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FOLFOX方案與大腸癌2009-10-26 23:15FOLFOX方案主要用于大腸癌大腸癌的分期治療方案及預后 一結腸癌 (一)分期 癌癥的治療和預后和癌癥在哪一期密切相關。結腸癌的分期基于原發(fā)腫瘤的侵潤深度(用T來代表),是否有淋巴結轉移(用N來代表)和遠處轉移(用M來代表)。結腸癌分為四期(I, II, III, IV),I期為早期癌,IV期為晚期擴散癌。 原發(fā)腫瘤(T) Tis:原位癌; T1:腫瘤侵及粘膜下層; T2:腫瘤侵及肌層; T3:腫瘤穿透肌層侵及漿膜下層或大腸周圍組織; T4:腫瘤侵犯到其他器官或造成腸穿孔。 局部淋巴結(N) Nx:局部淋巴結轉移未知; N0:無局部淋巴結轉移; N1:有13個淋巴結轉移; N2:有4個或以上淋巴結轉移。 遠處轉移(M) Mx:遠處轉移未知; M0:無遠處轉移; M1:有遠處轉移。 最終分期 I期: T12N0M0; IIA期:T3N0M0; IIB期: T4N0M0; IIIA期: T12N1M0; IIIB期: T34N1M0; IIIC期: 任何TN2M0; IV期: 任何T任何NM1。 (二)治療 1. I期 手術切除。 2. II期 手術切除。一般不主張術后化療。但有以下情況可以考慮術后化療:T4腫瘤,低分化腫瘤,手術切除標本中少于6個局部淋巴結(1)。具體化療方案和以下介紹的用于III期結腸癌的化療一樣。 3. III期 手術切除。該期結腸癌需做術后化療。FOLFOX(化療方案簡稱)的效果最佳,不同F(xiàn)OLFOX 方案在藥物劑量和用法上稍有不同,其療效并無本質差別。因奧沙利鉑(Oxaliplatin)有可能引起神經損害,已有神經損害的病人(如由糖尿病導致的)應避免用含有奧沙利鉑的FOLFOX化療方案??ㄅ嗨麨I(Capecitabine,希羅達Xeloda)是口服化療藥,其效果和靜脈用氟尿嘧啶(5 -FU)加亞葉酸鈣(Leucovorin,CF)相似。具體的化療方案如下(26): FOLFOX4 (化療方案簡稱) 奧沙利鉑(Oxaliplatin)85 mg/m2,靜滴,第1天; 亞葉酸鈣(Leucovorin,CF)200 mg/m2/天,在氟尿嘧啶(5-FU)前2小時靜滴,第12天; 氟尿嘧啶(5-FU)400 mg/m2/天,靜脈注射,然后再用 600 mg/m2/天,22小時持續(xù)靜滴,第12天; 14天后重復治療,共12個療程。 FOLFOX6 (化療方案簡稱) 奧沙利鉑(Oxaliplatin)100 mg/m2,靜滴,第1天; 亞葉酸鈣(Leucovorin,CF)200 mg/m2/天,在氟尿嘧啶(5-FU)前2小時靜滴,第12天; 氟尿嘧啶(5-FU)400 mg/m2,靜脈注射,第1天,然后再用 2400 mg/m2,46小時持續(xù)靜滴,第12天; 14天后重復治療,共12個療程。 簡化 FOLFOX6 奧沙利鉑(Oxaliplatin)85 mg/m2,靜滴,第1天; 亞葉酸鈣(Leucovorin,CF)400 mg/m2,在氟尿嘧啶(5-FU)前2小時靜滴,第1天; 氟尿嘧啶(5-FU)400 mg/m2,靜脈注射,第1天,然后再用 2400 mg/m2,46小時持續(xù)靜滴,第12天; 14天后重復治療,共12個療程。 氟尿嘧啶(5-FU)500 mg/m2,靜脈注射,第1天; 亞葉酸鈣(Leucovorin,CF)500 mg/m2,靜脈注射,第1天; 每周重復治療,治療6周,休息2周(1個療程),共4個療程。 氟尿嘧啶(5-FU)425 mg/m2/天,靜脈注射,第15天; 亞葉酸鈣(Leucovorin,CF)20 mg/m2/天,靜脈注射,第15天; 28天后重復治療,共6個療程。 卡培他濱(Capecitabine,希羅達Xeloda)1000 mg/m2,口服,1天2次,治療2周,休息1周(1個療程),共8個療程。 4. IV期 此期結腸癌的主要治療手段為化療。以下為常用的化療方案(79)。一般先用任何一種 FOLFOX加Avastin 化療方案,等該化療失效后再改用任何一種氟尿嘧啶(5-FU),亞葉酸鈣(Leucovorin,CF),依立替康(Irinotecan,CPT- 11)加Avastin化療方案。各種氟尿嘧啶,亞葉酸鈣,依立替康化療方案之間并無本質區(qū)別,只是在藥物劑量和用法上稍有不同??ㄅ嗨麨I(Capecitabine,希羅達Xeloda)是口服化療藥,其效果和靜脈用氟尿嘧啶加亞葉酸鈣相似。 (1)各種FOLFOX加Avastin化療方案: FOLFOX4 + Avastin (化療方案簡稱) 奧沙利鉑(Oxaliplatin)85 mg/m2,靜滴,第1天; 亞葉酸鈣(Leucovorin,CF)200 mg/m2/天,在氟尿嘧啶(5-FU)前2小時靜滴,第12天; 氟尿嘧啶(5-FU)400 mg/m2/天,靜脈注射,然后再用 600 mg/m2/天,22小時持續(xù)靜滴,第12天; Bevacizumab (Avastin) 每公斤體重5毫克(5 mg/kg),靜滴,第1天; 14天后重復治療,共12個療程。 FOLFOX6 + Avastin (化療方案簡稱) 奧沙利鉑(Oxaliplatin)100 mg/m2,靜滴,第1天; 亞葉酸鈣(Leucovorin,CF)200 mg/m2/天,在氟尿嘧啶(5-FU)前2小時靜滴,第12天; 氟尿嘧啶(5-FU)400 mg/m2,靜脈注射,第1天,然后再用 2400 mg/m2,46小時持續(xù)靜滴,第12天; Bevacizumab (Avastin) 每公斤體重5毫克(5 mg/kg),靜滴,第1天; 14天后重復治療,共12個療程。 簡化FOLFOX6 + Avastin 奧沙利鉑(Oxaliplatin)85 mg/m2,靜滴,第1天; 亞葉酸鈣(Leucovorin,CF)400 mg/m2,在氟尿嘧啶(5-FU)前2小時靜滴,第1天; 氟尿嘧啶(5-FU)400 mg/m2,靜脈注射,第1天,然后再用 2400 mg/m2,46小時持續(xù)靜滴,第12天; Bevacizumab (Avastin) 每公斤體重5毫克(5 mg/kg),靜滴,第1天; 14天后重復治療,共12個療程。 (2)各種氟尿嘧啶(5-FU),亞葉酸鈣(Leucovorin,CF),依立替康(Irinotecan,CPT-11)加Avastin化療方案: IFL + Avastin (化療方案簡稱) 亞葉酸鈣(Leucovorin,CF)20 mg/m2,靜脈注射,第1天,每周重復治療,治療4周,休息2周; 氟尿嘧啶(5-FU)500 mg/m2,靜脈注射,第1天,每周重復治療,治療4周,休息2周; 依立替康(Irinotecan,CPT-11)125 mg/m2,靜滴,第1天,每周重復治療,治療4周,休息2周; Bevacizumab (Avastin) 每公斤體重5毫克(5 mg/kg),靜滴,第1天,每2周重復治療; 以上治療可以一直重復,直到失效或因毒副作用而不能再耐受。 FOLFIRI + Avastin (化療方案簡稱) 亞葉酸鈣(Leucovorin,CF)200 mg/m2,在氟尿嘧啶(5-FU)前2小時靜滴,第1天; 氟尿嘧啶(5-FU)400 mg/m2,靜脈注射,第1天,然后再用 2400 mg/m2,46小時持續(xù)靜滴,第12天; 依立替康(Irinotecan,CPT-11)180 mg/m2,靜滴,第1天; Bevacizumab (Avastin) 每公斤體重5毫克(5 mg/kg),靜滴,第1天; 14天后重復治療,共12個療程。 亞葉酸鈣(Leucovorin,CF)200 mg/m2/天,在氟尿嘧啶(5-FU)前2小時靜滴,第12天; 氟尿嘧啶(5-FU)400 mg/m2/天,靜脈注射,然后再用 600 mg/m2/天,22小時持續(xù)靜滴,第12天; 依立替康(Irinotecan,CPT-11)180 mg/m2,靜滴,第1天; Bevacizumab (Avastin) 每公斤體重5毫克(5 mg/kg),靜滴,第1天; 14天后重復治療,共12個療程。 (3)在2006年的美國癌癥年會上,臨床報告顯示,如用口服卡培他濱取代FOLFOX + Avastin化療方案中的靜脈用氟尿嘧啶和亞葉酸鈣,其療效并無改變 (10)。具體的治療方案為: 奧沙利鉑(Oxaliplatin)130 mg/m2,靜滴,第1天; 卡培他濱(Capecitabine,希羅達Xeloda)1000850 mg/m2,口服,1天2次,治療2周,休息1周; Bevacizumab (Avastin) 每公斤體重7.5毫克(7.5 mg/kg),靜滴,第1天; 21天后重復治療,共8個療程。 (4)口服卡培他濱(Capecitabine,希羅達Xeloda),依立替康(Irinotecan,CPT-11)加Avastin化療方案: XELIRI + Avastin (化療方案簡稱) 卡培他濱(Capecitabine,希羅達Xeloda)1000 mg/m2,口服,1天2次,治療2周,休息1周,共8個療程; 依立替康(Irinotecan,CPT-11)250 mg/m2,靜滴,第1天,21天后重復治療,共8個療程; Bevacizumab (Avastin) 每公斤體重5毫克(5 mg/kg),靜滴,第1天,14天后重復治療,共12個療程。 (5)如病人不能耐受奧沙利鉑(Oxaliplatin)或依立替康(Irinotecan,CPT-11),可只用氟尿嘧啶(5-FU),亞葉酸鈣(Leucovorin,CF)加Bevacizumab (Avastin)如下: 亞葉酸鈣(Leucovorin,CF)500 mg/m2,靜脈注射,第1天,每周重復治療,治療6周,休息2周,共4個療程; 氟尿嘧啶(5-FU)500 mg/m2,靜脈注射,第1天,每周重復治療,治療6周,休息2周,共4個療程; Bevacizumab (Avastin) 每公斤體重5毫克(5 mg/kg),靜滴,第1天,14天后重復治療,共16個療程。 亞葉酸鈣(Leucovorin,CF)20 mg/m2/天,靜脈注射,第15天,每4周重復治療,共6個療程; 氟尿嘧啶(5-FU)425 mg/m2/天,靜脈注射,第15天,每4周重復治療,共6個療程; Bevacizumab (Avastin) 每公斤體重5毫克(5 mg/kg),靜滴,第1天,14天后重復治療,共12個療程。 卡培他濱(Capecitabine,希羅達Xeloda)可以單獨用,從理論上講也應該可以和Bevacizumab (Avastin)一起用,其具體效果尚在臨床試驗中。 卡培他濱(Capecitabine,希羅達Xeloda)1000 mg/m2,口服,1天2次,治療2周,休息1周,直到失效或因毒副作用而不能再耐受。 (6)在2006年的美國消化道癌癥年會上,臨床研究顯示,如將氟尿嘧啶,亞葉酸鈣,依立替康,奧沙利鉑四藥合用(簡稱FLOFOXIRI化療方案),其效果比氟尿嘧啶,亞葉酸鈣,依立替康三藥化療方案FOLFIRI?要好(11)。 因該化療方案不含Bevacizumab (Avastin),對不能用Bevacizumab (Avastin)的病人,可考慮用該方案。具體的治療方案為: FLOFOXIRI(化療方案簡稱) 亞葉酸鈣(Leucovorin,CF)200 mg/m2,靜滴,第1天; 氟尿嘧啶(5-FU)3200 mg/m2,48小時持續(xù)靜滴,第12天; 依立替康(Irinotecan,CPT-11)165 mg/m2,靜滴,第1天; 奧沙利鉑(Oxaliplatin)85 mg/m2,靜滴,第1天; 14天后重復治療,共12個療程。 (7)如病人用以上化療失效后,可用艾比特恩(Erbitux,Cetuximab)。艾比特恩 是抗表皮生長因子受體(Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR)的單克隆抗體,因此沒有化療藥常有的毒副作用。艾比特恩可以和依立替康(Irinotecan,CPT-11)合用,也可以單獨用。具體的治療方案如下(12): 艾比特恩(Erbitux,Cetuximab)首次劑量400 mg/m2,靜滴,一周后250 mg/m2,每周重復治療,直到失效;依立替康(Irinotecan,CPT-11)125 mg/m2,靜滴,7天后重復治療;或180 mg/m2,靜滴,14天后重復治療;或350 mg/m2,靜滴,21天后重復治療,直到失效。 艾比特恩(Erbitux,Cetuximab)首次劑量400 mg/m2,靜滴,一周后250 mg/m2,每周重復治療,直到失效。 二直腸癌 (一)分期 和結腸癌一樣。 (二)治療 1. I期 手術切除。 2. II期 該期直腸癌需要手術,化療和放療。病人可以先做手術切除,再用化療和放療。最近的臨床研究顯示,先做化療和放療再做手術切除效果更好(11)。術前化放療尤其適用于直腸下端直腸癌,因外科醫(yī)生無法切除腫瘤而同時保留肛門,術前化放療可縮小腫瘤而使外科醫(yī)生在切除腫瘤的同時保留住肛門。 (1)常用的術前化放療方案有以下兩種(1314): 放療到總劑量50.4 Gy; 同步化療氟尿嘧啶(5-FU)1000 mg/m2/天,持續(xù)靜滴,放療第1和5周的頭15天; 化放療后4到6周做手術切除; 再用氟尿嘧啶(5-FU)500 mg/m2/天,持續(xù)靜滴,第15天,28天后重復治療,共4個療程。 放療到總劑量45 Gy; 同步化療氟尿嘧啶(5-FU)225 mg/m2/天,持續(xù)靜滴,直到放療結束; 化放療后4到6周做手術切除。 (2)常用的術后化放療方案為(15): 手術切除后4到6周開始以下化放療; 先單獨用氟尿嘧啶(5-FU)500
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