藥物分析第十二章 喹啉與青蒿素類抗瘧藥物的分析課件

復(fù)習(xí)：吩噻嗪類藥物的分析基本結(jié)構(gòu)基本性質(zhì)鑒別硫氮雜蒽母核10-堿性側(cè)鏈2-鹵素堿性;易氧化;

與金屬離子絡(luò)合；紫外吸收生物堿沉淀劑氧化與鈀離子絡(luò)合鹵素取代基氯化物含量測定酸堿滴定法UV鈀離子比色法

HPLC

第十二章喹啉與

青蒿素類抗瘧藥物

的分析第一節(jié)喹啉類藥物的分析一、基本結(jié)構(gòu)與主要化學(xué)性質(zhì)

1.結(jié)構(gòu)：本類藥物均有吡啶與苯稠合而成的喹啉雜環(huán)硫酸奎寧喹啉環(huán)奎寧環(huán)喹核堿難溶于水2硫酸奎寧硫酸奎尼丁奎寧和奎尼丁的分子式相同，但立體結(jié)構(gòu)不同，因此旋光性、堿性、溶解度也不同。磷酸哌喹磷酸氯喹2.主要化學(xué)性質(zhì)（1）堿性奎寧堿性：脂環(huán)氮(pKa8.8)>喹啉環(huán)系芳香氮(pKa4.2，不能與硫酸成鹽)

（2）旋光性硫酸奎寧（左旋體）硫酸奎尼?。ㄓ倚w）二鹽酸奎寧（左旋體）（3）紫外吸收光譜喹啉環(huán)（4）熒光特性

硫酸奎寧和二鹽酸奎寧在稀硫酸中顯藍(lán)色熒光二醌亞胺鹽綠/翠綠色產(chǎn)物CH3O—（三）無機(jī)酸鹽

SO42-+Ba2-BaSO4↓Cl-+Ag-AgCl↓硫酸奎寧（二）磷酸咯萘啶中有關(guān)物質(zhì)的檢查

1.酸度

2.水中不溶物

3.氯化物：生產(chǎn)工藝帶入

4.甲醛

5.四氫吡咯

四、含量測定（一）硫酸奎寧非水滴定法測定硫酸奎寧的含量（ChP、USP）HPLC測定硫酸奎寧片的含量（USP）

a.硫酸奎寧奎寧為二元堿，其中喹核氮的堿性較強(qiáng)，可與硫酸生成鹽；而喹啉環(huán)的堿性極弱，不能與硫酸成鹽，而保持游離狀態(tài)。硫酸是二元酸，但在非水介質(zhì)中，只顯示一元酸解離為HSO4-，即只供給一個(gè)H+，所以硫酸鹽類藥物在冰醋酸中，只能滴定至硫酸氫鹽，因此可以用高氯酸滴定液直接滴定。反應(yīng)的摩爾比？

SO42-H+H+H+H+HSO4-H+H+H+H+ClO4-ClO4-ClO4-+3HClO4牢記：lmol的硫酸奎寧消耗3mol的高氯酸

(C20H24N2O2·H+)2SO4+3HClO4→(C20H24N2O2·2H+)·2ClO4-+(C20H24N2O2·2H+)·HSO4-·ClO4-ChP和USP都采用此法測定硫酸奎寧的含量。ClO4-ClO4-ClO4-ClO4-H+H+H+H+2分子游離奎寧1mol硫酸奎寧生成2mol奎寧

1mol奎寧消耗2mol高氯酸

1mol的硫酸奎寧消耗4mol的高氯酸

片劑分析的滴定度與原料藥分析的滴定度不同。

重點(diǎn)內(nèi)容基本結(jié)構(gòu)基本性質(zhì)鑒別喹啉環(huán)堿性側(cè)鏈堿性;熒光特性旋光性；共軛綠奎寧反應(yīng)紫外熒光無機(jī)酸鹽含量測定酸堿滴定1:31:4含過氧基團(tuán)的新型倍半萜內(nèi)酯一、結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)

1.結(jié)構(gòu)青蒿素雙氫青蒿素青蒿琥酯蒿甲醚2.化學(xué)性質(zhì)（1）氧化性（2）旋光性（3）水解性（4）UV：末端吸收青蒿素二、鑒別試驗(yàn)（一）呈色反應(yīng)1.過氧橋的氧化反應(yīng)（KI-淀粉）2.羥肟酸鐵反應(yīng)-內(nèi)酯3.香草醛-硫酸反應(yīng)：萜類

（1)取本品約5mg,加無水乙醇0.5ml溶解后,加碘化鉀試液0.4ml，稀硫酸2.5ml與淀粉指示液4滴，立即顯紫色。(2)取本品約5mg,加無水乙醇0.5ml溶解后，加鹽酸羥胺試液0.5ml與氫氧化鈉試液0.25ml,置水浴中微沸，放冷后，加鹽酸2滴和三氯化鐵試液1滴，立即顯深紫紅色。取本品約50mg，加三氯甲烷lml使溶解，取3~4滴置白瓷板上，待三氯甲烷揮發(fā)后，加2%香草醛硫酸溶液1滴，顯紅色。青蒿素青蒿琥酯三、雜質(zhì)檢查

青蒿素有關(guān)物質(zhì)檢查（TLC，ChP2010）取出，晾干，噴以含2%香草醛的20%硫酸乙醇溶液，在85℃加熱10～20分鐘至斑點(diǎn)清晰，要求：對(duì)照品溶液應(yīng)顯青蒿素與雙氫青蒿素各自的清晰斑點(diǎn)。供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點(diǎn)，與對(duì)照溶液（1）主斑點(diǎn)比較，不得更深；與對(duì)照溶液（2）的主斑點(diǎn)比較，深于對(duì)照溶液（2）主斑點(diǎn)的斑點(diǎn)不得多于1個(gè)。

四、含量測定雙氫青蒿素片的含量測定—分解后的UV法測定法精密量取對(duì)照品溶液與供試品溶液各1ml，分別置10ml量瓶中，各精密加入乙醇1ml，搖勻，加2%氫氧化鈉溶液至刻度，搖勻，置60℃恒溫水浴中反應(yīng)30分鐘，取出冷至室溫，以2%氫氧化鈉溶液-乙醇（4:1）為空白，照分光光度法（附錄ⅣA），在238nm的波長處分別測定吸收度，計(jì)算，即得。分解后的紫外吸收?qǐng)D譜HPLC法測定青蒿琥酯的含量用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-磷酸鹽緩沖液（取磷酸二氫鉀1.36g，加水1000ml使溶解，用磷酸調(diào)pH值至3.0（42:58)為流動(dòng)相；柱溫30℃

；檢測波長為210nm。取雙氫青蒿素對(duì)照品4mg，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，作為雙氫青蒿素對(duì)照品溶液；另取本品40mg，置10ml量瓶中，加雙氫青蒿素對(duì)照品溶液lml,加甲醇適量使溶解并稀釋至刻度，取40μ1注人液相色譜儀，雙氫青蒿素呈現(xiàn)兩個(gè)色譜峰，青蒿琥酯峰與相鄰的雙氫青蒿素峰的分離度應(yīng)符合要求。測定法取本品約25mg,精密稱定，置25ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取20μ1，注人液相色譜儀，記錄色譜圖。另取青蒿琥酯對(duì)照品同法測定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。重點(diǎn)內(nèi)容基本結(jié)構(gòu)基本性質(zhì)鑒別倍半萜過氧橋內(nèi)酯氧化性;易水解旋光性；無共軛碘化鉀-淀粉羥肟酸鐵反應(yīng)香草醛-硫酸含量測定水解后UV法

HPLC習(xí)題用溶劑提取后非水溶液滴定法測定硫酸奎寧片的含量時(shí)，Imol的硫酸奎寧可消耗高氯酸的摩爾數(shù)是

A.l/2molB.1molC.2molD.3molE.4mol

答案：[E]非水溶液滴定法測定硫酸奎寧原料藥的含量時(shí)，Imol的硫酸奎寧可消耗高氯酸的摩爾數(shù)是

A.1/2molB.1molC.2molD.3molE.4mol

答案：[D]具有綠奎寧反應(yīng)的藥物是A．硫酸奎寧B．鹽酸嗎啡C．磷酸可待因

D．鹽酸麻黃堿E．硫酸阿托品答案：[A]青蒿素采用的鑒別方法是

A．碘化鉀試液·淀粉反應(yīng)B．硫酸乙醇反應(yīng)C．UVD．茚三酮反應(yīng)E．以上均不是能在稀硫酸溶液中顯藍(lán)色熒光的喹啉類的藥物有

A．硫酸奎寧B．磷酸氯喹C．磷酸哌喹

D．磷酸咯萘啶E．二鹽酸奎寧答案：[AE]答案：A硫酸奎寧的檢查項(xiàng)目有A．其他金雞納堿B．三氯甲烷一乙醇中不溶物

C．乙醇中不溶物D．酸度E．酸中不溶物