痰熱清胸課件

新誼醫(yī)藥集團(tuán)熱烈歡迎各位領(lǐng)導(dǎo)、專家參加痰熱清研討會(huì)！1痰熱清注射液由新誼醫(yī)藥集團(tuán)與北京繼發(fā)堂中藥研究所共同研制開(kāi)發(fā)，歷時(shí)八年完成,2003年5月獲得國(guó)家二類新藥證書(shū)。由集團(tuán)所屬上海凱寶藥業(yè)有限公司投入批量生產(chǎn)。痰熱清注射液2

一.痰熱清概況（一）品名的由來(lái)；該藥用于風(fēng)溫肺熱病屬痰熱阻肺證，因痰熱可被清除而稱之為痰熱清注射液。風(fēng)溫肺熱病是由風(fēng)熱病邪經(jīng)口鼻侵犯肺系,以身熱、咳喘、口渴等為主要表現(xiàn)的一種急性外感熱病。常以邪襲肺衛(wèi)為首發(fā)證候,易進(jìn)入里證期出現(xiàn)氣分證候,即痰熱阻肺證。3配伍藥物方解有效成份化學(xué)結(jié)構(gòu)藥理作用臣藥山羊角平肝熄風(fēng)氨基酸解熱抗病毒抗炎佐藥金銀花宣肺解表綠原酸抗菌抗炎解熱增強(qiáng)免疫使藥連翹清熱逐風(fēng)連翹苷抗菌抗病毒抗真菌（二）痰熱清組方CH3CHNH2COOHCH2OCH2OOCH3OCH3丙氨酸CH=CH-COHOHOHOCOOHOH=OOHOO木脂素5（三）方劑作用機(jī)理與方劑作用的方式機(jī)理：是“整體綜合調(diào)節(jié)”，中藥在治療疾病時(shí)是通過(guò)發(fā)揮方藥的整體作用而產(chǎn)生療效的，即中醫(yī)理論的“標(biāo)本兼治”。(摘自中國(guó)中藥雜志2005年第1期)方式：是整合效應(yīng)，方劑的配伍對(duì)證侯的實(shí)際干預(yù)應(yīng)存在多層次、多階段的整合，最終顯現(xiàn)治療作用。(摘自中國(guó)中藥雜志2005年第1期)6（四）痰熱清藥理作用

1.抑菌作用2.抗病毒作用3.抗炎作用4.解熱作用5.祛痰鎮(zhèn)咳作用6.抗驚厥、鎮(zhèn)靜作用7（五）痰熱清功能與主治功能：清熱解毒、化痰鎮(zhèn)驚。主治：用于風(fēng)溫肺熱病屬痰熱阻肺癥。證見(jiàn)：發(fā)熱咳嗽、咳痰不爽、口渴、舌紅、苔黃咽喉腫痛等；即現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的急性肺炎、急性支氣管炎慢阻肺急性發(fā)作等急性呼吸道感染。CCC8二.痰熱清的安全性

1.毒理實(shí)驗(yàn)（GLP）急性毒性實(shí)驗(yàn)（小鼠）：最大耐受量8.38g/kg和16.75g/kg×7天，相當(dāng)于臨床用量150倍和300倍，LD50半數(shù)致死量未能測(cè)出。長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)（犬）：0.67g/Kg/和1.34g/Kg/×30天，相當(dāng)于臨床用量12倍和24倍.未見(jiàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血清生化學(xué)和主要臟器病理改變CC10試驗(yàn)方法健康志愿者20名,男性10名，女性10名平均年齡23歲低劑量組痰熱清注射液10ml常規(guī)劑量組痰熱清注射液20ml超劑量1組痰熱清注射液30ml超劑量2組痰熱清注射液40ml療程連續(xù)用藥7天臨床安全評(píng)價(jià)3.痰熱清Ⅰ期臨床試驗(yàn)（GCP）12心電圖肝功腎功血、尿、便三大常規(guī)均未見(jiàn)異常在Ⅱ、Ⅲ期的442例臨床試驗(yàn)中,均進(jìn)行了人體的安全性檢查.CCCC4.Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)（GCP）臨床安全評(píng)價(jià)14已觀察病例2066例，不良反應(yīng)發(fā)生率僅有輕度腹瀉、輕度皮疹、血管疼痛未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)事件，使用安全。癥狀例數(shù)百分率輕度腹瀉30.14%血管疼痛10.05%輕度皮疹30.14%總不良反應(yīng)率僅為0.33%臨床安全評(píng)價(jià)5.Ⅳ期臨床試驗(yàn)（GCP）15三.痰熱清的有效性㈠用于急性呼吸道感染Ⅱ、Ⅲ期臨床研究

參加單位：上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽(yáng)醫(yī)院北京中醫(yī)藥大學(xué)附屬東直門醫(yī)院中國(guó)中醫(yī)研究院北京廣安門醫(yī)院中國(guó)中醫(yī)研究院北京西苑醫(yī)院北京中日友好醫(yī)院161.急性肺炎療效

組別總數(shù)治愈率%顯效率%有效率%治療組60357593對(duì)照組601058.385開(kāi)放組112357593合格受試者232例對(duì)照藥為雙黃連針與對(duì)照組相比：P<0.05172.急性支氣管炎療效組別總數(shù)治愈率%顯效率%有效率%治療組6031.6778.393對(duì)照組6011.743.383.3開(kāi)放組90327893合格受試者210例對(duì)照藥為雙黃連針與對(duì)照組相比：P<0.0518圍術(shù)期呼吸道可能出現(xiàn)的情況術(shù)前：發(fā)熱（腫瘤性、炎性）咳嗽咳痰，痰液潴留，氣道分泌物多肺部慢性炎癥，阻塞性肺炎，阻塞性肺氣腫小氣道痙攣

通氣功能下降，肺功能儲(chǔ)備能力下降術(shù)后：發(fā)熱，壞死物質(zhì)吸收，炎性反應(yīng)咳嗽，咳痰，痰液不易排出，氣道痙攣肺部細(xì)菌感染，急性肺炎肺泡性/間質(zhì)性肺水腫

缺氧，二氧化碳潴留，呼吸功能不全/衰竭20臨床資料2005年3月到2006年10月,收集我胸外科進(jìn)行開(kāi)胸手術(shù)病人60例入組.分別于術(shù)前或術(shù)后給予痰熱清注射液應(yīng)用進(jìn)行呼吸道管理術(shù)前組或術(shù)后組分別設(shè)治療組和對(duì)照組以觀察療效21

實(shí)際入選情況年齡:43~67歲,平均54.2歲性別組成:男性41例,女性19例疾病組成:I/II期肺癌41例，IIIa期肺癌2例

I/II期食管癌6例，縱隔腫瘤8例，肺部機(jī)化性肺炎/錯(cuò)構(gòu)瘤3例。23治療方法治療組（30例）痰熱清20ml+5%GS250ml，ivgtt,qd對(duì)照組（30例）

5%GS250ml+VitC2.0，ivgtt，qd基礎(chǔ)治療：兩組同時(shí)應(yīng)用抗生素(二代頭孢菌素)療程：5d24治療結(jié)果組別例數(shù)顯效有效無(wú)效顯效率（%）總有效率（%）治療組對(duì)照組303023186191376.676096.679026術(shù)后組病例數(shù):治療組30人,對(duì)照組30人年齡:43~69歲,平均55.6歲性別組成:男性38人,女性22人病種:肺癌45例,其中I/II期肺癌39例,IIIa期肺癌4例,轉(zhuǎn)移性肺癌2例;食管癌5例;縱隔腫瘤:胸腺瘤6例,神經(jīng)源性腫瘤4例.手術(shù)方式:肺葉切除術(shù)43例;肺楔形切除術(shù)2例;食管癌切除,胃代食管左胸弓下吻合術(shù)5例;正中切口胸腺瘤切除術(shù)6例,后外切口后縱隔腫瘤切除術(shù)4例.27治療方法術(shù)后當(dāng)天即開(kāi)始給予靜脈給藥:治療組

5%GS250ml+痰熱清20ml，ivgtt,qd對(duì)照組

5%GS250ml+VitC2.0，ivgtt，qd合并治療:抗生素+沐舒坦靜脈推注療程：7d28術(shù)后治療結(jié)果一、兩組間療效比較組別例數(shù)顯效有效無(wú)效顯效率（%）總有效率（%）治療組對(duì)照組30302520461483.3366.6796.6786.6730一、痰熱清注射液在胸外科術(shù)前呼吸道準(zhǔn)備中的作用療效明確，能有效降低病人發(fā)熱癥狀，減輕咳嗽，利于病人咳痰，減少痰量；改善氣急狀況。本組中總有效率達(dá)96.7%，顯效率達(dá)77%，和對(duì)照組相比顯現(xiàn)治療效果上的優(yōu)勢(shì)。31二.痰熱清注射液在胸外科術(shù)后呼吸道管理中的作用能有效改善病人術(shù)后呼吸道情況，起到退熱、止咳、化痰，解除呼吸道痙攣，減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)病人恢復(fù)。與對(duì)照組相比，術(shù)后臨床癥狀的改善和術(shù)后血象，胸片復(fù)查情況均占優(yōu)勢(shì)?？傆行蔬_(dá)97%。32三、痰熱清注射液臨床應(yīng)用中安全性評(píng)估本組試驗(yàn)中，接受痰熱清注射液靜脈滴注治療的60名患者，無(wú)論是術(shù)前準(zhǔn)備或是術(shù)后輔助治療，均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。肝腎功能復(fù)查未見(jiàn)異常改變。本組試驗(yàn)應(yīng)用痰熱清時(shí)間較短，5-7天，劑量為常規(guī)劑量（20ml加入250ml的5%GS中靜滴）；超常劑量應(yīng)用或長(zhǎng)期應(yīng)用有無(wú)副作用有待評(píng)估。33痰熱清注射液治療開(kāi)胸

術(shù)后痰潴留23例臨床觀察黑龍江省齊齊哈爾市第一人民醫(yī)院中華中西醫(yī)結(jié)合雜志2004—7期34試驗(yàn)方法治療組（23例）痰熱清20ml+5%GS300ml，ivgtt,qd對(duì)照組（22例）沐舒坦15mg+5%GS20ml，iv,bid基礎(chǔ)治療：兩組同時(shí)應(yīng)用抗生素療程：7d35兩組間療效比較組別n治愈顯效有效無(wú)效愈顯率（%）總有效率（%）治療組231831191.3095.66對(duì)照組221422472.7381.8036兩組臨床癥狀比較（d）組別咳嗽咳痰好轉(zhuǎn)發(fā)熱消退羅音消失胸片好轉(zhuǎn)術(shù)后住院治療組5.15±2.523.56±1.524.71±1.335.70±2.539.24±1.05對(duì)照組6.87±2.315.80±1.776.94±2.588.06±1.7812.34±1.8337四、痰熱清的先進(jìn)性㈠工藝技術(shù)先進(jìn)1.有效組分配伍的新模式根據(jù)治療痰熱阻肺證有效組分而配伍，在有效成份明確的基礎(chǔ)上充分發(fā)揮其藥理效應(yīng)。確認(rèn)黃芩苷、熊總膽酸、山羊角水解物、綠原酸、連翹苷等為方中主要有效成分后，分別進(jìn)行提取與精制，制得干燥物，然后配制。該模式作用靶點(diǎn)明確,作用環(huán)節(jié)及作用機(jī)理清楚,為中醫(yī)方劑配伍的繼承與創(chuàng)新.具有時(shí)代特色.

382.熊膽粉增溶作用熊總膽酸：熊去氧膽酸+鵝去氧膽酸（不易溶于水）熊去氧膽酸鵝去氧膽酸鈉鹽膽酸藥理增溶作用作用OHH39⒊超濾技術(shù)應(yīng)用以聚砜中空纖維分子膜為濾材，可濾除分子量在5000以上的大分子物質(zhì)(0.001um).此過(guò)濾方法達(dá)到以下作用； 1.可除去熱原 2.可除去雜質(zhì) 3.可脫色

4.澄明度顯著提高 (9號(hào)降至7號(hào))超濾過(guò)濾裝置404.全自動(dòng)偵檢技術(shù)應(yīng)用用激光的均勻光束照射在注射劑產(chǎn)品上，在特定的角度對(duì)旋轉(zhuǎn)藥液中不溶性物質(zhì)引起的散射光能量進(jìn)行連續(xù)攝像，并對(duì)序列圖像進(jìn)行處理，然后根據(jù)預(yù)先設(shè)定的值,自動(dòng)對(duì)超過(guò)一定大小的不溶性物質(zhì)，判定其合格與否。意大利貝威爾公司設(shè)備，RMB300萬(wàn)異物粒子徑40um國(guó)家規(guī)定50um

效率1萬(wàn)支/小時(shí)41全自動(dòng)異物偵檢機(jī)425.真空帶式干燥機(jī)應(yīng)用

引進(jìn)浙江大學(xué)國(guó)家十五攻關(guān)項(xiàng)目1.密閉容器、無(wú)菌環(huán)境2.自動(dòng)加料3.真空狀態(tài)4.低溫均勻加熱5.自動(dòng)出料、一次性完成43真空帶式干燥機(jī)446．計(jì)算機(jī)控制生產(chǎn)工藝過(guò)程將生產(chǎn)工藝控制點(diǎn)與計(jì)算機(jī)相連，所有單元工藝均在計(jì)算機(jī)控制下，實(shí)現(xiàn)模塊下的管道化運(yùn)行，同時(shí)采用快速有效的過(guò)程參數(shù)快速檢測(cè)和化學(xué)物質(zhì)在線分析手段，對(duì)中藥提取的溫度、壓力、時(shí)間、PH值等提取物分別進(jìn)行監(jiān)控測(cè)定。依最佳的工藝路線，保證產(chǎn)品批次質(zhì)量均一．45中藥提取的計(jì)算機(jī)監(jiān)控46㈡質(zhì)量控制先進(jìn)

⒈采用中藥指紋圖譜技術(shù)中藥指紋圖譜的概念:是指某種中藥中所共有的，具有特征性的某類或幾類成分的色譜或光譜的圖譜。

(1)通過(guò)指紋圖譜的特征性，能有效鑒別產(chǎn)品的

真?zhèn)危?/p>

(2)通過(guò)指紋圖譜主要特征峰的面積和比例的制定，能有效控制樣品質(zhì)量，保證產(chǎn)品質(zhì)量的相對(duì)穩(wěn)定。

471.2國(guó)外指紋圖譜技術(shù)的應(yīng)用

都有關(guān)于指紋圖譜作為質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容之一的描述。德國(guó)銀杏葉標(biāo)準(zhǔn)提取物規(guī)定控制總黃酮和總內(nèi)酯的量，控制黃酮中槲皮素、山奈酚和異鼠李素的比例等，其批間樣品的HPLC指紋圖譜非常穩(wěn)定，含量差異不超過(guò)士5％，為其品質(zhì)評(píng)價(jià)提供了切實(shí)可行的科學(xué)依據(jù)。指紋圖譜技術(shù)歐共體草藥質(zhì)量指南英國(guó)草藥典印度草藥典加拿大藥用植物學(xué)會(huì)德國(guó)藥用植物學(xué)會(huì)國(guó)外應(yīng)用481.3生產(chǎn)全過(guò)程的指紋圖譜檢驗(yàn)1.痰熱清五種的原藥材指紋圖譜檢驗(yàn)

。2.痰熱清五種中間體(顆粒)指紋圖譜檢驗(yàn)；

3.痰熱清制劑成品指紋圖譜檢驗(yàn)；

高效液相色譜儀491.4痰熱清成品指紋圖譜1~3號(hào)峰為無(wú)機(jī)鹽峰4~8號(hào)峰為山羊角及中間體的相關(guān)峰9~11號(hào)峰為金銀花及中間體的相關(guān)峰12~14號(hào)為連翹及中間體的相關(guān)峰17~20號(hào)峰為黃芩及中間體的