法樂通(枸櫞酸托瑞米芬片)說明書

法樂通 枸櫞酸托瑞米芬片 說明書法樂通 枸櫞酸托瑞米芬片 說明書 法樂通藥品名稱 通用名稱 枸櫞酸托瑞米芬片 商品名稱 法樂通英文名稱 ToremifeneCitrateTablets 漢語拼音 JuyuansuantuoruimifenPian 法樂通成份 法樂通主要成份為枸櫞酸托瑞米芬 法樂通性狀 法樂通為白色或灰白色片劑 法樂通藥理作用 藥理作用 枸櫞酸托瑞米芬是一種非類固醇類三苯乙烯衍生物 與同類其他藥物例如三苯 氧胺和克羅米芬相比 枸櫞酸托瑞米芬與雌激素受體結(jié)合 可產(chǎn)生雌激素樣或抗雌激素作 用 或同時(shí)產(chǎn)生兩種作用 這主要依賴療程長短 動物種類 性別和靶器官的不同而定 一般來說 非類固醇類三苯乙烯衍生物在人和大鼠中主要表現(xiàn)為抗雌激素作用 在小鼠身 上表現(xiàn)為雌激素樣作用 絕經(jīng)后乳癌患者應(yīng)用托瑞米芬后引致血清總膽固醇和低密度脂蛋 白 LDL 中度下降 枸櫞酸托瑞米芬與雌激素競爭性地與乳腺癌細(xì)胞漿內(nèi)雌激素受體相結(jié) 合 阻止雌激素誘導(dǎo)的癌細(xì)胞 DNA 的合成及增殖 一些試驗(yàn)性腫瘤應(yīng)用大劑量枸櫞酸托瑞 米芬 顯示出枸櫞酸托瑞米芬有非雌激素依賴的抗腫瘤作用 枸櫞酸托瑞米芬的抗乳腺癌 作用主要是抗雌激素作用 還可能有其它抗癌機(jī)制 改變腫瘤基因表達(dá) 分泌生長因子 誘 導(dǎo)細(xì)胞凋亡及影響細(xì)胞動力學(xué)周期 毒理研究 枸櫞酸托瑞米芬的急性毒性低 小鼠和大 鼠的 LD50 超過 2000 毫克 公斤 重復(fù) 的毒性研究表明致大鼠死亡原因是胃擴(kuò)張 在急性 和慢性的毒性研究中 大多數(shù)的發(fā)現(xiàn)是與枸櫞酸托瑞米芬的激素樣作用有關(guān) 而其它的發(fā) 現(xiàn)無毒理學(xué)意義 枸櫞酸托瑞米芬在大鼠身上未表現(xiàn)出任何致基因毒性 也未發(fā)現(xiàn)致癌作 用 而雌激素可誘發(fā)小鼠卵巢和睪丸腫瘤 以及骨肥大和骨肉瘤 枸櫞酸托瑞米芬在小鼠 具有動物種類特殊的雌激素樣作用并且引起同樣的腫瘤 這些發(fā)現(xiàn)對枸櫞酸托瑞米芬應(yīng)用 在人的安全性意義不大 因?yàn)殍蹤此嵬腥鹈追以谌酥饕饔檬强勾萍に?法樂通藥代動力學(xué) a 一般特性 枸櫞酸托瑞米芬口服后被迅速吸收 3 小時(shí) 介于 2 5 小時(shí) 內(nèi)血清達(dá)峰濃度 進(jìn)食對吸收無影響但會使峰濃度延遲 1 5 2 小時(shí)出現(xiàn) 進(jìn)食引起的變化無臨床意義 血清 濃度曲線可用兩動相方程式來描述 相 分布 半衰期為 4 介于 2 12 小時(shí) 第二相 排泄 半衰期為 5 介于 2 10 天 由于缺少靜脈給藥的研究 體內(nèi)基本分布數(shù)據(jù) 全 身清除率 CL 及分布容積 V 無法估計(jì) 枸櫞酸托瑞米芬與血清蛋白 主要是白蛋白 大量結(jié) 合 99 5 每日口服枸櫞酸托瑞米芬劑量在 11 680 毫克內(nèi) 血清枸櫞酸托瑞米芬藥物動 力學(xué)呈直線性動力 推薦劑量每日 60 毫克穩(wěn)態(tài)血清濃度的平均枸櫞酸托瑞米芬濃度為 0 9 介于 0 6 1 3 微克 毫升 枸櫞酸托瑞米芬被廣泛代謝 人血清中主要代謝產(chǎn)物為 N 去甲 基托瑞米芬 平均半衰期為 11 介于 4 20 日 其穩(wěn)態(tài)濃度是原化合物的二倍 具有相似 的抗雌激素作用 但不如原化合物抗腫瘤作用強(qiáng) 其與血清蛋白結(jié)合比托瑞米芬為廣泛 99 9 血清中檢測出三種次要代謝物 去氨氫氧化托瑞米芬 4 氫氧化托瑞米芬 和 N N 二去甲基托瑞米芬 理論上這些代謝物都具有激素作用 但在枸櫞酸托瑞米芬治療 過程中產(chǎn)出的濃度太低 因而不具有重要生物作用 枸櫞酸托瑞米芬主要以代謝物從糞便 中排出 可有肝腸循環(huán) 口服量約 10 以代謝物的形式從尿中排泄 由于排泄緩慢 故血清 中的穩(wěn)態(tài)濃度要 4 至 6 周才可達(dá)到 b 患者特點(diǎn) 用推薦劑量每日 60 毫克時(shí) 臨床療效與 血清濃度無正面關(guān)系 關(guān)于多種樣式代謝無相關(guān)數(shù)據(jù) 枸櫞酸托瑞米芬在人體中代謝所需 酶系為細(xì)胞色素 P450 依賴肝復(fù)合氧化酶 主要代謝途經(jīng) N 去甲基化 的重要媒介為 CYP3A 一項(xiàng)關(guān)于枸櫞酸托瑞米芬藥物動力學(xué)的開放性研究 將患者分成四平行組 每組 10 人 正常人組 肝功能損害組 中位 AST57U L 中位 ALT76U L 中位 r GT329U L 或肝功能激活組 中位 AST25U L 中位 ALT30U L 中位 r GT91U L 這組患者用抗癲癇藥治 療 和腎功能損害組 Cr176 mol L 研究結(jié)果托瑞米芬藥代動力學(xué)在腎功能損害組比正 常人組中無明顯變化 肝功能激活組托瑞米芬及其代謝物則排泄明顯增加 而肝功能損害 組則下降 法樂通適應(yīng)癥 適用于治療絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性 或不詳?shù)霓D(zhuǎn)移性乳腺癌 法樂通用法用量 推薦劑量為每日一次 每次 1 片 60 毫克 腎功能不全患者 不需調(diào)整劑量 肝功能損害 者 應(yīng)謹(jǐn)慎服用托瑞米芬 參見藥代動力學(xué) 法樂通不良反應(yīng) 常見的不良反應(yīng)為面部潮紅 多汗 子宮出血 白帶 疲勞 惡心 皮疹 瘙癢 頭暈 及抑郁 這些不良反應(yīng)一般都為輕微 主要因?yàn)橥腥鹈追业募に貥幼饔?非常普遍 1 10 普遍 1 100 1 1 000 1 10 000 1 1 000 非常罕有 30 患者 或有用雌激素替代治療歷史患者應(yīng)觀密監(jiān)測 參見不良反應(yīng) 既往有血栓性疾病歷史的患 者一般不接受枸櫞酸托瑞米芬治療 詳見不良反應(yīng) 對非代償性心功能不全及嚴(yán)重心絞痛 患者要密切觀察 骨轉(zhuǎn)移患者在治療剛開始時(shí)可能出現(xiàn)高鈣血癥 故對這類患者要觀密監(jiān) 測 尚無系統(tǒng)性數(shù)據(jù)用于不穩(wěn)定的糖尿病 嚴(yán)重功能狀況改變或心衰竭患者 對駕駛及操 作機(jī)械者能力的影響 法樂通藥物相互作用 未進(jìn)行特別的相互作用研究 減少腎排泄鈣的藥物例如噻嗪類利尿劑可增加高鈣血癥 酶 誘導(dǎo)劑例如苯妥英鈉 苯巴比妥和卡馬西平可加速托瑞米芬的排泄 使穩(wěn)態(tài)血清濃度下降 出現(xiàn)這種情況時(shí)可能要將每日劑量加倍 已明確抗雌激素藥物與法華令類抗凝血藥物有協(xié) 同作用引起出血時(shí)間嚴(yán)重增長 所以應(yīng)避免與此類藥物同時(shí)服用 理論上托瑞米芬的主要 代謝途徑為 CYP3A 酶系統(tǒng) 對該酶系統(tǒng)有抑制作用的藥物例如酮康唑及類似的抗真菌藥 紅霉素和三乙酰夾竹桃霉素均可抑制托瑞米芬的代謝 故與此類藥物同時(shí)應(yīng)用要小心考慮 法樂通孕婦及哺乳期婦女用藥 枸櫞酸托瑞米芬推薦用于絕經(jīng)后婦女 由于缺乏人類在妊娠和哺乳期應(yīng)用托瑞米芬的特別 數(shù)據(jù) 所以此期婦女忌用枸櫞酸托瑞米芬 動物生殖研究表明枸櫞酸托瑞米芬可抑制生殖 誘導(dǎo)流產(chǎn) 并降低圍產(chǎn)期胎兒的存活率 另外 在器官形成期用藥可誘導(dǎo)骨化 使肋骨異 常和胎兒浮腫 在大鼠 哺乳期用藥可使其后代體重下降 法樂通兒童用藥 尚不明確 法樂通貯藏 室溫 15 25 保存 遠(yuǎn)離兒童 法樂通規(guī)格 60mg 片 法樂通有效期 24 個(gè)月 法樂通批準(zhǔn)文號 注冊證號 H20020368 法樂通生產(chǎn)企業(yè) 企業(yè)名稱