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A型肉毒毒素臨床應(yīng)用共識(shí),目 錄,概述,臨床應(yīng)用,應(yīng)用技術(shù),注意事項(xiàng),概述-歷史背景,概 述-分型,肉毒毒素(botulinumtoxin,BTX)是由肉毒梭菌在生長(zhǎng)繁殖過(guò)程中產(chǎn)生的一種細(xì)菌外毒素,根據(jù)毒素抗原性的不同將其分為7種類型(AG),其中A型為常用的醫(yī)用劑型。,概述-分型,概 述-分子基礎(chǔ),肉毒毒素的結(jié)構(gòu),概述-分子基礎(chǔ),概述-作用機(jī)制,正常神經(jīng)遞質(zhì)釋放,概述-作用機(jī)制,肉毒毒素作用后,應(yīng)用技術(shù)-配置保存,2,須嚴(yán)格按照藥品說(shuō)明書(shū)要求進(jìn)行運(yùn)輸、保存和管理; 根據(jù)不同注射部位及適應(yīng)癥需求采用0.9%氯化鈉溶液進(jìn)行配制,常用濃度范圍為2.0U/0.1ml5.0U/0.1ml。,應(yīng)用技術(shù)-定位技術(shù),應(yīng)用技術(shù)-定位技術(shù),應(yīng)用技術(shù)-定位技術(shù),應(yīng)用技術(shù)-定位技術(shù),臨床應(yīng)用-概覽,臨床應(yīng)用-概覽,等級(jí)評(píng)價(jià)及推薦級(jí)別均采用AAN的證據(jù)分級(jí)和推薦分級(jí)方法。,臨床應(yīng)用-運(yùn)動(dòng)障礙病,眼瞼痙攣 證據(jù): 三項(xiàng)1級(jí)證據(jù)研究,五項(xiàng)2級(jí)證據(jù)研究 療效: 不自主運(yùn)動(dòng)的頻率減少 總體嚴(yán)重程度降低 開(kāi)車、閱讀、看電視、購(gòu)物、走路等日?;顒?dòng)能力顯著改善 眼部不適癥狀也能得到改善 不良反應(yīng): 上瞼下垂、視物模糊、復(fù)視、瞼裂閉合不全、流淚增多、干眼加重、注射部位疼痛、血腫、頭痛等 推薦: BoNT應(yīng)該被考慮作為眼瞼痙攣用藥(B級(jí)推薦); 由于其療效確切,后續(xù)缺乏大樣本隨機(jī)雙盲對(duì)照研究提升證據(jù)級(jí)別,專家認(rèn)為BoNT是眼瞼痙攣治療的一線選擇。,臨床應(yīng)用-運(yùn)動(dòng)障礙病,偏側(cè)面肌痙攣 證據(jù): 兩項(xiàng)2級(jí)證據(jù)研究,一項(xiàng)3級(jí)證據(jù)研究 療效: 改善痙攣發(fā)作的頻率和強(qiáng)度 改善耳鳴、面部緊繃感等非運(yùn)動(dòng)癥狀 不良反應(yīng): 面肌無(wú)力(口角下垂、閉目無(wú)力等)、流淚、眼瞼下垂、局部水腫、視物模糊、干眼等 推薦: BoNT-A治療偏側(cè)面肌痙攣的療效顯著(B級(jí)推薦); 由于其療效確切,后續(xù)缺乏大樣本隨機(jī)雙盲對(duì)照研究提升證據(jù)級(jí)別,專家認(rèn)為BoNT是偏側(cè)面肌痙攣治療的一線選擇。,臨床應(yīng)用-運(yùn)動(dòng)障礙病,頸部肌張力障礙 證據(jù): 多項(xiàng)1級(jí)證據(jù)研究,多項(xiàng)2級(jí)證據(jù)研究 療效: 改善頸部肌張力障礙嚴(yán)重程度 改善頭部的旋轉(zhuǎn)、外展、前后伸等異常運(yùn)動(dòng) 緩解頸部疼痛及肌張力障礙相關(guān)的頸部震顫 提高健康相關(guān)生活質(zhì)量 不良反應(yīng): 口干、吞咽困難、頸肌無(wú)力、咽喉痛、聲音改變/聲嘶、注射部位疼痛、全身疲乏等 推薦: BoNT是頸部肌張力障礙治療一線選擇,應(yīng)該被運(yùn)用(A級(jí)推薦),臨床應(yīng)用-運(yùn)動(dòng)障礙病,喉肌肌張力障礙 證據(jù): 一項(xiàng)1級(jí)證據(jù)研究 療效: 提高患者的發(fā)音功能(減少微擾、基頻,改善聲譜特征) 改善語(yǔ)音障礙指數(shù) 改善講話流利程度 延長(zhǎng)發(fā)音最長(zhǎng)時(shí)間 不良反應(yīng): 一過(guò)性聲音嘶啞、吞咽及呼吸困難等 推薦: BoNT能大幅改善內(nèi)收型痙攣性構(gòu)音障礙(B級(jí)推薦),臨床應(yīng)用-運(yùn)動(dòng)障礙病,肢體肌張力障礙 治療關(guān)鍵: 解除痙攣同時(shí)避免靶肌肉過(guò)度麻痹,根據(jù)異常運(yùn)動(dòng)模式進(jìn)行個(gè)體化治療方案調(diào)整,臨床應(yīng)用-運(yùn)動(dòng)障礙病,震顫,臨床應(yīng)用-運(yùn)動(dòng)障礙病,抽動(dòng)障礙 證據(jù): 一項(xiàng)2級(jí)證據(jù)研究(運(yùn)動(dòng)性抽動(dòng)) 療效: 降低運(yùn)動(dòng)性抽動(dòng)患者抽動(dòng)頻率和抽動(dòng)意向 降低運(yùn)動(dòng)型抽動(dòng)強(qiáng)度,減輕感覺(jué)先兆 發(fā)聲性抽動(dòng)缺乏臨床試驗(yàn)證 不良反應(yīng): 注射肌肉無(wú)力,發(fā)聲性抽動(dòng)可見(jiàn)吞咽困難及構(gòu)音障礙等 推薦: BoNT能明顯改善運(yùn)動(dòng)性抽動(dòng)障礙臨床癥狀(B級(jí)推薦),臨床應(yīng)用-運(yùn)動(dòng)障礙病,口下頜肌張力障礙 證據(jù): 一項(xiàng)2級(jí)證據(jù)研究 不良反應(yīng): 頭痛、喉痛、吞咽困難和構(gòu)音障礙等 推薦: BoNT-A可改善口下頜肌張力障礙的嚴(yán)重程度(C級(jí)推薦) 除上述疾病外,通過(guò)選擇合適的注射部位和治療劑量,BoNT-A還可以用于治療面部聯(lián)帶動(dòng)作、面肌顫搐、肌陣攣、不寧腿綜合征、磨牙癥、膈肌陣攣、帕金森病及其它神經(jīng)系統(tǒng)變性病導(dǎo)致的肌張力障礙及異常姿勢(shì)等。,臨床應(yīng)用-痙攣狀態(tài),上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損害所致上肢痙攣狀態(tài) 證據(jù): 多項(xiàng)1級(jí)證據(jù)研究(卒中所致上肢痙攣狀態(tài)) 多項(xiàng)1級(jí)證據(jù)研究(腦性癱瘓所致上肢痙攣狀態(tài)) 療效: 降低受累腕指屈肌的肌張力或痙攣狀態(tài)程度 改善殘疾程度 改善患者日常活動(dòng)(如衛(wèi)生、梳洗、穿衣等) 需配合物理/作業(yè)治療(包括強(qiáng)制性使用)、支具或肌內(nèi)效貼,使療效最大化 不良反應(yīng): 注射部位疼痛、無(wú)力等 推薦: BoNT注射可改善卒中所致上肢痙攣狀態(tài),為主要治療方法(A級(jí)推薦); 同時(shí)可短期改善腦性癱瘓所致上肢痙攣狀態(tài)上肢功能(A級(jí)推薦)。,臨床應(yīng)用-痙攣狀態(tài),上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損害所致下肢痙攣狀態(tài) 證據(jù): 多項(xiàng)1級(jí)證據(jù)研究 療效: 降低肌張力,改善痙攣程度 減少多發(fā)性硬化繼發(fā)下肢疼痛 改善被動(dòng)功能 改善腦癱后下肢痙攣患者下肢功能(步態(tài)、踝關(guān)節(jié)背屈) 不良反應(yīng): 注射部位疼痛無(wú)力、不穩(wěn)及跌倒增加等 推薦: BoNT注射可改善成人上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損害所致下肢痙攣程度,為主要治療方法(A級(jí)推薦),臨床應(yīng)用-自主神經(jīng)功能障礙,臨床應(yīng)用-疼痛相關(guān)疾病,頭痛,臨床應(yīng)用-疼痛相關(guān)疾病,三叉神經(jīng)痛 療效: 根據(jù)疼痛部位及扳機(jī)點(diǎn)采用皮下、皮內(nèi)或粘膜下注射 BoNT-A注射后疼痛改善,部分患者可以獲得完全緩解 不良反應(yīng): 面部不對(duì)稱、發(fā)僵感、注射部位水腫淤血、輕度眼瞼下垂等,臨床應(yīng)用-疼痛相關(guān)疾病,帶狀皰疹后神經(jīng)痛 療效: 根據(jù)皮損和感覺(jué)異常的位點(diǎn)選擇受累區(qū)域多點(diǎn)皮下或皮內(nèi)注射 明顯減少疼痛及阿片類藥物的使用。 不良反應(yīng): 局部肌肉發(fā)僵感、注射部位水腫、淤血等,臨床應(yīng)用-新嘗試,注意事項(xiàng)-治療目標(biāo),注意事項(xiàng),注意事項(xiàng)-禁忌癥,禁忌: BoNT制品中任何成分過(guò)敏者 慎用: 神經(jīng)肌肉接頭疾病(重癥肌無(wú)力、Eaton-Larmbert 綜合征及肌萎縮性側(cè)索硬化等) 孕婦及哺乳期婦女(FDA孕期藥物安全分級(jí)C級(jí)) BoNT-B慎用與自主神經(jīng)功能異常以及服用抗膽堿藥物的人群,注意事項(xiàng)-中毒識(shí)別和處理,中毒表現(xiàn): 急性、對(duì)稱性、下行性遲緩性癱瘓,可表現(xiàn)為復(fù)視、構(gòu)音障礙、發(fā)音困難和吞咽困難等。 中毒處理: 密切監(jiān)護(hù)生命體征,盡早做好營(yíng)養(yǎng)和呼吸支持治療; 應(yīng)盡早進(jìn)行抗毒素治療,可以采用馬源性七價(jià)抗毒素血清等,使用前需行血清敏感實(shí)驗(yàn),過(guò)敏者需脫敏處理; 若無(wú)繼發(fā)感染,不推薦使用抗生素,抗膽堿酯酶藥物可能有效。,注意事項(xiàng)-長(zhǎng)期療效,上圖是一項(xiàng)長(zhǎng)期隨訪研究:多次治療后,患者的總體療效、最佳療效及最佳療效的持續(xù)時(shí)間均優(yōu)于首次治療。 另外,多項(xiàng)研究證實(shí)BoNT長(zhǎng)期治療的安全性和有效性。,

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