慢性乙型肝炎抗凝指標(biāo)檢測(cè)的臨床應(yīng)用

1、慢性乙型肝炎抗凝指標(biāo)檢測(cè)的臨床應(yīng)用【摘要】目的通過研究乙肝患者抗凝血酶at含量、血漿蛋白p及血漿蛋白sps的活性，理解慢性乙肝開展過程中抗凝系統(tǒng)的病理變化。方法用法國stag公司全自動(dòng)血凝儀檢測(cè)113例乙肝患者血漿抗凝血酶at、血漿蛋白p及血漿蛋白sps的活性及凝血酶原時(shí)間pt、部分凝血酶原時(shí)間aptt。結(jié)果慢性乙肝患者血漿抗凝血酶與血漿蛋白及血漿蛋白s成正相關(guān)，并隨著肝臟損傷程度加重下降程度越明顯。【關(guān)鍵詞】乙肝抗凝血酶atat、血漿蛋白p血漿蛋白sps1材料與方法1.1研究對(duì)象113例乙肝患者均為我院2021年住院患者，男性66例，女性52例，年齡22歲71歲，其中慢性乙肝44例，肝硬化3

2、6例，重癥肝病33例。診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2022年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，感染病學(xué)分會(huì)慢性乙型肝炎防治指南1。1.2方法所有患者均清晨空腹抽取1.8l靜脈血，參加含109ll枸櫞酸鈉抗凝劑0.2l的真空管中，輕輕顛倒混勻35次，3000r/in離心10in，別離血漿，采用法國stag全自動(dòng)凝血儀2小時(shí)內(nèi)完成測(cè)定。試劑、質(zhì)控品均為stag公司原裝產(chǎn)品，操作嚴(yán)格按照sp文件進(jìn)展。1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析數(shù)據(jù)應(yīng)用spss12.0進(jìn)展統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，結(jié)果以x-s表示，計(jì)量資料進(jìn)展方差分析及t檢驗(yàn)，p0.05示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1乙型患者血漿at、p活性、ps活性比較隨著疾病的開展，at、p活性及ps活性逐漸降低，重

3、癥肝病患者三項(xiàng)指標(biāo)顯著低于肝硬化患者，肝硬化患者又顯著低于慢性乙肝患者，結(jié)果見表1。2.2乙型患者血漿pt、aptt比較乙肝患者血漿pt、aptt隨病情惡化逐漸升高，重癥肝病患者顯著高于肝硬化患者及慢性乙肝患者，結(jié)果見表2。表1乙肝患者at、p活性及ps活性的比較x-s*與慢性乙肝比較，p0.05；與肝硬化比較，p0.05表2乙肝患者pt、aptt結(jié)果比較x-s分組nptsaptts重癥肝病330.012.4143.876.09*與慢性乙肝比較，p0.05；與肝硬化比較，p0.052.3乙肝患者血漿at、p活性、ps活性與pt、aptt相關(guān)性比較。乙肝患者血漿at、p活性、ps活性與pt、ap

4、tt相關(guān)性比較結(jié)果顯示重癥肝病相關(guān)性顯著高于肝硬化、慢性乙肝患者，三者均為負(fù)相關(guān)，結(jié)果見表3。表3血漿at、p活性、ps活性與pt、aptt的相關(guān)系數(shù)r經(jīng)過相關(guān)性比較，血漿at、p活性、ps活性與pt、aptt呈負(fù)相關(guān)3討論pt實(shí)驗(yàn)是反映外源性凝血系統(tǒng)最常用的挑選實(shí)驗(yàn)，當(dāng)凝血因子f、f、f、f減低正常人40%時(shí)，pt即可延長，提示肝細(xì)胞受損嚴(yán)重。aptt是內(nèi)源性凝血系統(tǒng)較敏感和常用的挑選實(shí)驗(yàn)，反映內(nèi)源性凝血系統(tǒng)凝血因子f與f、f?、f?的程度，可檢出低于正常程度15%-30%凝血因子的異常2。在肝細(xì)胞內(nèi)合成依賴維生素k的介導(dǎo)的凝血因子分別是f、f、f、f2，因此肝臟受損后pt、aptt指標(biāo)亦會(huì)

5、改變。血液凝固系統(tǒng)受到假設(shè)干因素的調(diào)節(jié)，包括對(duì)凝血各階段的限制和對(duì)纖維蛋白的降解，即為抗血液凝固系統(tǒng)和纖維蛋白溶解系統(tǒng)。血液抗凝機(jī)制包括細(xì)胞和體液兩方面，而細(xì)胞的抗凝作用遠(yuǎn)不如體液抗凝蛋白的作用強(qiáng)?？鼓到y(tǒng)以蛋白系統(tǒng)和肝素-抗凝血酶途經(jīng)為主。蛋白系統(tǒng)除了蛋白以外還包括蛋白s，二者均為依賴維生素k的蛋白質(zhì)。p是一種的血漿絲氨酸蛋白酶原,主要在肝臟中合成，p活化為ap后才能發(fā)揮抗凝作用，凝血酶是p唯一的生理活化劑。ps由肝細(xì)胞合成，是活化p的重要輔因子。因?yàn)閜、ps都是在肝臟中合成的維生素k依賴性蛋白，因此肝功能受損時(shí)，p、ps的含量和活性也會(huì)隨之降低，故可以將血漿p、ps含量和/或活性降低的程度

6、作為肝功能受損程度的一個(gè)重要指標(biāo)3。血漿中存在一組構(gòu)造上相對(duì)應(yīng)而功能上不同的蛋白抑制物，如抗凝血酶at、肝素輔因子等，統(tǒng)稱為絲氨酸蛋白酶抑制物，其中at是絕大多數(shù)蛋白酶的抑制物，它在調(diào)節(jié)體內(nèi)止血方面起著重要作用，約70由肝臟合成，其主要功能是滅活凝血酶和因子xa，有生理意義的at包括ati、at、at三種亞型。肝素主要通過加強(qiáng)at-的活性而發(fā)揮間接抗凝作用，只有at才具有抗凝血酶的作用。因此臨床上常常以測(cè)定血漿at的程度作為判斷機(jī)體抗凝程度和血栓形成性疾病的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，也據(jù)此選擇治療方案。在肝細(xì)胞受損時(shí)at合成減少，加之消耗增加，at顯著降低，其變化不僅反映病情程度，且有助于判斷預(yù)后。反映肝細(xì)

7、胞壞死程度時(shí)at比pt更靈敏。at降低的程度與病情輕重有關(guān)，病情越重，下降越明顯。測(cè)定at程度可對(duì)慢重肝肝功能衰竭及預(yù)后做出早期診斷4。通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，慢性乙肝患者的凝血和抗凝指標(biāo)變化都隨著肝臟損傷程度加重而更加顯著，由于肝功能不全，造成凝血因子合成減少，凝血時(shí)間延長。隨著肝臟功能惡化，抗凝系統(tǒng)受到更大影響，at-iii下降可能是由于合成減少并且在與凝血酶形成時(shí)不斷被消耗有關(guān)，p活性的明顯降低那么可能與其消耗增加、肝臟合成受阻及血管滲出等有關(guān)，凝血系統(tǒng)和抗凝系統(tǒng)的功能均隨肝功能惡化而降低，但抗凝系統(tǒng)受到的影響更大且降低程度更加明顯，使得肝硬化患者凝血系統(tǒng)的減低程度小于抗凝系統(tǒng)的減低程度5。綜上所述，在慢性乙肝患者的診斷、治療及預(yù)后評(píng)估中，凝血功能指標(biāo)與抗凝系統(tǒng)指標(biāo)結(jié)合檢測(cè)，可以較全面地理解肝硬化患者肝功能損害對(duì)機(jī)體出血與凝血之間的平衡的影響程度，從而更好地制定治療方案，進(jìn)步治療效果。參考文獻(xiàn)1中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南j.中華傳染病雜志,2022,23(6):