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文檔簡介

11.概述2.發(fā)展史3.復(fù)方口服避孕藥的避孕機制4.避孕藥禁忌癥5.COC對女性生殖健康做出的巨大貢獻11.概述2復(fù)方口服避孕藥臨床應(yīng)用中國專家共識《中華婦產(chǎn)科雜志》2015年第2期81~91頁復(fù)方口服避孕藥combinedoralcontraceptivesCOCcombination-typeoralcontraceptivesCOCcompoundoralcontraceptivesCOC2復(fù)方口服避孕藥臨床應(yīng)用中國專家共識3344556COC上市近60年并不斷發(fā)展,主要體現(xiàn)在3個方面:1.降低雌激素含量,以減少不良反應(yīng);2.開發(fā)不同類型、高活性的孕激素;3.改變給藥方案。6COC上市近60年并不斷發(fā)展,主要體現(xiàn)在3個方面:7概述是目前全球范圍廣泛使用的高效避孕方法之一炔雌醇的含量≤35μg的COC是WHO推薦使用的低劑量COC。目前,大量基礎(chǔ)和臨床研究證實,COC除了避孕效果顯著外,健康獲益也遠遠大于其可能存在的風(fēng)險。7概述是目前全球范圍廣泛使用的高效避孕方法之一識別危險因素是降低使用COC婦女ATE發(fā)生風(fēng)險的關(guān)鍵。這些都是1級避孕藥適用的常見情況,也就是說使用時沒有任何限制。研究顯示,該突變在高加索人群發(fā)生率為5.動脈血栓栓塞(ATE;嚴(yán)重的心血管疾病,避孕藥中的孕激素對血脂蛋白代謝有影響,可加速冠狀動脈粥樣硬化進展;(1)COC對生育的影響是可逆的,停藥后即可恢復(fù)。復(fù)方口服避孕藥的避孕機制(3)全面評估表明,新型COC(第3代孕激素COC、含屈螺酮的COC)利大于弊,總體獲益優(yōu)于第2代孕激素COC。要點:健康婦女使用COC,可降低卵巢上皮性癌(卵巢癌)、子宮內(nèi)膜癌和結(jié)直腸癌的發(fā)生風(fēng)險;可增加子宮頸癌的發(fā)生風(fēng)險,但不是子宮頸癌的主要風(fēng)險因素。COC對女性生殖健康做出的巨大貢獻哺乳期不宜使用,因避孕藥中的雌激素可抑制乳汁分泌,影響乳汁質(zhì)量;較常見的原因一部分與服藥初期一些婦女體內(nèi)激素水平波動有關(guān),另外常見的原因為漏服、不定時服用、服藥方法錯誤或藥品質(zhì)量受損等。與其說COC增加了宮頸癌的發(fā)生風(fēng)險,不如說COC增加了使用者HPV暴露的機會,從而增加了宮頸癌的發(fā)生風(fēng)險。開發(fā)不同類型、高活性的孕激素;內(nèi)分泌疾病如糖尿病需胰島素治療者、甲狀腺功能亢進者;COC使用與VTE:對曾經(jīng)使用或正在使用COC的婦女,子宮頸癌的發(fā)生風(fēng)險增加。嚴(yán)重的心血管疾病,避孕藥中的孕激素對血脂蛋白代謝有影響,可加速冠狀動脈粥樣硬化進展;有乳腺癌家族史的婦女,使用COC后,其乳腺癌的發(fā)生率并未進一步增加。8目前,COC在我國育齡期婦女的使用率非常低⑴出于對激素類藥物的恐懼心理,對COC的了解不足或存在偏見,是我國COC使用率甚低的主要原因之一。⑵另一方面,臨床醫(yī)師對COC的獲益和風(fēng)險認(rèn)知不足,對如何應(yīng)用COC存在一些顧慮和誤區(qū)。

概述識別危險因素是降低使用COC婦女ATE發(fā)生風(fēng)險的關(guān)鍵。8目前99COC中的雌激素能促進肝臟合成SHBG,SHBG可以與睪酮結(jié)合,從而降低血清游離睪酮(活性雄激素)水平;減少腎上腺產(chǎn)生的雄激素,可能是降低了ACTH的分泌復(fù)方口服避孕藥的避孕機制COC使用者中所有類型的動脈事件總發(fā)生率非常低(1/10000婦女年~3/10000婦女年)。而且,對停用COC后的妊娠無影響。研究顯示,該突變在高加索人群發(fā)生率為5.若堅持正確使用COC,使用COC期間可避免妊娠,停用后即可恢復(fù)生理周期和生育力,停藥第1個月經(jīng)周期就可以恢復(fù)排卵,恢復(fù)生育功能。炔雌醇的含量≤35μg的COC是WHO推薦使用的低劑量COC。COC對生育力有保護作用嚴(yán)重的心血管疾病,避孕藥中的孕激素對血脂蛋白代謝有影響,可加速冠狀動脈粥樣硬化進展;避孕藥中的雌激素能使凝血功能亢進,故冠狀動脈粥樣硬化者易并發(fā)心肌梗死。⑵另一方面,臨床醫(yī)師對COC的獲益和風(fēng)險認(rèn)知不足,包括腦卒中和心肌梗死)發(fā)生風(fēng)險與多種因素有關(guān),主要包括高齡、吸煙、高血壓、肥胖、糖尿病、脂代謝異常等。開發(fā)不同類型、高活性的孕激素;禁止對有禁忌證的婦女使用COC,在應(yīng)用COC時需注意高危因素,并結(jié)合個體情況具體處理,以將COC可能發(fā)生的不良反應(yīng)降到最低,增加使用者的接受性和依從性??稍黾幼訉m頸癌的發(fā)生風(fēng)險,但不是子宮頸癌的主要風(fēng)險因素。有乳腺癌家族史的婦女,使用COC后,其乳腺癌的發(fā)生率并未進一步增加。COC使用與動脈血栓栓塞:10復(fù)方口服避孕藥的避孕機制1.阻止釋放促性腺激素的辦法阻止排卵。2.孕激素的作用機制是用增加宮頸液的粘稠度來阻止精子穿越宮頸到達子宮和輸卵管。

3.改變子宮內(nèi)膜正常周期性變化及宮腔內(nèi)環(huán)境,使受精卵在子宮內(nèi)不能著床,從而達到阻止懷孕的目的。COC中的雌激素能促進肝臟合成SHBG,SHBG可以與睪酮結(jié)114.抑制子宮和輸卵管的正?;顒?,使受精卵不能及時地輸送到子宮內(nèi)著床。

5.影響精子的獲能:由于藥物影響了宮頸、官腔、輸卵管組織的生化及生理功能,也就影響了精子的獲能。

復(fù)方口服避孕藥的避孕機制114.抑制子宮和輸卵管的正?;顒?,使受精卵不能及時地輸送12世界衛(wèi)生組織WHO關(guān)于低劑量即炔雌醇≤35ug的復(fù)方口服避孕藥使用方法分級,分為4級:1級,使用這種避孕方法沒有任何的限制;2級,使用這種避孕方法益處大于風(fēng)險;3級,使用這種避孕方法風(fēng)險大于益處;4級,使用這種避孕方法存在不可接受的健康風(fēng)險。12世界衛(wèi)生組織WHO關(guān)于低劑量即炔雌醇≤35ug的復(fù)方口服13低劑量即炔雌醇≤35ug的復(fù)方口服避孕藥常見1級使用情況(14條):1.年齡從月經(jīng)初潮至40歲;2.體質(zhì)指數(shù)小于30Kg/m2;3.良性乳腺疾病,乳腺癌家族史;4.良性卵巢腫瘤(包括卵巢囊腫);5.子宮肌瘤;13低劑量即炔雌醇≤35ug的復(fù)方口服避孕藥常見1級使用情況146.盆腔炎性疾??;7.子宮內(nèi)膜異位癥;8.嚴(yán)重痛經(jīng);9.宮外孕史;10.靜脈曲張;低劑量即炔雌醇≤35ug的復(fù)方口服避孕藥常見1級使用情況(14條):146.盆腔炎性疾??;低劑量即炔雌醇≤35ug的復(fù)方口服避孕1511.甲狀腺疾病(包括單純性甲狀腺腫、甲亢、甲減等);12.結(jié)核??;13.妊娠滋養(yǎng)細胞疾病,;14.抑郁性疾病。這些都是1級避孕藥適用的常見情況,也就是說使用時沒有任何限制。低劑量即炔雌醇≤35ug的復(fù)方口服避孕藥常見1級使用情況(14條):1511.甲狀腺疾?。ò▎渭冃约谞钕倌[、甲亢、甲減等);低16避孕藥禁忌癥1.嚴(yán)重的心血管疾病,避孕藥中的孕激素對血脂蛋白代謝有影響,可加速冠狀動脈粥樣硬化進展;避孕藥中的雌激素能使凝血功能亢進,故冠狀動脈粥樣硬化者易并發(fā)心肌梗死。雌激素還能增加血漿腎素活性,使血壓升高,高血壓患者腦出血發(fā)病率較未服藥者高兩倍;

2.急、慢性肝炎或腎炎;

3.血液病或血栓性疾??;

16避孕藥禁忌癥1.嚴(yán)重的心血管疾病,避孕藥中的孕激素對血脂174.內(nèi)分泌疾病如糖尿病需胰島素治療者、甲狀腺功能亢進者;

5.惡性腫瘤、癌前病變、子宮或乳房腫塊患者;

6.哺乳期不宜使用,因避孕藥中的雌激素可抑制乳汁分泌,影響乳汁質(zhì)量;

7.月經(jīng)稀少或年齡大于45歲;

8.原因不明的陰道出血;

9.肥胖、制動、>35歲吸煙婦女;

10.精神病生活不能自理者。

避孕藥禁忌癥174.內(nèi)分泌疾病如糖尿病需胰島素治療者、甲狀腺功能亢進者;18COC的不良反應(yīng)(1)類早孕反應(yīng):少數(shù)婦女常在服藥第1~2周期發(fā)生,如輕度的惡心、食欲不振、頭暈、乏力、嗜睡、嘔吐等,繼續(xù)服藥后即可自行改善。(2)陰道流血:一般發(fā)生在服藥初期,表現(xiàn)為點滴出血或月經(jīng)樣突破性出血。較常見的原因一部分與服藥初期一些婦女體內(nèi)激素水平波動有關(guān),另外常見的原因為漏服、不定時服用、服藥方法錯誤或藥品質(zhì)量受損等??稍卺t(yī)師檢查指導(dǎo)下處理。(3)月經(jīng)量減少或停經(jīng):這是因為COC會抑制子宮內(nèi)膜增殖,導(dǎo)致月經(jīng)量減少或停經(jīng)。出現(xiàn)月經(jīng)量減少一般不需要處理,因為不影響健康,停藥后自行恢復(fù)正常。對停經(jīng)的婦女,需排除妊娠的可能。若使用者確實不能接受月經(jīng)量減少或停經(jīng),根據(jù)具體情況可停用或更換其他避孕方法。18COC的不良反應(yīng)(1)類早孕反應(yīng):少數(shù)婦女常在服藥第1~19(4)乳房脹痛:一般不需處理,隨服藥時間延長,癥狀可自行消失。(5)體質(zhì)量增加:少數(shù)婦女服藥后發(fā)生水鈉潴留,表現(xiàn)為體質(zhì)量輕度增加。不影響健康,若體質(zhì)量增加明顯可停藥觀察。(6)皮膚褐斑:少數(shù)婦女服藥后出現(xiàn)皮膚褐斑,日曬后加重。不影響健康。停藥后多能自行減弱。(7)極少數(shù)使用者可出現(xiàn)精神抑郁、頭暈、乏力、性欲減退、皮疹、皮膚瘙癢等。COC的不良反應(yīng)19(4)乳房脹痛:一般不需處理,隨服藥時間延長,癥狀可自行20COC的長期使用安全性一、COC與生育的關(guān)系(1)COC對生育的影響是可逆的,停藥后即可恢復(fù)。(2)COC本身無致畸作用,不增加胎兒先天性畸形的風(fēng)險,對染色體無影響。(3)COC對生育力有保護作用。20COC的長期使用安全性一、COC與生育的關(guān)系21COC對生育力有保護作用若堅持正確使用COC,使用COC期間可避免妊娠,停用后即可恢復(fù)生理周期和生育力,停藥第1個月經(jīng)周期就可以恢復(fù)排卵,恢復(fù)生育功能。而且,對停用COC后的妊娠無影響。使用COC期間妊娠或妊娠期間誤服了COC,并不增加胎兒先天性畸形的風(fēng)險,不會導(dǎo)致新生兒致畸。而且,停藥后即可妊娠,無需等待3~6個月。21COC對生育力有保護作用若堅持正確使用COC,使用COC而且,停藥后即可妊娠,無需等待3~6個月。研究顯示,該突變在高加索人群發(fā)生率為5.對曾經(jīng)使用或正在使用COC的婦女,子宮頸癌的發(fā)生風(fēng)險增加。較常見的原因一部分與服藥初期一些婦女體內(nèi)激素水平波動有關(guān),另外常見的原因為漏服、不定時服用、服藥方法錯誤或藥品質(zhì)量受損等。無論近期還是以前使用過COC,乳腺癌的發(fā)生率均與同齡的未使用者無明顯差異或僅輕微增加;開發(fā)不同類型、高活性的孕激素;包括腦卒中和心肌梗死)發(fā)生風(fēng)險與多種因素有關(guān),主要包括高齡、吸煙、高血壓、肥胖、糖尿病、脂代謝異常等。首次服用的年齡越早,服用時間越長,卵巢癌的發(fā)生風(fēng)險越低。改變子宮內(nèi)膜正常周期性變化及宮腔內(nèi)環(huán)境,使受精卵在子宮內(nèi)不能著床,從而達到阻止懷孕的目的。對停經(jīng)的婦女,需排除妊娠的可能。復(fù)方口服避孕藥的避孕機制體質(zhì)指數(shù)小于30Kg/m2;子宮肌瘤、多毛癥和雄激素過多癥COC的長期使用安全性COC中的雌激素能促進肝臟合成SHBG,SHBG可以與睪酮結(jié)合,從而降低血清游離睪酮(活性雄激素)水平;目前,COC已成為絕經(jīng)前無妊娠要求的婦女治療多毛癥的一線藥物。抑制LH的分泌,減少卵巢間質(zhì)細胞中雄激素的合成,減少皮脂的分泌;包括腦卒中和心肌梗死)發(fā)生風(fēng)險與多種因素有關(guān),主要包括高齡、吸煙、高血壓、肥胖、糖尿病、脂代謝異常等。使用COC期間妊娠或妊娠期間誤服了COC,并不增加胎兒先天性畸形的風(fēng)險,不會導(dǎo)致新生兒致畸。上述治療效果不佳時,應(yīng)選用藥物治療,藥物治療包括兩種治療方案:1種是針對下丘腦-垂體-卵巢軸抑制性激素水平波動,如GnRH類似物、雌二醇、COC;卵巢良性囊腫、貧血、子宮內(nèi)膜息肉、子宮腺肌病、22COC對生育力有保護作用COC具有可靠的避孕效果,可減少非意愿妊娠(宮內(nèi)或異位妊娠),從而減少了因流產(chǎn)導(dǎo)致的各種并發(fā)癥及對生育的影響。COC使用者異位妊娠的發(fā)生風(fēng)險可減少90%。COC還能調(diào)節(jié)月經(jīng),使婦女免于因月經(jīng)失調(diào)所致的疾病COC還能減少盆腔感染的發(fā)生,從而對輸卵管的功能起到保護作用。而且,停藥后即可妊娠,無需等待3~6個月。22COC對生育力23二、COC使用與靜脈血栓栓塞(venousthromboembolism,VTE)、腦卒中和心肌梗死等心血管疾病風(fēng)險增加相關(guān),這一直是COC安全性的重要關(guān)注點。1.COC使用與VTE:VTE發(fā)生風(fēng)險與多種因素有關(guān),包括高齡、肥胖、妊娠或產(chǎn)后、凝血因子基因突變、VTE家族和個人史、使用雌激素和孕激素、制動、手術(shù)或意外、長途飛行等。COC中雌激素的劑量與VTE發(fā)生風(fēng)險有關(guān),降低COC中的雌激素(炔雌醇)含量,能明顯降低VTE的發(fā)生風(fēng)險。COC的長期使用安全性23二、COC使用與靜脈血栓栓塞(venousthrom24WHO、FDA和國際計劃生育聯(lián)合會(IPPF)建議使用低劑量COC,即COC中炔雌醇含量≤35μg。但使用低劑量COC發(fā)生VTE的風(fēng)險并沒有降至0。VTE是低劑量COC的一種罕見不良事件,VTE發(fā)生風(fēng)險顯著低于妊娠和產(chǎn)后。未妊娠、非COC使用者的VTE發(fā)生率為5/10000婦女年,COC使用者為9/10000婦女年,而妊娠婦女為29/10000婦女年。24WHO、FDA和國際計劃生育聯(lián)合會(IPPF)建議使用低25使用COC的初期(第1年)VTE發(fā)生風(fēng)險最高;使用時間越長,風(fēng)險越低。若使用間斷4周以上,則再次使用的初期風(fēng)險也會增加。凝血因子ⅤLeiden突變是目前已明確的與VTE相關(guān)的遺傳缺陷。研究顯示,該突變在高加索人群發(fā)生率為5.27%,比亞裔(0.45%)高出10余倍,故亞洲人群發(fā)生VTE的風(fēng)險遠低于高加索人群。因此,識別危險因素(如年齡、個人史、家族史、肥胖等)是降低使用COC婦女VTE發(fā)生風(fēng)險的關(guān)鍵。25使用COC的初期(第1年)VTE發(fā)生風(fēng)險最高;使用時間越262.COC使用與動脈血栓栓塞:動脈血栓栓塞(ATE;包括腦卒中和心肌梗死)發(fā)生風(fēng)險與多種因素有關(guān),主要包括高齡、吸煙、高血壓、肥胖、糖尿病、脂代謝異常等。COC使用者中所有類型的動脈事件總發(fā)生率非常低(1/10000婦女年~3/10000婦女年)。識別危險因素是降低使用COC婦女ATE發(fā)生風(fēng)險的關(guān)鍵。COC的長期使用安全性262.COC使用與動脈血栓栓塞:COC的長期使用安全273.關(guān)于含不同孕激素COC與心血管疾病發(fā)生風(fēng)險的爭議,目前的結(jié)論:(1)第3代孕激素COC(含孕二烯酮、去氧孕烯)發(fā)生VTE的風(fēng)險略高于第2代孕激素COC(含左炔諾孕酮),而含屈螺酮的COC發(fā)生VTE的風(fēng)險介于第2代與第3代孕激素COC之間。(2)第3代孕激素COC發(fā)生ATE(腦卒中和急性心肌梗死)的風(fēng)險低于第2代孕激素COC、含屈螺酮的COC。(3)全面評估表明,新型COC(第3代孕激素COC、含屈螺酮的COC)利大于弊,總體獲益優(yōu)于第2代孕激素COC。COC的長期使用安全性273.關(guān)于含不同孕激素COC與心血管疾病發(fā)生風(fēng)險的爭議,28總之,心血管疾病發(fā)生是多因素共同作用的結(jié)果。有高危因素存在時,如吸煙、肥胖、高血壓、脂代謝異常、制動、有血栓疾病史等,會增加COC使用者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險。但COC在健康婦女中使用心血管疾病發(fā)生的絕對風(fēng)險極低。臨床醫(yī)師在應(yīng)用COC時應(yīng)排除禁忌證,對有高危因素的婦女應(yīng)根據(jù)實際情況而定,以求獲益最大,風(fēng)險最小。COC的長期使用安全性28總之,心血管疾病發(fā)生是多因素共同作用的結(jié)果。有高危因素存不影響健康,若體質(zhì)量增加明顯可停藥觀察。(1)COC對生育的影響是可逆的,停藥后即可恢復(fù)。無論近期還是以前使用過COC,乳腺癌的發(fā)生率均與同齡的未使用者無明顯差異或僅輕微增加;COC的長期使用安全性目前,COC已成為絕經(jīng)前無妊娠要求的婦女治療多毛癥的一線藥物。若堅持正確使用COC,使用COC期間可避免妊娠,停用后即可恢復(fù)生理周期和生育力,停藥第1個月經(jīng)周期就可以恢復(fù)排卵,恢復(fù)生育功能。嚴(yán)重的心血管疾病,避孕藥中的孕激素對血脂蛋白代謝有影響,可加速冠狀動脈粥樣硬化進展;COC對女性生殖健康做出的巨大貢獻不增加或輕微增加乳腺癌的發(fā)生風(fēng)險;2級,使用這種避孕方法益處大于風(fēng)險;生殖器官感染HPV的概率與避孕方法有關(guān)。COC使用者中所有類型的動脈事件總發(fā)生率非常低(1/10000婦女年~3/10000婦女年)。對有乳腺癌家族史的婦女,根據(jù)WHO“避孕方法選擇的醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)”,也可以合理選擇使用COC,在使用的過程中,需定期隨訪。抑制子宮和輸卵管的正?;顒?,使受精卵不能及時地輸送到子宮內(nèi)著床。研究顯示,該突變在高加索人群發(fā)生率為5.可以通過預(yù)防,將這種風(fēng)險降至最低,建議使用COC的婦女1年至少進行1次子宮頸癌篩查,尤其是使用超過5年者。抑制子宮和輸卵管的正?;顒?,使受精卵不能及時地輸送到子宮內(nèi)著床。雌、孕激素可增加某些HPV的基因表達,并通過病毒基因組的激素應(yīng)答及受體調(diào)節(jié)刺激子宮頸細胞增殖。COC的長期使用安全性嚴(yán)重的心血管疾病,避孕藥中的孕激素對血脂蛋白代謝有影響,可加速冠狀動脈粥樣硬化進展;29三、COC與惡性腫瘤的關(guān)系要點:健康婦女使用COC,可降低卵巢上皮性癌(卵巢癌)、子宮內(nèi)膜癌和結(jié)直腸癌的發(fā)生風(fēng)險;不增加或輕微增加乳腺癌的發(fā)生風(fēng)險;可增加子宮頸癌的發(fā)生風(fēng)險,但不是子宮頸癌的主要風(fēng)險因素。COC的長期使用安全性不影響健康,若體質(zhì)量增加明顯可停藥觀察。29三、COC與惡性輕度癥狀可采用改變生活方式、飲食調(diào)節(jié)、補充維生素和鈣劑、社會支持和認(rèn)知行為治療。使用COC期間妊娠或妊娠期間誤服了COC,并不增加胎兒先天性畸形的風(fēng)險,不會導(dǎo)致新生兒致畸。COC可以通過多種途徑減少PID的發(fā)生、發(fā)展??傊?,心血管疾病發(fā)生是多因素共同作用的結(jié)果。明確診斷及進行臨床分期;COC不斷發(fā)展,以降低使用過程中的不良反應(yīng),增加藥物的額外獲益。低劑量即炔雌醇≤35ug的復(fù)方口服避孕藥常見1級使用情況(14條):明確診斷及進行臨床分期;目前發(fā)病原因不清,治療以COC和抗抑郁藥物為首選。低劑量即炔雌醇≤35ug的復(fù)方口服避孕藥常見1級使用情況(14條):復(fù)方口服避孕藥的避孕機制COC還能減少盆腔感染的發(fā)生,從而對輸卵管的功能起到保護作用。增加受孕機會(治療不孕);若堅持正確使用COC,使用COC期間可避免妊娠,停用后即可恢復(fù)生理周期和生育力,停藥第1個月經(jīng)周期就可以恢復(fù)排卵,恢復(fù)生育功能。阻止釋放促性腺激素的辦法阻止排卵。動脈血栓栓塞(ATE;(1)類早孕反應(yīng):少數(shù)婦女常在服藥第1~2周期發(fā)生,如輕度的惡心、食欲不振、頭暈、乏力、嗜睡、嘔吐等,繼續(xù)服藥后即可自行改善。改變子宮內(nèi)膜正常周期性變化及宮腔內(nèi)環(huán)境,使受精卵在子宮內(nèi)不能著床,從而達到阻止懷孕的目的。⑴出于對激素類藥物的恐懼心理,對COC的了解不足或這些都是1級避孕藥適用的常見情況,也就是說使用時沒有任何限制。301.COC與卵巢癌:COC可降低卵巢癌的發(fā)生風(fēng)險。首次服用的年齡越早,服用時間越長,卵巢癌的發(fā)生風(fēng)險越低。這種風(fēng)險降低在停用COC后可持續(xù)近30年。輕度癥狀可采用改變生活方式、飲食調(diào)節(jié)、補充維生素和鈣劑、社會312.COC與子宮內(nèi)膜癌:COC可顯著降低子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病風(fēng)險。隨著持續(xù)使用COC時間的延長,對預(yù)防子宮內(nèi)膜癌的保護作用也逐漸增加,即使停用COC多年后預(yù)防子宮內(nèi)膜癌的保護作用仍持續(xù)存在。312.COC與子宮內(nèi)膜癌:323.COC與乳腺癌:無論近期還是以前使用過COC,乳腺癌的發(fā)生率均與同齡的未使用者無明顯差異或僅輕微增加;長期使用COC的婦女中,乳腺癌的發(fā)生率也未增加或僅輕微增加;即使在那些顯示使用COC的婦女乳腺癌發(fā)生率輕微增加的研究中,這種風(fēng)險也會在停用COC10年內(nèi)逐漸消失。有乳腺癌家族史的婦女,使用COC后,其乳腺癌的發(fā)生率并未進一步增加??傊?,COC不增加或僅輕微增加乳腺癌的發(fā)生風(fēng)險;對有乳腺癌家族史的婦女,根據(jù)WHO“避孕方法選擇的醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)”,也可以合理選擇使用COC,在使用的過程中,需定期隨訪。323.COC與乳腺癌:334.COC與子宮頸癌:COC會增加子宮頸癌的發(fā)生風(fēng)險,但不是子宮頸癌的主要風(fēng)險因素,HPV感染是子宮頸癌的主要風(fēng)險因素。COC僅增加了感染HPV的婦女發(fā)生子宮頸癌的風(fēng)險,對未感染HPV的婦女并無影響。對曾經(jīng)使用或正在使用COC的婦女,子宮頸癌的發(fā)生風(fēng)險增加。有HPV感染并且使用COC超過5年的婦女,子宮頸癌發(fā)生風(fēng)險增加約3倍。在停藥后,COC對子宮頸癌的這種不利影響降低,并在10年后恢復(fù)到正常人群水平。生殖器官感染HPV的概率與避孕方法有關(guān)。334.COC與子宮頸癌:34避孕套、宮內(nèi)節(jié)育器、宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)均不增加子宮頸癌的風(fēng)險;而使用COC的婦女,往往不會再同時使用避孕套,這種屏障作用減少了,增加了HPV的暴露。雌、孕激素可增加某些HPV的基因表達,并通過病毒基因組的激素應(yīng)答及受體調(diào)節(jié)刺激子宮頸細胞增殖。與其說COC增加了宮頸癌的發(fā)生風(fēng)險,不如說COC增加了使用者HPV暴露的機會,從而增加了宮頸癌的發(fā)生風(fēng)險??梢酝ㄟ^預(yù)防,將這種風(fēng)險降至最低,建議使用COC的婦女1年至少進行1次子宮頸癌篩查,尤其是使用超過5年者。34避孕套、宮內(nèi)節(jié)育器、宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)均不增加子宮頸癌的風(fēng)險;COC使用者中所有類型的動脈事件總發(fā)生率非常低(1/10000婦女年~3/10000婦女年)。COC與子宮內(nèi)膜癌:因此,識別危險因素(如年齡、個人史、家族史、肥胖等)是降低使用COC婦女VTE發(fā)生風(fēng)險的關(guān)鍵。若使用間斷4周以上,則再次使用的初期風(fēng)險也會增加。COC可顯著降低子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病風(fēng)險。目前,COC在我國育齡期婦女的使用率非常低COC的長期使用安全性隨著持續(xù)使用COC時間的延長,對預(yù)防子宮內(nèi)膜癌的保護作用也逐漸增加,即使停用COC多年后預(yù)防子宮內(nèi)膜癌的保護作用仍持續(xù)存在。COC可顯著降低子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病風(fēng)險。combinedoralcontraceptivesCOC哺乳期不宜使用,因避孕藥中的雌激素可抑制乳汁分泌,影響乳汁質(zhì)量;(3)全面評估表明,新型COC(第3代孕激素COC、含屈螺酮的COC)利大于弊,總體獲益優(yōu)于第2代孕激素COC。(3)COC的使用可以減少非意愿妊娠的發(fā)生和隨后的終止妊娠手術(shù),在一定程度上減少了宮腔操作,減少PID的發(fā)生機會?!吨腥A婦產(chǎn)科雜志》2015年第2期81~91頁COC對女性生殖健康做出的巨大貢獻復(fù)方口服避孕藥的避孕機制COC對女性生殖健康做出的巨大貢獻女性多毛癥最常見的病因是多囊卵巢綜合征(PCOS)(3)月經(jīng)量減少或停經(jīng):這是因為COC會抑制子宮內(nèi)膜增殖,導(dǎo)致月經(jīng)量減少或停經(jīng)。對有乳腺癌家族史的婦女,根據(jù)WHO“避孕方法選擇的醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)”,也可以合理選擇使用COC,在使用的過程中,需定期隨訪。355.COC與結(jié)直腸癌:使用COC的婦女與從未使用過COC的婦女相比,結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險降低15%左右。COC使用者中所有類型的動脈事件總發(fā)生率非常低(1/10036COC對女性生殖健康做出的巨大貢獻避孕益處:

非意愿妊娠、異位妊娠、人工流產(chǎn)額外益處

痛經(jīng)、月經(jīng)過多、經(jīng)前期綜合征、

子宮內(nèi)膜異位癥、多囊卵巢綜合征、座瘡盆腔炎性疾病、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、結(jié)直腸癌

卵巢良性囊腫、貧血、子宮內(nèi)膜息肉、子宮腺肌病、子宮肌瘤、多毛癥和雄激素過多癥36COC對女性生殖健康做出的巨大貢獻避孕益處:37COC抑制卵巢和腎上腺產(chǎn)生雄激素,增加性激素結(jié)合球蛋白(SHBG),進一步減少游離雄激素,改善痤瘡和多毛癥狀,有助于恢復(fù)月經(jīng)周期。37COC抑制卵巢和腎上腺產(chǎn)生雄激素,增加性激素結(jié)合球蛋白(38COC對女性痤瘡、多毛癥的作用

(1)雄激素水平增高或雄激素受體敏感性增加均可導(dǎo)致皮脂過量分泌,是導(dǎo)致痤瘡發(fā)生的重要原因。(2)所有COC對痤瘡均有潛在的治療作用,對于有避孕要求的女性痤瘡患者是理想的選擇。(3)含有低雄激素活性孕激素的COC,以及含有抗雄激素作用孕激素的COC治療女性痤瘡效果肯定。38COC對女性痤瘡、多毛癥的作用(1)雄激素水平增高或雄39痤瘡發(fā)病機制和流行病學(xué)

痤瘡的發(fā)生主要與皮脂分泌過度、毛囊皮脂腺導(dǎo)管異常角化堵塞、大量皮脂排出障礙致細菌感染及炎癥反應(yīng)等有關(guān)。其中皮脂腺分泌由雄激素主導(dǎo),雄激素水平增高或雄激素受體敏感性增加均可導(dǎo)致皮脂過量分泌,是導(dǎo)致痤瘡的重要原因。12~24歲的青少年中,痤瘡發(fā)病率高達85%。39痤瘡發(fā)病機制和流行病學(xué)痤瘡的發(fā)生主要與皮脂分泌過度、毛40COC治療痤瘡的機理1.抑制LH的分泌,減少卵巢間質(zhì)細胞中雄激素的合成,減少皮脂的分泌;2.減少腎上腺產(chǎn)生的雄激素,可能是降低了ACTH的分泌3.COC中的雌激素能促進肝臟合成SHBG,SHBG可以與睪酮結(jié)合,從而降低血清游離睪酮(活性雄激素)水平;4.一些具有抗雄激素活性的孕激素如醋酸環(huán)丙孕酮、屈螺酮等,可抑制毛囊皮脂腺上皮細胞5α-還原酶的活性,減少睪酮向雙氫睪酮轉(zhuǎn)化,從而阻斷雄激素作用的下游啟動;這些具有抗雄激素活性的孕激素還可競爭性與雄激素核受體結(jié)合,拮抗雄激素的作用。5.COC能抑制排卵,減少LH促發(fā)的卵巢雄激素生成。所以,對于有避孕要求的女性痤瘡患者,COC是理想的選擇。40COC治療痤瘡的機理1.抑制LH的分泌,減少卵巢間質(zhì)細胞41COC與女性多毛癥

1.女性多毛癥的定義為女性性征區(qū)域毛發(fā)增多且呈現(xiàn)男型分布,這些區(qū)域包括上唇、下頜、胸部、后背、上下腹、近端手臂和大腿等。2.女性多毛癥最常見的病因是多囊卵巢綜合征(PCOS)3.多毛癥的治療原則是糾正性激素不平衡、減緩毛發(fā)生長或使其停止、改善生命質(zhì)量。41COC與女性多毛癥1.女性多毛癥的定義為女性性征區(qū)域毛424.目前,COC已成為絕經(jīng)前無妊娠要求的婦女治療多毛癥的一線藥物。5.終毛的更新比較慢,通常至少需要6個月的抗雄激素藥物治療才能有療效,國外的臨床指南也推薦使用COC1~2年治療多毛癥。COC與女性多毛癥

424.目前,COC已成為絕經(jīng)前無妊娠要求的婦女治療多毛癥的43COC與經(jīng)前期綜合征經(jīng)前期綜合征(premenstrualsyndrome,PMS)是指在月經(jīng)前周期性發(fā)生影響婦女日常生活和工作,涉及軀體、精神及行為的癥候群,在黃體期發(fā)生,月經(jīng)來潮后可自然消失。目前發(fā)病原因不清,治療以COC和抗抑郁藥物為首選。43COC與經(jīng)前期綜合征經(jīng)前期綜合征(premenstrua44輕度癥狀可采用改變生活方式、飲食調(diào)節(jié)、補充維生素和鈣劑、社會支持和認(rèn)知行為治療。上述治療效果不佳時,應(yīng)選用藥物治療,藥物治療包括兩種治療方案:1種是針對下丘腦-垂體-卵巢軸抑制性激素水平波動,如GnRH類似物、雌二醇、COC;另1種是針對大腦神經(jīng)突觸的神經(jīng)遞質(zhì),如選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑COC與經(jīng)前期綜合征44輕度癥狀可采用改變生活方式、飲食調(diào)節(jié)、補充維生素和鈣劑、與其說COC增加了宮頸癌的發(fā)生風(fēng)險,不如說COC增加了使用者HPV暴露的機會,從而增加了宮頸癌的發(fā)生風(fēng)險。明確診斷及進行臨床分期;COC還能調(diào)節(jié)月經(jīng),使婦女免于因月經(jīng)失調(diào)所致的疾病復(fù)方口服避孕藥的避孕機制動脈血栓栓塞(ATE;COC上市近60年并不斷發(fā)展,主要體現(xiàn)在3個方面:對曾經(jīng)使用或正在使用COC的婦女,子宮頸癌的發(fā)生風(fēng)險增加?!吨腥A婦產(chǎn)科雜志》2015年第2期81~91頁⑴出于對激素類藥物的恐懼心理,對COC的了解不足或生殖器官感染HPV的概率與避孕方法有關(guān)。3級,使用這種避孕方法風(fēng)險大于益處;子宮內(nèi)膜異位癥、多囊卵巢綜合征、座瘡(1)COC對生育的影響是可逆的,停藥后即可恢復(fù)。(2)COC可預(yù)防內(nèi)異癥手術(shù)后疼痛和異位囊腫復(fù)發(fā)有乳腺癌家族史的婦女,使用COC后,其乳腺癌的發(fā)生率并未進一步增加。COC的長期使用安全性包括腦卒中和心肌梗死)發(fā)生風(fēng)險與多種因素有關(guān),主要包括高齡、吸煙、高血壓、肥胖、糖尿病、脂代謝異常等。但COC在健康婦女中使用心血管疾病發(fā)生的絕對風(fēng)險極低。COC中雌激素的劑量與VTE發(fā)生風(fēng)險有關(guān),降低COC中的雌激素(炔雌醇)含量,能明顯降低VTE的發(fā)生風(fēng)險。抑制子宮和輸卵管的正?;顒樱故芫巡荒芗皶r地輸送到子宮內(nèi)著床。45COC與子宮內(nèi)膜異位癥、子宮腺肌病及痛經(jīng)(1)COC是原發(fā)性痛經(jīng)和子宮內(nèi)膜異位癥(內(nèi)異癥)相關(guān)疼痛的一線治療藥物,并可以治療子宮腺肌病相關(guān)疼痛和月經(jīng)量增多,可選擇周期性或連續(xù)用藥。(2)COC可預(yù)防內(nèi)異癥手術(shù)后疼痛和異位囊腫復(fù)發(fā)(3)不推薦COC用于治療內(nèi)異癥合并不孕的患者。(4)腹腔鏡檢查及手術(shù)治療是內(nèi)異位癥治療金標(biāo)準(zhǔn)與其說COC增加了宮頸癌的發(fā)生風(fēng)險,不如說COC增加了使用者46子宮內(nèi)膜異位癥的手術(shù)目的1.明確診斷及進行臨床分期;2.清除異位內(nèi)膜病灶及囊腫;3.分離黏連恢復(fù)正常解剖結(jié)構(gòu);4.增加受孕機會(治療不孕);5.緩解和治療疼痛;6.改善盆腔微環(huán)境;7.延緩病情的進展。46子宮內(nèi)膜異位癥的手術(shù)目的1.明確診斷及進行臨床分期;47COC與內(nèi)膜異位癥、子宮腺肌病及痛經(jīng)機理1.抑制卵巢功能,抑制排卵,阻止內(nèi)異癥進展,減少內(nèi)異癥病灶的活性,從而控制疼痛癥狀,減少復(fù)發(fā)。抑制子宮內(nèi)膜生長,減少月經(jīng)量和前列腺素分泌,降低宮腔壓力和子宮痙攣。COC治療原發(fā)性痛經(jīng)和內(nèi)異癥相關(guān)疼痛的有效率達75%~90%或以上。47COC與內(nèi)膜異位癥、子宮腺肌病及痛經(jīng)機理1.抑制卵巢功能48COC與子宮肌瘤1.COC不影響子宮肌瘤生長,子宮肌瘤患者可以規(guī)范使用COC。2.COC不能縮小子宮肌瘤的體積,但可以減少月經(jīng)量并控制月經(jīng)周期。3.無證據(jù)顯示,低劑量COC促進肌瘤的生長,WHO指出,子宮肌瘤患者無使用COC的限制48COC與子宮肌瘤1.COC不影響子宮肌瘤生長,子宮肌瘤49COC與PIDCOC可以通過多種途徑減少PID的發(fā)生、發(fā)展。(1)COC的孕激素成分使宮頸黏液的黏度增加并增厚,不利于細菌生長,宮頸黏液栓的形成可以抑制細菌的上行感染途徑,減少PID的發(fā)生。(2)COC的規(guī)律使用可以減少月經(jīng)量及AUB的發(fā)生率,從而減少PID發(fā)生的機會。(3)COC的使用可以減少非意愿妊娠的發(fā)生和隨后的終止妊娠手術(shù),在一定程度上減少了宮腔操作,減少PID的發(fā)生機會。49COC與PIDCOC可以通過多種途徑減少PID的發(fā)生50COC與子宮內(nèi)膜息肉1.COC是子宮內(nèi)膜息肉的保護性因素2.育齡期婦女,子宮內(nèi)膜息肉保守治療可以選擇COC使用3~6個月3.育齡期婦女,宮腔鏡子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)后聯(lián)合COC治療3~6個月,可減少子宮內(nèi)膜息肉的復(fù)發(fā)50COC與子宮內(nèi)膜息肉1.COC是子宮內(nèi)膜息肉的保護性因51結(jié)束語COC是目前全球范圍內(nèi)廣泛應(yīng)用的避孕方式之一,其具有高效、簡便、可逆等優(yōu)勢。合理規(guī)范應(yīng)用COC可使避孕效果達到99%以上。COC不斷發(fā)展,以降低使用過程中的不良反應(yīng),增加藥物的額外獲益。禁止對有禁忌證的婦女使用COC,在應(yīng)用COC時需注意高危因素,并結(jié)合個體情況具體處理,以將COC可能發(fā)生的不良反應(yīng)降到最低,增加使用者的接受性和依從性。在避孕的同時,臨床上也應(yīng)用COC治療AUB、PMS、痤瘡、多毛癥、痛經(jīng)、內(nèi)異癥、PID、子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜息肉等,且已經(jīng)過多年發(fā)展,已使使用者獲得了多方面的受益。51結(jié)束語COC是目前全球范圍內(nèi)廣泛應(yīng)用的避孕方式之一,其具52謝謝你的聆聽!52謝謝你的聆聽!53復(fù)方口服避孕藥的避孕機制1.阻止釋放促性腺激素的辦法阻止排卵。2.孕激素的作用機制是用增加宮頸液的粘稠度來阻止精子穿越宮頸到達子宮和輸卵管。

3.改變子宮內(nèi)膜正常周期性變化及宮腔內(nèi)環(huán)境,使受精卵在子宮內(nèi)不能著床,從而達到阻止懷孕的目的。53復(fù)方口服避孕藥的避孕機制1.阻止釋放促性腺激素的辦法阻止544.抑制子宮和輸卵管的正常活動,使受精卵不能及時地輸送到子宮內(nèi)著床。

5.影響精子的獲能:由于藥物影響了宮頸、官腔、輸卵管組織的生化及生理功能,也就影響了精子的獲能。

復(fù)方口服避孕藥的避孕機制544.抑制子宮和輸卵管的正?;顒?,使受精卵不能及時地輸送552.COC使用與動脈血栓栓塞:動脈血栓栓塞(ATE;包括腦卒中和心肌梗死)發(fā)生風(fēng)險與多種因素有關(guān),主要包括高齡、吸煙、高血壓、肥胖、糖尿病、脂代謝異常等。COC使用者中所有類型的動脈事件總發(fā)生率非常低(1/10000婦女年~3/10000婦女年)。識別危險因素是降低使用COC婦女ATE發(fā)生風(fēng)險的關(guān)鍵。COC的長期使用安全性552.COC使用與動脈血栓栓塞:COC的長期使用安全減少腎上腺產(chǎn)生的雄激素,可能是降低了ACTH的分泌首次服用的年齡越早,服用時間越長,卵巢癌的發(fā)生風(fēng)險越低。要點:健康婦女使用COC,可降低卵巢上皮性癌(卵巢癌)、子宮內(nèi)膜癌和結(jié)直腸癌的發(fā)生風(fēng)險;COC對女性生殖健康做出的巨大貢獻嚴(yán)重的心血管疾病,避孕藥中的孕激素對血脂蛋白代謝有影響,可加速冠狀動脈粥樣硬化進展;阻止釋放促性腺激素的辦法阻止排卵。COC中的雌激素能促進肝臟合成SHBG,SHBG可以與睪酮結(jié)合,從而降低血清游離睪酮(活性雄激素)水平;但使用低劑量COC發(fā)生VTE的風(fēng)險并沒有降至0。復(fù)方口服避孕藥的避孕機制生殖器官感染HPV的概率與避孕方法有關(guān)。(7)極少數(shù)使用者可出現(xiàn)精神抑郁、頭暈、乏力、性欲減退、皮疹、皮膚瘙癢等。改變子宮內(nèi)膜正常周期性變化及宮腔內(nèi)環(huán)境,使受精卵在子宮內(nèi)不能著床,從而達到阻止懷孕的目的。12~24歲的青少年中,痤瘡發(fā)病率高達85%。痛經(jīng)、月經(jīng)過多、經(jīng)前期綜合征、一、COC與生育的關(guān)系上述治療效果不佳時,應(yīng)選用藥物治療,藥物治療包括兩種治療方案:1種是針對下丘腦-垂體-卵巢軸抑制性激素水平波動,如GnRH類似物、雌二醇、COC;(3)不推薦COC用于治療內(nèi)異癥合并不孕的患者。COC對生育力有保護作用563.關(guān)于含不同孕激素COC與心血管疾病發(fā)生風(fēng)險的爭議,目前的結(jié)論:(1)第3代孕激素COC(含孕二烯酮、去氧孕烯)發(fā)生VTE的風(fēng)險略高于第2代孕激素COC(含左炔諾孕酮),而含屈螺酮的COC發(fā)生VTE的風(fēng)險介于第2代與第3代孕激素COC之間。(2)第3代孕激素COC發(fā)生ATE(腦卒中和急性心肌梗死)的風(fēng)險低于第2代孕激素COC、含屈螺酮的COC。(3)全面評估表明,新型COC(第3代孕激素COC、含屈螺酮的COC)利大于弊,總體獲益優(yōu)于第2代孕激素COC。COC的長期使用安全性減少腎上腺產(chǎn)生的雄激素,可能是降低了ACTH的分泌563.57總之,心血管疾病發(fā)生是多因素共同作用的結(jié)果。有高危因素存在時,如吸煙、肥胖、高血壓、脂代謝異常、制動、有血栓疾病史等,會增加COC使用者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險。但COC在健康婦女中使用心血管疾病發(fā)生的絕對風(fēng)險極低。臨床醫(yī)師在應(yīng)用COC時應(yīng)排除禁忌證,對有高危因素的婦女應(yīng)根據(jù)實際情況而定,以求獲益最大,風(fēng)險最小。COC的長期使用安全性57總之,心血管疾病發(fā)生是多因素共同作用的結(jié)果。有高危因素存582.COC與子宮內(nèi)膜癌:COC可顯著降低子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病風(fēng)險。隨著持續(xù)使用COC時間的延長,對預(yù)防子宮內(nèi)膜癌的保護作用也逐漸增加,即使停用COC多年后預(yù)防子宮內(nèi)膜癌的保護作用仍持續(xù)存在。582.COC與子宮內(nèi)膜癌:595.COC與結(jié)直腸癌:使用COC的婦女與從未使用過COC的婦女相比,結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險降低15%左右。595.COC與結(jié)直腸癌:若使用者確實不能接受月經(jīng)量減少或停經(jīng),根據(jù)具體情況可停用或更換其他避孕方法。(2)陰道流血:一般發(fā)生在服藥初期,表現(xiàn)為點滴出血或月經(jīng)樣突破性出血?!吨腥A婦產(chǎn)科雜志》2015年第2期81~91頁痤瘡的發(fā)生主要與皮脂分泌過度、毛囊皮脂腺導(dǎo)管異常角化堵塞、大量皮脂排出障礙致細菌感染及炎癥反應(yīng)等有關(guān)。目前,大量基礎(chǔ)和臨床研究證實,COC除了避孕效果顯著外,健康獲益也遠遠大于其可能存在的風(fēng)險。子宮內(nèi)膜異位癥、多囊卵巢綜合征、座瘡痤瘡的發(fā)生主要與皮脂分泌過度、毛囊皮脂腺導(dǎo)管異常角化堵塞、大量皮脂排出障礙致細菌感染及炎癥反應(yīng)等有關(guān)。COC使用者中所有類型的動脈事件總發(fā)生率非常低(1/10000婦女年~3/10000婦女年)。復(fù)方口服避孕藥的避孕機制對曾經(jīng)使用或正在使用COC的婦女,子宮頸癌的發(fā)生風(fēng)險增加。明確診斷及進行臨床分期;對有乳腺癌家族史的婦女,根據(jù)WHO“避孕方法選擇的醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)”,也可以合理選擇使用COC,在使用的過程中,需定期隨訪。阻止釋放促性腺激素的辦法阻止排卵。無論近期還是以前使用過COC,乳腺癌的發(fā)生率均與同齡的未使用者無明顯差異或僅輕微增加;嚴(yán)重的心血管疾病,避孕藥中的孕激素對血脂蛋白代謝有影響,可加速冠狀動脈粥樣硬化進展;多毛癥的治療原則是糾正性激素不平衡、減緩毛發(fā)生長或使其停止、改善生命質(zhì)量。COC上市近60年并不斷發(fā)展,主要體現(xiàn)在3個方面:但使用低劑量COC發(fā)生VTE的風(fēng)險并沒有降至0??梢酝ㄟ^預(yù)防,將這種風(fēng)險降至最低,建議使用COC的婦女1年至少進行1次子宮頸癌篩查,尤其是使用超過5年者。COC還能調(diào)節(jié)月經(jīng),使婦女免于因月經(jīng)失調(diào)所致的疾病COC可以通過多種途徑減少PID的發(fā)生、發(fā)展。60COC治療痤瘡的機理1.抑制LH的分泌,減少卵巢間質(zhì)細胞中雄激素的合成,減少皮脂的分泌;2.減少腎上腺產(chǎn)生的雄激素,可能是降低了ACTH的分泌3.COC中的雌激素能促進肝臟合成SHBG,SHBG可以與睪酮結(jié)合,從而降低血清游離睪酮(活性雄激素)水平;4.一些具有抗雄激素活性的孕激素如醋酸環(huán)丙孕酮、屈螺酮等,可抑制毛囊皮脂腺上皮細胞5α-還原酶的活性,減少睪酮向雙氫睪酮轉(zhuǎn)化,從而阻斷雄激素作用的下游啟動;這些具有抗雄激素活性的孕激素還可競爭性與雄激素核受體結(jié)合,拮抗雄激素的作用。5.COC能抑制排卵,減少LH促發(fā)的卵巢雄激素生成。所以,對于有避孕要求的女性痤瘡患者,COC是理想的選擇。若使用者確實不能接受月經(jīng)量減少或停經(jīng),根據(jù)具體情況可停用或更611.概述2.發(fā)展史3.復(fù)方口服避孕藥的避孕機制4.避孕藥禁忌癥5.COC對女性生殖健康做出的巨大貢獻11.概述62復(fù)方口服避孕藥臨床應(yīng)用中國專家共識《中華婦產(chǎn)科雜志》2015年第2期81~91頁復(fù)方口服避孕藥combinedoralcontraceptivesCOCcombination-typeoralcontraceptivesCOCcompoundoralcontraceptivesCOC2復(fù)方口服避孕藥臨床應(yīng)用中國專家共識63364465566COC上市近60年并不斷發(fā)展,主要體現(xiàn)在3個方面:1.降低雌激素含量,以減少不良反應(yīng);2.開發(fā)不同類型、高活性的孕激素;3.改變給藥方案。6COC上市近60年并不斷發(fā)展,主要體現(xiàn)在3個方面:67概述是目前全球范圍廣泛使用的高效避孕方法之一炔雌醇的含量≤35μg的COC是WHO推薦使用的低劑量COC。目前,大量基礎(chǔ)和臨床研究證實,COC除了避孕效果顯著外,健康獲益也遠遠大于其可能存在的風(fēng)險。7概述是目前全球范圍廣泛使用的高效避孕方法之一識別危險因素是降低使用COC婦女ATE發(fā)生風(fēng)險的關(guān)鍵。這些都是1級避孕藥適用的常見情況,也就是說使用時沒有任何限制。研究顯示,該突變在高加索人群發(fā)生率為5.動脈血栓栓塞(ATE;嚴(yán)重的心血管疾病,避孕藥中的孕激素對血脂蛋白代謝有影響,可加速冠狀動脈粥樣硬化進展;(1)COC對生育的影響是可逆的,停藥后即可恢復(fù)。復(fù)方口服避孕藥的避孕機制(3)全面評估表明,新型COC(第3代孕激素COC、含屈螺酮的COC)利大于弊,總體獲益優(yōu)于第2代孕激素COC。要點:健康婦女使用COC,可降低卵巢上皮性癌(卵巢癌)、子宮內(nèi)膜癌和結(jié)直腸癌的發(fā)生風(fēng)險;可增加子宮頸癌的發(fā)生風(fēng)險,但不是子宮頸癌的主要風(fēng)險因素。COC對女性生殖健康做出的巨大貢獻哺乳期不宜使用,因避孕藥中的雌激素可抑制乳汁分泌,影響乳汁質(zhì)量;較常見的原因一部分與服藥初期一些婦女體內(nèi)激素水平波動有關(guān),另外常見的原因為漏服、不定時服用、服藥方法錯誤或藥品質(zhì)量受損等。與其說COC增加了宮頸癌的發(fā)生風(fēng)險,不如說COC增加了使用者HPV暴露的機會,從而增加了宮頸癌的發(fā)生風(fēng)險。開發(fā)不同類型、高活性的孕激素;內(nèi)分泌疾病如糖尿病需胰島素治療者、甲狀腺功能亢進者;COC使用與VTE:對曾經(jīng)使用或正在使用COC的婦女,子宮頸癌的發(fā)生風(fēng)險增加。嚴(yán)重的心血管疾病,避孕藥中的孕激素對血脂蛋白代謝有影響,可加速冠狀動脈粥樣硬化進展;有乳腺癌家族史的婦女,使用COC后,其乳腺癌的發(fā)生率并未進一步增加。68目前,COC在我國育齡期婦女的使用率非常低⑴出于對激素類藥物的恐懼心理,對COC的了解不足或存在偏見,是我國COC使用率甚低的主要原因之一。⑵另一方面,臨床醫(yī)師對COC的獲益和風(fēng)險認(rèn)知不足,對如何應(yīng)用COC存在一些顧慮和誤區(qū)。

概述識別危險因素是降低使用COC婦女ATE發(fā)生風(fēng)險的關(guān)鍵。8目前699COC中的雌激素能促進肝臟合成SHBG,SHBG可以與睪酮結(jié)合,從而降低血清游離睪酮(活性雄激素)水平;減少腎上腺產(chǎn)生的雄激素,可能是降低了ACTH的分泌復(fù)方口服避孕藥的避孕機制COC使用者中所有類型的動脈事件總發(fā)生率非常低(1/10000婦女年~3/10000婦女年)。而且,對停用COC后的妊娠無影響。研究顯示,該突變在高加索人群發(fā)生率為5.若堅持正確使用COC,使用COC期間可避免妊娠,停用后即可恢復(fù)生理周期和生育力,停藥第1個月經(jīng)周期就可以恢復(fù)排卵,恢復(fù)生育功能。炔雌醇的含量≤35μg的COC是WHO推薦使用的低劑量COC。COC對生育力有保護作用嚴(yán)重的心血管疾病,避孕藥中的孕激素對血脂蛋白代謝有影響,可加速冠狀動脈粥樣硬化進展;避孕藥中的雌激素能使凝血功能亢進,故冠狀動脈粥樣硬化者易并發(fā)心肌梗死。⑵另一方面,臨床醫(yī)師對COC的獲益和風(fēng)險認(rèn)知不足,包括腦卒中和心肌梗死)發(fā)生風(fēng)險與多種因素有關(guān),主要包括高齡、吸煙、高血壓、肥胖、糖尿病、脂代謝異常等。開發(fā)不同類型、高活性的孕激素;禁止對有禁忌證的婦女使用COC,在應(yīng)用COC時需注意高危因素,并結(jié)合個體情況具體處理,以將COC可能發(fā)生的不良反應(yīng)降到最低,增加使用者的接受性和依從性??稍黾幼訉m頸癌的發(fā)生風(fēng)險,但不是子宮頸癌的主要風(fēng)險因素。有乳腺癌家族史的婦女,使用COC后,其乳腺癌的發(fā)生率并未進一步增加。COC使用與動脈血栓栓塞:70復(fù)方口服避孕藥的避孕機制1.阻止釋放促性腺激素的辦法阻止排卵。2.孕激素的作用機制是用增加宮頸液的粘稠度來阻止精子穿越宮頸到達子宮和輸卵管。

3.改變子宮內(nèi)膜正常周期性變化及宮腔內(nèi)環(huán)境,使受精卵在子宮內(nèi)不能著床,從而達到阻止懷孕的目的。COC中的雌激素能促進肝臟合成SHBG,SHBG可以與睪酮結(jié)714.抑制子宮和輸卵管的正?;顒?,使受精卵不能及時地輸送到子宮內(nèi)著床。

5.影響精子的獲能:由于藥物影響了宮頸、官腔、輸卵管組織的生化及生理功能,也就影響了精子的獲能。

復(fù)方口服避孕藥的避孕機制114.抑制子宮和輸卵管的正?;顒?,使受精卵不能及時地輸送72世界衛(wèi)生組織WHO關(guān)于低劑量即炔雌醇≤35ug的復(fù)方口服避孕藥使用方法分級,分為4級:1級,使用這種避孕方法沒有任何的限制;2級,使用這種避孕方法益處大于風(fēng)險;3級,使用這種避孕方法風(fēng)險大于益處;4級,使用這種避孕方法存在不可接受的健康風(fēng)險。12世界衛(wèi)生組織WHO關(guān)于低劑量即炔雌醇≤35ug的復(fù)方口服73低劑量即炔雌醇≤35ug的復(fù)方口服避孕藥常見1級使用情況(14條):1.年齡從月經(jīng)初潮至40歲;2.體質(zhì)指數(shù)小于30Kg/m2;3.良性乳腺疾病,乳腺癌家族史;4.良性卵巢腫瘤(包括卵巢囊腫);5.子宮肌瘤;13低劑量即炔雌醇≤35ug的復(fù)方口服避孕藥常見1級使用情況746.盆腔炎性疾??;7.子宮內(nèi)膜異位癥;8.嚴(yán)重痛經(jīng);9.宮外孕史;10.靜脈曲張;低劑量即炔雌醇≤35ug的復(fù)方口服避孕藥常見1級使用情況(14條):146.盆腔炎性疾??;低劑量即炔雌醇≤35ug的復(fù)方口服避孕7511.甲狀腺疾?。ò▎渭冃约谞钕倌[、甲亢、甲減等);12.結(jié)核??;13.妊娠滋養(yǎng)細胞疾病,;14.抑郁性疾病。這些都是1級避孕藥適用的常見情況,也就是說使用時沒有任何限制。低劑量即炔雌醇≤35ug的復(fù)方口服避孕藥常見1級使用情況(14條):1511.甲狀腺疾?。ò▎渭冃约谞钕倌[、甲亢、甲減等);低76避孕藥禁忌癥1.嚴(yán)重的心血管疾病,避孕藥中的孕激素對血脂蛋白代謝有影響,可加速冠狀動脈粥樣硬化進展;避孕藥中的雌激素能使凝血功能亢進,故冠狀動脈粥樣硬化者易并發(fā)心肌梗死。雌激素還能增加血漿腎素活性,使血壓升高,高血壓患者腦出血發(fā)病率較未服藥者高兩倍;

2.急、慢性肝炎或腎炎;

3.血液病或血栓性疾??;

16避孕藥禁忌癥1.嚴(yán)重的心血管疾病,避孕藥中的孕激素對血脂774.內(nèi)分泌疾病如糖尿病需胰島素治療者、甲狀腺功能亢進者;

5.惡性腫瘤、癌前病變、子宮或乳房腫塊患者;

6.哺乳期不宜使用,因避孕藥中的雌激素可抑制乳汁分泌,影響乳汁質(zhì)量;

7.月經(jīng)稀少或年齡大于45歲;

8.原因不明的陰道出血;

9.肥胖、制動、>35歲吸煙婦女;

10.精神病生活不能自理者。

避孕藥禁忌癥174.內(nèi)分泌疾病如糖尿病需胰島素治療者、甲狀腺功能亢進者;78COC的不良反應(yīng)(1)類早孕反應(yīng):少數(shù)婦女常在服藥第1~2周期發(fā)生,如輕度的惡心、食欲不振、頭暈、乏力、嗜睡、嘔吐等,繼續(xù)服藥后即可自行改善。(2)陰道流血:一般發(fā)生在服藥初期,表現(xiàn)為點滴出血或月經(jīng)樣突破性出血。較常見的原因一部分與服藥初期一些婦女體內(nèi)激素水平波動有關(guān),另外常見的原因為漏服、不定時服用、服藥方法錯誤或藥品質(zhì)量受損等。可在醫(yī)師檢查指導(dǎo)下處理。(3)月經(jīng)量減少或停經(jīng):這是因為COC會抑制子宮內(nèi)膜增殖,導(dǎo)致月經(jīng)量減少或停經(jīng)。出現(xiàn)月經(jīng)量減少一般不需要處理,因為不影響健康,停藥后自行恢復(fù)正常。對停經(jīng)的婦女,需排除妊娠的可能。若使用者確實不能接受月經(jīng)量減少或停經(jīng),根據(jù)具體情況可停用或更換其他避孕方法。18COC的不良反應(yīng)(1)類早孕反應(yīng):少數(shù)婦女常在服藥第1~79(4)乳房脹痛:一般不需處理,隨服藥時間延長,癥狀可自行消失。(5)體質(zhì)量增加:少數(shù)婦女服藥后發(fā)生水鈉潴留,表現(xiàn)為體質(zhì)量輕度增加。不影響健康,若體質(zhì)量增加明顯可停藥觀察。(6)皮膚褐斑:少數(shù)婦女服藥后出現(xiàn)皮膚褐斑,日曬后加重。不影響健康。停藥后多能自行減弱。(7)極少數(shù)使用者可出現(xiàn)精神抑郁、頭暈、乏力、性欲減退、皮疹、皮膚瘙癢等。COC的不良反應(yīng)19(4)乳房脹痛:一般不需處理,隨服藥時間延長,癥狀可自行80COC的長期使用安全性一、COC與生育的關(guān)系(1)COC對生育的影響是可逆的,停藥后即可恢復(fù)。(2)COC本身無致畸作用,不增加胎兒先天性畸形的風(fēng)險,對染色體無影響。(3)COC對生育力有保護作用。20COC的長期使用安全性一、COC與生育的關(guān)系81COC對生育力有保護作用若堅持正確使用COC,使用COC期間可避免妊娠,停用后即可恢復(fù)生理周期和生育力,停藥第1個月經(jīng)周期就可以恢復(fù)排卵,恢復(fù)生育功能。而且,對停用COC后的妊娠無影響。使用COC期間妊娠或妊娠期間誤服了COC,并不增加胎兒先天性畸形的風(fēng)險,不會導(dǎo)致新生兒致畸。而且,停藥后即可妊娠,無需等待3~6個月。21COC對生育力有保護作用若堅持正確使用COC,使用COC而且,停藥后即可妊娠,無需等待3~6個月。研究顯示,該突變在高加索人群發(fā)生率為5.對曾經(jīng)使用或正在使用COC的婦女,子宮頸癌的發(fā)生風(fēng)險增加。較常見的原因一部分與服藥初期一些婦女體內(nèi)激素水平波動有關(guān),另外常見的原因為漏服、不定時服用、服藥方法錯誤或藥品質(zhì)量受損等。無論近期還是以前使用過COC,乳腺癌的發(fā)生率均與同齡的未使用者無明顯差異或僅輕微增加;開發(fā)不同類型、高活性的孕激素;包括腦卒中和心肌梗死)發(fā)生風(fēng)險與多種因素有關(guān),主要包括高齡、吸煙、高血壓、肥胖、糖尿病、脂代謝異常等。首次服用的年齡越早,服用時間越長,卵巢癌的發(fā)生風(fēng)險越低。改變子宮內(nèi)膜正常周期性變化及宮腔內(nèi)環(huán)境,使受精卵在子宮內(nèi)不能著床,從而達到阻止懷孕的目的。對停經(jīng)的婦女,需排除妊娠的可能。復(fù)方口服避孕藥的避孕機制體質(zhì)指數(shù)小于30Kg/m2;子宮肌瘤、多毛癥和雄激素過多癥COC的長期使用安全性COC中的雌激素能促進肝臟合成SHBG,SHBG可以與睪酮結(jié)合,從而降低血清游離睪酮(活性雄激素)水平;目前,COC已成為絕經(jīng)前無妊娠要求的婦女治療多毛癥的一線藥物。抑制LH的分泌,減少卵巢間質(zhì)細胞中雄激素的合成,減少皮脂的分泌;包括腦卒中和心肌梗死)發(fā)生風(fēng)險與多種因素有關(guān),主要包括高齡、吸煙、高血壓、肥胖、糖尿病、脂代謝異常等。使用COC期間妊娠或妊娠期間誤服了COC,并不增加胎兒先天性畸形的風(fēng)險,不會導(dǎo)致新生兒致畸。上述治療效果不佳時,應(yīng)選用藥物治療,藥物治療包括兩種治療方案:1種是針對下丘腦-垂體-卵巢軸抑制性激素水平波動,如GnRH類似物、雌二醇、COC;卵巢良性囊腫、貧血、子宮內(nèi)膜息肉、子宮腺肌病、82COC對生育力有保護作用COC具有可靠的避孕效果,可減少非意愿妊娠(宮內(nèi)或異位妊娠),從而減少了因流產(chǎn)導(dǎo)致的各種并發(fā)癥及對生育的影響。COC使用者異位妊娠的發(fā)生風(fēng)險可減少90%。COC還能調(diào)節(jié)月經(jīng),使婦女免于因月經(jīng)失調(diào)所致的疾病COC還能減少盆腔感染的發(fā)生,從而對輸卵管的功能起到保護作用。而且,停藥后即可妊娠,無需等待3~6個月。22COC對生育力83二、COC使用與靜脈血栓栓塞(venousthromboembolism,VTE)、腦卒中和心肌梗死等心血管疾病風(fēng)險增加相關(guān),這一直是COC安全性的重要關(guān)注點。1.COC使用與VTE:VTE發(fā)生風(fēng)險與多種因素有關(guān),包括高齡、肥胖、妊娠或產(chǎn)后、凝血因子基因突變、VTE家族和個人史、使用雌激素和孕激素、制動、手術(shù)或意外、長途飛行等。COC中雌激素的劑量與VTE發(fā)生風(fēng)險有關(guān),降低COC中的雌激素(炔雌醇)含量,能明顯降低VTE的發(fā)生風(fēng)險。COC的長期使用安全性23二、COC使用與靜脈血栓栓塞(venousthrom84WHO、FDA和國際計劃生育聯(lián)合會(IPPF)建議使用低劑量COC,即COC中炔雌醇含量≤35μg。但使用低劑量COC發(fā)生VTE的風(fēng)險并沒有降至0。VTE是低劑量COC的一種罕見不良事件,VTE發(fā)生風(fēng)險顯著低于妊娠和產(chǎn)后。未妊娠、非COC使用者的VTE發(fā)生率為5/10000婦女年,COC使用者為9/10000婦女年,而妊娠婦女為29/10000婦女年。24WHO、FDA和國際計劃生育聯(lián)合會(IPPF)建議使用低85使用COC的初期(第1年)VTE發(fā)生風(fēng)險最高;使用時間越長,風(fēng)險越低。若使用間斷4周以上,則再次使用的初期風(fēng)險也會增加。凝血因子ⅤLeiden突變是目前已明確的與VTE相關(guān)的遺傳缺陷。研究顯示,該突變在高加索人群發(fā)生率為5.27%,比亞裔(0.45%)高出10余倍,故亞洲人群發(fā)生VTE的風(fēng)險遠低于高加索人群。因此,識別危險因素(如年齡、個人史、家族史、肥胖等)是降低使用COC婦女VTE發(fā)生風(fēng)險的關(guān)鍵。25使用COC的初期(第1年)VTE發(fā)生風(fēng)險最高;使用時間越862.COC使用與動脈血栓栓塞:動脈血栓栓塞(ATE;包括腦卒中和心肌梗死)發(fā)生風(fēng)險與多種因素有關(guān),主要包括高齡、吸煙、高血壓、肥胖、糖尿病、脂代謝異常等。COC使用者中所有類型的動脈事件總發(fā)生率非常低(1/10000婦女年~3/10000婦女年)。識別危險因素是降低使用COC婦女ATE發(fā)生風(fēng)險的關(guān)鍵。COC的長期使用安全性262.COC使用與動脈血栓栓塞:COC的長期使用安全873.關(guān)于含不同孕激素COC與心血管疾病發(fā)生風(fēng)險的爭議,目前的結(jié)論:(1)第3代孕激素COC(含孕二烯酮、去氧孕烯)發(fā)生VTE的風(fēng)險略高于第2代孕激素COC(含左炔諾孕酮),而含屈螺酮的COC發(fā)生VTE的風(fēng)險介于第2代與第3代孕激素COC之間。(2)第3代孕激素COC發(fā)生ATE(腦卒中和急性心肌梗死)的風(fēng)險低于第2代孕激素COC、含屈螺酮的COC。(3)全面評估表明,新型COC(第3代孕激素COC、含屈螺酮的COC)利大于弊,總體獲益優(yōu)于第2代孕激素COC。COC的長期使用安全性273.關(guān)于含不同孕激素COC與心血管疾病發(fā)生風(fēng)險的爭議,88總之,心血管疾病發(fā)生是多因素共同作用的結(jié)果。有高危因素存在時,如吸煙、肥胖、高血壓、脂代謝異常、制動、有血栓疾病史等,會增加COC使用者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險。但COC在健康婦女中使用心血管疾病發(fā)生的絕對風(fēng)險極低。臨床醫(yī)師在應(yīng)用COC時應(yīng)排除禁忌證,對有高危因素的婦女應(yīng)根據(jù)實際情況而定,以求獲益最大,風(fēng)險最小。COC的長期使用安全性28總之,心血管疾病發(fā)生是多因素共同作用的結(jié)果。有高危因素存不影響健康,若體質(zhì)量增加明顯可停藥觀察。(1)COC對生育的影響是可逆的,停藥后即可恢復(fù)。無論近期還是以前使用過COC,乳腺癌的發(fā)生率均與同齡的未使用者無明顯差異或僅輕微增加;COC的長期使用安全性目前,COC已成為絕經(jīng)前無妊娠要求的婦女治療多毛癥的一線藥物。若堅持正確使用COC,使用COC期間可避免妊娠,停用后即可恢復(fù)生理周期和生育力,停藥第1個月經(jīng)周期就可以恢復(fù)排卵,恢復(fù)生育功能。嚴(yán)重的心血管疾病,避孕藥中的孕激素對血脂蛋白代謝有影響,可加速冠狀動脈粥樣硬化進展;COC對女性生殖健康做出的巨大貢獻不增加或輕微增加乳腺癌的發(fā)生風(fēng)險;2級,使用這種避孕方法益處大于風(fēng)險;生殖器官感染HPV的概率與避孕方法有關(guān)。COC使用者中所有類型的動脈事件總發(fā)生率非常低(1/10000婦女年~3/10000婦女年)。對有乳腺癌家族史的婦女,根據(jù)WHO“避孕方法選擇的醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)”,也可以合理選擇使用COC,在使用的過程中,需定期隨訪。抑制子宮和輸卵管的正?;顒?,使受精卵不能及時地輸送到子宮內(nèi)著床。研究顯示,該突變在高加索人群發(fā)生率為5.可以通過預(yù)防,將這種風(fēng)險降至最低,建議使用COC的婦女1年至少進行1次子宮頸癌篩查,尤其是使用超過5年者。抑制子宮和輸卵管的正?;顒樱故芫巡荒芗皶r地輸送到子宮內(nèi)著床。雌、孕激素可增加某些HPV的基因表達,并通過病毒基因組的激素應(yīng)答及受體調(diào)節(jié)刺激子宮頸細胞增殖。COC的長期使用安全性嚴(yán)重的心血管疾病,避孕藥中的孕激素對血脂蛋白代謝有影響,可加速冠狀動脈粥樣硬化進展;89三、COC與惡性腫瘤的關(guān)系要點:健康婦女使用COC,可降低卵巢上皮性癌(卵巢癌)、子宮內(nèi)膜癌和結(jié)直腸癌的發(fā)生風(fēng)險;不增加或輕微增加乳腺癌的發(fā)生風(fēng)險;可增加子宮頸癌的發(fā)生風(fēng)險,但不是子宮頸癌的主要風(fēng)險因素。COC的長期使用安全性不影響健康,若體質(zhì)量增加明顯可停藥觀察。29三、COC與惡性輕度癥狀可采用改變生活方式、飲食調(diào)節(jié)、補充維生素和鈣劑、社會支持和認(rèn)知行為治療。使用COC期間妊娠或妊娠期間誤服了COC,并不增加胎兒先天性畸形的風(fēng)險,不會導(dǎo)致新生兒致畸。COC可以通過多種途徑減少PID的發(fā)生、發(fā)展??傊?,心血管疾病發(fā)生是多因素共同作用的結(jié)果。明確診斷及進行臨床分期;COC不斷發(fā)展,以降低使用過程中的不良反應(yīng),增加藥物的額外獲益。低劑量即炔雌醇≤35ug的復(fù)方口服避孕藥常見1級使用情況(14條):明確診斷及進行臨床分期;目前發(fā)病原因不清,治療以COC和抗抑郁藥物為首選。低劑量即炔雌醇≤35ug的復(fù)方口服避孕藥常見1級使用情況(14條):復(fù)方口服避孕藥的避孕機制COC還能減少盆腔感染的發(fā)生,從而對輸卵管的功能起到保護作用。增加受孕機會(治療不孕);若堅持正確使用COC,使用COC期間可避免妊娠,停用后即可恢復(fù)生理周期和生育力,停藥第1個月經(jīng)周期就可以恢復(fù)排卵,恢復(fù)生育功能。阻止釋放促性腺激素的辦法阻止排卵。動脈血栓栓塞(ATE;(1)類早孕反應(yīng):少數(shù)婦女常在服藥第1~2周期發(fā)生,如輕度的惡心、食欲不振、頭暈、乏力、嗜睡、嘔吐等,繼續(xù)服藥后即可自行改善。改變子宮內(nèi)膜正常周期性變化及宮腔內(nèi)環(huán)境,使受精卵在子宮內(nèi)不能著床,從而達到阻止懷孕的目的。⑴出于對激素類藥物的恐懼心理,對COC的了解不足或這些都是1級避孕藥適用的常見情況,也就是說使用時沒有任何限制。901.COC與卵巢癌:COC可降低卵巢癌的發(fā)生風(fēng)險。首次服用的年齡越早,服用時間越長,卵巢癌的發(fā)生風(fēng)險越低。這種風(fēng)險降低在停用COC后可持續(xù)近30年。輕度癥狀可采用改變生活方式、飲食調(diào)節(jié)、補充維生素和鈣劑、社會912.COC與子宮內(nèi)膜癌:COC可顯著降低子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病風(fēng)險。隨著持續(xù)使用COC時間的延長,對預(yù)防子宮內(nèi)膜癌的保護作用也逐漸增加,即使停用COC多年后預(yù)防子宮內(nèi)膜癌的保護作用仍持續(xù)存在。312.COC與子宮內(nèi)膜癌:923.COC與乳腺癌:無論近期還是以前使用過COC,乳腺癌的發(fā)生率均與同齡的未使用者無明顯差異或僅輕微增加;長期使用COC的婦女中,乳腺癌的發(fā)生率也未增加或僅輕微增加;即使在那些顯示使用COC的婦女乳腺癌發(fā)生率輕微增加的研究中,這種風(fēng)險也會在停用COC10年內(nèi)逐漸消失。有乳腺癌家族史的婦女,使用COC后,其乳腺癌的發(fā)生率并未進一步增加??傊?,COC不增加或僅輕微增加乳腺癌的發(fā)生風(fēng)險;對有乳腺癌家族史的婦女,根據(jù)WHO“避孕方法選擇的醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)”,也可以合理選擇使用COC,在使用的過程中,需定期隨訪。323.COC與乳腺癌:934.COC與子宮頸癌:COC會增加子宮頸癌的發(fā)生風(fēng)險,但不是子宮頸癌的主要風(fēng)險因素,HPV感染是子宮頸癌的主要風(fēng)險因素。COC僅增加了感染HPV的婦女發(fā)生子宮頸癌的風(fēng)險,對未感染HPV的婦女并無影響。對曾經(jīng)使用或正在使用COC的婦女,子宮頸癌的發(fā)生風(fēng)險增加。有HPV感染并且使用COC超過5年的婦女,子宮頸癌發(fā)生風(fēng)險增加約3倍。在停藥后,COC對子宮頸癌的這種不利影響降低,并在10年后恢復(fù)到正常人群水平。生殖器官感染HPV的概率與避孕方法有關(guān)。334.COC與子宮頸癌:94避孕套、宮內(nèi)節(jié)育器、宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)均不增加子宮頸癌的風(fēng)險;而使用COC的婦女,往往不會再同時使用避孕套,這種屏障作用減少了,增加了HPV的暴露。雌、孕激素可增加某些HPV的基因表達,并通過病毒基因組的激素應(yīng)答及受體調(diào)節(jié)刺激子宮頸細胞增殖。與其說COC增加了宮頸癌的發(fā)生風(fēng)險,不如說COC增加了使用者HPV暴露的機會,從而增加了宮頸癌的發(fā)生風(fēng)險??梢酝ㄟ^預(yù)防,將這種風(fēng)險降至最低,建議使用COC的婦女1年至少進行1次子宮頸癌篩查,尤其是使用超過5年者。34避孕套、宮內(nèi)節(jié)育器、宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)均不增加子宮頸癌的風(fēng)險;COC使用者中所有類型的動脈事件總發(fā)生率非常低(1/10000婦女年~3/10000婦女年)。COC與子宮內(nèi)膜癌:因此,識別危險因素(如年齡、個人史、家族史、肥胖等)是降低使用COC婦女VTE發(fā)生風(fēng)險的關(guān)鍵。若使用間斷4周以上,則再次使用的初期風(fēng)險也會增加。COC可顯著降低子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病風(fēng)險。目前,COC在我國育齡期婦女的使用率非常低COC的長期使用安全性隨著持續(xù)使用COC時間的延長,對預(yù)防子宮內(nèi)膜癌的保護作用也逐漸增加,即使停用COC多年后預(yù)防子宮內(nèi)膜癌的保護作用仍持續(xù)存在。COC可顯著降低子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病風(fēng)險。combinedoralcontraceptivesCOC哺乳期不宜使用,因避孕藥中的雌激素可抑制乳汁分泌,影響乳汁質(zhì)量;(3)全面評估表明,新型COC(第3代孕激素COC、含屈螺酮的COC)利大于弊,總體獲益優(yōu)于第2代孕激素COC。(3)COC的使用可以減少非意愿妊娠的發(fā)生和隨后的終止妊娠手術(shù),在一定程度上減少了宮腔操作,減少PID的發(fā)生機會?!吨腥A婦產(chǎn)科雜志》2015年第2期81~91頁COC對女性生殖健康做出的巨大貢獻復(fù)方口服避孕藥的避孕機制COC對女性生殖健康做出的巨大貢獻女性多毛癥最常見的病因是多囊卵巢綜合征(PCOS)(3)月經(jīng)量減少或停經(jīng):這是因為COC會抑制子宮內(nèi)膜增殖,導(dǎo)致月經(jīng)量減少或停經(jīng)。對有乳腺癌家族史的婦女,根據(jù)WHO“避孕方法選擇的醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)”,也可以合理選擇使用COC,在使用的過程中,需定期隨訪。955.COC與結(jié)直腸癌:使用COC的婦女與從未使用過COC的婦女相比,結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險降低15%左右。COC使用者中所有類型的動脈事件總發(fā)生率非常低(1/10096COC對女性生殖健康做出的巨大貢獻避孕益處:

非意愿妊娠、異位妊娠、人工流產(chǎn)額外益處

痛經(jīng)、月經(jīng)過多、經(jīng)前期綜合征、

子宮內(nèi)膜異位癥、多囊卵巢綜合征、座瘡盆

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