(完整版)抗腫瘤藥物分類

千里之行，始于足下。第2頁/共2頁精品文檔推薦(完整版)抗腫瘤藥物分類抗腫瘤藥物的分類和臨床應(yīng)用

抗腫瘤藥物的分類和臨床應(yīng)用

1.依照藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源分：烷化劑、抗代謝藥物、抗腫瘤抗生素、抗腫瘤植物藥、激素和雜類。

2.依照抗腫瘤作用的生化機制分：干擾核酸生物合成的藥物、直截了當(dāng)妨礙DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物、干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻撓RNA合成的藥物、干擾蛋白質(zhì)合成與功能的薌、妨礙激素平衡的藥物和其他。

3.依照藥物作用的周期或時相特異性分：細(xì)胞周期非特異XXX物和細(xì)胞周期（時相）特異XXX物。

惡性腫瘤是危害人類健康的最驚險的疾病之一，腫瘤的治療強調(diào)綜合治療的原則，化療是其中的一具重要手段。近年來抗腫瘤藥物的研究取得了飛快進展，浮現(xiàn)了一些新型的抗腫瘤藥物，作用于腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移的別同環(huán)節(jié)和新靶點。按照抗腫瘤藥物的傳統(tǒng)分類和研究發(fā)展，將抗腫瘤藥物分為細(xì)胞毒藥物；妨礙激素平衡的藥物；其他抗腫瘤藥物，包括生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑和新型分子靶向藥物等；抗腫瘤輔助用藥。

一、細(xì)胞毒藥物

1．破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物

氮芥烷化劑類的代表藥物，高度爽朗，在中性或弱堿條件下迅速與多種有機物質(zhì)的親核基團結(jié)合，作用強但缺乏挑選性。進入血中后水解或與細(xì)胞的某些成分結(jié)合，在血中停留的時刻惟獨幾分鐘，作用短暫而迅速。G1期及M期細(xì)胞對氮芥的作用最敏感，大劑量時對各周期的細(xì)胞和非增殖細(xì)胞均有殺傷作用。要緊用于惡性淋巴瘤及癌性胸膜、心包及腹腔積液。目前已非常少用于其他腫瘤。別良反應(yīng)包括消化道反應(yīng)、骨髓抑制脫發(fā)、注射于血管外可引起潰瘍。

環(huán)磷酰胺周期非特異XXX，作用機制與氮芥相同。在體外無活性，要緊經(jīng)過肝p450酶水解成醛磷酰胺再形成磷酰胺氮芥發(fā)揮作用。抗瘤譜廣，對白血病和實體瘤都有效。環(huán)磷酰胺口服后易被汲取，約1小時后血漿濃度達(dá)最高峰，在體內(nèi)t1/24—6小時，約50%由腎臟排出，對泌尿道有毒性。大部分別能透過血腦屏障。環(huán)磷酰胺臨床廣泛應(yīng)用，對惡性淋巴瘤、白血病、多發(fā)性骨髓瘤均有效，

乳腺癌、睪丸腫瘤、卵巢癌、肺癌、鼻咽癌，神經(jīng)母細(xì)胞瘤、橫紋肌瘤、骨肉瘤等也有一定療效。

靜脈注射，聯(lián)合用藥一次500mg/m2，每周靜脈注射1次，連用2次，3～4周為一療程?？诜?0—100mg，每日2～3次，一療程總量10—15g。

別良反應(yīng)有骨髓抑制、脫發(fā)、消化道反應(yīng)、口腔炎．膀胱炎等。超高劑量時可引起心肌損傷及腎毒性.。肝功能異常時可使CTX毒性加強，藥酶誘導(dǎo)劑巴比妥類、皮質(zhì)激素、不嘌呤醇及氯霉素等妨礙CTX代謝，CTX代謝物對尿路有刺激，應(yīng)用CTX時應(yīng)多飲水。

順鉑DDP高效廣譜的抗腫瘤藥，抗腫瘤作用強，對男性睪丸腫瘤、卵巢癌、頭頸部腫瘤、宮頸癌、肺癌、胃癌、骨肉瘤、間皮瘤、子宮內(nèi)膜癌等都有效。血漿半衰期長，別良反應(yīng)要緊是腎毒性和消化道反應(yīng)，惡心嘔吐等，大劑量有耳毒性。臨床常與其他抗腫瘤藥物聯(lián)合使用，有協(xié)同作用。

卡鉑作用機制與順鉑相同，別良反應(yīng)小，能夠替代順鉑用于某些癌癥的治療，但與順鉑交叉耐藥。要緊別良反應(yīng)是骨髓抑制。這是其要緊的劑量限制性毒性。其他別良反應(yīng)包括腎毒性、胃腸道反應(yīng)、聽力下落、神經(jīng)毒性等，均遠(yuǎn)低于順鉑。近幾年來對含卡鉑的化療方案臨床研究日益增多，在治療晚期肺癌、晚期卵巢癌等方面的應(yīng)用值得注意。

奧沙利鉑第三代鉑類抗腫瘤藥，有廣譜的體外細(xì)胞毒性和體內(nèi)抗腫瘤作用，臨床與5-Fu和甲酰四氫葉酸聯(lián)合一線應(yīng)用治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。對某些鉑類耐藥患者仍有作用。最顯著的別良反應(yīng)是外周感受神經(jīng)異常，表現(xiàn)為末端感受障礙，痛性痙攣，通常遇冷會激發(fā)。在治療間歇期，癥狀通常會減輕，但隨著治療周期的增加，癥狀也會逐漸加重。癥狀持續(xù)的時刻，疼痛和/或功能障礙的發(fā)生是舉行劑量調(diào)整的指征，有時需要中止治療。劑量限制性毒性是神經(jīng)系統(tǒng)毒性。沒有表現(xiàn)出嚴(yán)峻的骨髓抑制或胃腸道反應(yīng)，也沒有表現(xiàn)出腎臟毒性、心臟毒性及嚴(yán)峻的聽覺損傷。

賦予奧沙利鉑130mg/m2，靜脈輸注2小時，在2小時輸液結(jié)束時，15%的鉑存在于身邊循環(huán)中，剩余的85%迅速擴散到組織內(nèi)或者隨尿排出。奧沙利鉑可與紅細(xì)胞和血漿蛋白結(jié)合。要緊經(jīng)尿排出，當(dāng)腎功能別全，清除率明顯下落，其分布體積也顯著下落。

奧沙利鉑要緊用于以5-氟脲嘧啶持續(xù)輸注為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案中，推舉劑量

為85mg/m2靜脈輸注，每2周重復(fù)1次。應(yīng)按照病人的耐受程度舉行劑量調(diào)整。使用中別要與堿XXX物或氯化物，包括任何濃度的氯化鈉一起使用。別能用鋁制容器。奧沙利鉑與鋁接觸后會落解。

2．妨礙核酸生物合成的藥物

2.1胸苷酸合成酶抑制劑

5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶是目前臨床上應(yīng)用最廣的抗嘧啶類藥物，對多種腫瘤如消化道腫瘤、乳腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、絨毛膜上皮癌、肝癌、膀胱癌等均有一定療效。體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5－氟脫氧尿嘧啶核苷酸，抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA的合成。對RNA的合成也有一定抑制作用。

5－FU能夠靜脈及腔內(nèi)注射?？诜橙e徹底。一次快速推注5－FU后，血漿濃度高，清除迅速，血漿半衰期為10—20分鐘，要緊在肝中舉行代謝，由呼吸和尿中排出。在緩慢靜脈滴注時，其分解代謝比快速注射明顯，毒性落低。別良反應(yīng)有骨髓抑制，消化道反應(yīng)，腹瀉等。用藥期間應(yīng)嚴(yán)格檢查血象。

卡培他濱口服后經(jīng)腸黏膜迅速汲取，在腫瘤組織中轉(zhuǎn)化成5氟尿嘧啶發(fā)揮細(xì)胞毒作用。臨床前研究表明：口服后腫瘤組織內(nèi)的5—FU的濃度明顯高于血液水平，落低了5氟尿嘧啶對正常細(xì)胞的傷害。對多種動物腫瘤療效顯著高于5－FU。要緊用于晚期乳腺癌、大腸癌，及紫杉醇和蒽環(huán)類化療方案治療無效的晚期原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的進一步治療。和多種抗腫瘤藥物有協(xié)同作用。每日

2.5g/m2，連用2周歇息1周。每日總劑量分早晚兩次于飯后半小時用水吞服。如病情惡化或產(chǎn)生別能耐受的毒性應(yīng)停止治療。

別良反應(yīng)可有手腳綜合征、腹瀉，惡心，嘔吐，胃炎。脫發(fā)、疲憊，黏膜炎，發(fā)熱，虛弱，嗜睡，頭疼，味覺障礙，眩暈，失眠，中性粒細(xì)胞減少，貧血，脫水。近半數(shù)同意本品治療者會誘發(fā)腹瀉，對發(fā)生脫水的嚴(yán)峻腹瀉者應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測并賦予補液之治療。

雷替曲塞新一代水溶性胸苷酸合酶抑制劑，能在細(xì)胞內(nèi)潴留，長時刻發(fā)揮作用，它對結(jié)腸直腸癌細(xì)胞系的抑制作用強于5-氟尿嘧啶。患者賦予本品3mg/m2治療后，藥物濃度與時刻呈三室模型，Cmax的平均值為833μg/L，AUC為1090μg/L*h，分布相半衰期T1/2為0.8～3h，最后消除半衰期T1/2γ為8.2～105h。要緊消除途徑是以原型藥物形式從腎臟排出，患有輕、中度腎功能別全的患者的T1/2明顯延長，AUC比正常腎功能患者增加2倍；約3~14%隨糞便

排出。臨床用于晚期直腸結(jié)腸癌的一線治療。推舉給藥劑量為每次3mg/m2，每3周重復(fù)給藥1次。

別良反應(yīng)有血液毒性包括骨髓抑制，中性粒細(xì)胞減少、血小板減少；胃腸道反應(yīng)，腹瀉，惡心、嘔吐、口腔炎。中樞神經(jīng)系統(tǒng)，劑量相關(guān)性的乏力和別適；個不患者因腹瀉和長時刻的嘔吐引起血容量下落，可導(dǎo)致腎功能別全和急性腎衰竭；也有因肺出血引起死亡的報道。體外研究表明，本要與5-FU可產(chǎn)生協(xié)同作用，作用的大小依靠于給藥方案和劑量。建議別與亞葉酸鈣、葉酸和維生素制劑聯(lián)合用藥，以免發(fā)生相互作用。

2.2DNA多聚酶抑制劑

阿糖胞苷作用于S期的周期特異XXX物，并對G1/S及S/G2轉(zhuǎn)換期也有作用。抑制DNA多聚酶活性從而妨礙DNA合成，對RNA和蛋白質(zhì)的合成無顯著作用。要緊用于急性白血病及消化道癌，但對少數(shù)實體瘤也有效。阿糖胞苷可使細(xì)胞部分同步化，接著應(yīng)用柔紅霉素、阿霉素、環(huán)磷酰胺及亞硝脲類藥物能夠增效。別應(yīng)與5—FU并用。別良反應(yīng)要緊有骨髓抑制、消化道反應(yīng)常見，少數(shù)病人可有肝功異常、發(fā)熱、皮疹。用藥期間應(yīng)嚴(yán)格檢查血象。

雙氟脫氧胞苷（吉西他濱）雙氟脫氧胞苷是一具新的胞嘧啶核苷衍生物。作用機制和阿糖胞苷相似，代謝物在細(xì)胞內(nèi)參入DNA，作用于G1/S期。并且能抑制核苷酸還原酶和脫氧胞嘧啶脫氨酶，有自我增效的作用。對多種實體腫瘤有效。用于晚期胰腺癌病人在氟尿嘧啶類失敗后作為二線用藥，能改善病人的日子質(zhì)量；對局部晚期(Ⅲ期)和差不多有轉(zhuǎn)移(Ⅳ期)的非小細(xì)胞肺癌作為一線應(yīng)用。雙氟脫氧胞苷對卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、子宮頸癌、肝癌等具有姑息性療效。劑量限制性毒性是骨髓抑制，對中性粒細(xì)胞的抑制和血小板均較常見。輕到中度的消化系統(tǒng)別良反應(yīng)如便秘、腹瀉，口腔炎、發(fā)熱皮疹等。

2.3二氫葉酸還原酶抑制劑

甲氨蝶呤抗葉酸藥物，使細(xì)胞阻斷在S期，并引起DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成的抑制。用于急性白血病、絨毛膜癌、骨肉瘤、乳腺癌、睪丸腫瘤等。能夠口服、肌內(nèi)注射、動脈靜脈注射或滴注，鞘內(nèi)注射。汲取良好，1—4小時達(dá)峰，消除曲線呈三相型，50％與血清蛋白結(jié)合，24小時以原形排出50％～90％。在肝、腎及胸腹腔積液中潴留數(shù)周排除非常慢。別良反應(yīng)有骨髓抑制，口腔炎，惡心

嘔吐，腹瀉，皮疹，肝腎功能損傷．脫發(fā)、肺炎、汲取別良，骨質(zhì)疏松，群素沉著等。用藥期間應(yīng)嚴(yán)格檢查血象，肝、腎功能別全患者禁用。

培美曲塞抗葉酸代謝藥物，它經(jīng)過干擾細(xì)胞復(fù)制過程中葉酸依靠性代謝過程而發(fā)揮作用。體外試驗?zāi)軌蛞种菩剀账岷铣擅?、二氫葉酸還原酶、甘氨酸核糖核苷甲?；D(zhuǎn)移酶等葉酸依靠性酶，這些酶參與胸腺嘧啶核苷和嘌呤核苷的生物合成。

在給藥后的第一具小時，70%~90%培美曲塞要緊以原藥形式從尿路排泄。系統(tǒng)清除率為91.8ml/min。與順鉑、葉酸、維生素B12聯(lián)合應(yīng)用時別妨礙本品的藥代動力學(xué)。

聯(lián)合順鉑用于治療別可切除的惡性胸膜間皮瘤。僅可靜脈滴注，與順鉑聯(lián)用，推舉劑量為每21天500mg/m2，滴注超過10分鐘。順鉑推舉劑量為75mg/m2，在本品滴注結(jié)束后30分鐘開始滴注，時刻超過2小時。

要緊別良反應(yīng)為骨髓抑制，表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥和貧血；也可見惡心、嘔吐、厭食、疲憊、腹瀉、便秘、肝功能指標(biāo)一過性升高、腎功能傷害、胸痛、發(fā)熱、感染、口腔炎、咽炎、皮疹。

治療必須并且服用低劑量葉酸或其它含有葉酸的復(fù)合維生素制劑。第一次給藥開始前7天至少服用5次日劑量的葉酸，向來服用整個治療周期，在最終一次給藥后21天可停服。第一次給藥前7天內(nèi)肌肉注射維生素B12一次，往后每3個周期肌注一次，維生素B12給藥可與本品用藥在同一天舉行。葉酸給藥劑量：350~1000μg；維生素B12劑量1000μg。預(yù)服地塞米松能夠落低皮膚反應(yīng)的發(fā)生率及嚴(yán)峻程度。地塞米松4mg口服每日2次，使用培美曲塞前一天、給藥當(dāng)天和給藥后1天連服3天。

2.4核苷酸還原酶抑制劑

羥基脲周期特異XXX物，挑選性殺滅S期細(xì)胞。要緊用于慢性粒細(xì)胞性白血病，轉(zhuǎn)移性黑群素瘤，可作為同步化藥物提高腫瘤對放化療的敏感性?？诜橙⊙杆?，要緊經(jīng)腎排泄，可經(jīng)過血腦屏障。要緊別良反應(yīng)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等。

2.5嘌呤核苷酸合成酶抑制劑

6-巰嘌呤抑制嘌呤的生物合成，對DNA和RNA的合成都有作用?？诜橙e全，汲取后廣泛地分布于各組織，約20%與血漿蛋白結(jié)合，在腦脊液中濃度

非常低?？诜胨テ诩s為1.5小時，24小時50%由尿中排出。對急性白血病、絨毛膜癌和惡性葡萄胎有效，對惡性淋巴病和多發(fā)性骨髓瘤也有一定療效。別良反應(yīng)要緊是消化道反應(yīng)及骨髓抑制。用藥期間應(yīng)嚴(yán)格檢查血象。

3．干擾轉(zhuǎn)錄過程抑制RNA合成的藥物

阿霉素干擾轉(zhuǎn)錄過程，抑制RNA的合成也抑制DNA的合成，對細(xì)胞周期各時期均有作用?？沽鲎V廣，對乏氧細(xì)胞也有效。靜脈注射后血漿濃度迅速下落，呈三室模型，t1/2分不為8-25分鐘，1.5-10小時，24-48小時。大部分由膽汁排出，少量由尿中排出，其中絕大部分以原形及阿霉素醇排出。

廣譜抗腫瘤抗生素，對急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌、肺癌及多種其他實體腫瘤均有效。別良反應(yīng)骨髓抑制、脫發(fā)、消化道反應(yīng)均較常見，可引起心臟毒性，重者可浮現(xiàn)心肌炎而發(fā)生心力衰竭。與所用總劑量相關(guān)，與原先存在的心臟疾病無關(guān)，輔酶Q10、維生素C、E等可落低心臟毒性。

柔紅霉素要緊用于對常用抗腫瘤藥耐藥的急性淋巴細(xì)胞或粒細(xì)胞白血病，緩解期短，需與其他藥物合并應(yīng)用。在血中半衰期為30-50小時，由尿和膽汁中排出。別良反應(yīng)包括：骨髓抑制，口腔潰瘍反應(yīng)多發(fā)生在骨髓毒性之前，應(yīng)即停藥。胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹痛、口腔潰瘍。心臟毒性：可引起心肌傷害，心律失常，嚴(yán)峻者可有心力衰竭。

表柔比星多柔比星的同分異構(gòu)體，其療效與多柔比星相似，毒性尤其是心臟毒性低于多柔比星。動物實驗發(fā)覺本品在心臟、脾臟、腎臟的濃度低于多柔比星；在體內(nèi)代謝排出均較多柔比星快。血漿蛋白結(jié)合率大于90％，血漿清除率高，別能透過血腦屏障。要緊經(jīng)膽道排泄，對有肝轉(zhuǎn)移和肝功能受損的病人，在血漿中的濃度維持時刻較長，應(yīng)適當(dāng)減低劑量。臨床習(xí)慣證與多柔比星相同。

吡柔比星用于頭頸部癌、乳腺癌、膀胱癌、輸尿管癌、腎盂癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性淋巴瘤和急性白血病等。體內(nèi)分布較快，要緊經(jīng)膽道從糞便排出。毒副作用為骨髓抑制，表現(xiàn)為白細(xì)胞減少和血小板減少，食欲別振、惡心、嘔吐、口腔炎、乏力、發(fā)熱，少數(shù)有腹瀉、肝腎功能損傷。脫發(fā)、心臟毒性和胃腸道反應(yīng)較ADM為輕。靜脈注射時藥液漏出，可引起局部炎癥。

4．作用于DAN復(fù)制拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑

羥喜樹堿(HCPT)喜樹堿的羥基衍生物，抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶I，要緊作用于DNA合成期，對多種動物腫瘤有抑制作用?？沽鲎V較廣，與常用抗腫瘤藥物無交叉耐

藥性。靜脈注射半衰期短，要緊從糞便中排出。要緊用于肝癌、大腸癌、肺癌和白血病。別良反應(yīng)要緊是胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制，白細(xì)胞下落。少數(shù)病人有脫發(fā)、心電圖改變及泌尿道刺激癥狀，但遠(yuǎn)較喜樹堿為輕。

伊立替康半合成喜樹堿的衍生物，特異性抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ。體內(nèi)被代謝為有活性的SN-38。SN-38和伊立替康可誘導(dǎo)單鏈DNA損傷，從而阻斷DNA復(fù)制叉，由此產(chǎn)生細(xì)胞毒性，呈時刻依靠性的，并特異性作用于S期。

用于晚期大腸癌患者的治療。與5-氟尿嘧啶和亞葉酸聯(lián)合治療既往未同意化療的晚期大腸癌患者，或作為單一用藥，治療經(jīng)含5-氟尿嘧啶化療方案治療失敗的患者。在單藥治療中350mg/m2，靜脈滴注30~90分鐘，每三周一次。在聯(lián)合治療中，加5-FU/亞葉酸（FA）的2周治療方案：治療推舉劑量180mg/m2，每2周1次，持續(xù)靜脈滴注30~90分鐘，隨后滴注亞葉酸和5-FU。持續(xù)使用直到浮現(xiàn)客觀的病變發(fā)展或難以承受的毒性時停藥。

別良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)：遲發(fā)性腹瀉是劑量限制性毒性反應(yīng)，一旦發(fā)生，應(yīng)馬上開始適當(dāng)?shù)闹委?。第一次稀便，患者需開始飲用大量含電解質(zhì)的飲料，并立即開始抗腹瀉治療。推舉的抗腹瀉高劑量的氯苯哌酰胺（首次服用4mg，然后每2小時服用2mg），治療持續(xù)到最終一次稀便結(jié)束后12小時，中途別得更改劑量。此藥有導(dǎo)致麻痹性腸梗阻的驚險，所有患者以此劑量用藥別得少于12小時，也別得延續(xù)用藥超過48小時。當(dāng)腹瀉合并嚴(yán)峻的中性粒細(xì)胞減少癥時，應(yīng)用廣譜抗生素預(yù)防性治療。中性粒細(xì)胞減少癥是劑量限制性毒性，是可逆轉(zhuǎn)和非積蓄的。急性膽堿能綜合征：要緊癥狀為：早發(fā)性腹瀉及腹痛、結(jié)膜炎、鼻炎、低血壓、血管舒張、出汗、寒戰(zhàn)、全身別適、頭暈、眼力障礙、瞳孔縮小等癥狀，應(yīng)用阿托品后好轉(zhuǎn)。

藥物相互作用：伊立替康與神經(jīng)肌肉阻滯劑之間的相互作用別可忽視，本藥具有抗膽堿酯酶活性，可延長湖泊膽堿的神經(jīng)肌肉阻滯作用，而非去極化藥物的神經(jīng)肌肉組織作用也許被拮抗。

拓?fù)涮婵邓苄园牒铣上矘鋲A衍生物，抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ。臨床用于初始化療或序貫化療失敗的轉(zhuǎn)移性卵巢癌病人。對化療敏感，一線化療失敗的小細(xì)胞肺癌病人。

在體內(nèi)呈二室模型，分布很快，非常容易分布到肝、腎等血流灌注好的組織，單次30分鐘靜脈滴注1.5mg/m2，總t1/2為2.4-4.3小時，可進入腦脊液，在

腦脊液中有蓄積。大部分經(jīng)腎排泄，其中90％在用藥后12小時排泄，小部分經(jīng)膽汁排泄，腎功能別全的病人清除率落低。

首次使用本品前，病人須有一定水平的基礎(chǔ)中性粒細(xì)胞數(shù)和血小板數(shù)。推舉劑量為每日一次，每次1.5mg/m2，靜脈輸注30分鐘，延續(xù)用藥5天，每21日為一具療程。對病情未發(fā)展的病例，由于治療起效較慢，建議至少使用本品4個療程。在任何療程中，如浮現(xiàn)嚴(yán)峻中性粒細(xì)胞減少，下一療程治療劑量應(yīng)減少0.25mg/m2。也可先別思考減量，而在下一療程治療第6天使用G-CSF。

別良反應(yīng)包括血液學(xué)別良反應(yīng)骨髓抑制白細(xì)胞減少是托泊替康劑量限制性毒性反應(yīng)。胃腸道反應(yīng)惡心嘔吐。脫發(fā)、神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)頭痛等。

5．妨礙蛋白質(zhì)合成和功能的藥物

長春新堿作于微管蛋白，干擾蛋白質(zhì)代謝，抑制RNA多聚酶的活性，抑制細(xì)胞膜類脂質(zhì)的合成和氨基酸在細(xì)胞膜的運轉(zhuǎn)。用于惡性淋巴瘤、急慢性白血病、小細(xì)胞肺癌及乳腺癌，也用于卵巢癌、睪丸腫瘤、消化道癌及惡性黑群素瘤等。神經(jīng)系統(tǒng)毒性較大，骨髓抑制和消化道反應(yīng)輕。用藥期間應(yīng)嚴(yán)格檢查血象注射局部有刺激作用。對光敏感，應(yīng)避光保存，靜脈時應(yīng)幸免日光直截了當(dāng)照耀。

長春地辛抗瘤譜較廣，與長春堿和長春新堿無交叉耐藥性。周期特異XXX物，用于肺癌、惡性淋巴瘤、食管癌、乳腺癌、惡性黑群素瘤等。對白血病、頭頸部癌、繁殖細(xì)胞腫瘤和軟組織肉瘤也有一定療效。骨髓抑制介于長春堿與長春新堿之間。引起白細(xì)胞減少，對血小板妨礙別明顯。神經(jīng)毒性較輕，要緊表現(xiàn)為感受異常、深腱反射消逝或落低、肌肉疼痛和肌無力。與劑量有關(guān)，停藥后可逐漸恢復(fù)。

長春瑞濱作用近似長春新堿。要緊用于非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤等。骨髓抑制較明顯，要緊是白細(xì)胞減少。神經(jīng)毒性較長春新堿要輕，要緊表現(xiàn)為腱反射減低、便秘，指(趾)麻木等。對靜脈有刺激性，應(yīng)幸免漏到血管外，注藥完畢后應(yīng)再給100-250m1生理鹽水沖洗靜脈。

紫杉醇抗微管藥物，對G2和M期敏感，有放射增敏作用。靜脈滴注消除半衰期5.3-17.4小時，血漿蛋白結(jié)合率90%，要緊經(jīng)肝臟代謝。用于卵巢癌、乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌。對頭頸部癌、食管癌、胃癌等也有一定的療效。別良反應(yīng)有：過敏反應(yīng)；劑量限制性毒性是骨髓抑制，要緊為中性粒細(xì)胞減少；神經(jīng)毒性；心血管毒性等。使用前應(yīng)預(yù)防給藥防止過敏，在治療過程中應(yīng)觀看是否有過敏發(fā)

生。輸注時應(yīng)采納一次性非聚乙烯材料。

多西紫杉醇促進小管聚合成穩(wěn)定的微管并抑制其解聚，使小管的數(shù)量顯著減少，并可破壞微管網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。在細(xì)胞內(nèi)濃度高，且潴留時刻長。臨床前研究表明本品與CTX、VP-16、5-FU聯(lián)用有協(xié)同作用，但與DDP、ADM聯(lián)合未顯示協(xié)同作用。有放射增敏作用。用于晚期乳腺癌、卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌，對頭頸部癌、胃癌、小細(xì)胞肺癌、胰腺癌、黑群素瘤、軟組織肉瘤也有一定的療效。

別良反應(yīng)有：劑量限制性毒性是骨髓抑制，要緊為中性粒細(xì)胞減少；過敏反應(yīng)；體液潴留和水腫；皮膚反應(yīng)等。治療期間要緊密監(jiān)測血象。為預(yù)防液體潴留綜合征和過敏反應(yīng)推舉在用藥前1天開始口服地塞米松，每次8mg，1日2次，連用3天或5天。

二、妨礙激素平衡的藥物

1．抗雌激素類

托瑞米芬非甾體類三苯乙烯抗雌激素衍生物，對雌激素受體有較高的親和力?？诜蟊谎杆偌橙?，約3小時血藥濃度峰值。藥物血漿蛋白結(jié)合率大于99.5%，食物對汲取程度無妨礙，但可使達(dá)峰時刻延遲1.5~2小時。大部分在肝臟代謝，要緊經(jīng)過CYP3A形成N-去甲基代謝物，代謝物與原藥具有相似的抗雌激素作用，但別如原藥的抗腫瘤作用強。排泄緩慢，要緊以代謝產(chǎn)物形式隨糞便排出，可有腸肝循環(huán)，約10%以代謝產(chǎn)物的形式隨尿液排出。適用于治療絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性/或別詳?shù)霓D(zhuǎn)移性乳腺癌。推舉劑量為每日一次，每次60毫克。常見的別良反應(yīng)普通都為輕微，為面部潮紅、多汗、子宮出血、白帶、疲勞、惡心、皮疹、瘙癢、頭暈、抑郁等。

2．芳香化酶抑制劑

依西美坦Exemestane別可逆的甾體芳香化酶挑選性抑制劑，經(jīng)過抑制芳香化酶來減低雌激素以治療絕經(jīng)后婦女激素依靠型乳腺癌。在絕經(jīng)后婦女，5mg開始就顯著地落低血清雌激素水平，10-25mg時達(dá)到最大抑制。絕經(jīng)后的乳腺癌病人用每日25mg劑量治療，其全身的芳香化酶作用可落低98%。

口服往后快速而廣泛地汲取。餐后單次賦予25mg劑量，血漿平均峰濃度2小時之內(nèi)達(dá)到18ng/mL。食物有利于提高汲取，血漿水平比空腹事情下提高40%。終末相半衰期約為24小時。廣泛分布于各組織，血漿蛋白結(jié)合率約為90%。由

CYP3A4代謝，別抑制要緊的CYP同功酶，清除率非常高，要緊是代謝清除。

用于經(jīng)他莫昔芬治療后，其病情仍有發(fā)展的自然或人工絕經(jīng)后婦女人晚期乳腺癌。口服，推舉劑量為一次25mg，1日1次，宜飯后服用。采納依西美坦的治療應(yīng)堅持直至腫瘤發(fā)展。對肝腎功能別全患者無需劑量調(diào)整。

別良事件通常為輕度至中度。最常見的是面部潮紅和惡心。其它包括疲勞、出汗增加和頭暈等。處于絕經(jīng)前內(nèi)分泌狀態(tài)的婦女別可使用，因此，臨床使用前應(yīng)經(jīng)過評估LH、FSH和雌二醇水平來確認(rèn)婦女處于絕經(jīng)后狀態(tài)。

來曲唑Letrozole挑選性的、非甾體類的芳香化酶抑制劑。在絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者中，0.1－5mg劑量，能夠使血漿雌二醇、雌酮從基線水平下落75-95%。當(dāng)劑量更高時，抑制率升高。

胃腸道汲取迅速徹底，平均絕對生物利用度為99.9%，進食可輕度落低來曲唑的汲取率，但對其汲取程度無妨礙。血漿蛋白結(jié)合率60%，在組織中分布迅速廣泛，由細(xì)胞群素P450同功酶3A4和2A6代謝，血漿的終末半衰期為75-110

小時。每日服用來曲唑2.5mg，在2-6周內(nèi)可達(dá)到穩(wěn)態(tài)水平。

治療絕經(jīng)后、雌激素受體和/或孕激素受體陽性或受體狀況別明的晚期乳腺癌患者。推舉劑量為2.5mg，每日1次。服用時可別思考進食時刻。別良反應(yīng)均為輕度到中度，多是由于雌激素減少引起。疲憊、胸痛、體重減輕全身痛惡心、嘔吐等。

3．抗雄激素類

比卡魯胺Bicalutamide非甾體類抗雄激素藥物，臨床使用消旋體，其抗雄激素作用僅僅浮現(xiàn)在(R)-結(jié)構(gòu)對應(yīng)體上。本藥經(jīng)口服汲取良好，血漿蛋白高度結(jié)合率96%，被廣泛代謝，其代謝產(chǎn)物以幾乎相同的比例經(jīng)腎及膽消除。與黃體生成素釋放激素類似物或外科睪丸切除術(shù)聯(lián)合應(yīng)用于晚期前列腺癌的治療。每日1次，50mg，應(yīng)與黃體生成素釋放激素類似物或外科睪丸切除術(shù)并且開始。

別良反應(yīng)包括面XXX潮紅，瘙癢，XXX觸痛和男性XXX女性化，腹瀉、惡心、嘔吐，乏力，臨時性肝功改變等，體外研究表明，本藥能夠與雙香豆素類抗凝劑如華法令，競爭其血漿蛋白結(jié)合點。

其他激素