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(三)內(nèi)分泌疾?。?.甲狀腺功能亢進(jìn)癥(甲亢):甲亢常合并輕度高鈣血癥,為高濃度的甲狀腺激素過度刺激破骨細(xì)胞活性所致,血堿性磷酸酶水平增高常見。這些患者PTH分泌受抑制,腎小管鈣重吸收減少,繼而尿鈣增多。β受體阻滯劑可能減輕在這類病人的高鈣血癥,隨著甲亢的有效性治療,高鈣血癥能夠緩解。
高鈣血癥2.嗜鉻細(xì)胞瘤:嗜鉻細(xì)胞瘤患者可出現(xiàn)輕度到嚴(yán)重的高鈣血癥,可能機(jī)制包括:①、最多見與合并原發(fā)性甲旁亢的MENIIa型有關(guān);②、也偶有切除了嗜鉻細(xì)胞瘤后高鈣血癥即緩解的報(bào)道,近期研究證實(shí)嗜鉻細(xì)胞瘤可產(chǎn)生PTHrP;③、兒茶酚胺介導(dǎo)的甲狀旁腺分泌PTH致甲旁亢;④、兒茶酚胺介導(dǎo)的骨吸收。高鈣血癥3.腎上腺皮質(zhì)功能減退癥:有報(bào)道在原發(fā)和繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能低減病人,尤其在阿狄森危象時(shí)出現(xiàn)輕度高鈣血癥,機(jī)理可能為血容量減少,血液濃縮,血漿白蛋白升高致血總鈣增多,有些患者游離鈣水平也升高。PTH、PTHrP、1,25(OH)2D均受抑制。擴(kuò)容和糖皮質(zhì)激素治療很快就可使血鈣恢復(fù)正常。高鈣血癥(四)結(jié)節(jié)病和其它肉芽腫?。?0%結(jié)節(jié)病患者經(jīng)過常規(guī)生化檢測(cè)發(fā)現(xiàn)有輕到重度高鈣血癥。以往認(rèn)為高血鈣和高尿鈣的發(fā)生可能是結(jié)節(jié)病患者對(duì)維生素D過于敏感所致,夏季過多接受日照或少量服用維生素D均可引發(fā)結(jié)節(jié)病患者的高鈣血癥。近期研究發(fā)現(xiàn)有高血鈣的肉芽腫病患者血中的1,25(OH)2D水平增高,可能是結(jié)節(jié)病和其它肉芽腫組織中的巨噬細(xì)胞或與肉芽腫組織有關(guān)的其它細(xì)胞產(chǎn)生過量1,25(OH)2D的結(jié)果。高鈣血癥(五)藥物誘導(dǎo):1.維生素D中毒:維生素D的生理需要量為400-600u/日,正常人發(fā)生高鈣血癥所需攝入維生素D量通常為生理需要量的100倍以上。在治療骨質(zhì)疏松、甲旁減、骨軟化和腎性骨病時(shí),由于VitD使用不當(dāng)或個(gè)體敏感性不同可導(dǎo)致高鈣血癥。此外VitD中毒可出現(xiàn)在VitD衍生物的治療中,如1,25(OH)2VitD。維生素D中毒使腸鈣過量吸收和骨吸收增加形成高鈣血癥,進(jìn)而誘導(dǎo)腎小球?yàn)V過率減少,腎鈣清除減少,從而加重高鈣血癥。
高鈣血癥2.維生素A中毒:維生素A的每日允許推薦劑量為50000IU/日。大劑量維生素A攝入(50000IU/日,數(shù)周至數(shù)月)可導(dǎo)致高血鈣,臨床罕見。但目前維生素A類似物的廣泛使用,如用順維甲酸治療痤瘡及其它皮膚病,用全反式維甲酸治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤,均可導(dǎo)致維生素A中毒性高鈣血癥的頻發(fā)。其機(jī)理可能為過量維生素A刺激破骨細(xì)胞骨吸收。高鈣血癥(六)其它1.制動(dòng):失重(宇航員)、長(zhǎng)期臥床,尤其是Paget’s病等具有高骨轉(zhuǎn)換率的患者長(zhǎng)期臥床可出現(xiàn)高鈣血癥。制動(dòng)數(shù)日到數(shù)周后可能增加破骨細(xì)胞骨吸收,減少成骨細(xì)胞骨形成。研究表明年青患者在完全制動(dòng)的頭幾周至數(shù)月有約30%的骨鈣丟失。制動(dòng)誘導(dǎo)快速骨丟失的機(jī)制尚待研究。開始正常負(fù)重活動(dòng)后,骨吸收、高血鈣及高尿鈣均可迅速逆轉(zhuǎn),但被動(dòng)的運(yùn)動(dòng)鍛煉不起作用。高鈣血癥2.乳堿綜合征:指由于攝入過多的鈣劑(每天攝入元素鈣2~8克)和可吸收的抗酸劑導(dǎo)致的高鈣血癥、高磷血癥、代謝性堿中毒和腎功能不全。最早描述于1923年,用西皮飲食(sippydiet)即牛奶、鉍、鈣、碳酸氫鈉混合物治療消化性潰瘍,20天后患者出現(xiàn)頭痛、惡心、嘔吐、皮膚瘙癢、帶狀角膜病,檢查發(fā)現(xiàn)堿中毒、腎功能不全和血鈣值升高。
高鈣血癥
許多病人既使攝入過多的鈣和堿性藥物,也不發(fā)生乳堿綜合征,因此考慮個(gè)體敏感性也是一個(gè)很重要的因素。自廣泛認(rèn)識(shí)此病,同時(shí)使用不可吸收的抗酸劑和H2受體拮抗劑治療消化性潰瘍后,此病發(fā)生率明顯降低。
高鈣血癥
近期,包含有引起乳堿綜合征兩種因素的碳酸鈣頻繁用于制酸或作為代謝性骨病如骨質(zhì)疏松的防治用藥,可能會(huì)導(dǎo)致此綜合征發(fā)生率增加。近期就有碳酸鈣治療甲狀旁腺功能減退時(shí)導(dǎo)致乳堿綜合征的報(bào)道。高鈣血癥
三、臨床表現(xiàn)高鈣血癥的臨床表現(xiàn)涉及多個(gè)系統(tǒng),癥狀因人而異,變化很多。最常見的是中樞神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道、心血管及泌尿系統(tǒng)癥狀。高鈣血癥四、鑒別診斷進(jìn)行高鈣血癥鑒別診斷前,首先確定高血鈣是否真正存在。需多次重復(fù)血鈣測(cè)定以除外實(shí)驗(yàn)室誤差及止血帶綁扎時(shí)間過長(zhǎng)等人為因素造成的高血鈣;還需注意患者有否脫水及血漿蛋白濃度升高。高鈣血癥高鈣血癥一經(jīng)確立,便可進(jìn)行以下鑒別:首先從臨床表現(xiàn)觀察,由于90%以上的原因?yàn)樵l(fā)性甲旁亢和惡性腫瘤,因此臨床表現(xiàn)為無(wú)癥狀或慢性過程的很可能為甲旁亢;而高血鈣通常是癌癥病情惡化的表現(xiàn),一般高鈣血癥出現(xiàn)后,病人僅能存活數(shù)周或數(shù)月,因此如果臨床表現(xiàn)重癥、急性的,很可能是惡性腫瘤。
高鈣血癥再結(jié)合血PTH測(cè)定來考慮:如果PTH測(cè)定值高,則診斷為原發(fā)性甲旁亢,當(dāng)然要注意除外惡性腫瘤異位分泌PTH,但非常罕見;如果PTH測(cè)定值低,則需根據(jù)病史、體癥、各種實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)及影象學(xué)檢查仔細(xì)篩查惡性腫瘤,確定是否結(jié)節(jié)病等其它少
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