藥物化學(xué)局部麻醉藥ppt課件.ppt

LocalAnesthetics 1 麻醉藥發(fā)明之前的外科手術(shù) 2 第一次公開(kāi)麻醉手術(shù) 1946 10 16byW T G MortonandC T Jackson 3 麻醉藥的作用和分類 麻醉藥是作用于神經(jīng)系統(tǒng)使其受到抑制 從而起麻醉作用的藥物 麻醉藥 全身麻醉藥 局部麻醉藥 4 全身麻醉藥 GeneralAnesthetics 作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng) 使其意識(shí) 感覺(jué)特是痛覺(jué)和反射消失 便于進(jìn)行外科手術(shù)局部麻醉藥 LocalAnesthetics 作用于神經(jīng)末梢及神經(jīng)干 可逆性地阻滯神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo) 使局部的感覺(jué)喪失 而不影響意識(shí) 便于進(jìn)行局部的手術(shù)和治療 5 局部麻醉藥LocalAnesthetics 局部使用時(shí)能夠阻斷神經(jīng)沖動(dòng)從局部向大腦傳遞的藥物 在口腔 眼科 婦科和外科小手術(shù)中暫時(shí)解除疼痛 6 第一節(jié) 局部麻醉藥的發(fā)展Developmentoflocalanesthetics 1 對(duì)可卡因的認(rèn)識(shí)和分析階段2 對(duì)氨基苯甲酸酯的合成和研究階段3 普魯卡因的合成和研究階段4 局部麻醉藥的新藥研究和發(fā)展 7 1 對(duì)可卡因的認(rèn)識(shí)和分析階段 在1532年南美洲的秘魯人就知道通過(guò)咀嚼古柯樹(shù)葉來(lái)止痛 1860年Niemann從古柯葉中提取到一種生物堿 并命名為可卡因 Cocaine 1884年Cocaine作為局麻藥正式應(yīng)用于臨床 8 1884年科勒 Koller 醫(yī)生發(fā)現(xiàn)了Cocaine的麻醉特點(diǎn) 并把它應(yīng)用于眼科手術(shù)中 世界上第一個(gè)局部麻醉藥 Cocaine的缺點(diǎn) 毒性大 存在嚴(yán)重的呼吸中樞麻痹作用 可導(dǎo)致死亡 不良反應(yīng)多 如成癮性 毒品 不穩(wěn)定性 水溶液易水解失活 天然產(chǎn)物 來(lái)源有限 9 Willstatter確定了Cocaine化學(xué)結(jié)構(gòu) 無(wú)麻醉作用 1915年Nobelprize 10 11 12 綜合側(cè)鏈與母環(huán)的研究發(fā)現(xiàn) Cocaine結(jié)構(gòu)中苯甲酸酯片段具有非常重要的作用 為必需基團(tuán) 莨菪烷雙環(huán)結(jié)構(gòu)可以改造 因此局部麻醉藥的研究進(jìn)入了第二個(gè)階段 13 2 對(duì)氨基苯甲酸酯的合成和研究階段 人們合成了系列苯甲酸酯類化合物 于1890年發(fā)現(xiàn)了苯佐卡因 Benzocaine 具有局部麻醉作用 并應(yīng)用于臨床 奧索卡因和新奧索仿雖具有麻醉作用 但水溶性小 如制成鹽酸鹽 則酸性太強(qiáng) 刺激性大 經(jīng)過(guò)大量的研究 合成了Procaine 14 3 普魯卡因的合成及研究階段 15 第二節(jié) 局部麻醉藥的結(jié)構(gòu)類型Chemicalstructuresoflocalanesthetics 對(duì)氨基苯甲酸酯類酰胺類氨基酮類氨基醚類氨基甲酸酯類 16 1 對(duì)氨基苯甲酸酯類 Procaine的結(jié)構(gòu)改造水解后失效酯類局部麻醉作用持續(xù)時(shí)間短 17 苯環(huán)上的變化 位阻 酯基的水解減慢 局部麻醉作用增強(qiáng) 18 氨基側(cè)鏈的變化 19 碳鏈的變化 20 21 2 酰胺類 22 3 氨基酮類 如何制備 23 4 氨基醚類 24 5 氨基甲酸酯類 25 第三節(jié) 典型藥物 26 性質(zhì) 27 水解性 酸 堿和體內(nèi)酯酶均能促使水解 在酸性條件下水解較慢 在堿性條件下水解加速 水解反應(yīng)如下所示 水溶液最穩(wěn)定的pH值為3 3 5 28 芳伯胺的性質(zhì) 29 堿性 30 Thepreparationofprocainehydrochloride 31 原料的合成 32 體內(nèi)代謝 水解成對(duì)氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇 前者80 可由尿排出 或形成結(jié)合物后排出 后者30 隨尿排出 其余可繼續(xù)脫氨 脫羥基和氧化后排出臨床應(yīng)用 鹽酸普魯卡因具有良好的局麻作用 毒性低 無(wú)成癮性 用于浸潤(rùn)麻醉 阻滯麻醉 腰麻 硬膜外麻醉和局部封閉療法 33 鹽酸利多卡因Lidocainehydrochloride 34 35 Thesynthesisoflidocainehydrochloride 36 代謝途徑 Lidocaine在體內(nèi)大部分經(jīng)肝臟代謝 37 Lidocaine的臨床應(yīng)用 38 鹽酸羅哌卡因Ropivacainehydrochloride 39 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及臨床應(yīng)用 40 SynthesisofRopivacainehydrochloride 41 第四節(jié) 局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系Structure ActivityRelationshipsofLocalAnesthetics 42 43 44 第五節(jié) 局部麻醉藥的作用機(jī)理ActionmechanismofLocalAnesthetics 能夠阻斷感覺(jué)神經(jīng)沖動(dòng)的發(fā)生和傳導(dǎo) 通過(guò)直接與神經(jīng)細(xì)胞膜上電壓門(mén)控鈉離子通道相互作用 使神經(jīng)纖維興奮閾值升高 膜通透性降低 阻止動(dòng)作電位的產(chǎn)生和神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo) 從而產(chǎn)生局麻作用 45 46 47 思考題 1 寫(xiě)出下列