藥物對血凝試驗的影響

1、藥物對檢驗結(jié)果的影響,藥物對檢驗的影響狀況,1962 年,Garaway 首先提出某些治療藥物可以影響體液中多種成分濃度的檢測,這個問題受到了越來越多生化學(xué)家、檢驗工作者及臨床醫(yī)師的廣泛關(guān)注。 Munzenberger 研究了門診病人服用藥物對臨床檢驗項目的影響,發(fā)現(xiàn)用一種藥時,受藥物干擾的實驗所占有的百分比為7 %;服用兩種藥時,百分比為16.17 %;服用三種或四種藥時,百分比為66.17 %;當(dāng)病人服用5 種藥時,受干擾的實驗所占的百分比為100 %。 隨著病人服用藥物和進行的檢驗項目的增加,這個問題日益突出。對檢驗結(jié)果有影響的藥物，目前已達40 000 多種。藥物對檢驗結(jié)果的影響,不僅

2、導(dǎo)致對檢驗結(jié)果的錯誤解釋、誤診，而且使病人承受不必要的進一步檢查,增加了病人的醫(yī)療費用,應(yīng)引起臨床檢驗工作者和醫(yī)師的重視。,藥物對檢驗結(jié)果的影響的分類,主要分為分析干擾(體外影響) 和生物學(xué)影響(體內(nèi)影響) 兩大類。 藥物和(或) 其代謝產(chǎn)物對分析物的體外分析干擾占文獻報道的藥物影響的大部分。在臨床生化“分析干擾”常用來表示藥物影響的這個方面。 Kroll 等定義“干擾”為:存在于樣品中能改變結(jié)果的正確值的某物質(zhì)的影響，對一個分析物來說，表現(xiàn)為影響濃度或活性。,干擾機制,一些藥物與被分析測定的物質(zhì)有相似的結(jié)構(gòu)，因而干擾被分析物的測定，如甲基多巴干擾總兒茶酚胺的測定。 多種藥物可以產(chǎn)生與分析物相

3、似的成色反應(yīng)，或藥物本身即為有色物質(zhì)，影響分光光度法檢查結(jié)果，如水楊酸鹽與Folin 試劑的反應(yīng)方式與尿酸和該試劑的反應(yīng)方式相同，故水楊酸鹽可干擾尿酸的測定。 某些藥物可以產(chǎn)生熒光，可以抑制和淬滅由分析物產(chǎn)生的熒光,因此對熒光分析法產(chǎn)生干擾。 藥物還可以引起濁度或形成沉淀，對各種光度法均可產(chǎn)生干擾。,干擾機制,有的藥物可以改變反應(yīng)混合物的理化條件，特別是pH 值，維生素C 通過降低pH 值，干擾Jaffe 反應(yīng)測定肌酐。 藥物通過其化學(xué)性質(zhì)，特別是藥物或其代謝產(chǎn)物的氧化還原性質(zhì)，對檢驗結(jié)果可產(chǎn)生很大的干擾。維生素C、多巴胺、左旋多巴、去甲腎上腺素、腎上腺素等藥物，具有較強的還原性，對酶偶聯(lián)Tr

4、inder 反應(yīng)測定尿酸、葡萄糖、膽固醇和甘油三酯有明顯的負干擾。,干擾機制,螯合劑通過絡(luò)合需金屬離子為輔基的金屬離子而干擾酶活力的測定，如青霉素胺通過形成Zn2+青霉素胺復(fù)合物而降低堿性磷酸酶的活性。 一些藥物也可作用于酶和蛋白質(zhì)，封閉或改變其活性中心而產(chǎn)生干擾。最熟悉的例子是茶堿抑制堿性磷酸酶的活性。,影響臨床檢驗結(jié)果的藥物主要類別,（一）抗生素藥物 （二）鎮(zhèn)痛消炎藥物 （三）抗腫瘤藥物 （四）激素類藥物 （五）利尿藥物 （六）抗糖尿病藥 （七）抗癲癇藥和精神病藥 （八）使檢驗標(biāo)本著色的藥物,什么情況下可考慮藥物干擾？,當(dāng)檢驗結(jié)果與臨床狀態(tài)不符且患者無其它并發(fā)癥， 實驗室質(zhì)控合格時， 可考

5、慮一下藥物的影響。 另外，也可以各檢驗結(jié)果間的相關(guān)性上鑒別，如FT3與T3、BUN 與Cr、r-GT 與ALP等參數(shù)間均存在著一定的相關(guān)性, 當(dāng)這種相關(guān)性出現(xiàn)異常時， 可考慮一下藥物干擾。,影響血凝實驗結(jié)果的藥物,抗精神藥物 抗生素 抗腫瘤,國內(nèi)學(xué)者報告，抗生素（注射用）中青霉素鈉、頭孢唑啉鈉、磷霉素鈉、克林霉素磷酸酯對凝血測定結(jié)果的干擾。當(dāng)大量使用時可干擾凝血時間的測定，造成血漿中凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）及凝血酶時間（TT）延長，但干擾的程度不同，磷霉素鈉影響最大，青霉素鈉次之，頭孢啉唑影響最小。 由于抗血栓及止血劑在臨床上應(yīng)用很廣，凝血的檢測成為臨床上應(yīng)用很廣

6、的項目，其檢測準(zhǔn)確率直接影響到某些疾病的治療和預(yù)后，甚至危及生命。所以，凝血檢測時不能使用三通管抽血或剛輸完液4小時內(nèi)抽血。應(yīng)用上述4種抗生素靜滴時，8小時后再抽血檢測最為適宜。 保泰松片與蛋白質(zhì)結(jié)合的抗凝物質(zhì)通過換置,導(dǎo)致凝血酶原時間縮短。,抗生素的影響比較有限非特異性消炎藥影響面大,作用小,1、抗生素藥物,青霉素類和磺胺類藥物： 增高血液中尿酸濃度，常誤報作“痛風(fēng)陽性”。 磺胺類抑制腸內(nèi)細菌繁殖，使尿膽素不能還原為尿膽原，使尿膽原檢查出現(xiàn)混濁，無法得出尿膽原的正確結(jié)果。,2、阿斯匹林片,阿斯匹林片是解熱、消炎、鎮(zhèn)痛藥。一般在臨床主要用于發(fā)熱疼痛和風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。 阿斯匹林可使血液

7、生化部分檢驗項目的結(jié)果偏高或偏低。偏高的如:血糖、尿素氮、尿酸、淀粉酶、堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶、總膽固醇、血清鎂離子等。 致結(jié)果偏低的有:血清白蛋白、鐵離子等。,3、保泰松片,保泰松片是解熱鎮(zhèn)痛藥。用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎以及痛風(fēng)等。 該藥干擾使生化指標(biāo)結(jié)果升高的有GLU、BUN、Cr、ALT、AST、ALP、Bil等。 致結(jié)果偏低的有:血清白蛋白、鐵離子等。使結(jié)果降低的有凝血酶原時間、尿酸等。,4、消炎痛片,消炎痛片(引朵美辛片) 是消炎鎮(zhèn)痛藥,用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。 該藥干擾使生化指標(biāo)結(jié)果升高的有GLU、BUN、Cr、ALT、AST、AMY、ALP、Bil等。 致結(jié)果偏低的有:血清白蛋白、

8、鐵離子等。使結(jié)果降低的有凝血酶原時間、蛋白結(jié)合碘、尿酸、磷酸鹽等,藥物對檢驗結(jié)果的影響錯綜復(fù)雜性,一種藥物可以影響多項生化檢驗結(jié)果； 不同的藥物對同一個生化檢驗項目的結(jié)果產(chǎn)生同樣的影響； 還有同一種藥物在不同的疾病治療中,對同一個生化項目結(jié)果產(chǎn)生相反的影響。例如:阿斯匹林片口服量增加和加快類固醇的吸收和釋放,抑制三羧酸循環(huán),導(dǎo)致血液內(nèi)葡萄糖的濃度升高,相反在糖尿病患者如口服中毒量的阿斯匹林片,導(dǎo)致血液葡萄糖的降低。,控制藥物分析干擾的臨床檢驗措施,為了減少藥物對檢驗結(jié)果的分析干擾,檢驗工作者應(yīng)該熟悉可做檢驗項目詳細的操作程序,對有藥物干擾的實驗方法,應(yīng)改用特異性好的方法或作實驗方法的改進。 檢

9、驗人員要積極開展研究工作,注重信息的收集和整理,對文獻報道的有分析干擾的實驗項目、藥物及其使用濃度,應(yīng)編入該項目SOP內(nèi)。 檢驗人員還應(yīng)加強與臨床醫(yī)師的聯(lián)系,建議醫(yī)師要仔細詢問病人的全部用藥史,并寫在檢驗申請單上。對于干擾檢驗結(jié)果的藥物,檢驗人員要及時反饋給臨床醫(yī)師,并建議醫(yī)師停用或改用其它藥物。 對有疑問的檢驗結(jié)果,檢驗人員要根據(jù)病人的用藥情況,分析有無藥物影響的可能性,并用另外的方法做對照測定,仍有疑問的檢驗結(jié)果,應(yīng)建議病人停藥后復(fù)查。通常大多數(shù)藥物停用后，快則幾小時，慢至48小時，其影響就會消失。,抗精神藥物,抗抑郁藥(antidepressants) 1.帕羅西汀(paroxetine

10、) 再障影響血小板功能；出血時間延長 無臨床表現(xiàn)的溶血導(dǎo)致凝血試驗縮短(70%),輕度延長(30%) 2.多塞平(doxepin) 出現(xiàn)不能用血小板減少和凝血時間延長解釋的皮膚紫癜,3.氟伏沙明(fluvoxamine) APTT PT ACT 個別TT延長,但很少出現(xiàn)臨床出血 抗抑郁藥80%都有出血時間延長的問題,抗精分藥(antipsychotics),1.奮乃靜(perphenazine)和鹽酸氟奮乃靜 APTT PT輕度延長時的異常出血,比較多見 2.氯普噻屯(chlorpothixene) 凝血試驗結(jié)果波動,血小板功能和出血時間改變 3.利培酮(risperidone) APTT P

11、T 延長與出血同步;PC PS AT等活性減低明顯時的血栓性靜脈炎,抗躁狂癥,焦慮藥(anti-mania,anti-sedative),1.-唑侖類(-zolam)和西泮類(-zepam) 凝血和血栓調(diào)節(jié)蛋白中急性反應(yīng)性蛋白的影響而導(dǎo)致凝血試驗或蛋白活性的改變,可引起個別的出血和稍多的血栓性靜脈炎 2.其他 可能出現(xiàn)因血小板易激活導(dǎo)致的凝血試驗改變,精神興奮藥(psychoactive),主要引起血液流變學(xué)改變和因血液細胞數(shù)量改變導(dǎo)致的輕度凝血試驗影響,抗腫瘤藥物(antineoplastics),烷化劑類(氮介和司汀類) 以血細胞抑制為主,基本不影響凝血和血漿濁度 抗代謝類(嘧啶和他濱類) 出血時間延長明顯,血小板功能有缺陷者盡量避免使用,激素類 因影響Fg的水平導(dǎo)致凝固試驗變得不可性,也影響血脂和脂蛋白導(dǎo)致比濁試驗有誤差 抗生素類 影響尿酸,可有少量患者出