藥物化學 解熱鎮(zhèn)痛藥課件

解熱鎮(zhèn)痛藥1體內(nèi)前列腺素類物質(zhì)的代謝過程解熱鎮(zhèn)痛藥與非甾體抗炎藥是通過抑制花生四烯酸環(huán)氧合酶、阻斷前列腺素的生物合成而達到消炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用的。2解熱鎮(zhèn)痛藥

解熱鎮(zhèn)痛藥能使發(fā)熱病人的體溫降至正常，并能緩解疼痛。其解熱機制是選擇性地抑制了中樞花生四烯酸環(huán)氧酶的活性，阻斷或減少了前列腺素在丘腦下部的生物合成。其鎮(zhèn)痛機制主要是抑制受損傷或發(fā)炎組織細胞內(nèi)前列腺素的合成，從而減低疼痛。除苯胺類外都有抗炎作用。3一、水楊酸類237水楊酸從化學結(jié)構上來講叫鄰羥基苯甲酸，由于酸性比較強，對胃腸道有嚴重的副作用。用醋酸酐對水楊酸的酚羥基進行?；玫搅艘阴Ｋ畻钏?，它在體內(nèi)抑制環(huán)氧合酶，抑制胃粘膜前列腺素的生物合成，會引起潰瘍和胃出血。5乙酰水楊酸的修飾（與堿性氨基酸成鹽）237賴氨酸（L-2,6-二氨基已酸）和乙酰水楊酸形成賴氨匹林，其水溶性增大，可供注射，避免了胃腸道的反應，賴氨酸也是體內(nèi)必須的氨基酸。賴氨匹林6乙酰水楊酸的修飾（對酸成鹽）237兩分子水楊酸與鋁形成鹽，生成阿斯匹林鋁，它在胃里幾乎不分解，到了小腸后，經(jīng)過水解生成2分子阿斯匹林，減少了對胃的刺激作用。阿斯匹林鋁7乙酰水楊酸的修飾（進行酰胺修飾）236把水楊酸的羧酸?；?，形成水楊酰胺，繼而把它變成乙氧苯酰胺，由于酰胺的穩(wěn)定性比較好，所以對胃沒有刺激作用，水解以后產(chǎn)生水楊酸發(fā)生作用，鎮(zhèn)痛作用是水楊酸的7倍，對胃腸道的刺激作用減少。水楊酰胺乙氧苯酰胺8乙酰水楊酸的修飾（苯環(huán)上引入一個鹵代苯環(huán)）二氟尼柳的消炎作用比阿斯匹林要強4倍，作用時間可達12個小時，對胃腸道的刺激也比較小，可以用于一些關節(jié)痛，對手術后的疼痛和癌癥的疼痛有比較好的作用。二氟尼柳10阿司匹林的水解含有一個羧基，所以他的水溶液顯酸性，在堿和加熱情況下水解加快，水解產(chǎn)物有水楊酸和醋酸，有醋酸臭。12阿司匹林的變質(zhì)238在放置的過程中由于水楊酸的酚羥基對位氧化，形成醌，醌與另一分子雙羥基的水楊酸再縮合，形成聚合物，這個聚合物由黃色到藍色，直到黑色，阿司匹林在干燥情況下是穩(wěn)定的，在潮濕情況下放置一段時間后會變黃，直至變成黑顏色。14阿司匹林的水解鑒別紫肼色15苯胺類239乙酰苯胺可使高燒病人體溫下降，臨床上把它叫做退熱冰，但毒性很大。在乙酰苯胺的基礎上研制了非那西?。≒henacetin），它是在乙酰苯胺對位引進一個乙氧基，其解熱鎮(zhèn)痛作用比乙酰苯胺增強，但毒性仍然很大。非那西丁乙酰苯胺16乙酰氨基酚239在乙酰苯胺對位引進一個酚羥基而得到，又叫撲熱息痛，1893年上市，它的解熱鎮(zhèn)痛作用都很好，毒性和副作用相對來說都比較小。化學名：N-（4-羥基苯基）乙酰胺17對乙酰氨基酚的穩(wěn)定性撲熱息痛水溶液的穩(wěn)定性與溶液的PH值有關，在PH=6時最為穩(wěn)定，半衰期為21.8年（25℃），即在中性或近中性的條件一下，能在水溶液保持很長的時間，但在酸性及堿性條件下容易水解，水解產(chǎn)物是對氨基酚，對氨基酚不穩(wěn)定，會進一步發(fā)生氧化降解，生成醌亞胺類化合物，溶液會逐漸變成粉紅色，棕色，最后變成黑色。保存要注意，不能暴露在空氣中間，也不能與堿性物質(zhì)和它在一起。藥典規(guī)定檢查對氨基酚含量不超過十萬分之五，該雜質(zhì)可與亞硝酰鐵氰化鈉試液作用顯色，遇三氯化鐵試液產(chǎn)生藍紫色絡合物。18乙酰苯胺、非那西丁、撲熱息痛的比較苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥具有解熱的鎮(zhèn)痛作用，而沒有抗炎作用，而