抗體醫(yī)學知識宣講培訓課件

1、抗體醫(yī)學知識宣講抗體醫(yī)學知識宣講2第四節(jié) 非特異性免疫刺激劑佐劑（adjuvant）定義： 預先或與抗原同時注入體內(nèi)，可增強機體對該抗原的免疫應答或改變免疫應答類型的非特異性免疫增強性物質(zhì)。機制：改變抗原物理性狀、延緩抗原降解，延長抗原在體內(nèi)滯留時間刺激抗原提呈細胞，增強其對抗原的處理和提呈能力刺激淋巴細胞的增殖分化，增強和擴大免疫應答?？贵w醫(yī)學知識宣講2第四節(jié) 非特異性免疫刺激劑佐劑（adjuvant）抗體醫(yī)3Contents1. 抗原的性質(zhì)和分子結(jié)構(gòu)基礎2. 影響抗原免疫原性的因素3. 抗原的種類4. 非特異性免疫刺激劑抗體醫(yī)學知識宣講3Contents1. 抗原的性質(zhì)和分子結(jié)構(gòu)基礎2.

2、影響抗4第四節(jié) 非特異性免疫刺激劑一、超抗原（superantigen,SAg） 定義： 極低濃度 (1-10ng/ml) 即可非特異性激活人體總T細胞庫中2-20%的T細胞克隆，產(chǎn)生極強的免疫應答的抗原稱為超抗原。激活T細胞機制：抗體醫(yī)學知識宣講4第四節(jié) 非特異性免疫刺激劑一、超抗原（superanti5第四節(jié) 非特異性免疫刺激劑二、絲裂原（mitogen)定義： 與淋巴細胞上相應受體結(jié)合，刺激靜止淋巴細胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細胞和有絲分裂，激活某一類淋巴細胞的全部克隆，因而被認為是一種非特異性的淋巴細胞多克隆激活劑。功能： 應用于體外免疫功能的檢測，即淋巴細胞轉(zhuǎn)化實驗抗體醫(yī)學知識宣講5第四節(jié) 非特

3、異性免疫刺激劑二、絲裂原（mitogen)抗體第四章 抗 體主講： 黎 明教授6抗體醫(yī)學知識宣講第四章 抗 體主講： 黎 明教授6抗體醫(yī)學知識宣講7Contents第一節(jié) 抗體的結(jié)構(gòu)第二節(jié) 抗體的多樣性和免疫原性第三節(jié) 抗體的功能第四節(jié) 各類抗體的特性與功能抗體醫(yī)學知識宣講7Contents第一節(jié) 抗體的結(jié)構(gòu)第二節(jié) 抗體的多樣性和免8Emil von Behring, 1901, antitoxinsGeoreges Kohler and Cesar Milstein, 1984, monoclonal antibodySusumu Tonegama,1987, structure of Ig

4、 geneGerald Edelman and Rodney Porter, 1972, structure of antibodyPaul Ehrlich , 1908, reduction of antibodyNobel Prize winners抗體醫(yī)學知識宣講8Emil von Behring, 1901, antit9Introduction 抗體 是免疫系統(tǒng)在抗原刺激下，由B淋巴細胞或記憶B細胞增殖分化成的漿細胞所產(chǎn)生的、可與相應抗原發(fā)生特異性結(jié)合的免疫球蛋白（immunoglobulin, Ig)。 免疫球蛋白 具有抗體活性或化學結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白的統(tǒng)稱?？贵w醫(yī)學知識宣講9

5、Introduction 抗體抗體醫(yī)學知識宣講10第一節(jié) 抗體的結(jié)構(gòu)一、抗體的基本結(jié)構(gòu)： 兩條完全相同的重鏈和兩條完全相同的輕鏈通過二硫鍵連接 的呈”Y”字形的單體。 每條肽鏈分別由2-5個約含110個氨基酸、序列相似但功能不 同的結(jié)構(gòu)域（功能域）組成?？贵w醫(yī)學知識宣講10第一節(jié) 抗體的結(jié)構(gòu)一、抗體的基本結(jié)構(gòu)： 每條肽鏈分別由211圖4-1 抗體分子的二級結(jié)構(gòu)第一節(jié) 抗體的結(jié)構(gòu)抗體醫(yī)學知識宣講11圖4-1 抗體分子的二級結(jié)構(gòu)第一節(jié) 抗體的結(jié)構(gòu)抗體醫(yī)學12Two Forms of ImmunoglobulinMembrane Ig (mIg) Secreted Ig抗體醫(yī)學知識宣講12Two F

6、orms of ImmunoglobulinM13第一節(jié) 抗體的結(jié)構(gòu) 重鏈和輕鏈：重鏈（heavy chain, H) 50-75KD，450-550aa 根據(jù)H鏈抗原性差異，分類： 類 亞類鏈IgM鏈IgG14IgG14鏈IgA1、 2IgA1、IgA2 鏈IgD鏈 IgE抗體醫(yī)學知識宣講13第一節(jié) 抗體的結(jié)構(gòu) 重鏈和輕鏈：類 14第一節(jié) 抗體的結(jié)構(gòu) 重鏈和輕鏈：輕鏈（light chain, L) 25KD，214aa 鏈和鏈 型亞型鏈型鏈型 1 4抗體醫(yī)學知識宣講14第一節(jié) 抗體的結(jié)構(gòu) 重鏈和輕鏈：型亞型鏈型鏈型15第一節(jié) 抗體的結(jié)構(gòu) 可變區(qū)和恒定區(qū)：可變區(qū)（variable regio

7、n, V區(qū)) 110aaVLVHN terminus抗體醫(yī)學知識宣講15第一節(jié) 抗體的結(jié)構(gòu) 可變區(qū)和恒定區(qū)：VLVHN term16第一節(jié) 抗體的結(jié)構(gòu)抗體醫(yī)學知識宣講16第一節(jié) 抗體的結(jié)構(gòu)抗體醫(yī)學知識宣講17第一節(jié) 抗體的結(jié)構(gòu) 可變區(qū)和恒定區(qū)：恒定區(qū)（constant region, C區(qū))VLVHN terminusCLCH抗體醫(yī)學知識宣講17第一節(jié) 抗體的結(jié)構(gòu) 可變區(qū)和恒定區(qū)：VLVHN term18第一節(jié) 抗體的結(jié)構(gòu) 鉸鏈區(qū) （hinge region)：N terminusCL鉸鏈區(qū)抗體醫(yī)學知識宣講18第一節(jié) 抗體的結(jié)構(gòu) 鉸鏈區(qū) （hinge region)19抗體醫(yī)學知識宣講19抗體

8、醫(yī)學知識宣講20第一節(jié) 抗體的結(jié)構(gòu)二、抗體的輔助成分：J鏈 (joining chain),124aa組成，富含Cys的酸性糖蛋白分泌片(secretory piece, SP/secretory component, SC)IgM分泌型IgA抗體醫(yī)學知識宣講20第一節(jié) 抗體的結(jié)構(gòu)二、抗體的輔助成分：IgM分泌型IgA21抗體醫(yī)學知識宣講21抗體醫(yī)學知識宣講第一節(jié) 抗體的結(jié)構(gòu)二、抗體的輔助成分：J鏈 (joining chain),124aa組成，富含Cys的酸性糖蛋白分泌片(secretory piece, SP/secretory component, SC) 保護SIgA的鉸鏈區(qū)免受蛋白

9、水解酶降解作用； 介導SIgA二聚體從粘膜下通過粘膜上皮細胞轉(zhuǎn)運到粘膜表面。22抗體醫(yī)學知識宣講第一節(jié) 抗體的結(jié)構(gòu)二、抗體的輔助成分：22抗體醫(yī)學知識宣講23抗體醫(yī)學知識宣講23抗體醫(yī)學知識宣講24第一節(jié) 抗體的結(jié)構(gòu)木瓜蛋白酶胃蛋白酶三、抗體分子的水解片段：木瓜蛋白酶水解片段胃蛋白酶水解片段抗體醫(yī)學知識宣講24第一節(jié) 抗體的結(jié)構(gòu)木瓜蛋白酶胃蛋白酶三、抗體分子的水解片25第二節(jié) 抗體的多樣性和免疫原性 同種型 (isotype) 存在于同種抗體分子中的抗原表位。是用一種屬所有個體Ab分子共有的抗原特異性標志，為種屬型標志，存在于抗體的C區(qū)?？贵w醫(yī)學知識宣講25第二節(jié) 抗體的多樣性和免疫原性 同種

10、型 (isotype26第二節(jié) 抗體的多樣性和免疫原性 同種型 (isotype) 同種異型（allotype) 存在于同種不同個體抗體中的抗原表位。是同一種屬不同個體間抗體分子所具有的不同抗原特異性標志，為個體型標志，存在于抗體的C區(qū)?？贵w醫(yī)學知識宣講26第二節(jié) 抗體的多樣性和免疫原性 同種型 (isotype27第二節(jié) 抗體的多樣性和免疫原性 同種型 (isotype) 同種異型(allotype) 獨特型 (idiotype, Id)抗體醫(yī)學知識宣講27第二節(jié) 抗體的多樣性和免疫原性 同種型 (isotype28第二節(jié) 抗體的多樣性和免疫原性抗體醫(yī)學知識宣講28第二節(jié) 抗體的多樣性和免疫

11、原性抗體醫(yī)學知識宣講29第三節(jié) 抗體的功能一、識別抗原中和毒素、阻止病原入侵BCR特異性識別抗原免疫學檢測抗體醫(yī)學知識宣講29第三節(jié) 抗體的功能一、識別抗原抗體醫(yī)學知識宣講30第三節(jié) 抗體的功能一、識別抗原二、激活補體直接裂解病原體細胞；抗體醫(yī)學知識宣講30第三節(jié) 抗體的功能一、識別抗原抗體醫(yī)學知識宣講31抗體醫(yī)學知識宣講31抗體醫(yī)學知識宣講32第三節(jié) 抗體的功能一、識別抗原二、激活補體直接裂解病原體細胞；調(diào)理作用?？贵w醫(yī)學知識宣講32第三節(jié) 抗體的功能一、識別抗原抗體醫(yī)學知識宣講33第三節(jié) 抗體的功能一、識別抗原二、激活補體三、結(jié)合Fc受體調(diào)理作用-促進巨噬細胞的吞噬作用抗體醫(yī)學知識宣講33

12、第三節(jié) 抗體的功能一、識別抗原抗體醫(yī)學知識宣講34抗體醫(yī)學知識宣講34抗體醫(yī)學知識宣講35第三節(jié) 抗體的功能一、識別抗原二、激活補體直接裂解病原體細胞；調(diào)理作用。抗體醫(yī)學知識宣講35第三節(jié) 抗體的功能一、識別抗原抗體醫(yī)學知識宣講36第三節(jié) 抗體的功能一、識別抗原二、激活補體三、結(jié)合Fc受體調(diào)理作用ADCC（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity) 抗體的Fab段結(jié)合病毒感染的細胞或腫瘤細胞表面的抗原表位，其Fc段與殺傷細胞（NK細胞、巨噬細胞等）表面的FcR結(jié)合，介導殺傷細胞直接殺傷靶細胞?？贵w醫(yī)學知識宣講36第三節(jié) 抗體的功能一、識別抗原抗

13、體醫(yī)學知識宣講37抗體醫(yī)學知識宣講37抗體醫(yī)學知識宣講抗體醫(yī)學知識宣講培訓課件39抗體醫(yī)學知識宣講39抗體醫(yī)學知識宣講40第三節(jié) 抗體的功能一、識別抗原二、激活補體三、結(jié)合Fc受體四、通過胎盤和粘膜母體的IgG可與滋養(yǎng)層細胞Fc受體（FcRn)結(jié)合, 轉(zhuǎn)運至胎兒血液循環(huán)分泌型IgA與上皮細胞Fc受體pIgR結(jié)合,轉(zhuǎn)運至淚水,乳汁或呼吸道、消化道腔道表面,是局部粘膜免疫的最重要的因素抗體醫(yī)學知識宣講40第三節(jié) 抗體的功能一、識別抗原抗體醫(yī)學知識宣講41抗體醫(yī)學知識宣講41抗體醫(yī)學知識宣講42抗體醫(yī)學知識宣講42抗體醫(yī)學知識宣講43第四節(jié) 各類抗體的特性與功能一、IgG 機體抗感染的”主力軍“人體

14、血清中含量最高的免疫球蛋白：占血清Ig總量的75%80% ,以IgG1為主 出生后3個月開始合成，半衰期20-23天 唯一能通過胎盤的抗體 再次免疫應答的主要抗體 具有多種生物學功能抗體醫(yī)學知識宣講43第四節(jié) 各類抗體的特性與功能一、IgG 機體抗感染的44第四節(jié) 各類抗體的特性與功能二、IgM 機體抗感染的”先頭部隊“五聚體，分子量最大的Ig,不易通過血管壁；個體發(fā)育過程出現(xiàn)最早合成、分泌的抗體；臍帶血IgM異常提示宮內(nèi)感染初次免疫應答最早產(chǎn)生的抗體，感染早期診斷；激活補體能力最強,天然血型抗體多為IgM；血型不符的輸血,往往導致嚴重的溶血反應B細胞抗原受體(BCR)的主要成分抗體醫(yī)學知識宣

15、講44第四節(jié) 各類抗體的特性與功能二、IgM 機體抗感染的45第四節(jié) 各類抗體的特性與功能三、IgA 機體抗感染的”邊防軍“IgA分為血清型和分泌型兩種血清型:單體為主分泌型:二聚體+J鏈+分泌片初乳、唾液、淚液呼吸道、消化道、泌尿生殖道的腔道分泌液出生后4-6月開始合成IgA分泌型IgA 是局部粘膜免疫的重要抗體抗體醫(yī)學知識宣講45第四節(jié) 各類抗體的特性與功能三、IgA 機體抗感染的46第四節(jié) 各類抗體的特性與功能四、IgD 見于個體發(fā)育的任何時段正常血清濃度低易被蛋白酶水解,半衰期短mIgD :B細胞分化成熟的重要表面標志未成熟B細胞: 表達mIgM成熟B細胞: 表達mIgM和mIgD抗體醫(yī)學知識宣講46第四節(jié) 各類抗體的特性與功能四、IgD 抗體醫(yī)學知識47抗體醫(yī)學知識宣講47抗體醫(yī)學知識宣講48第四節(jié) 各類抗體的特性與功能五、IgE 正常血清中含量最低親細胞抗體 Fc受體： Fc