藥品生產(chǎn)管理07課件

項目十三藥品生產(chǎn)管理案例5.1中國假藥第一案1986年，羅××承包了某縣農(nóng)業(yè)局下屬農(nóng)場的制藥廠，與××制藥廠聯(lián)營辦起“××獸藥廠××分廠”。后來聯(lián)營關(guān)系破裂，于1987年11月改名為“××地區(qū)第一獸藥廠”，不久羅××被縣農(nóng)委任命為該廠廠長。從此，羅××打著國家獸藥合法生產(chǎn)廠家的招牌大規(guī)模制售假藥。從1987年到1992年，羅××伙同他人采用各種非法手段生產(chǎn)安乃近、氨基比林、黃連素等11中假劣獸用藥注射劑和敵百蟲、新諾明、四環(huán)素等7種假劣受用片劑。尤其令人發(fā)指的是，它們還生產(chǎn)慶大霉素、麥迪霉素等5種假人用藥品，共16000余件；假冒××藥廠、××第一制藥廠等14個廠家的商標，銷往河南、河北、安徽、江蘇、湖北、黑龍江等8省幾十個縣市，非法經(jīng)營額達856.65萬元，令人觸目驚心。安徽阜陽市××中學(xué)一學(xué)生因服用羅××等人制造的假慶大霉素片后致使病情加重而死亡，該案被稱為中國假藥第一案。那么：獸藥廠能否生產(chǎn)人用藥品？生產(chǎn)藥品應(yīng)該具備什么資格？開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)具備什么條件？2一、藥品生產(chǎn)藥品生產(chǎn)分類（按其成品特性不同）制劑生產(chǎn)原料藥生產(chǎn)原料藥通過化學(xué)合成，技術(shù)生成或從天然物質(zhì)中提取等途徑獲得的供藥品制劑生產(chǎn)單位制備藥物制劑使用。將原料藥加工制成合適醫(yī)療使用的形式的過程即為制劑生產(chǎn)。概念藥品生產(chǎn)是指將生產(chǎn)所用原料加工制備成能夠供醫(yī)療使用的藥品的過程（一）藥品生產(chǎn)的概念與分類3（三）藥品生產(chǎn)企業(yè)此處添加內(nèi)容此處添加內(nèi)容此處添加內(nèi)容特征經(jīng)濟型盈利性獨立性概念生產(chǎn)企業(yè)是指應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，自主地從事商品生產(chǎn)、經(jīng)營活動，實行獨立核算，具有法人地位的經(jīng)濟實體。藥品生產(chǎn)企業(yè)，是指生產(chǎn)藥品的專營企業(yè)或者兼營企業(yè)。5（四）開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)具備的條件具有經(jīng)過資格認證的藥學(xué)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員和相應(yīng)的技術(shù)工人具有與其生產(chǎn)相適應(yīng)的廠房、設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境要求具有保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度具有能對生產(chǎn)藥品進行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗的機構(gòu)、人員以及必要的儀器設(shè)備開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)6案例5.2擅自委托生產(chǎn)藥品案某地藥品監(jiān)督管理局在例行檢查中發(fā)現(xiàn)，藥品生產(chǎn)企業(yè)A未經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準擅自委托藥品生產(chǎn)企業(yè)B生產(chǎn)藿香正氣膠囊。藥監(jiān)局查獲雙方私自簽訂的委托生產(chǎn)協(xié)議，以及生產(chǎn)該藥品的原藥粉、空膠囊等藥品，價值共9萬余元那么：生產(chǎn)藥品的企業(yè)和所生產(chǎn)的藥品分別需要取得什么資格？藥品能否委托生產(chǎn)？如果能夠，委托方和受托方分別需要什么條件？需經(jīng)什么部門批準？對上述案例中的兩個企業(yè)，藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)該如何進行處理？7二、藥品生產(chǎn)的質(zhì)量管理藥品生產(chǎn)的準入管理對藥品生產(chǎn)企業(yè)開辦的管理對藥品的市場準入控制8【案例分析】某藥品監(jiān)督管理局接到舉報，藥品生產(chǎn)企業(yè)甲生產(chǎn)的藥品質(zhì)量有問題。經(jīng)調(diào)查，發(fā)現(xiàn)甲生產(chǎn)的藥品膠囊a具有合法的藥品批準文號，但其使用的原料藥是從某化工廠采購的。那么：（1）化工廠已是否能生產(chǎn)藥品a的原料藥？（2）藥品生產(chǎn)企業(yè)甲的行為是否違法？如何定性？10產(chǎn)品質(zhì)量工序質(zhì)量工作質(zhì)量保證保證（一）質(zhì)量的概念狹義廣義12質(zhì)量管理基本原則質(zhì)量管理基本原則質(zhì)量管理以人為本用數(shù)據(jù)說話預(yù)防為主注重質(zhì)量成本及時持續(xù)改進14（三）質(zhì)量管理的主要內(nèi)容和方法1.數(shù)據(jù)的收集與管理（1）數(shù)據(jù)的收集（2）數(shù)據(jù)的管理2.統(tǒng)計過程控制（1）控制圖控制下線警戒區(qū)正常區(qū)正常區(qū)警戒區(qū)不合格品區(qū)公差上線控制上線中心線不合格品區(qū)公差下線抽樣程序產(chǎn)品質(zhì)量特征（2）工序能力分析153.質(zhì)量診斷直方圖因果分析圖相關(guān)圖主次因素排列圖統(tǒng)計分析法質(zhì)量診斷方法164.質(zhì)量改進---PDCA循環(huán)方法17三、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（一）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范概述藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）是目前國際上藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本準則，其事實可以防止生產(chǎn)過程中藥品的污染、混雜和差錯，從而保證藥品質(zhì)量。1、GMP的產(chǎn)生與發(fā)展1982年

制訂《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》（試行稿），并開始在一些制藥企業(yè)試行。形成《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》（修訂稿），正式頒布在全國推行。1984年

衛(wèi)生部頒布了我國第一部《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，1992年又進行了修訂。1988年-1992年頒布新的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。1984年

184、GMP的特點條款僅指明目標GMP的條款僅指明所要求達到的目標，而不羅列出實現(xiàn)目標的具體方法，其實實施過程須結(jié)合企業(yè)的具體生產(chǎn)實踐而進行。具有時效性GMP具有時效性，即具有新版廢舊版的性質(zhì)。20（二）我國GMP的主要內(nèi)容1、總則制定GMP的依據(jù)《藥品管理法》GMP的作用藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則GMP的適用范圍藥品制劑生產(chǎn)的全過程原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序213、廠房與設(shè)施廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦?yīng)對藥品的生產(chǎn)造成污染生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙同一廠房內(nèi)以及相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互妨礙生產(chǎn)環(huán)境、廠區(qū)布局要求藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境23（3）潔凈室（區(qū)）的技術(shù)要求清潔度級別塵埃最大允許數(shù)微生物最大允許數(shù)25（4）倉儲條件要求倉儲條件要求倉儲區(qū)要保持清潔和干燥倉儲區(qū)可設(shè)原料取樣室，取樣環(huán)境的空氣潔凈度級別要求與生產(chǎn)要求一致。照明、通風(fēng)等設(shè)施及溫度、濕度的控制要求符合儲存要求264、設(shè)備總體要求：設(shè)計、安裝、操作、維護等具體管理規(guī)定：防止交叉感染、定期清洗、專人管理275、物料物料是指藥品生產(chǎn)過程中使用的原料、輔料、包裝材料等。物料的儲存要求。標簽、說明書的管理要求。288、文件文件包括產(chǎn)品生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的各項制度和記錄。生產(chǎn)管理文件生產(chǎn)工藝規(guī)程崗位操作法標準操作規(guī)程批生產(chǎn)記錄質(zhì)量管理文件藥品的申請和審批文件質(zhì)量標準及其檢驗操作規(guī)程產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察批檢驗記錄309、生產(chǎn)管理1.生產(chǎn)文件的管理（1）文件的更改要求。（2）批生產(chǎn)記錄應(yīng)字跡清晰、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復(fù)核人簽名。（3）批生產(chǎn)記錄應(yīng)按批號歸檔，保存至藥品有效期后一年。批號管理物料平衡管理生產(chǎn)現(xiàn)場的一般管理2.生產(chǎn)操作管理生產(chǎn)操作管理3110、質(zhì)量管理

質(zhì)量管理部門負責(zé)藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗；會同有關(guān)部門對主要物料供應(yīng)商質(zhì)量體系進行評估；藥品放行前由質(zhì)量管理部門對有關(guān)記錄進行審核，符合要求并有審核人員簽字后方可執(zhí)行。32（三）GMP認證管理1、有關(guān)概念認證，是指第三方依據(jù)程序?qū)Ξa(chǎn)品、過程或服務(wù)符合規(guī)定的要求給予書面保證（合格證書）的過程。藥品認證，是指藥品監(jiān)督管理部門對藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用單位實施相應(yīng)質(zhì)量管理規(guī)范進行檢查、評價并決定是否發(fā)給相應(yīng)認證證書的過程。藥品GMP認證，是指國家對藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督檢查的一