法斷定療

5、效；服用禁用藥；由于不良反響而終止用藥。1.42組治療前根本情況入選病例共120例，隨機分為2組。國產(chǎn)硝苯地平控釋片組60例，男40例，女20例，年齡568歲；體重679kg，高血壓病程(96)年，治療前收縮壓(15011.2)Hg，舒張壓1024.5Hg；進口硝苯地平控釋片組60例，男36例，女24例，年齡589歲；體重6610kg，高血壓病程(87)年，治療前收縮壓1569.8Hg，舒張壓986Hg。治療前心率以及伴有冠心并糖尿病和高脂血癥的比例均無統(tǒng)計學差異。2研究方法2.1試驗設(shè)計采用隨機對照試驗進展研究，國產(chǎn)硝苯地平控釋片組給予受試藥物國產(chǎn)硝苯地平控釋片(商品名：欣然)，為上?，F(xiàn)代制

6、藥股份研制消費，消費答應(yīng)證號為：國藥準字X20000079，進口硝苯地平控釋片組給予進口硝苯地平控釋片(商品名：拜新同)，為德國拜耳公司消費，消費答應(yīng)證號為：國藥準字2001J31號。試驗開場前假設(shè)已服用降壓藥物的受試者，需停服原降壓藥，口服撫慰劑2周后，進人臨床試驗期；近2周內(nèi)未服用降壓藥的受試者可直接進人臨床試驗期。2組均在每日晨醒后起床前服藥，開場劑量為30g1片，qd，周2未達效者，周3起加量至60g2片，每日最大劑量不超出60g。總療程為8周。2.2臨床觀察工程和指標治療前后進展常規(guī)體檢。血常規(guī)、尿常規(guī)、血生化及心電圖檢查。血壓由固定醫(yī)生測試，血壓單位Hg，采用水銀柱血壓計，受試者測

7、量前30in內(nèi)不喝濃茶或咖啡，受試者應(yīng)先至少休息15in，肌肉放松，呼吸自然。測量時受試者體位為座位，右上臂測量共3次，取舒張壓相差不超過4Hg的2次，取其平均值作為血壓記錄，舒張壓以消音點KrtkffphaseV為準。血壓測定時間：治療前血壓是指停用原降壓藥后，服用撫慰劑周2內(nèi)3次血壓的平均值；治療期血壓是指周1，2，4，6內(nèi)在服藥后34h測量所得的血壓值；治療完畢血壓是指療程最后1周所測3次血壓平均值。在測血壓的同時觀察記錄病癥、心率、心律變化。24Habp：儀器設(shè)備使用無創(chuàng)性動態(tài)血壓監(jiān)測儀。服藥前及服藥后8周末行ABP各1次。ABP設(shè)置為白晝5：0023：00每30in測1次；夜間23：

8、005：00每45in測1次；兩組均自9：00A開場至次日9：00A完畢。2.3不良反響監(jiān)測根據(jù)治療前后的主訴病癥、體征以及實驗室檢查結(jié)果進展比較后得出，并進展2組比較。2.4平安性評價以不良反響發(fā)生率計算方法：發(fā)生不良反響的例數(shù)總例數(shù)100及與用藥的關(guān)系進展評價。用藥后1，2，4，8周分別觀察和記錄病人是否發(fā)生不良反響并分析與用藥的關(guān)系。2.5不適病癥分級標準不適病癥按嚴重程度以5級標準進展評定：即0級無不適；1級輕度不適，未明顯影響日常生活與工作；2級中度不適，影響日常工作和生活；3級重度不適，明顯影響日?；顒樱枧P床休息；4級危及生命。2.6中斷試驗試驗過程中出現(xiàn)3級以上不適病癥或其他嚴

9、重不良反響者中斷試驗。撤藥率計算方法：中斷試驗例數(shù)總例數(shù)100。2.7療效評價按1998年心血管藥物臨床試驗評價方法的建議5。2.8統(tǒng)計學方法治療前后計量資料采用t檢驗；療效分析采用Ridit分析。3結(jié)果3.1治療前后收縮壓、舒張壓和心率變化與治療前比較，國產(chǎn)硝苯地平控釋片組收縮壓從(15011.2)Hg下降到(1229)HgP0.01，舒張壓從(1024.5)Hg下降到(835.2)HgP0.01，心率無特殊變化；進口硝苯地平控釋片組收縮壓從(1569.8)Hg下降到(1279.8)HgP001，舒張壓從(986)Hg下降到(828.3)Hg(P0.01)，心率無特殊變化P0.05。2組比較

10、，治療前及治療后1，2，4，6，8周收縮壓、舒張壓。心率之間均無統(tǒng)計學顯著差異。見表1。3.22組降壓療效比較2組之間降壓療效比較，經(jīng)Ridit分析，差異無顯著性P0.05。見表2。表1國產(chǎn)硝苯地平控釋片組與進口硝苯地平控釋片組治療前后血壓、心率的變化(xs)注：2組治療后不同時間與治療前比較，經(jīng)t檢驗：aP0.05，P0.01。2組間比較，經(jīng)t檢驗：dP0.05，eP0.05，fP0.01表2國產(chǎn)硝苯地平控釋片組與進口硝苯地平控釋片組的療效構(gòu)成比較例%注：2組間比較，經(jīng)Ridit分析：aP0.053.3ABP研究結(jié)果組內(nèi)比較，服藥前、服藥后8周末ABP記錄及心率平均值的變化顯示：國產(chǎn)及進口硝

11、苯地平控釋片在每日晨醒后起床前服藥1次，服藥后8周末24h、白晝和夜間的平均收縮壓、舒張壓明顯下降，差異有顯著性bP0.05，P0.01。但兩組間比較差異無顯著性P0.05。見表3。國產(chǎn)與進口硝苯地平控釋片服藥后8周各時點收縮壓和舒張壓均較服藥前下降，差異有顯著性P0.05。見圖1，圖2。表32組患者服藥前、服藥后8周末ABP及平均心率比較Hg，xs注：與服藥前比較，經(jīng)t檢驗：aP0.05，bP0.05，P0.01。1Hg=0.133kPa3.4ABP晝夜節(jié)律變化根據(jù)夜間血壓下降率白晝平均動脈壓均值-夜間平均動脈壓均值100%/白晝平均動脈壓均值，將研究對象分為構(gòu)型者夜間血壓下降率10%和非構(gòu)

12、型者夜間血壓下降率10%，國產(chǎn)硝苯地平控釋片組構(gòu)型者與非構(gòu)型者分別為43例、17例，進口硝苯地平控釋片組組構(gòu)型者與非構(gòu)型者分別為40例、20例，兩組服藥前、服藥后8周末比較，構(gòu)型者與非構(gòu)型者分布比例無明顯變化P0.05。3.5高血壓病程治療前后實驗室指標的變化國產(chǎn)硝苯地平控釋片組與進口硝苯地平控釋片組在治療前后血常規(guī)，肝、腎功能，血糖，血脂等均無顯著性變化。3.62組用藥劑量比較國產(chǎn)硝苯地平控釋片組用30g46例，60g14例；進口硝苯地平控釋片組用30g41例，60g19例。國產(chǎn)硝苯地平控釋組與進口硝苯地平控釋組治療8周末服用藥物的劑量比較，經(jīng)檢驗，差異無顯著性P0.05。3.7不良反響治療

13、期間部分病人出現(xiàn)頭痛、水腫。面紅、心悸、頭暈、皮疹等不良反響，其中，應(yīng)用國產(chǎn)硝苯地平控釋組中有8例發(fā)生11項次與用藥有關(guān)或可能有關(guān)的不良反響，發(fā)生率為13.3，1例因嚴重頭痛而中斷試驗，撤藥率中斷試驗為1.7。應(yīng)用進口硝苯地平控釋組共有7例發(fā)生9項次與用藥有關(guān)或可能有關(guān)的不良反響，發(fā)生率為17，2例因嚴重胃腸道反響而中斷試驗，撤藥率為3.3。2種藥物不良反響發(fā)生率和撤藥率差異均無顯著性P0.05。4討論硝苯地平控釋片在每日晨醒后起床前服藥1次，可控制血壓24h以上。尤其是對清晨病人醒后的血壓頂峰期的血壓升高也能控制，該頂峰期最易發(fā)生心、腦血管并發(fā)癥，故對病人有保護作用。研究說明，硝苯地平控釋片

14、降壓作用的谷/峰比值較高，血壓平穩(wěn)降低，已為國內(nèi)外許多研究證實611。本研究顯示國產(chǎn)硝苯地平控釋片治療高血壓病的總有效率為95%，其中顯效率78%，對照組進口硝苯地平控釋片總有效率為97，其中顯效率82，2種藥物比較差異無顯著性，ABP研究結(jié)果顯示：國產(chǎn)及進口硝苯地平控釋片在每日晨醒后起床前服藥1次，服藥后8周末24h、白晝和夜間的平均收縮壓、舒張壓明顯下降，差異有顯著性P0.05，0.01，國產(chǎn)與進口硝苯地平控釋片服藥后8周各時點收縮壓和舒張壓均較服藥前下降，差異有顯著性P0.05。說明國產(chǎn)硝苯地平控釋片的療效到達進口同種藥物的程度。心率雖有一定變化，但均在正常范圍，無臨床指導意義。各項實驗室指標如血常規(guī)、肝功能、腎功能、血糖、血脂無明顯改變。本研究結(jié)果說明，國產(chǎn)與進口硝苯地平控釋片引起的不良反響均以頭痛、水腫、面紅為最多。應(yīng)用國產(chǎn)藥片者其中有1例因嚴重頭痛而中斷試驗；應(yīng)用進口藥片者有2例因嚴重胃腸道反響而中斷試驗。國產(chǎn)和進口藥均未引起嚴重不良反響。2藥比較，各種不良反響發(fā)生率、不良反響總發(fā)生率及撤藥率均無統(tǒng)計學意義，說明國產(chǎn)硝苯地平控釋片的平安性與