編制說明精準(zhǔn)經(jīng)方“藿樸夏苓湯”精準(zhǔn)煎煮質(zhì)量規(guī)范

《精準(zhǔn)經(jīng)方“藿樸夏苓湯”質(zhì)量規(guī)范》

第3部分：精準(zhǔn)煎煮

編制說明

提出單位：北京中醫(yī)藥大學(xué)

歸口單位：中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)

起草單位：北京中醫(yī)藥大學(xué)、中藥材規(guī)范化生產(chǎn)教育部工程研

究中心、國(guó)家藥品監(jiān)督管理局中藥監(jiān)管科學(xué)研究院、河北橘井

藥業(yè)有限公司、北京衛(wèi)仁中藥飲片廠有限公司、滄州中西醫(yī)結(jié)

合醫(yī)院、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院、唐山市中醫(yī)醫(yī)院、河北省

中醫(yī)院、山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、鄒平市人民醫(yī)院、

遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院、重慶兩江新區(qū)第一人民醫(yī)院、

重慶兩江新區(qū)中醫(yī)院、重慶市墊江縣中醫(yī)院、重慶市永川區(qū)中

醫(yī)院、撫順市中醫(yī)院、重慶市中醫(yī)院、北京市石景山區(qū)中醫(yī)醫(yī)

院、寶雞市中醫(yī)醫(yī)院

主要起草人：張燕玲、張林、魏勝利、張媛、徐裕彬。

起草人：趙婷、胡秀華、雷海民、劉鳳波、韓風(fēng)雨、劉濟(jì)萱、

趙建勇、吳增安、段紅莉、鄧素紅、程杰、林家茂、韓麗、韓

堯、金田、劉華、王寧、楊瀟、張文俊、張蓬、商施錁、楊常

禮、楊德錢、毛得宏、譚安軍、張松華、馬麗、任毅、齊昕、

陳睿、吳琪、呂恬儀、劉亞楠、袁安蕾、任越

二〇二二年二月

1

目次

一、工作簡(jiǎn)況1

二、主要技術(shù)內(nèi)容2

三、主要編制過程18

四、與國(guó)內(nèi)外同類標(biāo)準(zhǔn)的對(duì)比和最新標(biāo)準(zhǔn)采用情況25

五、與現(xiàn)行強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或政策法規(guī)的關(guān)系25

六、代表性分歧意見的處理經(jīng)過和依據(jù)26

七、宣傳、貫徹標(biāo)準(zhǔn)和后效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的要求和措施26

八、廢止現(xiàn)行有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的建議32

九、相關(guān)附錄33

2

一、工作簡(jiǎn)況

（一）任務(wù)背景

精準(zhǔn)經(jīng)方中的經(jīng)方系本規(guī)范所研究的系列中醫(yī)經(jīng)典名方和

經(jīng)典方劑的簡(jiǎn)稱，是指至今仍廣泛應(yīng)用、療效確切、具有明顯特

色與優(yōu)勢(shì)的中醫(yī)典籍所記載的方劑，是歷代醫(yī)家臨床經(jīng)驗(yàn)積累的

結(jié)晶，是中醫(yī)藥應(yīng)該重點(diǎn)傳承的精華。在《中華人民共和國(guó)中醫(yī)

藥法》等文件中均提出推進(jìn)生產(chǎn)符合國(guó)家規(guī)定條件的來源于古代

經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑，在申請(qǐng)藥品批準(zhǔn)文號(hào)時(shí)，可以僅提供

非臨床安全性研究資料的倡議，為此，2019年原國(guó)家藥品監(jiān)督

管理局頒布了《古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑物質(zhì)基準(zhǔn)的申報(bào)資料

要求（征求意見稿）》等文件?？梢?，在后經(jīng)典名方推廣應(yīng)用時(shí)

代，必將呈現(xiàn)經(jīng)典名方合煎顆粒劑和經(jīng)典名方傳統(tǒng)湯劑、散劑、

丸劑并存的局面。經(jīng)典名方合煎顆粒制劑經(jīng)申報(bào)，由藥監(jiān)部門實(shí)

施管控，必將實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化，而如何實(shí)現(xiàn)傳統(tǒng)劑型的規(guī)范

化和標(biāo)準(zhǔn)化是亟待解決的問題。

本規(guī)范旨在參照上述國(guó)家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于經(jīng)典名方制

劑申報(bào)文件的宗旨，同時(shí)依據(jù)現(xiàn)代精準(zhǔn)藥學(xué)的研究成果，對(duì)經(jīng)典

方劑“藿樸夏苓湯”進(jìn)行精準(zhǔn)定效，基于本方出處文獻(xiàn)和年代度

量衡標(biāo)準(zhǔn)的研究，確定精準(zhǔn)經(jīng)方“藿樸夏苓湯”劑量；同時(shí)在市

場(chǎng)調(diào)研、實(shí)驗(yàn)研究的基礎(chǔ)上，分析、總結(jié)、凝練出精準(zhǔn)經(jīng)方“藿

樸夏苓湯”煎煮規(guī)范；綜合以上二者制定“藿樸夏苓湯精準(zhǔn)煎煮

規(guī)范”。

本規(guī)范對(duì)于醫(yī)院內(nèi)經(jīng)典名方用中藥飲片的質(zhì)量控制及經(jīng)典

名方產(chǎn)業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展具有重要意義，主要體現(xiàn)在以下三個(gè)方面：

（1）此規(guī)范規(guī)定了精準(zhǔn)經(jīng)方“藿樸夏苓湯”的用量用法，為使

用過程中的精準(zhǔn)用量、精準(zhǔn)用法提供了理論依據(jù)。（2）此規(guī)范

規(guī)定了經(jīng)典方劑“藿樸夏苓湯”的湯劑獨(dú)特質(zhì)量特征，為精準(zhǔn)經(jīng)

方藿樸夏苓湯的生產(chǎn)、流通、監(jiān)管提供了一套合理的評(píng)價(jià)方法，

從而保證其臨床用藥質(zhì)量的精準(zhǔn)性和可控性，最終達(dá)到臨床治療

的有效性和穩(wěn)定性。（3）此規(guī)范有助于精準(zhǔn)經(jīng)方質(zhì)量控制要素

的一致性。精準(zhǔn)經(jīng)方精準(zhǔn)煎煮規(guī)范與普通方劑相比更能保證方劑

的有效成分含量，成為精準(zhǔn)經(jīng)方保證臨床療效的基礎(chǔ)。但目前對(duì)

其內(nèi)在質(zhì)量的獨(dú)特性缺乏研究，不利于經(jīng)典名方藥效的發(fā)揮，本

規(guī)范的制定為精準(zhǔn)經(jīng)方“藿樸夏苓湯”優(yōu)質(zhì)藥效的發(fā)揮奠定了基

礎(chǔ)。

1

（二）任務(wù)來源

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒布的經(jīng)典名方和歷代經(jīng)典方劑在中

醫(yī)臨床的疾病治療中具有獨(dú)特的價(jià)值。湯劑是最能反映中醫(yī)整體

觀念與辨證論治特色的劑型，其療效確切，適用范圍廣泛，在臨

床中發(fā)揮著重要的作用。而湯劑發(fā)揮作用，除了與辨證、選方、

用藥等環(huán)節(jié)相關(guān)外，規(guī)范、合理的煎煮方法亦是保證湯劑質(zhì)量的

關(guān)鍵。因此，2020年由北京中醫(yī)藥大學(xué)牽頭，聯(lián)合部分中醫(yī)藥

院校、醫(yī)療機(jī)構(gòu)及企業(yè)單位，組織申報(bào)精準(zhǔn)經(jīng)方質(zhì)量規(guī)范團(tuán)體標(biāo)

準(zhǔn)的研制項(xiàng)目，進(jìn)行《精準(zhǔn)經(jīng)方“藿樸夏苓湯”質(zhì)量規(guī)范：第3

部分：精準(zhǔn)煎煮》研制。本規(guī)范受到河北橘井藥業(yè)有限公司與北

京中醫(yī)藥大學(xué)簽訂的橫向課題“精準(zhǔn)經(jīng)方標(biāo)準(zhǔn)創(chuàng)新與精準(zhǔn)化開發(fā)

研究”課題的資助。

（三）標(biāo)準(zhǔn)起草單位

本部分起草單位：北京中醫(yī)藥大學(xué)、中藥材規(guī)范化生產(chǎn)教育

部工程研究中心、國(guó)家藥品監(jiān)督管理局中藥監(jiān)管科學(xué)研究院、河

北橘井藥業(yè)有限公司、北京衛(wèi)仁中藥飲片廠有限公司、滄州中西

醫(yī)結(jié)合醫(yī)院、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院、唐山市中醫(yī)醫(yī)院、河北

省中醫(yī)院、山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、鄒平市人民醫(yī)院、

遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院、重慶兩江新區(qū)第一人民醫(yī)院、重

慶兩江新區(qū)中醫(yī)院、重慶市墊江縣中醫(yī)院、重慶市永川區(qū)中醫(yī)院、

撫順市中醫(yī)院、重慶市中醫(yī)院、北京市石景山區(qū)中醫(yī)醫(yī)院、寶雞

市中醫(yī)醫(yī)院。

二、主要技術(shù)內(nèi)容

（一）標(biāo)準(zhǔn)適用范圍

本部分規(guī)定了精準(zhǔn)經(jīng)方“藿樸夏苓湯”所用精準(zhǔn)飲片用量、

煎煮方法、湯劑質(zhì)量規(guī)范。

本部分適用于精準(zhǔn)經(jīng)方煎煮機(jī)構(gòu)及使用機(jī)構(gòu)在精準(zhǔn)經(jīng)方“藿

樸夏苓湯”煎煮及使用過程中的精準(zhǔn)煎煮及質(zhì)量評(píng)價(jià)。

（二）標(biāo)準(zhǔn)制定的相關(guān)論據(jù)

現(xiàn)階段關(guān)于精準(zhǔn)經(jīng)方“藿樸夏苓湯”精準(zhǔn)煎煮均有相關(guān)文獻(xiàn)

報(bào)道。精準(zhǔn)劑量基于文獻(xiàn)考察確定，而煎煮規(guī)范的制定是在文獻(xiàn)

基礎(chǔ)上，結(jié)合編寫組開展相關(guān)課題研究，并依據(jù)各組成藥味在方

中的主要功效，確定君藥及臣藥的質(zhì)量標(biāo)志物，以組成藥味的質(zhì)

2

量標(biāo)志物含量測(cè)定成分為指標(biāo)，制定的精準(zhǔn)經(jīng)方“藿樸夏苓湯”

質(zhì)量規(guī)范。

1.藿樸夏苓湯質(zhì)量標(biāo)志物的確定

藿樸夏苓湯出自清代《醫(yī)原》，由杜藿香、真川樸、姜半夏、

赤苓、光杏仁、白蔻末、生苡仁、豬苓、淡香豉、建澤瀉、通草

11味中藥組成，具有燥濕利水、宣通氣機(jī)的功效。廣藿香為此

方君藥，起芳香化濕之效；厚樸、姜半夏、赤茯苓為臣藥，能燥

濕運(yùn)脾，使脾能運(yùn)化水濕，不為濕邪所困；燀苦杏仁、豆蔻、薏

苡仁為佐藥，其中燀苦杏仁開泄肺氣于上，使肺氣宣降，則水道

自調(diào)，豆蔻寬中快脾，薏苡仁淡味利水滲濕，導(dǎo)濕邪下走；豬苓、

澤瀉、通草、淡豆豉為此方使藥，豬苓、澤瀉、通草能淡滲利濕

于下，使水道暢通，則濕有去路，淡豆豉自內(nèi)而外宣透郁熱，疏

散濕溫之邪；諸藥合用，芳化宣上、苦溫暢中、淡滲滲下，以達(dá)

祛除表里之濕、上下分消之功[1]。

現(xiàn)代研究證明藿樸夏苓湯具有保護(hù)胃、腸黏膜、抗幽門螺桿

菌感染、改善脾胃運(yùn)化、抗炎、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、保護(hù)腎臟等功效。

廣藿香酮能保護(hù)胃腸黏膜，抗炎活性強(qiáng)，具有揮發(fā)性但含量可測(cè)

[2]。厚樸酚對(duì)幽門結(jié)扎所致潰瘍、應(yīng)激性潰瘍、十二指腸潰瘍均

有抑制作用，且在一定程度上可以抑制胃液的分泌[3]。和厚樸酚

具有較強(qiáng)的改善脾胃運(yùn)化活性，同時(shí)能抗幽門螺桿菌感染、抗炎、

降脂、保護(hù)腎臟，含量高[4]?；谵綐阆能邷浇饧八幮W(xué)分析，

將廣藿香酮、厚樸酚、和厚樸酚作為藿樸夏苓湯燥濕利水、宣通

氣機(jī)功效的質(zhì)量標(biāo)志物。本規(guī)范基于本草考證及質(zhì)量標(biāo)志物含量

確定藿樸夏苓湯煎液質(zhì)量規(guī)范。

2.藿樸夏苓湯精準(zhǔn)煎煮的論證

（1）精準(zhǔn)調(diào)劑

①原方用量用法

藿樸夏苓湯始于清?石壽棠《醫(yī)原》，方中記載杜藿香二錢，

真川樸一錢，姜半夏錢半，赤苓三錢，光杏仁三錢，白蔻末六分，

生苡仁四錢，豬苓錢半，建澤瀉錢半、淡香豉三錢。選用通草三

錢，或五錢煎湯代水，煎上藥服。

②現(xiàn)代用法用量

ⅰ本方折算標(biāo)準(zhǔn)

國(guó)家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《古代經(jīng)典名方關(guān)鍵信息考證原則》

3

表示，系統(tǒng)研究古代度量衡與現(xiàn)代對(duì)應(yīng)關(guān)系，探索估量單位的折

算方法，在尊重原方用量、考證歷史變遷、結(jié)合現(xiàn)代研究及保障

處方安全的基礎(chǔ)上，參考專家意見及《中華人民共和國(guó)藥典》（以

下簡(jiǎn)稱《中國(guó)藥典》）的用量規(guī)定，明確古方計(jì)量單位折算現(xiàn)代

劑量方法，確定相關(guān)劑量及煎煮法。

古今用量折算對(duì)應(yīng)關(guān)系以《中國(guó)科學(xué)技術(shù)史·度量衡卷》、

《經(jīng)方本原劑量問題研究》、《中藥臨床用量流域研究》三本書

為依據(jù)。其重量單位折算關(guān)系如下表2.1：

表2.1不同朝代重量單位折算關(guān)系

朝代

漢唐宋金元明清民國(guó)1927年以后

單位

1兩13.8g41.3g37.3g31.3g

1錢/4.13g3.73g3.13g

ⅱ本方定量

藿樸夏苓湯來源于清代石壽棠《醫(yī)原》，據(jù)折算標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)為明

清1錢=3.73g，以此確定藿樸夏苓湯的用量：廣藿香7.5g，厚

樸3.7g，姜半夏5.6g，赤茯苓11.2g，燀苦杏仁11.2g，豆蔻

2.2g，薏苡仁14.9g，豬苓5.6g，澤瀉5.6g，通草15.0g，淡

豆豉11.2g。

ⅲ煎煮方法

《醫(yī)原》記載藿樸夏苓湯煎煮方法為用通草煎湯代水，煎煮

其他藥物，溫服。古籍中并無詳細(xì)記載藿樸夏苓湯的煎煮方法。

（2）煎煮方法

以煎煮次數(shù)、加水量和煎煮時(shí)間為影響因素，以浸膏得率和

質(zhì)量標(biāo)志物含量為衡量指標(biāo)探討藿樸夏苓湯的最優(yōu)煎煮工藝。

①煎煮因素?cái)?shù)及水平數(shù)的確定

ⅰ浸泡時(shí)間

總結(jié)現(xiàn)代煎煮標(biāo)準(zhǔn)[5]，一般藥材浸泡時(shí)間都為30min[6]。綜

合藥材完全浸透的時(shí)間及現(xiàn)代煎煮標(biāo)準(zhǔn)，選擇30min作為藿樸

夏苓湯精準(zhǔn)經(jīng)方標(biāo)準(zhǔn)創(chuàng)新與精準(zhǔn)化開發(fā)研究中的浸泡時(shí)間。

4

ⅱ煎煮溫度

根據(jù)浸出原理，溫度高、煎煮時(shí)間長(zhǎng)有利于有效成分的煎出。

但煎藥的溫度不可過高，溫度過高引起藥物成分的改變，引起藥

物的分解或破壞，甚至產(chǎn)生毒性，危害健康。且過高的溫度會(huì)使

藥材組織膨脹，特別是含淀粉的藥材，一旦形成稠羹藥汁將無法

濾出。古人云“武火急煎，文火緩煎”，先用高溫煮沸，然后保

持微沸煎煮，要控制煎煮的火候，不要使溫度過高。《本草綱目》

說：“先武后文，如法服上，未有不效者”。因此煎煮溫度定為

武火煮至沸騰后轉(zhuǎn)為文火煎煮[7]。

ⅲ加水量

通過對(duì)古籍中單位的換算，《金匱要略》中記載料液比約為

1：5，《太平惠民和劑局方》中料液比約為1：37.5，陶弘景則

提出加水量大約7倍。而在現(xiàn)代標(biāo)準(zhǔn)中，沒有對(duì)加水量的具體數(shù)

值規(guī)定，大都將液面沒過藥材2~5cm或者2~3cm作為標(biāo)準(zhǔn)，其

問題在于，沒過液面的高度不同，可能會(huì)造成加水量的改變呈現(xiàn)

一個(gè)倍數(shù)上的差距，可控性較差?！吨兴幣浞筋w粒質(zhì)量控制與標(biāo)

準(zhǔn)制定技術(shù)要求》中除了建議加水量沒過藥面2~5cm之外，還

同時(shí)提出根據(jù)頭煎和二煎區(qū)分加水量。

調(diào)研文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，對(duì)于加水量水平數(shù)的考察一般以2的間隔增

加。綜合古籍文獻(xiàn)以及現(xiàn)代標(biāo)準(zhǔn)，將其加水量的水平數(shù)設(shè)置為8

倍、10倍、12倍。

ⅳ煎煮時(shí)間

在煎煮時(shí)間和次數(shù)上古籍文獻(xiàn)和現(xiàn)代標(biāo)準(zhǔn)差距較大，此部分

參數(shù)需要通過實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)行確定。煎煮時(shí)間主要參考古籍并結(jié)合

現(xiàn)代方劑中劑量應(yīng)用普遍情況，設(shè)定為20min、40min、60min

作為實(shí)驗(yàn)考察水平。

ⅴ煎煮次數(shù)

原書沒有明確藿樸夏苓湯的煎煮方法，而相關(guān)煎煮文獻(xiàn)對(duì)于

煎煮次數(shù)多考察1次、2次、3次，因此將煎煮次數(shù)的水平數(shù)定

為1次、2次、3次。

煎煮具體因素水平表見表2.2。

5

表2.2藿樸夏苓湯煎煮因素水平表

因素

水平

煎煮次數(shù)（次）加水量（倍）煎煮時(shí)間（min）

11820

221040

331260

②正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

由于古代與現(xiàn)代煎煮方法標(biāo)準(zhǔn)差距較大，并且現(xiàn)代文獻(xiàn)研究

較少，故此設(shè)計(jì)煎煮時(shí)間、煎煮次數(shù)、加水量的正交實(shí)驗(yàn)，以確

定最佳的煎煮方法。藿樸夏苓湯方劑組成換算成符合現(xiàn)代應(yīng)用的

方劑組成為：廣藿香7.5g，厚樸3.7g，姜半夏5.6g，赤茯苓

11.2g，燀苦杏仁11.2g，豆蔻2.2g，薏苡仁14.9g，豬苓5.6g，

澤瀉5.6g，通草15.0g，淡豆豉11.2g。所有實(shí)驗(yàn)都應(yīng)用此方

劑組成。

實(shí)驗(yàn)測(cè)定指標(biāo)參考《精準(zhǔn)經(jīng)方“藿樸夏苓湯”質(zhì)量規(guī)范第2

部分：精準(zhǔn)飲片》進(jìn)行，正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)見表2.3。

表2.3藿樸夏苓湯煎煮方法正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)表

編號(hào)煎煮次數(shù)（次）加水量（倍）煎煮時(shí)間（min）

11820

211060

311240

42860

521040

621220

6

表2.3藿樸夏苓湯煎煮方法正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)表（續(xù)）

編號(hào)煎煮次數(shù)（次）加水量（倍）煎煮時(shí)間（min）

73840

831020

931260

③最優(yōu)煎煮方法的確定

ⅰ方法學(xué)考察

（i）色譜條件

ODSC18色譜柱（250mm×4.6mm，5μm）；流動(dòng)相乙腈（A）

-0.05%磷酸水（B）；梯度洗脫（0min～5min，5%～10%A；5min～

10min，10%～15%A；10min～15min，15%～18%A；15min～

20min，18%～21%A；20min～25min，21%～24%A；25min～

30min，24%～27%A；30min～35min，27%～30%A；35min～

40min，30%～45%A；40min～45min，45%～50%A；45min～

85min，50%～53%A；85min～90min，53%～60%A）流速1.0

mL·min-1；檢測(cè)波長(zhǎng)294nm（和厚樸酚、厚樸酚），檢測(cè)波長(zhǎng)310

nm（廣藿香酮）；柱溫：30°C；進(jìn)樣體積20μL，對(duì)藿樸夏苓湯

進(jìn)行檢測(cè)。藿樸夏苓湯洗脫程序如表2.4所示。

表2.4精準(zhǔn)經(jīng)方藿樸夏苓湯HPLC含量測(cè)定梯度洗脫程序

時(shí)間乙腈0.05%磷酸水

（min）（%）（%）

0min595

5min1090

10min1585

15min1882

20min2179

7

表2.4精準(zhǔn)經(jīng)方藿樸夏苓湯HPLC含量測(cè)定梯度洗脫程序（續(xù)）

時(shí)間乙腈0.05%磷酸水

（min）（%）（%）

25min2476

30min2773

35min3070

40min4555

45min5050

85min5347

90min6040

（ii）對(duì)照品溶液的制備

分別取和厚樸酚對(duì)照品、厚樸酚對(duì)照品、廣藿香酮對(duì)照品適

量，精密稱定，加甲醇分別制成每1mL含和厚樸酚181.8μg，

厚樸酚124.0μg，廣藿香酮336.1μg的單一對(duì)照品溶液。

（iii）供試品溶液的制備

取廣藿香7.5g，厚樸3.7g，姜半夏5.6g，赤茯苓11.2g，

燀苦杏仁11.2g，豆蔻2.2g，薏苡仁14.9g，豬苓5.6g，澤瀉

5.6g，通草15.0g，淡豆豉11.2g。其中通草單獨(dú)用紗布包好，

與其他飲片一起置于砂鍋中。加1000±20mL水，浸泡30min，

先將通草武火煮至沸騰，轉(zhuǎn)文火煎煮15min，濾渣取汁，將其

他飲片置于通草煎液中，文火煎煮30min，濃縮，共得到約300

±20mL煎液。精密量取精準(zhǔn)經(jīng)方藿樸夏苓湯標(biāo)準(zhǔn)煎液2mL，

置10mL量瓶中，加甲醇稀釋，超聲提取30min并定容至刻度，

搖勻，經(jīng)0.22μm微孔濾膜濾過，即得供試品溶液。

（iv）陰性對(duì)照溶液

按藿樸夏苓湯的處方比例分別稱取各單味藥材飲片，制備缺

廣藿香、厚樸的陰性對(duì)照溶液。

8

（v）系統(tǒng)適用性試驗(yàn)

取上述對(duì)照品溶液、供試品溶液、陰性對(duì)照溶液各適量，按

“（?。表?xiàng)下色譜條件進(jìn)樣，記錄色譜圖。

（vi）線性關(guān)系考察

精密吸取混合對(duì)照品溶液，用甲醇稀釋為不同質(zhì)量濃度的系

列混合對(duì)照品溶液，按“（ⅰ）”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，記錄

峰面積。以峰面積（Y）為縱坐標(biāo)，對(duì)照品不同濃度（X）為橫

坐標(biāo)，進(jìn)行線性回歸，得回歸方程。

（vii）精密度試驗(yàn)

取供試品溶液適量，按“（?。表?xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定6次，

記錄峰面積，RSD<3%，表明儀器精密度良好。

（viii）穩(wěn)定性試驗(yàn)

取供試品溶液適量，于室溫下放置0h、2h、4h、6h、8h、

10h、12h、24h時(shí)，按“（?。表?xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，記錄

峰面積，RSD<3%，表明其成分在24h內(nèi)含量穩(wěn)定。

（ix）重復(fù)性試驗(yàn)

取藿樸夏苓湯煎液適量，共6份，制備供試品溶液，再按

“（?。表?xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，記錄峰面積并按標(biāo)準(zhǔn)曲線法

計(jì)算樣品含量，RSD<3%，表明該方法重復(fù)性良好。

（x）加樣回收率試驗(yàn)

按照“（iii）”項(xiàng)下制備藿樸夏苓湯煎液共6份，各對(duì)照品

加入量與所取供試品中待測(cè)成分量之比為1：1，按“（?。表?xiàng)

下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，計(jì)算廣藿香酮、厚樸酚、和厚樸酚回收率，

RSD<3%，說明本方法準(zhǔn)確度良好，符合要求。

ⅱ質(zhì)量標(biāo)志物含量測(cè)定

（?。┥V條件

同“（2）③ⅰ方法學(xué)考察”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣分析。

（ⅱ）對(duì)照品溶液的制備

同“（2）③ⅰ方法學(xué)考察”項(xiàng)下制備對(duì)照品溶液。

9

（ⅲ）供試品溶液的制備

取廣藿香7.5g，厚樸3.7g，姜半夏5.6g，赤茯苓11.2g，

燀苦杏仁11.2g，豆蔻2.2g，薏苡仁14.9g，豬苓5.6g，澤瀉

5.6g，通草15.0g，淡豆豉11.2g。其中通草單獨(dú)用紗布包好，

與其他飲片一起置于砂鍋中。按照正交試驗(yàn)加倍量水，浸泡30

min，先將通草武火煮至沸騰，轉(zhuǎn)文火煎煮15min，濾渣取汁，

將其他飲片置于通草煎液中，武火煮至沸騰轉(zhuǎn)文火煎煮，重復(fù)武

火煮沸和文火煎煮提取，剩余水煎液武火煎煮，共得到約200

±20mL水煎液，置250mL容量瓶中，加水定容至刻度。精密

量取精準(zhǔn)經(jīng)方藿樸夏苓湯標(biāo)準(zhǔn)煎液2mL，置10mL量瓶中，加

甲醇稀釋，超聲提取30min并定容至刻度，搖勻，經(jīng)0.22μm

微孔濾膜濾過，即得供試品溶液。

（ⅳ）含量測(cè)定結(jié)果

藿樸夏苓湯的正交實(shí)驗(yàn)含量測(cè)定結(jié)果見表2.5。

ⅲ浸膏得率

取煎煮液50mL，置已干燥至恒重的陶瓷蒸發(fā)皿中，于

100°C水浴鍋上蒸干，再置105°C烘箱中干燥3h后取出，放入

干燥器中冷卻0.5h，迅速稱定質(zhì)量，計(jì)算浸膏得率，所得結(jié)果

見表2.5。

ⅳ綜合評(píng)價(jià)法

其評(píng)價(jià)方法采用AHP-CRITIC混合加權(quán)方法，將AHP法和

CRITIC法分別得到的權(quán)重系數(shù)進(jìn)行混合加權(quán)，既反映了中藥復(fù)

方君臣佐使的配伍規(guī)律，又客觀反映了各組分間的相互作用。藿

樸夏苓湯中的廣藿香為君藥，其對(duì)應(yīng)指標(biāo)成分廣藿香酮作為為第

一層次；厚樸為臣藥，含有厚樸酚、和厚樸酚，作為第二層次；

浸膏得率為第三層次，獲得各項(xiàng)指標(biāo)的AHP的權(quán)重系數(shù)。再根

據(jù)實(shí)測(cè)峰面積值間的相似度計(jì)算各色譜峰的CRITIC權(quán)重系數(shù)。

v正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果

10

表2.5藿樸夏苓湯煎煮方法正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)表及結(jié)果

煎煮加水煎煮時(shí)廣藿香酮含厚樸酚含和厚樸酚含出膏打

編

次數(shù)量間量量量率分

號(hào)

（次）（倍）（min）（μg·mL-1）（μg·mL-1）（μg·mL-1）（%）值

1182010.535.053.020.047.96

2110601.963.704.520.062.81

3112403.059.635.050.064.73

428601.368.717.010.093.92

5210400.9815.7311.900.096.02

6212200.9612.198.690.054.68

738400.8415.577.180.124.96

8310200.4716.5514.140.096.32

9312600.3423.0922.940.129.27

表2.6綜合評(píng)分方差分析表

煎煮次數(shù)加水量煎煮時(shí)間

K15.6136.3207.750

K25.0505.3334.150

K36.2275.2374.990

極差1.1771.0833.600

偏差平方和6.8272.0782.156

自由度222

F比1.8520.5640.585

F臨界值5.1405.1405.140

顯著性———

11

圖2.1效應(yīng)曲線圖

直觀分析結(jié)果可知，各因素對(duì)湯劑質(zhì)量的影響程度為煎煮時(shí)

間>煎煮次數(shù)＞加水量。方差分析結(jié)果可知，煎煮時(shí)間、煎煮次

數(shù)及加水量對(duì)湯劑質(zhì)量均無顯著性影響。同時(shí)結(jié)合效應(yīng)曲線圖及

經(jīng)濟(jì)效率，確定藿樸夏苓湯的最優(yōu)煎煮方式為，將通草單獨(dú)用紗

布包好，與其他飲片一起置于砂鍋中，加水8倍量即750±20mL，

浸泡30min，先將通草武火煮至沸騰，轉(zhuǎn)文火煎煮15min，濾

渣取汁，將其他飲片置于通草煎液中，文火煎煮20min，濃縮

至200±20mL。

（3）精準(zhǔn)湯劑評(píng)價(jià)

①性狀

湯劑呈黃棕色混懸液，味苦，無焦糊味。

②煎煮工藝穩(wěn)定性考察

i供試品溶液的制備

取精準(zhǔn)經(jīng)方藿樸夏苓湯十批批號(hào)不同的藥材命名為S1~S10，

其中通草單獨(dú)用紗布包好，與其他飲片一起置于砂鍋中。分別加

水8倍量即750±20mL，浸泡30min，先將通草武火煮至沸騰，

轉(zhuǎn)文火煎煮15min，濾渣取汁，將其他飲片置于通草煎液中，

文火煎煮20min，濃縮得至200±20mL，置250mL容量瓶中，

加水定容至刻度。精密量取全方湯劑2mL，定容至10mL容量

瓶?jī)?nèi)，搖勻，過0.22μm微孔濾膜，取續(xù)濾液，作為供試品溶液。

12

ii指紋圖譜色譜條件

同“（2）③ⅰ方法學(xué)考察”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣分析。

iii指紋圖譜的建立及相似度評(píng)價(jià)

將色譜數(shù)據(jù)以cdf.的格式導(dǎo)入2004A年版《中藥色譜指紋

圖譜相似度評(píng)價(jià)系統(tǒng)》，以對(duì)照指紋圖譜的HPLC圖譜為對(duì)照，

進(jìn)行整體相似度評(píng)價(jià)，以S1為參照?qǐng)D譜，設(shè)置時(shí)間窗寬度為

0.2，譜多點(diǎn)校正并自動(dòng)匹配，按中位數(shù)法生成對(duì)照指紋圖譜（R），

計(jì)算指紋圖譜的相似度。試品溶液色譜圖與對(duì)照指紋圖譜（R）

的相似度不少于95%，說明該煎煮工藝穩(wěn)定可重復(fù)。其指紋圖

譜如圖2.2所示，對(duì)照指紋圖譜（R）如圖2.3所示，其相似度

如表2.7所示。

圖2.2精準(zhǔn)經(jīng)方藿樸夏苓湯供試品指紋圖譜色譜圖

圖2.3精準(zhǔn)經(jīng)方藿樸夏苓湯供試品對(duì)照指紋圖譜（R）

13

表2.7精準(zhǔn)經(jīng)方藿樸夏苓湯HPLC指紋圖譜相似度

對(duì)

S1S2S3S4S5S6S7S8S9S10

照

S11.001.000.990.981.000.990.940.990.990.991.00

S21.001.000.990.991.001.000.941.001.001.001.00

S30.990.991.000.980.990.990.941.001.000.991.00

S40.980.990.981.000.990.990.930.990.991.000.99

S51.001.001.000.991.001.000.941.001.001.001.00

S60.991.000.990.991.001.000.941.001.001.001.00

S70.940.940.940.930.940.941.000.940.940.940.95

S80.991.001.000.991.001.000.941.001.000.991.00

S90.991.001.000.991.001.000.941.001.001.001.00

S100.991.000.991.001.001.000.940.991.001.001.00

對(duì)照1.001.001.000.991.001.000.951.001.001.001.00

③藿樸夏苓湯質(zhì)量標(biāo)志物含量測(cè)定

i色譜條件

同“（2）③ⅰ方法學(xué)考察”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣分析。

ii對(duì)照品溶液的制備

同“（2）③ⅰ方法學(xué)考察”項(xiàng)下制備對(duì)照品溶液。

iii供試品溶液的制備

取精準(zhǔn)經(jīng)方藿樸夏苓湯五批批號(hào)不同的藥材，同“（3）②

煎煮工藝穩(wěn)定性考察”項(xiàng)下制備供試品溶液。

iv樣品含量測(cè)定

按以上操作進(jìn)行液相含量測(cè)定，所得色譜圖如圖2.4-2.8所

示，并計(jì)算藿樸夏苓湯通過最優(yōu)煎煮方法得到的成分含量，將各

成分的平均含量的80%設(shè)為該成分的含量最低限，所得結(jié)果如

表2.8所示。

14

圖2.4精準(zhǔn)經(jīng)方藿樸夏苓湯供試品色譜圖（294nm）

圖2.5精準(zhǔn)經(jīng)方藿樸夏苓湯供試品色譜圖（310nm）

圖2.6精準(zhǔn)經(jīng)方藿樸夏苓湯和厚樸酚對(duì)照品色譜圖（294nm）

15

圖2.7精準(zhǔn)經(jīng)方藿樸夏苓湯厚樸酚對(duì)照品色譜圖（294nm）

圖2.8精準(zhǔn)經(jīng)方藿樸夏苓湯廣藿香酮對(duì)照品色譜圖（310nm）

表2.8精準(zhǔn)經(jīng)方藿樸夏苓湯質(zhì)量標(biāo)志物含量測(cè)定結(jié)果及限量（μg·mL-1）

批次和厚樸酚厚樸酚廣藿香酮

14.33.76.1

23.32.96.8

33.72.15.0

43.82.85.3

16

表2.8精準(zhǔn)經(jīng)方藿樸夏苓湯質(zhì)量標(biāo)志物含量測(cè)定結(jié)果及限量（μg·mL-1）（續(xù)）

批次和厚樸酚厚樸酚廣藿香酮

54.32.35.1

均值3.92.85.7

含量限定≥3.1≥2.2≥4.5

（4）檢查

①浸膏得率

按照“（2）③ⅲ浸膏得率”項(xiàng)下進(jìn)行檢查，所得結(jié)果見表

2.9。以最低得率設(shè)定為檢測(cè)最低限，藿樸夏苓湯標(biāo)準(zhǔn)煎煮液浸

膏得率不得低于3.8%。

表2.9藿樸夏苓湯標(biāo)準(zhǔn)煎液浸膏得率結(jié)果

批次蒸發(fā)皿重（g）蒸發(fā)皿＋浸膏重（g）浸膏得率（％）

1113.0113.73.8

2115.9116.74.2

362.463.14.0

4124.3125.13.8

593.494.13.8

均值——3.9

②微生物限度檢查

參照《中國(guó)藥典》四部記載非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查：微

生物計(jì)數(shù)法（通則1105）和控制菌檢查法（通則1106）及非無

菌藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)（通則1107）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。

參考文獻(xiàn)

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藥,2017,034(006):422-428.

[7]蘇桂紅,姜華.湯劑煎煮的影響因素[J].黑龍江科技信息,2009(08):186.

三、主要編制過程

（一）成立標(biāo)準(zhǔn)起草組

1.標(biāo)準(zhǔn)起草組成立方式

標(biāo)準(zhǔn)起草組成員由負(fù)責(zé)人召集和企業(yè)推薦的方式產(chǎn)生，在

2020年3月至2020年9月期間，采用面對(duì)面溝通、電話溝通及

召開會(huì)議的方式對(duì)標(biāo)準(zhǔn)的立項(xiàng)依據(jù)與意義，標(biāo)準(zhǔn)研制內(nèi)容和未來

行業(yè)應(yīng)用展望等進(jìn)行交流，最終確定參與標(biāo)準(zhǔn)研制的起草組成員。

（見附錄1，項(xiàng)目啟動(dòng)會(huì)參加人員名單；附錄2，會(huì)議紀(jì)要）。

（1）標(biāo)準(zhǔn)起草組組成情況：

包括起草單位、單位級(jí)別、專家專業(yè)領(lǐng)域、職稱等分布情況。

（2）標(biāo)準(zhǔn)起草組成員名單及分工：

標(biāo)準(zhǔn)起草組組成情況，見表3.1。

18

表3.1標(biāo)準(zhǔn)起草組成員及其工作內(nèi)容

序

姓名單位職務(wù)/職稱專業(yè)學(xué)位工作內(nèi)容

號(hào)

北京中醫(yī)藥大學(xué)、中藥材

中藥信標(biāo)準(zhǔn)研制及撰

1張燕玲規(guī)范化生產(chǎn)教育部工程研究員博士

息學(xué)寫

研究中心

中藥方標(biāo)準(zhǔn)研制及撰

2張林北京中醫(yī)藥大學(xué)教授博士

劑學(xué)寫

北京中醫(yī)藥大學(xué)、國(guó)家藥

品監(jiān)督管理局中藥監(jiān)管項(xiàng)目研發(fā)設(shè)計(jì)

中藥資

3魏勝利科學(xué)研究院、中藥材規(guī)范教授博士及標(biāo)準(zhǔn)撰寫組

源學(xué)

化生產(chǎn)教育部工程研究織協(xié)調(diào)

中心

北京中醫(yī)藥大學(xué)、中藥材

中藥鑒標(biāo)準(zhǔn)研制及撰

4張媛規(guī)范化生產(chǎn)教育部工程教授博士

定學(xué)寫

研究中心

生物化

學(xué)與分標(biāo)準(zhǔn)試行實(shí)施

5徐裕彬河北橘井藥業(yè)有限公司研究員碩士

子生物驗(yàn)

學(xué)

北京中醫(yī)藥大學(xué)、中藥材

中藥鑒標(biāo)準(zhǔn)研制及撰

6趙婷規(guī)范化生產(chǎn)教育部工程講師博士

定學(xué)寫

研究中心

細(xì)胞藥標(biāo)準(zhǔn)研制及撰

7胡秀華北京中醫(yī)藥大學(xué)副教授博士

理學(xué)寫

北京中醫(yī)藥大學(xué)、國(guó)家藥

8雷海民品監(jiān)督管理局中藥監(jiān)管教授中藥學(xué)博士標(biāo)準(zhǔn)研6制與

科學(xué)研究院撰寫

北京中醫(yī)藥大學(xué)、中藥材

標(biāo)準(zhǔn)研制與撰

劉鳳波規(guī)范化生產(chǎn)教育部工程－中藥學(xué)學(xué)士

9寫

研究中心

19

表3.1標(biāo)準(zhǔn)起草組成員及其工作內(nèi)容（續(xù)1）

序

姓名單位職務(wù)/職稱專業(yè)學(xué)位工作內(nèi)容

號(hào)

北京衛(wèi)仁中藥飲片廠有標(biāo)準(zhǔn)研制與撰

10劉濟(jì)萱產(chǎn)品經(jīng)理中藥學(xué)學(xué)士

限公司寫

中醫(yī)骨標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證與實(shí)

11趙建勇滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院教授博士

傷施

中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證與實(shí)

12吳增安主任醫(yī)師中醫(yī)學(xué)學(xué)士

院施

標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證與實(shí)

13段紅莉唐山市中醫(yī)醫(yī)院主任中醫(yī)師中醫(yī)學(xué)碩士

施

標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證與實(shí)

14鄧素紅唐山市中醫(yī)醫(yī)院主任醫(yī)師中醫(yī)學(xué)學(xué)士

施

中藥臨標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證與實(shí)

15程杰河北省中醫(yī)院副主任藥師碩士

床藥學(xué)施

山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證與實(shí)

16林家茂副主任醫(yī)師博士

腫瘤醫(yī)院科施

山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬臨床醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證與實(shí)

17韓麗主任醫(yī)師碩士

腫瘤醫(yī)院學(xué)施

標(biāo)準(zhǔn)研制及撰

18韓堯鄒平市人民醫(yī)院主管藥師藥學(xué)學(xué)士

寫

標(biāo)準(zhǔn)研制及撰

19金田鄒平市人民醫(yī)院主管藥師中藥學(xué)碩士

寫

標(biāo)準(zhǔn)研制及撰

20劉華鄒平市人民醫(yī)院主管藥師藥學(xué)學(xué)士

寫

遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第標(biāo)準(zhǔn)研制及撰

21王寧主任醫(yī)師中藥學(xué)博士

二醫(yī)院寫

遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第中醫(yī)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)研制及撰

22楊瀟副主任醫(yī)師碩士

二醫(yī)院科寫

20

表3.1標(biāo)準(zhǔn)起草組成員及其工作內(nèi)容（續(xù)2）

序

姓名單位職務(wù)/職稱專業(yè)學(xué)位工作內(nèi)容

號(hào)

標(biāo)準(zhǔn)研制及撰

23張文俊鄒平市人民醫(yī)院主管中藥師中藥學(xué)學(xué)士

寫

標(biāo)準(zhǔn)研制及撰

24張蓬鄒平市人民醫(yī)院主管中藥師中藥學(xué)學(xué)士

寫

中西醫(yī)

重慶兩江新區(qū)第一人民標(biāo)準(zhǔn)研制及撰

25商施錁副主任醫(yī)師結(jié)合臨碩士

醫(yī)院寫

床

中西醫(yī)

標(biāo)準(zhǔn)研制及撰

26楊常禮重慶兩江新區(qū)中醫(yī)院主治醫(yī)師結(jié)合骨學(xué)士

寫

傷

中醫(yī)專標(biāo)準(zhǔn)研制及撰

27楊德錢重慶市墊江縣中醫(yī)院主任中醫(yī)師學(xué)士

業(yè)寫

中醫(yī)耳標(biāo)準(zhǔn)研制及撰

28毛得宏重慶市永川區(qū)中醫(yī)院主任中醫(yī)師碩士