解熱鎮(zhèn)痛抗炎及抗痛風(fēng)藥（藥理學(xué)課件）

是一類(lèi)具有解熱、鎮(zhèn)痛，大多數(shù)還有顯著抗炎抗風(fēng)濕作用的藥物。其抗炎作用與甾類(lèi)激素不同，又稱(chēng)非甾類(lèi)抗炎藥(NSAIDs)。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥非甾體抗炎藥的分類(lèi)化學(xué)分類(lèi)代表藥物苯胺類(lèi)對(duì)乙酰氨基酚吡唑酮類(lèi)保泰松有機(jī)酸類(lèi)羧酸類(lèi)甲酸類(lèi)水楊酸類(lèi)阿司匹林乙酸類(lèi)吲哚乙酸類(lèi)吲哚美辛茚乙酸類(lèi)舒林酸萘乙酸類(lèi)萘丁美酮鄰氨苯乙酸類(lèi)雙氯芬酸苯乙酸類(lèi)芬布芬丙酸類(lèi)苯丙酸類(lèi)布洛芬萘丙酸類(lèi)萘普生烯酸類(lèi)苯并噻嗪類(lèi)吡羅昔康美洛昔康其他尼美舒利解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥基本作用

本類(lèi)各藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)雖可能屬于不同類(lèi),但共同的藥理作用為:1.解熱

2.鎮(zhèn)痛

3.抗炎機(jī)制：

抑制環(huán)氧酶(cyclo-oxygenase,COX)

抑制前列腺素(PG)的合成。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥細(xì)菌的毒素、病毒中性粒細(xì)胞內(nèi)熱源的細(xì)胞因子隨血液進(jìn)入下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞細(xì)胞膜磷脂磷脂酶A2(PLA2)花生四烯酸5-HPETE白三烯(LTS)參與過(guò)敏反應(yīng)支氣管收縮白細(xì)胞趨化誘發(fā)炎癥PGI2合成酶(血管內(nèi)皮)PGI2血管擴(kuò)張抗血小板聚集異構(gòu)酶PGE2誘發(fā)炎癥發(fā)熱致痛收縮子宮還原酶PGF2收縮支氣管收縮血管TXA2合成酶(血小板)TXA2血小板聚集收縮血管甾體抗炎藥(糖皮質(zhì)激素類(lèi))(?)PGH2環(huán)氧酶(COX)脂氧酶(LOX)非甾體抗炎藥(阿司匹林類(lèi))(?)花生四烯酸代謝途徑藥理作用1.解熱：降低發(fā)熱者體溫,對(duì)正常者幾乎無(wú)影響。一般性發(fā)熱不應(yīng)急于使用。熱度過(guò)高,或小兒高熱時(shí)使用。僅為對(duì)癥治療,應(yīng)著重于病因。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥×2.鎮(zhèn)痛輕中度,尤其是炎癥性疼痛；嚴(yán)重創(chuàng)傷性劇痛、內(nèi)臟絞痛無(wú)效；可用于牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、痛經(jīng)及傷風(fēng)感冒頭痛；久用無(wú)耐受性、依賴(lài)性、欣快感；小量多次；藥理作用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥×3.抗炎、抗風(fēng)濕（除苯胺類(lèi)外）PGs致血管擴(kuò)張和組織水腫。與緩激肽,組胺等協(xié)同致炎。大多數(shù)NSAIDs有抗炎作用：對(duì)抗急性風(fēng)濕熱。減輕風(fēng)濕性、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。不能根治，不能阻止疾病發(fā)展。藥理作用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥COX有兩種同工酶：COX1：參與血管舒縮、血小板聚集、胃粘膜分泌、

腎功能COX2：與炎癥、疼痛有關(guān)；NSAIDs對(duì)COX1與COX2多無(wú)選擇性，易致較多不良反應(yīng)：消化道、腎臟、心血管。不良反應(yīng)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥鎮(zhèn)痛藥解熱、鎮(zhèn)痛抗炎藥中樞性外周性激動(dòng)阿片受體抑制PG的合成鎮(zhèn)痛作用強(qiáng) 鎮(zhèn)痛作用中用于劇痛用于各種飩痛有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)咳止瀉等作用有解熱、鎮(zhèn)痛抗炎等作用易成癮不易成癮COX有COX-1和COX-2兩種同工酶。COX-1參與血管舒縮、血小板聚集、胃粘膜血流、胃粘液分泌及腎功能等的調(diào)節(jié)；COX-2與炎癥、疼痛等有關(guān)。本類(lèi)藥物對(duì)COX-2的抑制為其治療作用的基礎(chǔ)；而對(duì)COX-1的抑制則是其不良反應(yīng)的原因。目前臨床常用的NSAIDs對(duì)COX-1和COX-2抑制作用的選擇性不高，故此類(lèi)藥物的藥理作用和不良反應(yīng)方面有許多共同點(diǎn)。環(huán)氧酶(COX)分類(lèi)及代表性藥物1.水楊酸類(lèi)，如阿司匹林；2.苯胺類(lèi)，如撲熱息痛；3.吡唑酮類(lèi)，如保泰松；4.其他有機(jī)酸類(lèi)，如吲哚美辛。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥謝謝大家非選擇性環(huán)氧酶抑制藥分類(lèi)及代表性藥物1.水楊酸類(lèi)，如阿司匹林；2.苯胺類(lèi)，如撲熱息痛；3.吡唑酮類(lèi)，如保泰松；4.其他有機(jī)酸類(lèi)，如吲哚美辛。吡唑酮類(lèi)-保泰松[化學(xué)結(jié)構(gòu)]保泰松吡唑酮類(lèi)-保泰松[體內(nèi)過(guò)程]吸收快而完全；與血漿蛋白結(jié)合率98%；停藥后三周內(nèi)，仍可在關(guān)節(jié)腔中保持較高的濃度；肝臟代謝。吡唑酮類(lèi)-保泰松[臨床應(yīng)用]抗炎抗風(fēng)濕作用較強(qiáng)，解熱鎮(zhèn)痛作用較弱。不良反應(yīng)多，現(xiàn)臨床上已較少使用。吡唑酮類(lèi)-保泰松[不良反應(yīng)]常見(jiàn)不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、胃腸道不適、水鈉潴留、水腫、皮疹等；也可引起腹瀉、眩暈、頭痛、長(zhǎng)期大劑量致消化道潰瘍及胃腸出血；偶有引起肝炎、黃疸、腎炎、血尿、剝脫性皮炎、多型性紅斑、甲狀腺腫、粒細(xì)胞及血小板缺乏癥；服藥一周以上應(yīng)檢查血象。如出現(xiàn)發(fā)熱、咽痛、皮疹、黃疸及柏油樣大便應(yīng)立即停藥。[注意事項(xiàng)]吡唑酮類(lèi)-保泰松宜飯后服用，服藥期間限制食鹽攝入量并并定期檢查血象。禁用于潰瘍病、高血壓，心功能不全及肝腎功能不良者。[禁忌]謝謝大家1.水楊酸類(lèi)，如阿司匹林；2.苯胺類(lèi)，如撲熱息痛；3.吡唑酮類(lèi)，如保泰松；4.其他有機(jī)酸類(lèi)，如吲哚美辛。非選擇性環(huán)氧酶抑制藥分類(lèi)及代表性藥物醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物阿司匹林青霉素安定2300多年前，西方醫(yī)學(xué)的奠基人、希臘生理和醫(yī)學(xué)家希波克拉底就已發(fā)現(xiàn)，水楊柳樹(shù)的葉和皮具有鎮(zhèn)痛和退熱作用，但弄不清它的有效成份。1827年，英國(guó)科學(xué)家拉羅克斯首先發(fā)現(xiàn)柳樹(shù)含有一種叫水楊甙的物質(zhì)；1853年，德國(guó)化學(xué)家杰爾赫首次合成水楊酸鹽類(lèi)的前身—純水楊酸。它具有退熱止痛作用，但毒性大，對(duì)胃有強(qiáng)烈的刺激；1897年，另一位德國(guó)化學(xué)家霍夫曼為解除父親的風(fēng)濕病之苦，將純水楊酸制成乙酰水楊酸，這即是沿用至今的阿司匹林；1899年，德國(guó)化學(xué)家拜爾創(chuàng)立了以工業(yè)方法制造阿司匹林的工藝，大量生產(chǎn)阿斯匹林，暢銷(xiāo)全球【體內(nèi)過(guò)程】口服易吸收。與血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)80%～90%。主要經(jīng)肝藥酶代謝，大部分代謝物質(zhì)與甘氨酸或葡萄糖醛酸（少部分）結(jié)合，由腎排泄；可通過(guò)血腦屏障及胎盤(pán)屏障；尿液的pH變化對(duì)其排泄影響大。

在堿性尿中藥物易排出。故同服碳酸氫鈉可促其排泄。尿呈酸性時(shí)藥物排出減少。水楊酸類(lèi)-阿司匹林◆解熱、鎮(zhèn)痛有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛作用，常與其他解熱藥配成復(fù)方（APC）。用于頭痛、牙痛、肌肉痛、N痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等。水楊酸類(lèi)-阿司匹林【藥理作用】抗炎、抗風(fēng)濕作用較強(qiáng)，且隨劑量增加而增強(qiáng)。用于風(fēng)濕性及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。應(yīng)根據(jù)患者用藥后的反應(yīng)及監(jiān)測(cè)患者血藥濃度確定給藥劑量及給藥間隔時(shí)間。目前仍是急性風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的首選藥。◆抗炎抗風(fēng)濕水楊酸類(lèi)-阿司匹林◆抗血栓形成（小劑量）機(jī)理：抑制環(huán)氧酶，使血栓素A2（TXA2）形成減少，從而抗血小板聚集及抗血栓形成。主要用于防止冠脈血栓和腦血栓的形成、急性心肌梗死等。阿司匹林高濃度時(shí)能抑制血管壁中PG合成酶，使PGI2合成減少，促進(jìn)血栓形成。因?yàn)镻GI2

是TXA2的對(duì)抗劑，它的合成減少可促進(jìn)血栓形成。故防止血栓形成宜采用小劑量(40-80mg/日)治療缺血性心臟?。ㄐ墓＃┘昂凸谛牟　Ｋ畻钏犷?lèi)-阿司匹林1.胃腸道反應(yīng)：最常見(jiàn)。表現(xiàn)為上腹不適、胃出血（無(wú)痛性出血）及加重胃潰瘍。胃潰瘍患者禁用。原因：①口服可直接刺激胃粘膜；②血濃度高則興奮CTZ；③抑制胃粘膜PG合成，增加胃酸分泌，削弱了屏障作用。措施：飯后服藥，同服抗酸藥或服用腸溶片可減輕。水楊酸類(lèi)-阿司匹林【不良反應(yīng)】2.凝血障礙：出血時(shí)間延長(zhǎng)，用VitK防治。與抑制血小板聚集和抑制凝血酶原形成有關(guān)。3.過(guò)敏反應(yīng)：偶見(jiàn)蕁蔴疹、血管神經(jīng)性水腫、過(guò)敏性休克。某些可誘發(fā)哮喘--阿斯匹林哮喘。

因PG合成抑制，由花生四烯酸生成的白三烯及其脂氧酶代謝產(chǎn)物增多導(dǎo)致支氣管痙攣，誘發(fā)哮喘。故AD治療無(wú)效。水楊酸類(lèi)-阿司匹林4.瑞夷綜合征：多見(jiàn)于極少數(shù)患病毒性感染伴有發(fā)熱的青少年，雖少見(jiàn)，但可以致死。其表現(xiàn)為開(kāi)始有短期發(fā)熱等類(lèi)似急性感染癥狀。5.水楊酸反應(yīng)（＞5g/d）：表現(xiàn)有頭痛、頭暈、耳鳴、視、聽(tīng)力減退，重者精神紊亂、呼吸加快，酸堿平衡障礙。措施:停藥，靜脈注射碳酸氫鈉加速水楊酸排泄。水楊酸類(lèi)-阿司匹林謝謝大家是嘌呤代謝紊亂引起血尿酸增高的代謝性疾?。挥捎谘蛩釢舛冗^(guò)高，尿酸鹽沉積于關(guān)節(jié)、腎和結(jié)締組織等處，引起局部粒細(xì)胞浸潤(rùn)及炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)腎和痛風(fēng)石等；痛風(fēng)抑制炎癥反應(yīng)藥——痛風(fēng)急性發(fā)作(秋水仙堿)

間歇期和慢性期痛風(fēng)抗痛風(fēng)藥促進(jìn)尿酸排泄藥（丙磺舒）抑制尿酸生成藥（別嘌醇）痛風(fēng)的飲食治療十分重要。蛋白質(zhì)攝入量限制在1g/(kg·d)左右；不進(jìn)食高嘌呤食物，如動(dòng)物心、肝、腎、腦等內(nèi)臟，魚(yú)蝦類(lèi)、海蟹類(lèi)、豆類(lèi)及酵母等；嚴(yán)格戒酒，包括含大量嘌呤的啤酒；多飲水，使尿量在2000ml/d以上。痛風(fēng)的飲食治療COX有COX-1和COX-2兩種同工酶。COX-1參與血管舒縮、血小板聚集、胃粘膜血流、胃粘液分泌及腎功能等的調(diào)節(jié)；COX-2與炎癥、疼痛等有關(guān)。本類(lèi)藥物對(duì)COX-2的抑制為其治療作用的基礎(chǔ)；而對(duì)COX-1的抑制則是其不良反應(yīng)的原因。環(huán)氧酶(COX)[臨床應(yīng)用]選擇性COX-2抑制藥，治療劑量對(duì)COX-1無(wú)明顯影響，也不影響TAX2的合成，但可抑制PGI2的合成。主要用于風(fēng)濕性及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、也可用于手術(shù)后疼痛、牙痛、痛經(jīng)。塞來(lái)昔布[不良反應(yīng)]胃腸道反應(yīng)、出血和潰瘍的發(fā)生較其他非選擇性非甾體抗炎藥低，但仍有可能引起水腫、多尿、腎損害。塞來(lái)昔布謝謝大家是嘌呤代謝紊亂引起血尿酸增高的代謝性疾病。由于血尿酸濃度過(guò)高，尿酸鹽沉積于關(guān)節(jié)、腎和結(jié)締組織等處，引起局部粒細(xì)胞浸潤(rùn)及炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)腎和痛風(fēng)石等。痛風(fēng)尿酸鹽結(jié)晶45發(fā)病機(jī)制高尿酸血癥成因：遺傳因素：酶異常致尿酸合成增加（<10%）腎小管分泌尿酸減少（達(dá)80~90%）小管吸收增多（少）腎小球?yàn)V過(guò)減少后天因素：飲食（嗜食酒肉）生活習(xí)性（體力活動(dòng)過(guò)少）

人體每天大約產(chǎn)生750mg尿酸，80%由自身合成，20%來(lái)自食物。這些尿酸2/3經(jīng)腎排泄，1/3經(jīng)腸道排泄。相當(dāng)重要46尿酸溶解度極低，過(guò)飽和會(huì)在關(guān)節(jié)腎和組織中沉積；哺乳動(dòng)物不患此病：虎、獅、熊有尿酸酶，分解尿酸為水溶性尿囊素；靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物如猩猩、猿、猴沒(méi)有尿酸酶；靈長(zhǎng)類(lèi)進(jìn)化過(guò)程中尿酸漸高，其意義可能是尿酸是一種有害活性物質(zhì)的有效清除劑，尿酸過(guò)低易導(dǎo)致早衰及自身免疫性疾病；有研究認(rèn)為，尿酸、膽紅素、維生素C構(gòu)成人體三類(lèi)主要抗氧化劑。發(fā)病機(jī)制哪些人更有患病資格肥胖、達(dá)官貴族、應(yīng)酬族男性嗜食酒肉血尿酸水平與教育程度、經(jīng)濟(jì)收入、社會(huì)地位呈明顯正相關(guān)高血壓、動(dòng)脈硬化、冠心病或腦血管病，糖尿病（尤其是Ⅱ型），與高尿酸血癥有相近的易感基因絕經(jīng)抑制炎癥反應(yīng)藥(秋水仙堿)—痛風(fēng)急性發(fā)作

間歇期和慢性期痛風(fēng)