好抗精神病失常藥(最新版)課件

好抗精神病失常藥好抗精神病失常藥1掌握：氯丙嗪的特點(diǎn)熟悉：碳酸鋰、米帕明、氟西汀特點(diǎn)了解：泰爾登、氯氮平特點(diǎn)本章要求掌握：氯丙嗪的特點(diǎn)熟悉：碳酸鋰、米帕明、了解：泰爾登、氯氮平2精神分裂癥躁狂癥憂郁癥焦慮癥抗精神失常藥抗精神病藥物抗躁狂藥物抗抑郁藥物抗焦慮藥物精神分裂癥躁狂癥憂郁癥焦慮癥抗精神失常藥抗精神病藥物抗躁狂藥3分型Ⅰ型→Ⅱ型→陽性癥狀為主（幻覺、妄想）陰性癥狀為主（情感淡漠，主動(dòng)性缺乏）↖療效差、無效↙對(duì)Ⅰ型療效好第一節(jié)抗精神病藥（antipsychoticdrugs）分型Ⅰ型→Ⅱ型→陽性癥狀為主（幻覺、妄想）陰性癥狀為主（情感41）中腦-邊緣系統(tǒng)情緒反應(yīng)中腦-皮層系統(tǒng)

認(rèn)知、感覺、理智、推理等

腦內(nèi)3條多巴胺能神經(jīng)通路錐體外系的運(yùn)動(dòng)功能多動(dòng)癥帕金森抗精神分裂癥

[抗精神病機(jī)制]1阻斷多巴胺受體2）黑質(zhì)-紋狀體腦內(nèi)3條多巴胺能神經(jīng)通路錐體外系的運(yùn)動(dòng)功能多動(dòng)癥帕金森抗精神53）結(jié)節(jié)-漏斗

調(diào)控下丘腦激素分泌延腦催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）2阻斷5-HT受體2阻斷5-HT受體6吩噻嗪類硫雜蒽類丁酰苯類其他藥物氯普噻噸氟哌啶醇五氟利多二甲胺類

氯丙嗪*

哌嗪類

奮乃靜哌啶類

硫利達(dá)嗪抗精神病藥吩噻嗪類硫雜蒽類丁酰苯類其他藥物氯普噻噸氟哌啶醇五氟利多二7一、吩噻嗪類

氯丙嗪（chlorpromazine冬眠靈wintermin)一、吩噻嗪類氯丙嗪（chlorpromazi8主要腎排，緩慢，停藥后數(shù)周仍可檢測(cè)到其代謝產(chǎn)物po吸收不規(guī)則，im吸收迅速

肝P450代謝90％與血漿蛋白結(jié)合。分布廣。高親脂性易透過BBB吸收分布代謝排泄〔體內(nèi)過程〕血藥濃度個(gè)體差異明顯

堅(jiān)持劑量個(gè)體化主要腎排，緩慢，停藥后數(shù)周仍可檢測(cè)到其代謝產(chǎn)物po吸收不規(guī)則9[藥理作用及機(jī)制]阻斷DA受體、α受體和M受體[藥理作用及機(jī)制]10[藥理作用及機(jī)制]1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)

(1)抗精神病作用:

a.對(duì)動(dòng)物b.對(duì)正常人c.對(duì)精神分裂癥者機(jī)理:阻斷中腦一邊緣系統(tǒng)通路

中腦一皮質(zhì)通路的D2-R

氯丙嗪[藥理作用及機(jī)制]1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)

(1)抗精神病作用:11激怒反應(yīng)：吱叫，對(duì)峙、格斗和互咬。激怒反應(yīng)：吱叫，對(duì)峙、格斗和互咬。12(2)鎮(zhèn)吐作用氯丙嗪小劑量：抑制CTZ(阻斷D2)

大量：直接抑制嘔吐中樞.各種原因引起的嘔吐

(除暈動(dòng)病外)有效.

機(jī)理：(2)鎮(zhèn)吐作用氯丙嗪小劑量：抑制CTZ(阻斷D2)

大13(3)對(duì)體溫的調(diào)節(jié):

降溫特點(diǎn):低溫環(huán)境下,可使體溫降至正常以下；

炎熱環(huán)境下,體溫升高不僅能降低發(fā)熱者體溫,也能降低正常體溫.

(3)對(duì)體溫的調(diào)節(jié):

降溫特點(diǎn):14氯丙嗪2.自主神經(jīng)系統(tǒng)

M受體阻斷作用:

大劑量可引起口干,便秘,視力模糊.(2)α受體阻斷作用:血管舒張，血壓下降；抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞和直接擴(kuò)張血管.

氯丙嗪能翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用氯丙嗪2.自主神經(jīng)系統(tǒng)15AD氯丙嗪ADNA氯丙嗪引起的低血壓不能用AD急救.

麻醉犬血壓實(shí)驗(yàn)AD氯丙嗪ADNA氯丙嗪引起的低血壓不能用AD急救.

麻醉16氯丙嗪引起的低血壓狀態(tài)，應(yīng)選用（）抑制cAMP和PLC介導(dǎo)的反應(yīng)氯普噻噸（chlorprothixene，抗精神病作用、鎮(zhèn)吐作用、錐體外系

反應(yīng)很強(qiáng)

2.D防暈止吐哌啶類硫利達(dá)嗪(1)急性錐體外系運(yùn)動(dòng)障礙表現(xiàn)以下三種形式:

帕金森綜合癥最常見;

靜坐不能.－－→降壓減弱→月經(jīng)紊亂和排卵延遲M受體阻斷作用:口－舌－頰不自主的刻板運(yùn)動(dòng)

抗膽堿藥反而加重癥狀！解救立即停藥，靜滴生理鹽水（苯妥英鈉、東莨菪堿、吩噻嗪）機(jī)理:阻斷中腦一邊緣系統(tǒng)通路

中腦一皮質(zhì)通路的D2-R起效緩慢，不能作為應(yīng)急藥（antipsychoticdrugs）＋MAOI－－→Bp↑乏力、震顫、興奮、躁狂4抑制GH的分泌GH↓→試用于巨人癥抑制腦內(nèi)NA和DA釋放，促進(jìn)其再攝取，－→減少突觸間隙DA、NA濃度

阻斷丘腦下部結(jié)節(jié)-漏斗通路中的D2受體

導(dǎo)致:一高三低3內(nèi)分泌系統(tǒng)氯丙嗪1抑制PIF釋放→

PRL↑→

乳房腫大及溢乳2抑制GnRH釋放→FSH和LH↓

→月經(jīng)紊亂和排卵延遲3抑制ACTH→皮質(zhì)激素↓4抑制GH的分泌

GH↓

→試用于巨人癥氯丙嗪引起的低血壓狀態(tài)，應(yīng)選用（）3內(nèi)分17

1.治療精神病:

(1)

I型精神分裂癥,尤急性好

(2)躁狂癥和其它精神病伴有的興奮和妄想者有效.對(duì)II型無效

[臨床應(yīng)用]2.止吐和治療頑固性呃逆：

各種嘔吐但對(duì)暈動(dòng)病嘔吐無效.

氯丙嗪

1.治療精神病:

(1)I型精神分裂癥,尤急性好

(18提高機(jī)體對(duì)缺氧的耐受力，減輕機(jī)體對(duì)傷害性刺激的反應(yīng)用于嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥體溫基礎(chǔ)代謝組織耗氧量人工冬眠冬眠合劑異丙嗪哌替啶氯丙嗪

3.低溫麻醉和人工冬眠提高機(jī)體對(duì)缺氧的用于嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥體溫基礎(chǔ)代191.一般反應(yīng)

CNS抑制

M受體阻斷③α受體阻斷

[不良反應(yīng)]

氯丙嗪1.一般反應(yīng)

CNS抑制20(1)急性錐體外系運(yùn)動(dòng)障礙表現(xiàn)以下三種形式:

帕金森綜合癥最常見;

靜坐不能.急性肌張力障礙;[不良反應(yīng)]原因：阻斷黑質(zhì)一紋狀體D2R防治：停藥；用苯海索氯丙嗪2.錐體外系反應(yīng)

(1)急性錐體外系運(yùn)動(dòng)障礙表現(xiàn)以下三種形式:

帕21(2)遲發(fā)生運(yùn)動(dòng)障礙(tardivedyskinesia,TD)口－舌－頰不自主的刻板運(yùn)動(dòng)

抗膽堿藥反而加重癥狀！機(jī)理:DA受體向上調(diào)節(jié)老年患者盡量不用[不良反應(yīng)](2)遲發(fā)生運(yùn)動(dòng)障礙[不良反應(yīng)]22[不良反應(yīng)]5.內(nèi)分泌和心血管系統(tǒng)

BP↓，內(nèi)分泌紊亂3.驚厥、癲癇4、藥源性精神異常6.變態(tài)反應(yīng):皮疹、肝損、黃疸、粒細(xì)胞減少7.急性中毒:

昏睡,BP↓→休克,心肌損害

氯丙嗪[不良反應(yīng)]5.內(nèi)分泌和心血管系統(tǒng)3.驚厥、癲癇6.變態(tài)反231.青光眼、昏迷患者、嚴(yán)重肝功能損害者禁用2.癲癇史者禁用3.伴心血管疾病的老年患者、冠心病患者慎用4.與中樞抑制藥合用，應(yīng)減量5.氯丙嗪能翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用,不易用腎上腺素做升壓藥〔相互作用與禁忌〕1.青光眼、昏迷患者、嚴(yán)重肝功能損害者禁用〔24奮乃靜.三氟拉嗪.氟奮乃靜

[特點(diǎn)]

1.抗精神病作用、鎮(zhèn)吐作用強(qiáng)；錐體外系不良反應(yīng)亦較強(qiáng)

2.鎮(zhèn)靜、降壓作用較弱其他吩噻嗪類藥物奮乃靜.三氟拉嗪.氟奮乃靜

[特點(diǎn)]

1.抗精神病作用25二、硫雜蒽類氯普噻噸（chlorprothixene，泰爾登tardan）[特點(diǎn)]

1.具有抗焦慮作用

2.不良反應(yīng)輕[用途]

主要用于精神分裂癥,尤其對(duì)抑郁和更年期抑郁癥效果好

二、硫雜蒽類氯普噻噸（chlorprothixene，26二甲胺類氯丙嗪*輕度：惡心、嘔吐、腹瀉、無力、肢體震顫吸收快，顯效慢：先分布于細(xì)胞外液，然后蓄積于細(xì)胞內(nèi);通過血腦屏障慢→月經(jīng)紊亂和排卵延遲3抑制ACTH→皮質(zhì)激素↓急性肌張力障礙;解救立即停藥，靜滴生理鹽水M受體阻斷前列腺肥大及青光眼患者禁用錐體外系反應(yīng)較少高血壓、心臟病患者慎用或禁用可能病因：與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關(guān)氯丙嗪A抗精神病B加強(qiáng)中樞抑制藥作用前列腺肥大及青光眼患者禁用－－→降壓減弱不僅能降低發(fā)熱者體溫,C激活5－HT受體90％與血漿蛋白結(jié)合。三.丁酰苯類

氟哌啶醇

[特點(diǎn)]

1.抗精神病作用、鎮(zhèn)吐作用、錐體外系

反應(yīng)很強(qiáng)

2.鎮(zhèn)靜、降壓作用弱

[用途]

常用于各型精神分裂癥、躁狂癥.也適

用于止吐、持續(xù)性呃逆二甲胺類氯丙嗪*三.丁酰苯類27氟哌利多droperidol+芬太尼：

--神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)

痛覺消失、精神恍惚、對(duì)環(huán)境淡漠

用于：小手術(shù)，麻前給藥，控制精神病人的攻擊行為。氟哌利多droperidol+芬太尼：28氯氮平（clozapine）

特點(diǎn)：起效快、作用強(qiáng)、選擇性強(qiáng)，阻斷D4-R，對(duì)陽性陰性癥狀均有效；幾無錐體外系不良反應(yīng)。有抗組胺、抗膽堿、抗α腎上腺素能作用。四、其他抗精神病藥物氯氮平（clozapine）四、其他抗精神病藥物29

抗5-HT＞抗D2。

適于首發(fā)急性和慢性病人對(duì)分裂癥的認(rèn)知功能和繼發(fā)抑郁有治療作用，不良反應(yīng)輕。利培酮（risperidone）抗5-HT＞抗D2。利培酮（risperi30

五氟利多（penfluridol）

長(zhǎng)效→慢性；錐體外系反應(yīng)多

舒必利（sulpiride）

“藥物電休克”之稱；

錐體外系反應(yīng)較少五氟利多（penfluridol）31躁狂抑郁癥單相型雙相型可能病因：與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關(guān)5-HT缺乏NA功能亢進(jìn)NA功能不足躁狂抑郁第二節(jié)抗躁狂癥藥

躁狂抑郁癥單相型雙相型可能病因：與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關(guān)5-32碳酸鋰（lithiumcarbonate）

【藥理作用】抗躁狂作用正常人：影響小躁狂癥患者：言語、行為恢復(fù)正?？辜毙?、輕度躁狂>抑郁碳酸鋰（lithiumcarbonate）【藥理作用】抗33

1.抑制腦內(nèi)NA和DA釋放，促進(jìn)其再攝取，－→減少突觸間隙DA、NA濃度2.抑制cAMP和PLC介導(dǎo)的反應(yīng)3.抑制肌醇磷酸酶，↓二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）含量【機(jī)制】

1.抑制腦內(nèi)NA和DA釋放，促進(jìn)其再攝取，－→減少突觸間隙34吸收快，顯效慢：先分布于細(xì)胞外液，然后蓄積于細(xì)胞內(nèi);通過血腦屏障慢自腎排泄：增加鈉攝入可促進(jìn)其排泄，缺鈉或腎小球?yàn)V出減少時(shí)，可致鋰潴留【體內(nèi)過程】吸收快，顯效慢：先分布于細(xì)胞外液，然后蓄積于細(xì)胞內(nèi);通過血腦35【臨床應(yīng)用】1.躁狂癥精神分裂癥的興奮躁動(dòng)狀態(tài)：

+

抗精神病藥2.躁狂抑郁癥【臨床應(yīng)用】1.躁狂癥2.躁狂抑郁癥36碳酸鋰（lithiumcarbonate）二甲胺類氯丙嗪*90％與血漿蛋白結(jié)合。青光眼、昏迷患者、嚴(yán)重肝功能損害者禁用延腦催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）5mmol/L（治療濃度）2阻斷5-HT受體機(jī)理:阻斷中腦一邊緣系統(tǒng)通路

中腦一皮質(zhì)通路的D2-RE抗抑郁陽性癥狀為主（幻覺、妄想）B加強(qiáng)中樞抑制藥作用主要腎排，緩慢，停藥后數(shù)周仍可檢測(cè)到其代謝產(chǎn)物機(jī)理:阻斷中腦一邊緣系統(tǒng)通路

中腦一皮質(zhì)通路的D2-R氟奮乃靜

[特點(diǎn)]

1.阻斷DA受體、α受體和M受體不僅能降低發(fā)熱者體溫,昏睡,BP↓→休克,心肌損害小劑量：抑制CTZ(阻斷D2)

大量：直接抑制嘔吐中樞.解救立即停藥，靜滴生理鹽水用藥期間保持鈉的攝入量，避免使用排鈉利尿劑【不良反應(yīng)】安全范圍小1.輕度：惡心、嘔吐、腹瀉、無力、肢體震顫2.中毒腦病綜合征：意識(shí)障礙、深反射亢進(jìn)、共濟(jì)失調(diào)、震顫

解救

立即停藥，靜滴生理鹽水碳酸鋰（lithiumcarbonate）【不良反應(yīng)】安全37每日進(jìn)行血鋰濃度監(jiān)測(cè)，并調(diào)整劑量〔鋰鹽中毒預(yù)防〕用藥期間保持鈉的攝入量，避免使用排鈉利尿劑安全范圍：0.8-1.5mmol/L（治療濃度）

>1.5mmol/L出現(xiàn)中毒

>2.0mmol/L嚴(yán)重中毒每日進(jìn)行血鋰濃度監(jiān)測(cè)，并調(diào)整劑量〔鋰鹽中毒預(yù)防〕用藥期間保持38

第三節(jié)抗抑郁癥藥非選擇性單胺再攝取抑制藥－三環(huán)類NA再攝取抑制藥5-HT再攝取抑制藥丙米嗪（imipramine，米帕明）多塞平（doxepin）阿米替林（amitriptyline）

馬普替林、地昔帕明氟西汀（amitriptyline，百憂解）

第三節(jié)抗抑郁癥藥非選擇性單胺再攝取抑制藥－三環(huán)類NA39【藥理作用】1.CNS正常人：安靜、嗜睡、視力模糊、血壓稍降、注意力不集中。抑郁病人：精神振奮、情緒高漲

米帕明（imipramine丙咪嗪）

【機(jī)制】

抑制突觸前膜對(duì)NA及5-HT再攝取→升高突觸間隙NA及5-HT濃度【藥理作用】米帕明（imipramine丙咪嗪）【機(jī)制】402植物神經(jīng)系統(tǒng)阻斷M受體,－－阿托品樣作用[藥理作用]3心血管系統(tǒng)血壓下降，心律失常機(jī)制：抑制心肌中NA再攝取，NA米帕明2植物神經(jīng)系統(tǒng)[藥理作用]3心血管系統(tǒng)米帕明41【臨床應(yīng)用】各型抑郁癥恐怖癥強(qiáng)迫癥遺尿癥起效緩慢，不能作為應(yīng)急藥米帕明【臨床應(yīng)用】各型抑郁癥米帕明42【不良反應(yīng)】1．精神系統(tǒng)不良反應(yīng)乏力、震顫、興奮、躁狂2．心血管系統(tǒng)高血壓、心臟病患者慎用或禁用3．抗膽堿作用前列腺肥大及青光眼患者禁用【不良反應(yīng)】1．精神系統(tǒng)不良反應(yīng)43【藥物相互作用】1.競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白（苯妥英鈉、東莨菪堿、吩噻嗪）2.＋MAOI－－→Bp↑3.＋抗精神病藥、抗帕金森病藥－－→抗膽堿↑4.＋胍乙啶、可樂定－－→降壓減弱【藥物相互作用】1.競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白44三環(huán)類抗抑郁藥阿米替林地昔帕明選擇性NE再攝取抑制藥馬普替林其他抗抑郁藥曲唑酮５-HT攝取抑制藥氟西汀帕羅西汀三環(huán)類抗抑郁藥選擇性NE再攝取抑制藥其他抗抑郁藥５-HT攝取45小結(jié)氯丙嗪作用及不良反應(yīng)小結(jié)氯丙嗪作用及不良反應(yīng)46(3)對(duì)體溫的調(diào)節(jié):

降溫特點(diǎn):利培酮（risperidone）B加強(qiáng)中樞抑制藥作用但對(duì)暈動(dòng)病嘔吐無效.（antipsychoticdrugs）氯丙嗪對(duì)受體的作用包括()--神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)氟奮乃靜

[特點(diǎn)]

1.po吸收不規(guī)則，im吸收迅速90％與血漿蛋白結(jié)合。熟悉：碳酸鋰、米帕明、第三節(jié)抗抑郁癥藥選擇性NE再攝取抑制藥(1)急性錐體外系運(yùn)動(dòng)障礙表現(xiàn)以下三種形式:

帕金森綜合癥最常見;

靜坐不能.非選擇性單胺再攝取抑制藥－三環(huán)類吸收快，顯效慢：先分布于細(xì)胞外液，然后蓄積于細(xì)胞內(nèi);通過血腦屏障慢3抑制ACTH→皮質(zhì)激素↓抑制腦內(nèi)NA和DA釋放，促進(jìn)其再攝取，－→減少突觸間隙DA、NA濃度po吸收不規(guī)則，im吸收迅速抑郁病人：精神振奮、情緒高漲氯丙嗪的藥理作用有（）

A抗精神病

B加強(qiáng)中樞抑制藥作用

C擴(kuò)張血管，降低血壓

D防暈止吐

E抗抑郁A.B.CX型題(3)對(duì)體溫的調(diào)節(jié):

降溫特點(diǎn):氯丙嗪的藥理作用有（47X型題氯丙嗪對(duì)受體的作用包括()A阻斷M膽堿受體

B阻斷中樞D2受體

C激活5－HT受體

D阻斷α腎上腺素受體

E阻斷β腎上腺素受體A.B.DX型題氯丙嗪對(duì)受體的作用包括()A.B48A型題1.氯丙嗪引起的低血壓狀態(tài)，應(yīng)選用（）

A.

DA

B.

AD

C.

NE

D.

ISP

E.

EPhＣA型題1.氯丙嗪引起的低血壓狀態(tài)，應(yīng)選用（49主要腎排，緩慢，停藥后數(shù)周仍可檢測(cè)到其代謝產(chǎn)物抑郁病人：精神振奮、情緒高漲機(jī)理:阻斷中腦一邊緣系統(tǒng)通路

中腦一皮質(zhì)通路的D2-RB阻斷中樞D2受體不僅能降低發(fā)熱者體溫,適于首發(fā)急性和慢性病人2阻斷5-HT受體小劑量：抑制CTZ(阻斷D2)

大量：直接抑制嘔吐中樞.阻斷M受體,－－阿托品樣作用不僅能降低發(fā)熱者體溫,解救立即停藥，靜滴生理鹽水抑制腦內(nèi)NA和DA釋放，促進(jìn)其再攝取，－→減少突觸間隙DA、NA濃度--神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)＋抗精神病藥、抗帕金森病藥吸收快，顯效慢：先分布于細(xì)胞外液，然后蓄積于細(xì)胞內(nèi);通過血腦屏障慢B加強(qiáng)中樞抑制藥作用躁狂癥患者：言語、行為恢復(fù)正常氟奮乃靜

[特點(diǎn)]

1.長(zhǎng)效→慢性；90％與血漿蛋白結(jié)合。不僅能降低發(fā)熱者體溫,阻斷M受體,－－阿托品樣作用哌啶類硫利達(dá)嗪丙米嗪（imipramine，米帕明）--神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)適于首發(fā)急性和慢性病人“藥物電休克”之稱；認(rèn)知、感覺、理智、推理等D阻斷α腎上腺素受體原因：阻斷黑質(zhì)一紋狀體D2R＋MAOI－－→Bp↑抑制cAMP和PLC介導(dǎo)的反應(yīng)治療精神病:

(1)I型精神分裂癥,尤急性好

(2)躁狂癥和其它精神病伴有的興奮和妄想者有效.了解：泰爾登、氯氮平特點(diǎn)抗5-HT＞抗D2。C擴(kuò)張血管，降低血壓哌啶類硫利達(dá)嗪5mmol/L出現(xiàn)中毒前列腺肥大及青光眼患者禁用氯丙嗪的藥理作用有（）A型題2.長(zhǎng)期應(yīng)用氯丙嗪引起最常見的不良反應(yīng)是（）

A.直立性低血壓

B.過敏反應(yīng)

C.錐體外系反應(yīng)

D.內(nèi)分泌障礙

E.消化道癥狀C主要腎排，緩慢，停藥后數(shù)周仍可檢測(cè)到其代謝產(chǎn)物不僅能降低發(fā)50好抗精神病失常藥好抗精神病失常藥51掌握：氯丙嗪的特點(diǎn)熟悉：碳酸鋰、米帕明、氟西汀特點(diǎn)了解：泰爾登、氯氮平特點(diǎn)本章要求掌握：氯丙嗪的特點(diǎn)熟悉：碳酸鋰、米帕明、了解：泰爾登、氯氮平52精神分裂癥躁狂癥憂郁癥焦慮癥抗精神失常藥抗精神病藥物抗躁狂藥物抗抑郁藥物抗焦慮藥物精神分裂癥躁狂癥憂郁癥焦慮癥抗精神失常藥抗精神病藥物抗躁狂藥53分型Ⅰ型→Ⅱ型→陽性癥狀為主（幻覺、妄想）陰性癥狀為主（情感淡漠，主動(dòng)性缺乏）↖療效差、無效↙對(duì)Ⅰ型療效好第一節(jié)抗精神病藥（antipsychoticdrugs）分型Ⅰ型→Ⅱ型→陽性癥狀為主（幻覺、妄想）陰性癥狀為主（情感541）中腦-邊緣系統(tǒng)情緒反應(yīng)中腦-皮層系統(tǒng)

認(rèn)知、感覺、理智、推理等

腦內(nèi)3條多巴胺能神經(jīng)通路錐體外系的運(yùn)動(dòng)功能多動(dòng)癥帕金森抗精神分裂癥

[抗精神病機(jī)制]1阻斷多巴胺受體2）黑質(zhì)-紋狀體腦內(nèi)3條多巴胺能神經(jīng)通路錐體外系的運(yùn)動(dòng)功能多動(dòng)癥帕金森抗精神553）結(jié)節(jié)-漏斗

調(diào)控下丘腦激素分泌延腦催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）2阻斷5-HT受體2阻斷5-HT受體56吩噻嗪類硫雜蒽類丁酰苯類其他藥物氯普噻噸氟哌啶醇五氟利多二甲胺類

氯丙嗪*

哌嗪類

奮乃靜哌啶類

硫利達(dá)嗪抗精神病藥吩噻嗪類硫雜蒽類丁酰苯類其他藥物氯普噻噸氟哌啶醇五氟利多二57一、吩噻嗪類

氯丙嗪（chlorpromazine冬眠靈wintermin)一、吩噻嗪類氯丙嗪（chlorpromazi58主要腎排，緩慢，停藥后數(shù)周仍可檢測(cè)到其代謝產(chǎn)物po吸收不規(guī)則，im吸收迅速

肝P450代謝90％與血漿蛋白結(jié)合。分布廣。高親脂性易透過BBB吸收分布代謝排泄〔體內(nèi)過程〕血藥濃度個(gè)體差異明顯

堅(jiān)持劑量個(gè)體化主要腎排，緩慢，停藥后數(shù)周仍可檢測(cè)到其代謝產(chǎn)物po吸收不規(guī)則59[藥理作用及機(jī)制]阻斷DA受體、α受體和M受體[藥理作用及機(jī)制]60[藥理作用及機(jī)制]1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)

(1)抗精神病作用:

a.對(duì)動(dòng)物b.對(duì)正常人c.對(duì)精神分裂癥者機(jī)理:阻斷中腦一邊緣系統(tǒng)通路

中腦一皮質(zhì)通路的D2-R

氯丙嗪[藥理作用及機(jī)制]1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)

(1)抗精神病作用:61激怒反應(yīng)：吱叫，對(duì)峙、格斗和互咬。激怒反應(yīng)：吱叫，對(duì)峙、格斗和互咬。62(2)鎮(zhèn)吐作用氯丙嗪小劑量：抑制CTZ(阻斷D2)

大量：直接抑制嘔吐中樞.各種原因引起的嘔吐

(除暈動(dòng)病外)有效.

機(jī)理：(2)鎮(zhèn)吐作用氯丙嗪小劑量：抑制CTZ(阻斷D2)

大63(3)對(duì)體溫的調(diào)節(jié):

降溫特點(diǎn):低溫環(huán)境下,可使體溫降至正常以下；

炎熱環(huán)境下,體溫升高不僅能降低發(fā)熱者體溫,也能降低正常體溫.

(3)對(duì)體溫的調(diào)節(jié):

降溫特點(diǎn):64氯丙嗪2.自主神經(jīng)系統(tǒng)

M受體阻斷作用:

大劑量可引起口干,便秘,視力模糊.(2)α受體阻斷作用:血管舒張，血壓下降；抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞和直接擴(kuò)張血管.

氯丙嗪能翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用氯丙嗪2.自主神經(jīng)系統(tǒng)65AD氯丙嗪ADNA氯丙嗪引起的低血壓不能用AD急救.

麻醉犬血壓實(shí)驗(yàn)AD氯丙嗪ADNA氯丙嗪引起的低血壓不能用AD急救.

麻醉66氯丙嗪引起的低血壓狀態(tài)，應(yīng)選用（）抑制cAMP和PLC介導(dǎo)的反應(yīng)氯普噻噸（chlorprothixene，抗精神病作用、鎮(zhèn)吐作用、錐體外系

反應(yīng)很強(qiáng)

2.D防暈止吐哌啶類硫利達(dá)嗪(1)急性錐體外系運(yùn)動(dòng)障礙表現(xiàn)以下三種形式:

帕金森綜合癥最常見;

靜坐不能.－－→降壓減弱→月經(jīng)紊亂和排卵延遲M受體阻斷作用:口－舌－頰不自主的刻板運(yùn)動(dòng)

抗膽堿藥反而加重癥狀！解救立即停藥，靜滴生理鹽水（苯妥英鈉、東莨菪堿、吩噻嗪）機(jī)理:阻斷中腦一邊緣系統(tǒng)通路

中腦一皮質(zhì)通路的D2-R起效緩慢，不能作為應(yīng)急藥（antipsychoticdrugs）＋MAOI－－→Bp↑乏力、震顫、興奮、躁狂4抑制GH的分泌GH↓→試用于巨人癥抑制腦內(nèi)NA和DA釋放，促進(jìn)其再攝取，－→減少突觸間隙DA、NA濃度

阻斷丘腦下部結(jié)節(jié)-漏斗通路中的D2受體

導(dǎo)致:一高三低3內(nèi)分泌系統(tǒng)氯丙嗪1抑制PIF釋放→

PRL↑→

乳房腫大及溢乳2抑制GnRH釋放→FSH和LH↓

→月經(jīng)紊亂和排卵延遲3抑制ACTH→皮質(zhì)激素↓4抑制GH的分泌

GH↓

→試用于巨人癥氯丙嗪引起的低血壓狀態(tài)，應(yīng)選用（）3內(nèi)分67

1.治療精神病:

(1)

I型精神分裂癥,尤急性好

(2)躁狂癥和其它精神病伴有的興奮和妄想者有效.對(duì)II型無效

[臨床應(yīng)用]2.止吐和治療頑固性呃逆：

各種嘔吐但對(duì)暈動(dòng)病嘔吐無效.

氯丙嗪

1.治療精神病:

(1)I型精神分裂癥,尤急性好

(68提高機(jī)體對(duì)缺氧的耐受力，減輕機(jī)體對(duì)傷害性刺激的反應(yīng)用于嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥體溫基礎(chǔ)代謝組織耗氧量人工冬眠冬眠合劑異丙嗪哌替啶氯丙嗪

3.低溫麻醉和人工冬眠提高機(jī)體對(duì)缺氧的用于嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥體溫基礎(chǔ)代691.一般反應(yīng)

CNS抑制

M受體阻斷③α受體阻斷

[不良反應(yīng)]

氯丙嗪1.一般反應(yīng)

CNS抑制70(1)急性錐體外系運(yùn)動(dòng)障礙表現(xiàn)以下三種形式:

帕金森綜合癥最常見;

靜坐不能.急性肌張力障礙;[不良反應(yīng)]原因：阻斷黑質(zhì)一紋狀體D2R防治：停藥；用苯海索氯丙嗪2.錐體外系反應(yīng)

(1)急性錐體外系運(yùn)動(dòng)障礙表現(xiàn)以下三種形式:

帕71(2)遲發(fā)生運(yùn)動(dòng)障礙(tardivedyskinesia,TD)口－舌－頰不自主的刻板運(yùn)動(dòng)

抗膽堿藥反而加重癥狀！機(jī)理:DA受體向上調(diào)節(jié)老年患者盡量不用[不良反應(yīng)](2)遲發(fā)生運(yùn)動(dòng)障礙[不良反應(yīng)]72[不良反應(yīng)]5.內(nèi)分泌和心血管系統(tǒng)

BP↓，內(nèi)分泌紊亂3.驚厥、癲癇4、藥源性精神異常6.變態(tài)反應(yīng):皮疹、肝損、黃疸、粒細(xì)胞減少7.急性中毒:

昏睡,BP↓→休克,心肌損害

氯丙嗪[不良反應(yīng)]5.內(nèi)分泌和心血管系統(tǒng)3.驚厥、癲癇6.變態(tài)反731.青光眼、昏迷患者、嚴(yán)重肝功能損害者禁用2.癲癇史者禁用3.伴心血管疾病的老年患者、冠心病患者慎用4.與中樞抑制藥合用，應(yīng)減量5.氯丙嗪能翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用,不易用腎上腺素做升壓藥〔相互作用與禁忌〕1.青光眼、昏迷患者、嚴(yán)重肝功能損害者禁用〔74奮乃靜.三氟拉嗪.氟奮乃靜

[特點(diǎn)]

1.抗精神病作用、鎮(zhèn)吐作用強(qiáng)；錐體外系不良反應(yīng)亦較強(qiáng)

2.鎮(zhèn)靜、降壓作用較弱其他吩噻嗪類藥物奮乃靜.三氟拉嗪.氟奮乃靜

[特點(diǎn)]

1.抗精神病作用75二、硫雜蒽類氯普噻噸（chlorprothixene，泰爾登tardan）[特點(diǎn)]

1.具有抗焦慮作用

2.不良反應(yīng)輕[用途]

主要用于精神分裂癥,尤其對(duì)抑郁和更年期抑郁癥效果好

二、硫雜蒽類氯普噻噸（chlorprothixene，76二甲胺類氯丙嗪*輕度：惡心、嘔吐、腹瀉、無力、肢體震顫吸收快，顯效慢：先分布于細(xì)胞外液，然后蓄積于細(xì)胞內(nèi);通過血腦屏障慢→月經(jīng)紊亂和排卵延遲3抑制ACTH→皮質(zhì)激素↓急性肌張力障礙;解救立即停藥，靜滴生理鹽水M受體阻斷前列腺肥大及青光眼患者禁用錐體外系反應(yīng)較少高血壓、心臟病患者慎用或禁用可能病因：與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關(guān)氯丙嗪A抗精神病B加強(qiáng)中樞抑制藥作用前列腺肥大及青光眼患者禁用－－→降壓減弱不僅能降低發(fā)熱者體溫,C激活5－HT受體90％與血漿蛋白結(jié)合。三.丁酰苯類

氟哌啶醇

[特點(diǎn)]

1.抗精神病作用、鎮(zhèn)吐作用、錐體外系

反應(yīng)很強(qiáng)

2.鎮(zhèn)靜、降壓作用弱

[用途]

常用于各型精神分裂癥、躁狂癥.也適

用于止吐、持續(xù)性呃逆二甲胺類氯丙嗪*三.丁酰苯類77氟哌利多droperidol+芬太尼：

--神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)

痛覺消失、精神恍惚、對(duì)環(huán)境淡漠

用于：小手術(shù)，麻前給藥，控制精神病人的攻擊行為。氟哌利多droperidol+芬太尼：78氯氮平（clozapine）

特點(diǎn)：起效快、作用強(qiáng)、選擇性強(qiáng)，阻斷D4-R，對(duì)陽性陰性癥狀均有效；幾無錐體外系不良反應(yīng)。有抗組胺、抗膽堿、抗α腎上腺素能作用。四、其他抗精神病藥物氯氮平（clozapine）四、其他抗精神病藥物79

抗5-HT＞抗D2。

適于首發(fā)急性和慢性病人對(duì)分裂癥的認(rèn)知功能和繼發(fā)抑郁有治療作用，不良反應(yīng)輕。利培酮（risperidone）抗5-HT＞抗D2。利培酮（risperi80

五氟利多（penfluridol）

長(zhǎng)效→慢性；錐體外系反應(yīng)多

舒必利（sulpiride）

“藥物電休克”之稱；

錐體外系反應(yīng)較少五氟利多（penfluridol）81躁狂抑郁癥單相型雙相型可能病因：與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關(guān)5-HT缺乏NA功能亢進(jìn)NA功能不足躁狂抑郁第二節(jié)抗躁狂癥藥

躁狂抑郁癥單相型雙相型可能病因：與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關(guān)5-82碳酸鋰（lithiumcarbonate）

【藥理作用】抗躁狂作用正常人：影響小躁狂癥患者：言語、行為恢復(fù)正?？辜毙?、輕度躁狂>抑郁碳酸鋰（lithiumcarbonate）【藥理作用】抗83

1.抑制腦內(nèi)NA和DA釋放，促進(jìn)其再攝取，－→減少突觸間隙DA、NA濃度2.抑制cAMP和PLC介導(dǎo)的反應(yīng)3.抑制肌醇磷酸酶，↓二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）含量【機(jī)制】

1.抑制腦內(nèi)NA和DA釋放，促進(jìn)其再攝取，－→減少突觸間隙84吸收快，顯效慢：先分布于細(xì)胞外液，然后蓄積于細(xì)胞內(nèi);通過血腦屏障慢自腎排泄：增加鈉攝入可促進(jìn)其排泄，缺鈉或腎小球?yàn)V出減少時(shí)，可致鋰潴留【體內(nèi)過程】吸收快，顯效慢：先分布于細(xì)胞外液，然后蓄積于細(xì)胞內(nèi);通過血腦85【臨床應(yīng)用】1.躁狂癥精神分裂癥的興奮躁動(dòng)狀態(tài)：

+

抗精神病藥2.躁狂抑郁癥【臨床應(yīng)用】1.躁狂癥2.躁狂抑郁癥86碳酸鋰（lithiumcarbonate）二甲胺類氯丙嗪*90％與血漿蛋白結(jié)合。青光眼、昏迷患者、嚴(yán)重肝功能損害者禁用延腦催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）5mmol/L（治療濃度）2阻斷5-HT受體機(jī)理:阻斷中腦一邊緣系統(tǒng)通路

中腦一皮質(zhì)通路的D2-RE抗抑郁陽性癥狀為主（幻覺、妄想）B加強(qiáng)中樞抑制藥作用主要腎排，緩慢，停藥后數(shù)周仍可檢測(cè)到其代謝產(chǎn)物機(jī)理:阻斷中腦一邊緣系統(tǒng)通路

中腦一皮質(zhì)通路的D2-R氟奮乃靜

[特點(diǎn)]

1.阻斷DA受體、α受體和M受體不僅能降低發(fā)熱者體溫,昏睡,BP↓→休克,心肌損害小劑量：抑制CTZ(阻斷D2)

大量：直接抑制嘔吐中樞.解救立即停藥，靜滴生理鹽水用藥期間保持鈉的攝入量，避免使用排鈉利尿劑【不良反應(yīng)】安全范圍小1.輕度：惡心、嘔吐、腹瀉、無力、肢體震顫2.中毒腦病綜合征：意識(shí)障礙、深反射亢進(jìn)、共濟(jì)失調(diào)、震顫

解救

立即停藥，靜滴生理鹽水碳酸鋰（lithiumcarbonate）【不良反應(yīng)】安全87每日進(jìn)行血鋰濃度監(jiān)測(cè)，并調(diào)整劑量〔鋰鹽中毒預(yù)防〕用藥期間保持鈉的攝入量，避免使用排鈉利尿劑安全范圍：0.8-1.5mmol/L（治療濃度）

>1.5mmol/L出現(xiàn)中毒

>2.0mmol/L嚴(yán)重中毒每日進(jìn)行血鋰濃度監(jiān)測(cè)，并調(diào)整劑量〔鋰鹽中毒預(yù)防〕用藥期間保持88

第三節(jié)抗抑郁癥藥非選擇性單胺再攝取抑制藥－三環(huán)類NA再攝取抑制藥5-HT再攝取抑制藥丙米嗪（imipramine，米帕明）多塞平（doxepin）阿米替林（amitriptyline）

馬普替林、地昔帕明氟西?。╝mitriptyline，百憂解）

第三節(jié)抗抑郁癥藥非選擇性單胺再攝取抑制藥－三環(huán)類NA89【藥理作用】1.CNS正常人：安靜、嗜睡、視力模糊、血壓稍降、注意力不集中。抑郁病人：精神振奮、情緒高漲

米帕明（imipramine丙咪嗪）

【機(jī)制】

抑制突觸前膜對(duì)NA及5-HT再攝取→升高突觸間隙NA及5-HT濃度【藥理作用】米帕明（imipramine丙咪嗪）【機(jī)制】902植物神經(jīng)系統(tǒng)阻斷M受體,－－阿托品樣作用[藥理作用]3心血管系統(tǒng)血壓下降，心律失常機(jī)制：抑制心肌中NA再攝取，NA米帕明2植物神經(jīng)系統(tǒng)[藥理作用]3心血管系統(tǒng)米帕明91【臨床應(yīng)用】各型抑郁癥恐怖癥強(qiáng)迫癥遺尿癥起效緩慢，不能作為應(yīng)急藥米帕明【臨床應(yīng)用】各型抑郁癥米帕明92【不良反應(yīng)】1．精神系統(tǒng)不良反應(yīng)乏力、震顫、興奮、躁狂2．心血管系統(tǒng)高血壓、心臟病患者慎用或禁用3．抗膽堿作用前列腺肥大及青光眼患者禁用【不良反應(yīng)】1．精神系統(tǒng)不良反應(yīng)93【藥物相互作用】1.競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白（苯妥英鈉、東莨菪堿、吩噻嗪）2.＋MAOI－－→Bp↑3.＋抗精神病藥、抗帕金森病藥－－→抗膽堿↑4.＋胍乙啶、可樂定－－→降壓減弱【藥物相互作用】1.競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白94三環(huán)類抗抑郁藥阿米替林地昔帕明選擇性NE再攝取抑制藥馬普替林其他抗抑郁藥曲唑酮５-HT攝取抑制藥氟西汀帕羅西汀三環(huán)類抗抑郁藥選擇性NE再攝取抑制藥其他抗抑郁藥５-HT攝