血必凈注射液治療重癥社區(qū)獲得性肺炎療效的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)思路與實(shí)施過程解讀

血必凈注射液治療重癥社區(qū)獲得性肺炎療效的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)思路與實(shí)施過程解讀 811中華危重病急救醫(yī)學(xué)2019年7月第31卷第7期Chin Crit Care Med，July2019，Vol.31，No.7專家論壇血必凈注射液治療重癥社區(qū)獲得性肺炎療效的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)思路與實(shí)施過程解讀白春學(xué)1姚晨2商洪才3于學(xué)忠4于凱江5姚詠明61復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院呼吸科，上海200032；2北京大學(xué)第一醫(yī)院統(tǒng)計(jì)教研室100000；3北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科學(xué)教育部和北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室100700；4北京協(xié)和醫(yī)院急診科100032；5哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，黑龍江哈爾濱150001；6解放軍總醫(yī)院野戰(zhàn)外科研究所，北京100853通信作者白春學(xué)，Emailbai.chunxuezs-hospital.sh.【摘要】按照國(guó)際臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)開展多中心盲法隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)（RCT），在嚴(yán)格的質(zhì)量控制條件下評(píng)價(jià)血必凈注射液治療重癥社區(qū)獲得性肺炎（SCAP）的療效和安全性。 本文通過對(duì)血必凈注射液治療SCAP療效的RCT設(shè)計(jì)思路及實(shí)施過程重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行解讀，圍繞研究對(duì)象選擇、研究設(shè)計(jì)、研究實(shí)施以及對(duì)研究設(shè)計(jì)與實(shí)施的思考等內(nèi)容進(jìn)行闡述，與呼吸及危重病專業(yè)同道分享研究經(jīng)驗(yàn)，以期為危重病領(lǐng)域的未來臨床研究提供借鑒。 【關(guān)鍵詞】血必凈注射液；重癥社區(qū)獲得性肺炎；隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)DOI10.3760/cma.j.issn.2095-4352.2019.07.003Interpretation ofdesign ideas and implementation process ofrandomized controlled trial ofXuebijing injectionin thetreatment ofsevere munity-acquired pneumoniaBai Chunxue1,Yao Chen2,Shang Hongcai3,Yu Xuezhong4,Yu Kaijiang5,Yao Yongming61Department ofRespiratory Medicine,Zhongshan Hospital,Fudan University,Shanghai200032,China;2Department ofMedical Statistics,Peking UniversityFirst Hospital,Beijing100000,China;3Key Laboratoryof ChineseInternal Medicineof Ministryof Educationand Beijing,Dongzhimen Hospital,Beijing Universityof ChineseMedicine,Beijing100700,China;4Department ofEmergency Medicine,Beijing UnionMedical CollegeHospital,Beijing100032,China;5Department ofIntensive CareUnit,First AffiliatedHospital ofHarbin MedicalUniversity,Harbin150001,Heilongjiang,China;6Institute ofField Surgery,General Hospitalof PLA,Beijing100853,ChinaCorresponding author:Bai Chunxue,Email:bai.chunxuezs-hospital.sh.【Abstract】A multicenterblinded randomized controlledtrial(RCT)was conductedin aordancewith internationalclinical trialstandards toevaluate theefficacy and safety ofXuebijing injectionin thetreatment ofsevere munity-acquired pneumonia(SCAP)under strictquality controlcondition.This articleaims toillustrate keycontents of the designideasandimplementationprocessof theRCT ofXuebijing injectionin thetreatment ofSCAP,including theselection ofresearch objects,design,implementation,and insights,etc.,share experiencewith researchersoftherespiratory andcritical care,and providereference forfuture studiesin criticalcare.【Key words】Xuebijing injection;Severe munity-acquired pneumonia;Randomized controlledtrialDOI:10.3760/cma.j.issn.2095-4352.2019.07.003關(guān)于社區(qū)獲得性肺炎（CAP）及重癥社區(qū)獲得性肺炎（SCAP）的流行病學(xué)、診斷標(biāo)準(zhǔn)、病理生理變化、中西醫(yī)治療策略、藥物治療現(xiàn)狀與展望等內(nèi)容，已有同行專家發(fā)表文章進(jìn)行了論述1。 本文重點(diǎn)圍繞血必凈注射液治療SCAP療效的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)（RCT）設(shè)計(jì)思路及實(shí)施過程的重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行解讀，與呼吸及危重病專業(yè)同道分享研究經(jīng)驗(yàn)，為危重病領(lǐng)域的臨床研究提供借鑒，但對(duì)RCT的基本要求和實(shí)施方法不做過多涉及。 1研究對(duì)象選擇開展多中心臨床研究通常以解決重大臨床問題為主要目的。 因此，正確選擇研究對(duì)象至關(guān)重要。 研究對(duì)象包括目標(biāo)疾病、研究藥物和受試人群。 1.1目標(biāo)疾病選擇SCAP有發(fā)病率高、病死率高、治療費(fèi)用高的特點(diǎn)，是嚴(yán)重威脅患者健康和生命安全的多發(fā)病。 目前SCAP治療藥物的臨床研究鮮有突破性進(jìn)展，國(guó)內(nèi)外指南推薦的治療策略遠(yuǎn)未達(dá)到明確改善患者病情、降低病死率的目標(biāo)，是困擾臨床治療的重大問題1。 本研究以“著眼于重大疾病的全球負(fù)擔(dān)、聚焦于治療的瓶頸與短板、致力于解決臨床迫切需求”為原則，選擇SCAP作為目標(biāo)疾病，評(píng)價(jià)研究藥物干預(yù)對(duì)改善病情和預(yù)后的療效，爭(zhēng)取在SCAP治療策略上取得突破，解決臨床重大問題。 1.2研究藥物選擇歷史證明中醫(yī)藥治療急危重病具有特殊作用。 無論是臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，還是歷次呼吸系統(tǒng)感染疫情防治，中醫(yī)藥均顯示出明確的療效優(yōu)勢(shì)，并積累了循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。 在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療SCAP處于“瓶頸”和存在“短板”的背景下，應(yīng)以“中西醫(yī)并重、中西藥并用”為指導(dǎo)原則，選擇理論體系完善、研究基礎(chǔ)扎實(shí)、功能主治明確、臨床應(yīng)用廣812中華危重病急救醫(yī)學(xué)2019年7月第31卷第7期Chin CritCare Med，July2019，Vol.31，No.7泛、療效優(yōu)勢(shì)明顯的已上市中成藥作為研究藥物。 在嚴(yán)格質(zhì)量控制條件下，按照國(guó)際公認(rèn)的國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求，即國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（ICH GCP）的標(biāo)準(zhǔn)開展盲法RCT，評(píng)價(jià)研究藥物與常規(guī)治療聯(lián)合使用對(duì)SCAP的療效價(jià)值。 中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué)的主要奠基者王今達(dá)教授吸收借鑒中醫(yī)藥學(xué)理論，創(chuàng)造性地提出“清熱解毒法治療毒熱證、活血化瘀法治療血瘀證、扶正固本法治療急性虛證”的危重病“三證三法”中醫(yī)治則；并在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)“菌毒炎并治”理論指導(dǎo)下成功研制出由紅花、赤芍、川芎、丹參、當(dāng)歸組方，具有拮抗內(nèi)毒素、抑制炎癥反應(yīng)、改善免疫功能、調(diào)節(jié)凝血平衡、保護(hù)組織器官等藥理作用的血必凈注射液（簡(jiǎn)稱血必凈），填補(bǔ)了膿毒癥（Sepsis）和多器官功能障礙綜合征（MODS）治療藥物領(lǐng)域的空白。 血必凈自xx年上市以來，圍繞Sepsis和MODS的適應(yīng)證開展了多項(xiàng)臨床研究，涉及呼吸、急診、重癥醫(yī)學(xué)等多個(gè)學(xué)科，豐富了臨床有效性和安全性證據(jù)體系。 其中，xx年開展的血必凈治療重癥肺炎的多中心觀察性研究結(jié)果顯示，該藥物在改善病情嚴(yán)重程度、降低病死率等方面顯示出良好的療效趨勢(shì)2。 但既往的研究存在樣本量較小、未采用盲法設(shè)計(jì)、循證醫(yī)學(xué)證據(jù)等級(jí)偏低等不足。 血必凈以上特點(diǎn)符合研究藥物的選擇標(biāo)準(zhǔn)，有必要在優(yōu)化研究方案后組織實(shí)施血必凈治療SCAP療效的RCT研究，在規(guī)范與嚴(yán)格條件下全面評(píng)價(jià)血必凈治療SCAP的療效。 1.3受試人群選擇不以增加新適應(yīng)證為目標(biāo)的上市后藥品療效再評(píng)價(jià)，目標(biāo)疾病應(yīng)符合研究藥物的適應(yīng)證或功能主治，否則難以通過倫理審查。 由于xx年美國(guó)感染病學(xué)會(huì)/美國(guó)胸科學(xué)會(huì)（IDSA/ATS）SCAP診斷標(biāo)準(zhǔn)3中多個(gè)指標(biāo)涵蓋了全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）4和MODS5的診斷指標(biāo)，因此部分SCAP也符合Sepsis1.04和MODS的診斷標(biāo)準(zhǔn)。 而Sepsis和MODS與血必凈的“適用于因感染誘發(fā)的SIRS，也可配合治療MODS的器官功能受損期”適應(yīng)證一致。 目標(biāo)疾病與研究藥物適應(yīng)證的契合，需要通過選擇受試人群予以體現(xiàn)。 因此，本研究入選標(biāo)準(zhǔn)要求受試者應(yīng)同時(shí)滿足SCAP和Sepsis1.0診斷標(biāo)準(zhǔn)。 SCAP合并Sepsis患者的病情復(fù)雜危重，通常需要在重癥加強(qiáng)治療病房（ICU）治療。 為保證受試者得到更規(guī)范的監(jiān)測(cè)與治療，減少普通病房的環(huán)境干擾，提高依從性，保證研究質(zhì)量，因此本研究的入選標(biāo)準(zhǔn)要求受試者需入住ICU治療。 RCT研究對(duì)受試人群有高度選擇性，通常需排除孕產(chǎn)婦、兒童、高齡、合并嚴(yán)重原發(fā)病和使用禁用藥物等“特殊人群”。 本研究入選標(biāo)準(zhǔn)將受試人群年齡限定在1875歲，而非全人群。 主要原因未成年人是血必凈的禁忌證；SCAP在高齡患者的發(fā)病率和病死率更高，理應(yīng)是臨床治療和研究關(guān)注的人群，但血必凈對(duì)于75歲以上人群的臨床安全性證據(jù)不足。 為充分保護(hù)受試者的安全，規(guī)避臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)而放棄了這部分人群。 今后可考慮在臨床安全性證據(jù)充分的條件下，單獨(dú)開展高齡人群的研究或真實(shí)世界研究，補(bǔ)充這部分人群的療效證據(jù)。 2研究設(shè)計(jì)2.1研究設(shè)計(jì)的規(guī)范性RCT研究設(shè)計(jì)應(yīng)該遵循“xx年臨床試驗(yàn)方案規(guī)范指南（SPIRITxx）聲明規(guī)范臨床研究方案標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)”內(nèi)容6，全面考慮研究方案的科學(xué)性、合理性和可行性。 同時(shí)，在研究設(shè)計(jì)的起始階段即應(yīng)該邀請(qǐng)統(tǒng)計(jì)學(xué)專家、數(shù)據(jù)管理專家和質(zhì)量控制專家參與制定研究方案，在循證醫(yī)學(xué)研究方法學(xué)方面給予指導(dǎo)。 2.2研究方法本研究在SCAP常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合血必凈，按照多中心、隨機(jī)盲法、安慰劑平行對(duì)照方法設(shè)計(jì)。 以優(yōu)效試驗(yàn)設(shè)計(jì)測(cè)算樣本量，控制脫落率15%。 2.3對(duì)照藥物選擇目前在SCAP的治療藥物中，尚無與血必凈適應(yīng)證相同或藥理作用類似的陽性對(duì)照藥物可供選擇。 因此，本研究選擇了0.9%氯化鈉注射液作為安慰劑對(duì)照藥物。 2.4研究藥物劑量與療程選擇血必凈說明書規(guī)定的使用劑量為SIRS每次50mL，每日2次；MODS每次100mL，每日2次；病情重者每日34次。 說明書中對(duì)療程無明確要求。 為確定血必凈的每日用藥劑量和療程，對(duì)既往臨床研究中血必凈用量和療程數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示，每日用藥劑量50mL占10%，50100mL（含）占55%，100200mL（含）占33%，200mL占2%。 SIRS療程為（6.44.4）d，中位數(shù)為5d；MODS療程為（6.95.9）d，中位數(shù)為5d。 考慮SCAP合并MODS患者病情更重，根據(jù)以上分析結(jié)果，將本研究血必凈每日用藥劑量確定為200mL，分兩次使用（q12h），安慰劑組使用與血必凈組等量的液體靜脈滴注。 在保證血必凈療效前提下，兼顧研究的可操作性，將血必凈療程確定為57d。 2.5主要評(píng)價(jià)指標(biāo)選擇病死率是非劣效臨床試驗(yàn)最可靠的評(píng)價(jià)結(jié)果，但至今尚未就優(yōu)效試驗(yàn)主要評(píng)價(jià)指標(biāo)達(dá)成共識(shí)。 檢索Medline數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，已開展的SCAP或Sepsis臨床試驗(yàn)中主要評(píng)價(jià)指標(biāo)包括未達(dá)到臨床穩(wěn)定比例、治療失敗復(fù)合指標(biāo)、無機(jī)械通氣時(shí)間、臨床治愈和住院時(shí)間等。 檢索ICU患者RCT文獻(xiàn)顯示，僅少數(shù)以病死率為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)的試驗(yàn)13.9%（10/72）表明干預(yù)措施對(duì)危重病患者生存有利。 813中華危重病急救醫(yī)學(xué)2019年7月第31卷第7期Chin CritCare Med，July2019，Vol.31，No.7肺炎嚴(yán)重度指數(shù)（PSI）由年齡、性別、合并疾病、精神狀態(tài)、生命體征和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)集合而成，因具有準(zhǔn)確、嚴(yán)謹(jǐn)及作為輔助預(yù)測(cè)手段的有效性和安全性，已成為公認(rèn)的量化程度較高的預(yù)測(cè)CAP病死率的參考標(biāo)準(zhǔn)。 專家組經(jīng)審慎權(quán)衡后認(rèn)為，將PSI改善程度作為此項(xiàng)優(yōu)效試驗(yàn)的主要評(píng)價(jià)指標(biāo)不失為更為穩(wěn)妥的策略，同時(shí)將28d病死率列為次要評(píng)價(jià)指標(biāo)之一。 2.6隨機(jī)化及盲法設(shè)計(jì)本研究采用中央隨機(jī)系統(tǒng)（IWRS），按照動(dòng)態(tài)最小化競(jìng)爭(zhēng)入組隨機(jī)方法實(shí)施，保證了研究人群基線和兩組隨機(jī)分配例數(shù)的整體均衡。 采用有顏色的注射劑進(jìn)行盲法研究是困擾臨床研究的重大難題。 血必凈是棕黃色澄明液體，同樣面臨設(shè)盲困難。 根據(jù)方法學(xué)專家的建議，本研究充分利用了IWRS的技術(shù)優(yōu)勢(shì)，對(duì)設(shè)盲方法進(jìn)行了創(chuàng)新性設(shè)計(jì)，并在研究中得以順利實(shí)施。 盲法實(shí)施具體步驟如下將研究者與藥品管理員登錄IWRS的權(quán)限分離，兩者獨(dú)立操作；組別信息盲底由IWRS隱藏，避免研究者和統(tǒng)計(jì)師獲?。谎芯空咧荒艿玫诫S機(jī)號(hào)，藥品管理員根據(jù)隨機(jī)號(hào)登錄IWRS可查看組別信息，發(fā)放研究藥物給研究護(hù)士配液；研究藥物均采用避光輸液器和遮光罩遮擋輸注，避免受試者或研究者得知組別信息；病例報(bào)告表（CRF）中不體現(xiàn)組別信息；統(tǒng)計(jì)師在盲態(tài)下完成數(shù)據(jù)分析，統(tǒng)計(jì)報(bào)告完成后進(jìn)行二次揭盲；了解組別信息的藥品管理員和研究護(hù)士不參與數(shù)據(jù)收集和療效評(píng)價(jià)；所有參研人員簽署保密承諾書避免泄盲。 本研究的盲法設(shè)計(jì)見圖1。 3實(shí)施過程3.1研究組織機(jī)構(gòu)多中心臨床研究實(shí)施涉及到數(shù)十家協(xié)作醫(yī)院和多個(gè)專業(yè)機(jī)構(gòu)，為保證研究方案科學(xué)合理可行，按照統(tǒng)一的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施，需要在研究啟動(dòng)前組建研究協(xié)作組，設(shè)置各盡其責(zé)的組織機(jī)構(gòu)，保障研究協(xié)調(diào)一致順利開展。 本研究協(xié)作組的組織機(jī)構(gòu)及職責(zé)分工見圖2。 3.2倫理批準(zhǔn)及研究注冊(cè)臨床試驗(yàn)在啟動(dòng)前必須獲得研究負(fù)責(zé)單位倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，各協(xié)作醫(yī)院也必須在完成本院倫理審核批準(zhǔn)后方可啟動(dòng)。 本研究首先通過了復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，之后在各協(xié)作醫(yī)院依次完成了倫理批準(zhǔn)。 研究注冊(cè)應(yīng)在首個(gè)病例入組之前完成，否則將影響研究論文發(fā)表。 建議在“中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心（ChiCTR）”注冊(cè)并獲取試驗(yàn)注冊(cè)號(hào)，這樣更便于國(guó)內(nèi)同行查閱研究相關(guān)情況。 3.3購(gòu)買臨床試驗(yàn)保險(xiǎn)危重病領(lǐng)域的臨床研究屬于高風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目，需要充分保障受試者權(quán)益，應(yīng)在研究啟動(dòng)前購(gòu)買“臨床試驗(yàn)責(zé)任保險(xiǎn)”。 這也是保護(hù)協(xié)作醫(yī)院、研究科室和研究者的安全措施，可轉(zhuǎn)移因臨床試驗(yàn)期間受試者發(fā)生意外事件或醫(yī)患糾紛引發(fā)的高額理賠風(fēng)險(xiǎn)。 本研究為所有受試者購(gòu)買了“平安藥物臨床試驗(yàn)責(zé)任險(xiǎn)”，但在研究期間未出現(xiàn)理賠事件。 3.4協(xié)作醫(yī)院選擇標(biāo)準(zhǔn)協(xié)作醫(yī)院是多中心臨床研究實(shí)施過程中的具體承擔(dān)者，也是質(zhì)量控制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。 協(xié)作醫(yī)院選擇是否得當(dāng)，直接影響研究進(jìn)度和質(zhì)量。 因此，應(yīng)從醫(yī)院級(jí)別、地域差異和科室能力3個(gè)維度制定選擇標(biāo)準(zhǔn)。 為保證危重病臨床研究注DSMB為數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察委員會(huì)圖2血必凈注射液治療重癥社區(qū)獲得性肺炎療效的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)研究組織機(jī)構(gòu)及職責(zé)分工?方?方?計(jì)?方?藥?管?管?管?計(jì)分?管?定質(zhì)量?計(jì)?級(jí)質(zhì)?分中心?方?方?方?計(jì)?定?評(píng)估方?性?受試者?評(píng)?性?方?方?管?心中?管?計(jì)分?中心質(zhì)量?中心?ETNC注DSMB為數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察委員會(huì)圖1血必凈注射液治療重癥社區(qū)獲得性肺炎療效的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)盲法設(shè)計(jì)示意圖?者?分?被?者藥?管?配?分?評(píng)?參不?評(píng)?0?計(jì)分?ETNC?計(jì)?避?,?受試者?者814中華危重病急救醫(yī)學(xué)2019年7月第31卷第7期Chin CritCare Med，July2019，Vol.31，No.7的效率和質(zhì)量，應(yīng)選擇具有足夠患者資源和救治能力的綜合性三級(jí)甲等醫(yī)院作為協(xié)作醫(yī)院。 因不同地域疾病流行病學(xué)有差異，在選擇協(xié)作醫(yī)院時(shí)還應(yīng)兼顧不同地域和人口基數(shù)，以保證受試人群具有代表性，研究結(jié)果具有推廣價(jià)值。 承擔(dān)研究任務(wù)的科室應(yīng)具備足夠的受試人群數(shù)量；研究成員有國(guó)家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)（GCP）資質(zhì)和臨床研究經(jīng)驗(yàn)；研究者對(duì)診療規(guī)范和治療指南依從性良好。 本研究33家協(xié)作醫(yī)院均為綜合性三級(jí)甲等教學(xué)醫(yī)院，分布于16個(gè)省市。 承擔(dān)研究任務(wù)的呼吸、急診和重癥醫(yī)學(xué)等科室具有充足的患者，具備研究藥物儲(chǔ)存條件，研究成員均持有GCP培訓(xùn)證書和參加多中心臨床研究經(jīng)驗(yàn)。 本研究協(xié)作醫(yī)院分布見圖3。 限性，在今后的臨床研究中應(yīng)盡量避免或彌補(bǔ)受試人群排除了75歲以上患者，而非全人群；研究藥物的療程為57d，更為合適的方法是選擇固定療程，而非區(qū)間療程；未收集到足夠的血液標(biāo)本集中檢測(cè)，對(duì)探討血必凈作用機(jī)制造成缺憾。 4.4對(duì)于中藥注射劑循證醫(yī)學(xué)研究的啟示中藥注射劑再評(píng)價(jià)工作已箭在弦上，療效評(píng)價(jià)是其中最重要、也是最具挑戰(zhàn)性的內(nèi)容。 中藥注射劑應(yīng)該根據(jù)各自的功能主治或適應(yīng)證，按照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，通過現(xiàn)代醫(yī)學(xué)評(píng)價(jià)方法，科學(xué)設(shè)計(jì)、嚴(yán)格實(shí)施臨床研究，使自身療效優(yōu)勢(shì)和臨床價(jià)值得以展現(xiàn)，并通過同行評(píng)議專家的嚴(yán)格審核與認(rèn)可，獲取高質(zhì)量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。 唯有如此，才能突破現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于復(fù)雜、嚴(yán)重疾病的治療“瓶頸”和難點(diǎn)，發(fā)揮中醫(yī)藥在疾病治療和預(yù)防中的特殊作用，體現(xiàn)自身存在的價(jià)值；才能徹底改變中藥注射劑魚龍混雜、良莠不齊、“劣幣驅(qū)逐良幣”的現(xiàn)狀，扭轉(zhuǎn)專業(yè)領(lǐng)域和公眾對(duì)中藥注射劑療效、安全性的關(guān)注與憂慮，實(shí)現(xiàn)中醫(yī)藥和西醫(yī)藥相互補(bǔ)充、協(xié)調(diào)發(fā)展的愿景。 利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突參考文獻(xiàn)1宋元林,張洪春,劉清泉,等.重癥社區(qū)獲得性肺炎治療的現(xiàn)狀與展望J.中華危重病急救醫(yī)學(xué),2019,31 (6):665-668.DOI:10.3760/cma.j.issn.2095-4352.2019.06.001.Song YL,Zhang HC,Liu QQ,et al.Current statusand prospectof treatmentfor severemunity acquired pneumoniaJ.Chin CareCrit Med,2019,31 (6):665-668.DOI:10.3760/cma.j.issn.2095-4352.2019.06.001.2宋元林,宋振舉,蔣進(jìn)軍,等.血必凈治療重癥肺炎的臨床療效和安全性評(píng)價(jià)J.國(guó)際呼吸雜志,xx,32 (22):1692-1695.DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-436X.xx.022.002.Song YL,Song ZJ,Jiang JJ,et al.Clinical efficacyandsafetyevaluation ofXuebijing onsevere pneumoniaJ.Int JRespir,xx,32 (22):1692-1695.DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-436X.xx.022.002.3Mandell LA,Wunderink RG,Anzueto A,et al.Infectious DiseasesSociety ofAmerica/American ThoracicSociety consensusguidelines onthe managementof munity-acquiredpneumoniain adultsJ.Clin InfectDis,xx,44Suppl2:S27-72.DOI:10.1086/511159.4Anon.American Collegeof ChestPhysicians/Society ofCritical CareMedicine ConsensusConference:definitions forsepsis andorgan failureand guidelinesfor theuse ofinnovative therapiesin sepsisJ.CritCareMed,1992,20 (6):864-874.5北京市科委重大項(xiàng)目“MODS中西醫(yī)結(jié)合診治/降低病死率研究”課題組.多器官功能障礙綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)、病情嚴(yán)重度評(píng)分及預(yù)后評(píng)估系統(tǒng)和中西醫(yī)結(jié)合證型診斷J.中華危重病急救醫(yī)學(xué),xx,20 (1):1-3.DOI:10.3321/j.issn:1003-0603.xx.01.002.The ResearchGroup ofKey Projectof BeijingMunicipal Sciencesand TechnologyCommissionthe Diagnosisand Treatmentof MODS:the Effectof IntegratedTraditional andWestern Medicineon Mortality.Diagnosis criteria,severity scoringsystem,and theprognosis evaluationsystem ofintegrated Chinesetraditional andwestern medicinefor multipleorgan dysfunctionsyndromeJ.