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藥品GMP管理概述,WORKSHOP ON GOOD MANUFACTURING PRACTICES (GMPs) INSPECTION,介紹疫苗的質(zhì)量管理和GMP的基本要素 生產(chǎn)中的GMP 要求 在檢查中要尋找的內(nèi)容,培訓(xùn)班的目的,GMP失敗的教訓(xùn)- 案例分析,“神奇的藥物”投入使用。作為小兒科的萬能藥上市。 是一種懸于液體工業(yè)溶劑雙烯乙二醇中的芳香溶液. 通常被認(rèn)為是以酒精為基礎(chǔ)的產(chǎn)品, 但特殊配方為雙烯乙二醇. 攝取后, 乙烯乙二醇代謝為草酸.,358 中毒 107 死亡 251 發(fā)病但存活,1938 磺胺,一種甘香灑劑（甜的芳香的酒精與水的溶液，用作藥物的賦形劑）,1955 脊灰疫苗 (Cutter Labs, USA) (Lambert, E.C., Medical Mistakes, Indiana University Press, 1978),案例分析,51 兒童麻痹 10 死亡 幾個(gè)可能的原因:,病毒滅活過程批間存在差異. 未經(jīng)適當(dāng)?shù)牟《緶缁罟に囼?yàn)證而急于放大生產(chǎn) 現(xiàn)行的活病毒生產(chǎn)工藝采用熱滅活步驟. 對(duì)于病毒; 加熱滅活步驟的放大可能并不充分,GMP的歷史,WH0-GMP,EC-GMP,FDA-無菌加工,FDA-cGMP,FDA-GMP,PIC-GMP,德國(guó)國(guó)家法律 強(qiáng)制實(shí)施GMP,1968,1971,1978,1983,1985,1987,1989,GMP的歷史,PIC-改編的 GMP 根據(jù) EC-GMP,WHO-修訂的 GMP,WHO-生物制品的GMP,WHO-檢查指南,附件 1的修訂 EC-GMP,WHO-無菌藥品的GMP,1992,1992,1992,1996,1997,2002,2003,WHO-修訂的 GMP,什么是GMP?,世界衛(wèi)生組織將 GMP 定義為: “質(zhì)量保證的一部分。 確保制品按照適合擬使用目的的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行一致性生產(chǎn)和質(zhì)量控制,并且滿足市場(chǎng)許可的要求”,GMP,確保產(chǎn)品生產(chǎn)和控制一致性 減少那些不能通過制品檢定來控制的風(fēng)險(xiǎn) 交叉污染 混淆,GMP的基礎(chǔ),質(zhì)量管理,制定和貫徹 “質(zhì)量方針” 基本要素是: 適當(dāng)?shù)幕A(chǔ)或“質(zhì)量體系”，包括程序, 步驟和資源 確保對(duì)產(chǎn)品(或服務(wù))符合既定的“質(zhì)量”要求有足夠信任所必需采取的總體行為. 這些行為總稱為 “質(zhì)量保證”,質(zhì)量管理 定義為管理功能中制定和貫徹質(zhì)量方針的方面 質(zhì)量方針 是公司上層管理對(duì)其有關(guān)質(zhì)量的總體意圖的說明, 以總體方針正式表達(dá).,質(zhì)量關(guān)系,質(zhì)量管理,質(zhì)量控制,GMP,質(zhì)量保證,管理方面 質(zhì)量體系 質(zhì)量方針 ,人員 培訓(xùn) 驗(yàn)證 自檢,質(zhì)量目標(biāo) 質(zhì)量手冊(cè),取樣 標(biāo)準(zhǔn) 檢測(cè),設(shè)施,人員,生產(chǎn)優(yōu)良規(guī)范,培訓(xùn)的人員和衛(wèi)生,質(zhì)量控制優(yōu)良規(guī)范,文件,培訓(xùn),質(zhì)量管理的基本基礎(chǔ),自檢和質(zhì)量檢查,合同生產(chǎn)和分析,產(chǎn)品收回,投訴,資格和驗(yàn)證,衛(wèi)生和衛(wèi)生設(shè)施,GMP,質(zhì)量保證,材料,設(shè)備,在一個(gè)組織內(nèi), QA 是一個(gè)管理的工具。在契約（合同）情況下，它提供對(duì)供應(yīng)商的保證. QA 不是公司內(nèi)某一部門單獨(dú)的責(zé)任， 而是所有可能影響制品質(zhì)量的員工的責(zé)任,質(zhì)量管理要素 1) 質(zhì)量保證,質(zhì)量保證體系要求 I,1. 確保產(chǎn)品正確生產(chǎn) 2. 區(qū)分管理職責(zé) 3. 為生產(chǎn)和質(zhì)控提供SOPs 4. 組織供應(yīng)和使用正確的原材料 5. 規(guī)定生產(chǎn)和包裝所有環(huán)節(jié)的質(zhì)量控制,QA體系的要求 II,確保成品進(jìn)行正確加工，并在放行前進(jìn)行檢查（檢驗(yàn)） 7. 確保制品經(jīng)授權(quán)者審核后放行 8. 儲(chǔ)存儲(chǔ)存和分發(fā) 9. 組織自檢,GMP的基本要求 I,1. 明確定義并系統(tǒng)審核生產(chǎn)過程 2. 關(guān)鍵步驟的驗(yàn)證 3. 適當(dāng)?shù)馁Y源： 人員，建筑，設(shè)備，材料 4. 明確的書寫程序 5. 經(jīng)培訓(xùn)的操作者,GMP的基本要求 II,6. 完整的記錄, 差錯(cuò)調(diào)查 7. 正確的保存和分發(fā) 8. 制品召回系統(tǒng) 9. 投訴的處理,質(zhì)量控制部門(QC),每個(gè)有生產(chǎn)許可證的企業(yè)都應(yīng)該有QC部門 獨(dú)立于生產(chǎn)和其它部門是最基本的要求 由一個(gè)授權(quán)的有資格的經(jīng)驗(yàn)豐富的人員管理， 包括一個(gè)或幾個(gè)質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室,質(zhì)量控制的基本要求,資 源 足夠的設(shè)施 培訓(xùn)的人員 經(jīng)驗(yàn)證并批準(zhǔn)的程序,質(zhì)量控制的基本要求 - I,對(duì)象 起始材料 包裝材料 中間產(chǎn)品 半成品 成品 環(huán)境條件,質(zhì)量控制的基本要求 II,1. QC部門批準(zhǔn)的取樣 2. 經(jīng)驗(yàn)證的實(shí)驗(yàn)方法 3. 記錄 4. 對(duì)生產(chǎn)記錄進(jìn)行審查和評(píng)估 5. 對(duì)所有偏差的差錯(cuò)原因調(diào)查 6. 所有成分符合市場(chǎng)準(zhǔn)入的要求,質(zhì)量控制的基本要求 III,7. 成分達(dá)到要求的純度 8. 正確的容器 9. 正確的標(biāo)簽 10. 由授權(quán)人簽發(fā) 11. 原材料和成品的留樣,質(zhì)控部門的其它職責(zé),1. 建立質(zhì)控程序 2. 參考標(biāo)準(zhǔn)品 3. 正確的標(biāo)簽 4. 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn) 5. 投訴調(diào)查 6. 環(huán)境監(jiān)測(cè),成品的評(píng)價(jià),應(yīng)包含所有相關(guān)因素，如: 生產(chǎn)條件 生產(chǎn)過程的檢測(cè)結(jié)果 生產(chǎn)文件 符合成品標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)最終包裝的檢驗(yàn),如何對(duì)企業(yè)進(jìn)行檢查?,申請(qǐng)?jiān)S可證的新企業(yè): 檢查所有GMP必須的要素 是否有現(xiàn)場(chǎng)主文件(SMF)? 是否有企業(yè)主文件(FMF)? 是否有質(zhì)量手冊(cè)? 該手冊(cè)是否包含 GMP所有的要素以及 如何用于衡量操 作？如何處理不符合的情況? 該手冊(cè)是否詳細(xì)描述了質(zhì)量管理問題? 是否有產(chǎn)品概要文件( Product Summary File)?,通過 GMP 認(rèn)可的企業(yè): 在一個(gè)常規(guī)檢查期間，由于時(shí)間有限，并不能對(duì)要素的所有方面進(jìn)行檢查。但是，有些方面必須結(jié)合審核進(jìn)行檢查。,References,1.Good Manufacturing Practices for pharmaceutical products. In: WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Twenty-second report. Geneva, World Health Organization, 1992 Annex 1 (WHO Technical Report Series, No. 823). 2. Validation of analytical procedures used in the examination of pharmaceutical materials. In: WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Thirty-second report. Geneva, World Health Organization, 1992: Annex 5 (WHO Technical Report Series, No. 823). 3. Good manufacturing practice for medicinal products in the European Community. Brussels, Commission of the European Communities, 1992. 4. Pharmaceutical Inspection Convention, Pharmaceutical Inspection Cooperation Scheme (PIC/S). In: Guide to good manufacturing practice for medicinal plants, Geneva, PIC/S Secretariat, 2000. 5. Quality assurance of pharmaceuticals. A compendium of guidelines and related materials. Volume 2. Good manufacturing practices and inspection. Geneva, World Health Organization, 1999. 6. Model certificate of analysis. In: WHO Ex