Angelman綜合征（天使綜合征）

Angelman綜合征（天使綜合征）一種由母源15q11-13染色體區(qū)域的UBE3A基因表達(dá)異常或功能缺陷引發(fā)的神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病2025/5/2疾病簡(jiǎn)介1病因分析2臨床表現(xiàn)3輔助檢查4鑒別診斷5治療與健康管理6目錄疾病簡(jiǎn)介描述Angelman綜合征的基本信息和主要特征定義和主要臨床表現(xiàn)精神發(fā)育遲滯患者通常表現(xiàn)出不同程度的精神發(fā)育遲滯或智力低下。語(yǔ)言及運(yùn)動(dòng)障礙包括語(yǔ)言表達(dá)困難、運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)性差等問(wèn)題。快樂(lè)行為特征頻繁發(fā)笑、微笑或興奮等行為特征。癲癇發(fā)作癲癇是該疾病常見(jiàn)的伴隨癥狀之一。小頭畸形頭圍增長(zhǎng)落后，最終表現(xiàn)為小頭畸形。病癥定義與特點(diǎn)疾病在不同人群中的流行情況國(guó)際患病率在歐美人群中，患病率為1/24,000～1/12,000。國(guó)內(nèi)現(xiàn)狀我國(guó)尚無(wú)明確的流行病學(xué)調(diào)查報(bào)告，病例多為散發(fā)。發(fā)病機(jī)制分布母源15q11～13缺失是最常見(jiàn)的分子遺傳機(jī)制。泛素化途徑作用UBE3A基因編碼的泛素蛋白連接酶E3A參與泛素化途徑，影響特定蛋白降解。神經(jīng)系統(tǒng)影響泛素-蛋白酶體系統(tǒng)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)平衡至關(guān)重要，UBE3A失功能可能影響該系統(tǒng)。流行病學(xué)數(shù)據(jù)病因分析探討導(dǎo)致Angelman綜合征的具體分子遺傳機(jī)制最常見(jiàn)的分子遺傳機(jī)制，多數(shù)約長(zhǎng)5～7Mb。缺失類型描述母源15q11-13區(qū)域的缺失導(dǎo)致UBE3A基因功能喪失。缺失頻率統(tǒng)計(jì)占所有患者的大多數(shù)比例。對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響引起黑質(zhì)、紋狀體、海馬及小腦浦肯野細(xì)胞蛋白泛素化異常。母源15q11-13缺失Uniparentaldisomy（UPD）現(xiàn)象導(dǎo)致母源UBE3A基因功能喪失。UPD機(jī)制解釋是較為少見(jiàn)但重要的致病機(jī)制。UPD發(fā)生概率父源UBE3A基因由于甲基化而不表達(dá)。具體病理生理機(jī)制父源15號(hào)染色體存在單親二體現(xiàn)象。父源單親二體現(xiàn)象母源15q11.2-q13印記缺陷（imprintingdefect，ID）。印記中心突變或表觀遺傳改變導(dǎo)致UBE3A基因功能喪失。ID機(jī)制描述影響整個(gè)15q11-13區(qū)域的表達(dá)模式。ID影響范圍主要見(jiàn)于部分患者，需結(jié)合其他檢測(cè)手段確認(rèn)。特定患者群體印記缺陷母源UBE3A基因發(fā)生的致病突變。突變類型1包括點(diǎn)突變、插入、缺失等多種形式。突變頻率2占所有患者的一定比例，約為10%左右。致病機(jī)理3直接影響泛素蛋白連接酶E3A的功能。母源UBE3A基因突變臨床表現(xiàn)描述Angelman綜合征的主要臨床特征及其分類運(yùn)動(dòng)里程碑落后6～12個(gè)月出現(xiàn)嚴(yán)重發(fā)育遲緩，語(yǔ)言障礙明顯。1重復(fù)性語(yǔ)言能力非語(yǔ)言交往能力強(qiáng)于表達(dá)性語(yǔ)言能力。2共濟(jì)失調(diào)及震顫運(yùn)動(dòng)或平衡障礙常表現(xiàn)為共濟(jì)失調(diào)以及四肢震顫。3頻繁大笑或微笑異常的行為特征包括頻繁大笑或微笑、明顯的興奮動(dòng)作或快樂(lè)舉止。4幾乎全部患者均出現(xiàn)的典型臨床表現(xiàn)。均出現(xiàn)的表現(xiàn)超過(guò)80%患者出現(xiàn)的常見(jiàn)臨床表現(xiàn)。小頭畸形頭圍增長(zhǎng)落后，隨訪至2歲仍表現(xiàn)為小頭畸形。癲癇發(fā)作3歲前常出現(xiàn)癲癇，特征性高波幅棘-慢波。腦電圖異常特征性高波幅棘-慢波圖形為主要表現(xiàn)。經(jīng)常性表現(xiàn)少于80%患者出現(xiàn)的相關(guān)臨床表現(xiàn)。枕部扁平平枕或枕骨凹陷，下頜突出。吸吮或吞咽障礙嬰兒期喂養(yǎng)困難，肌張力低。皮膚色素減退與家人相比頭發(fā)和眼睛顏色淺淡。過(guò)度咀嚼動(dòng)作頻繁流涎，過(guò)多的嘴部動(dòng)作。相關(guān)性表現(xiàn)輔助檢查介紹用于診斷Angelman綜合征的關(guān)鍵輔助檢查方法遺傳學(xué)檢查為確診手段。DNA甲基化分析方法包括MS-MLPA、MS-PCR等，可診斷80%左右的患者。UBE3A基因序列分析可使大約10%的患者得到確診。SNP-array芯片分析檢測(cè)15號(hào)染色體的微缺失和UPD。遺傳學(xué)檢查AS具有相對(duì)特征性的EEG異常。δ圖形特征性δ圖形為主要表現(xiàn)。θ圖形特征性θ圖形為主要表現(xiàn)。后頭部棘慢波圖形特征性后頭部棘慢波圖形為主要表現(xiàn)。腦電圖檢查鑒別診斷討論與其他類似疾病的鑒別要點(diǎn)由ZEB2基因新發(fā)突變導(dǎo)致。表型特征喜怒無(wú)常、癲癇發(fā)作、下頜突出、耳垂突出。1先天性心臟缺損或胼胝體發(fā)育不全。2Mowat-Wilson綜合征表型特征智力障礙、寬嘴和獨(dú)特的面部特征。日間過(guò)度換氣3歲后患者可有特征性的日間過(guò)度換氣。致病基因?yàn)門CF4。Pitt-Hopkins綜合征致病基因?yàn)镾LC9A6。明顯快樂(lè)的性格、嚴(yán)重的認(rèn)知延遲、共濟(jì)失調(diào)。表型特征快（10～14Hz）的背景節(jié)律。腦電圖特點(diǎn)Christianson綜合征致病基因?yàn)镸ECP2。表型特征出生后早期智力運(yùn)動(dòng)發(fā)育正常，6～18個(gè)月出現(xiàn)倒退。1鑒別要點(diǎn)MECP2基因突變引起的X連鎖隱性遺傳病。2Rett綜合征治療與健康管理總結(jié)目前針對(duì)Angelman綜合征的治療策略喂養(yǎng)困難管理新生兒出現(xiàn)喂養(yǎng)困難時(shí)，采用特殊奶嘴和其他方法?？拱d癇藥物使用抗癲癇藥物控制癲癇發(fā)作。行為療法干預(yù)對(duì)不良行為進(jìn)行干預(yù)，如社會(huì)破壞性或自我傷害。輔助溝通工具早使用圖片卡或交流板改善言語(yǔ)障礙。針對(duì)臨