《腫瘤的化學治療》PPT課件

腫瘤的化學治療,化療基礎,一、腫瘤的化學治療的概念,化療是利用化學藥物殺死腫瘤細胞、抑制腫瘤細胞的生長繁殖和促進腫瘤細胞的分化的一種治療方式。它是一種全身性治療手段，對原發(fā)灶、轉移灶和亞臨床轉移灶均有治療作用。,二、為什么要化療？,化療與手術、放射治療并列成為腫瘤三大治療手段?；熓且环N全身性的治療手段，對一些有全身播散傾向的腫瘤以及中晚期腫瘤，化療是主要的治療手段。約4050種腫瘤可應用化療，有些全身性腫瘤如急性淋巴細胞白血病、睪丸腫瘤、腎母細胞瘤等惡性腫瘤可通過化療得到治愈。有些腫瘤（如小細胞肺癌、骨肉瘤、肺腺癌等），局部治療后，再通過化療預防或減少復發(fā)及遠處轉移，提高生存率。另外，胸、腹水抽液后行腔內(nèi)化療效果亦較好。,三、化療的分類,、新輔助化療：是指在惡性腫瘤局部實施手術或放療前應用的全身性化療。新輔助療是指在局部治療前先以全身化療為第一步治療，局部治療（手術或加放療）后繼之完成全程化療而言。臨床意義（1）能縮小瘤體減少手術的范圍及創(chuàng)傷；（2）能使部分無法根治的腫瘤降期達到可以手術根治；（3）可以減少手術中的微小轉移；（4）是體內(nèi)最好的藥物敏感性試驗，可以為以后的輔助治療提供借鑒；（5）此時腫瘤的血管完整具有良好的和高限度的殺傷腫瘤細胞的作用。,、輔助化療：指與手術、放療結合，全身與局部治療協(xié)同進行，降低腫瘤的局部復發(fā)率和遠處轉移率，達到增加手術及放療療效的化療。1.晚期不能手術的可以化療，控制全身轉移，使患者帶瘤生存。延長生存期。2.提高手術、放療這一局部治療效果。3.殺死全身的微轉移灶，避免遠處轉移。4.綜合治療一部分。,、根治性化療是指通過化療治愈率在30以上的腫瘤。如滋養(yǎng)葉細胞腫瘤、睪丸腫瘤、淋巴瘤、某些兒童腫瘤和急性白血病等。、姑息性化療對于晚期的惡性腫瘤，不能用手術切除，為了緩解癥狀，延長生命而進行的化療。,化療的適應癥1.以內(nèi)科治療為主療效較好，可達根治的腫瘤：如滋養(yǎng)葉細胞腫瘤、睪丸腫瘤、淋巴瘤、急性和慢性白血病、小細胞肺癌、多發(fā)性骨髓瘤等。2.已有播散，多發(fā)轉移的實體瘤：如乳腺癌、非小細胞肺癌、大腸癌、卵巢癌、頭頸部腫瘤。3.癌性胸、腹和心包積液。4.某些癌癥所致的上腔靜脈壓迫征、呼吸道梗阻、顱內(nèi)壓增高可先化療緩解癥狀，以后再作放射治療。5.手術或放療后又出現(xiàn)新的轉移灶或手術后局部又有復發(fā)的病人。6.術前或放療前的新輔助化療。7.手術或放療后的輔助治療：乳腺癌、大腸癌、胃癌、肺癌、軟組織肉瘤、腎母細胞瘤等。8.動脈內(nèi)（介入）化療可提高療效的腫瘤：肝癌、肝轉移癌、腎癌。,四、化療的適應癥及禁忌癥,化療的禁忌癥1.病人一般情況很差、消瘦、衰竭，估計不能耐受化療的。此時如勉強給予化療，可能使患者體質(zhì)更快地衰竭，從而達不到延長病人生命的目的。2.以往多程放療或化療而血象長期很低或有出血傾向者；3.病人的重要器官，如心臟、肝臟、腎臟等有較嚴重的功能障礙，如用化療可進一步造成損害；4.貧血、營養(yǎng)障礙及血漿蛋白低下者；5.有骨髓轉移的患者；6.腎上腺皮質(zhì)功能不全者；7.有感染、發(fā)熱及其他并發(fā)癥的患者；8.病人的骨髓造血功能抑制，表現(xiàn)為白細胞減少，有的還可有紅細胞或血小板的減少?？傊谑褂没熐氨仨殞Σ∪诉M行全面的檢查，然后再決定病人可否用化療，以及用哪種化療方案更適合。,Karnofsky評分法(KPS，百分法),100正常，無癥狀及體征，無疾病證據(jù)。90能正?；顒樱休p微癥狀及體征。80勉強可進行正常活動，有某些癥狀或體征。70生活可自理，但不能維持正常生活或工作。60有時需人扶助，但大多數(shù)時間可自理，不能從事正常工作。50需要一定的幫助和護理，以及給予藥物治療。40生活不能自理，需特別照顧及治療。30生活嚴重不能自理，有住院指征，尚不到病重。20病重，完全失去自理能力，需住院給予積極支持治療。10病危，臨近死亡。0死亡,視覺模擬評分法(VisualAnalogueScale/Score，簡稱VAS)：,該法比較靈敏，有可比性。具體做法是：在紙上面劃一條10cm的橫線，橫線的一端為0，表示無痛；另一端為10，表示劇痛；中間部分表示不同程度的疼痛。讓病人根據(jù)自我感覺在橫線上劃一記號，表示疼痛的程度。輕度疼痛平均值為2.571.04；中度疼痛平均值為5.181.41；重度疼痛平均值為8.411.351。評分標準0分-10分,0分:無痛;3分以下:有輕微的疼痛,患者能忍受;4分一6分:患者疼痛并影響睡眠,尚能忍受;7分一10分:患者有漸強烈的疼痛,疼痛難忍.,腫瘤化療的給藥方式,腫瘤化療的給藥方式：主要通過靜脈給藥，另外包括：口服、局部腫塊內(nèi)注射、各種體腔內(nèi)灌注和介入化療等。主要根據(jù)病情和患者的具體情況決定。一些化療藥物是以片劑的方式服用，另一些是經(jīng)肌肉注射或皮下注射的，還有脊髓腔內(nèi)注入（鞘內(nèi)注射），更常用的是靜脈注射。靜脈注射可在數(shù)分鐘內(nèi)完成，也可放在大容積的液體內(nèi)滴注數(shù)小時。有時數(shù)種藥物同時應用。,常用化療藥物,烷化劑1,環(huán)磷酰胺環(huán)磷氮芥CTX400-1000mg/m2,配后存放不應超過3h片劑50mg注射100mg200mg2,異環(huán)磷酰胺異磷酰胺和樂生IFO單用總量7-10g/m2分3-5天腎功不全慎用.注射0.5g1g2g抗代謝藥1.5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶5-FU2.氟尿苷氟鳥脫氧核苷FNDR為5-FU替代產(chǎn)品,療效高2-3倍,毒性低5-6倍.主要用于肝動脈灌注法治療原發(fā)性肝癌及結直腸癌肝轉移,每次125-500mg,每日一次.針粉劑250mg3.替加氟喃氟定FT-207體內(nèi)轉化為5-FU,毒性較低4.吉西他濱健擇Gemzer可改善胰腺癌病人得生活質(zhì)量.推薦劑量為1000mg/m2靜點30min,每周一次,共3次,每4周重復,多與CDDP聯(lián)合.粉針劑200mg1000mg禁冷藏。抗腫瘤抗生素,抗腫瘤抗生素1,放線菌素D更生霉素ACD維生素K可降低其效價.漏出血管對軟組織損害顯著,應即用1%普魯卡因局部封閉,或50-100mg氫化可的松局部注射,同時冷濕外敷.注射劑200g2,多柔比星阿霉素ADM靜注,從輸液小壺緩慢沖入.每次40-60mg/m2,分2天給,每21天一次.肝素或5-Fu可促使本品發(fā)生沉淀.避免同一輸液器應用.3,表柔比星表阿霉素EPI60-80mg/m2每3周一次,共3次,3周后重復.5mg溶解于25ml等滲鹽水,從輸液小壺沖入.粉針劑10mg4,吡柔比星吡喃阿霉素THPTHP-ADM抗腫瘤動植物成分藥1,伊立替康CPT-11早期24h內(nèi)可有汗腺淚腺唾液腺分泌增多,視物模糊痙攣性腹痛腹瀉等綜合癥,重者需注射阿托品0.25mg/2h.與5-FU聯(lián)合時注意避免加重延遲性腹瀉.多發(fā)生于用藥后第五天,平均持續(xù)4天.注射劑5ml/100mg延遲性腹瀉為劑量限制毒性,發(fā)生率約80-90%2,三尖杉酯堿HHRT主要對急性粒細胞白血病及急性單核細胞白血病療效較好3,羥基喜樹堿Hydroxycamptotheci靜點:每天每次6-8mg/m2,連用7-10天,21天重復.或每次10-12mg/m2,每周2次,用2周休1周,3周重復4,長春瑞賓諾維本NVB5,紫杉醇泰素,安泰素Taxol推薦劑量每次135mg/m2持續(xù)靜脈輸注3h.注射前12及6h,服地塞米松20mg;30-60min前靜注苯海拉明50mg及靜注西咪替丁或雷尼替丁.注射劑50mg酮康唑及氟康唑可抑制本品活性.,6,泰索帝Taxotere7,拓撲替康TopotecanHCI8,長春新堿醛基長春堿VCR靜注:入壺1分鐘內(nèi)完成.成人最大劑量2mg.粉針劑1mg9,依托泊苷足葉乙苷VP16溶于等滲鹽水中,濃度應在0.1-0.4mg/ml間,滴注至少持續(xù)30min.膠囊50mg100mg.注射100mg靜滴時須避光.抗腫瘤激素類1,阿那曲唑Arimidex2,來曲唑Femara絕經(jīng)前乳腺癌慎用.3,甲他孕酮美可治MA4,他莫昔芬三苯氧胺雜類1,卡鉑碳鉑CBP腎毒性明顯低于PDD故勿需水化.但鼓勵多飲水.聯(lián)合化療優(yōu)于單一化療.按Calvert公式計算.每次劑量=AUC(肌酐清除率+25).AUC濃度時間曲線下面積,一般采用5-7.肌酐清除率(ml/min)=(140-年齡)體重/72血肌酐(mg/100ml).注射劑100mg女性血肌酐清除率需再乘以0.85.2,順鉑順氯氨鉑DDP為預防腎臟毒性,需充分水化:PDD前12h靜滴等滲葡萄糖液2000ml:PDD日輸?shù)葷B鹽水或葡萄糖3000-3500ml,并用氯化鉀、甘露醇及速尿,保持每日尿量2000-3000ml.治療過程中注意血鉀、血鎂.注射劑10mg20mg30mg.嘔吐一般發(fā)生于1-2h,持續(xù)2-3天.須并用強效止吐劑.靜滴時需避光.3,達卡巴嗪氮烯咪胺DTIC主要治療惡性黑色素瘤.注射劑200mg4,奧沙利鉑草酸鉑,化療藥物選擇原則,首先，要根據(jù)病人的病理診斷和分期。不同病理細胞類型對化療藥的敏感性不同，不同的病理分期決定了不同的治療目的，顯然應選擇不同的藥物和劑量；第二，根據(jù)腫瘤細胞的分裂周期，因為化療藥主要分成二類，一類叫細胞周期性特異性藥物，一類叫細胞周期非特異性藥物。這兩類藥具有各自不同的特點，把這兩類藥進行有機的組合，則作用的效果增強，能對不同周期時段的細胞起最大的殺傷效果；第三，根據(jù)患者的身體情況選擇化療藥物；第四，在化療藥物中加入適當?shù)幕熢雒羲幬锖皖A防化療副作用的藥物，如止吐藥、抗過敏藥；第五，化療方案的選擇同時需考慮病人的經(jīng)濟情況。,制定化療方案的原則,確定治療目標：根治性化療還是姑息性化療，術后化療（輔助化療）還是術前化療（新輔助化療）等。了解類型及分期：根據(jù)各項檢查結果進行臨床分期，針對不同類型、不同分期腫瘤制定具體的化療方案了解患者的既往治療：既往從未化療過的患者，應選用一線有效率較高的方案；若為復治病人，應考慮改用二線化療方案。腫瘤化療的個體化：了解患者的一般身體狀況及重要臟器功能盡可能采用聯(lián)合化療：在病人身體允許的前提下盡可能采用聯(lián)合化療以提高療效，延緩耐藥性，減少藥物毒性的重疊。,聯(lián)合化療的藥物組合原則,所選擇藥物應是在單一用藥時有肯定較高療效者，通常有效率在20以上；選擇作用于細胞周期中不同時相或影響不同代謝環(huán)節(jié)的藥物；藥物作用機理盡量不同，藥物間不能有交叉耐藥現(xiàn)象；各藥物的毒性不相重疊或不在同一時間出現(xiàn)；給藥順序應符合細胞增殖動力學的原理，以達到殺滅更多腫瘤細胞,化療藥物計算方法,化療藥物劑量計算時通常是采用每公斤體重多少毫克或每平方米體表面積（bodysurfacearea,BSA）多少毫克的藥物。根據(jù)體表面積計算的劑量較體重更佳，因為在化療的過程中體表面積變化更小，使得在化療過程中藥物的絕對量相對恒定。每單位劑量在成人和兒童更具有可比性，此外在極度肥胖和極度消瘦的患者之間總劑量差異較小。對于骨髓儲備能力下降的患者（年齡大于70，進行過盆腔或腹部放療以及有化療史），劑量應作相應的調(diào)整。這些患者的化療劑量應減少3550%，若這一劑量首程化療能夠耐受，以后的療程可逐漸增加劑量。同樣，若是在化療過程中，如果有中度或重度的骨髓抑制，以后的化療劑量應作相應的調(diào)整。使用腎臟排泄的藥物時，劑量往往需要調(diào)整。這種調(diào)整使得藥物高峰血漿濃度減少了，伴隨的腎毒性也降低了。有數(shù)種評估腫瘤患者腎功能（腎小球濾過率，GFR）的方法。使用血清肌酐計算的肌酐清除率（CrCl）是最常用的方法。最常用的方法有以下：Calvert公式如下：劑量（mg）=AUC（GFR+25）藥時曲線下面積（AUC）代表藥物的生物利用度（藥物在人體中被吸收利用的程度），AUC大則生物利用度高，反之則低。2卡鉑CBP按Calvert公式計算，每次劑量=AUC(肌酐清除率+25)。AUC濃度時間曲線下面積,一般采用5-71體表面積計算公式S=0.0061身高+0.0124體重-0.0099S=（身高+體重）/100-0.6（身高單位是“厘米”，體重單位是“千克”）。,常見抗癌藥的用法、主要毒副作用及應對措施,二、化療藥物滲漏的原因1藥物因素與藥物的PH值有關如異長春花堿屬堿性藥物，可使血管內(nèi)二氧化碳蓄積，血管內(nèi)壓升高，血管的通透性升高，藥物滲漏皮下。另外，與藥物的滲透壓、藥物濃度、藥物對細胞代謝功能的影響均有關。2血管因素經(jīng)常采集血標本、或靜脈注射老年人均可使血管脆性增加；血管栓塞、腋窩淋巴結清掃術后、腫瘤壓迫、上腔靜脈壓迫征等引起上游血管阻力增加。3操作因素各種穿刺的損傷是導致血管外漏出的直接原因，如針尖刺破血管或針尖斜面未完全進入血管腔；針尖固定不牢等。4其它因素病人不合作而穿破血管、針尖滑脫等。三、外滲處理原則：1立即停止滴注，并盡可能回抽或經(jīng)原通路滴注解毒劑（5%sb、vitC、和1%普魯卡因）。2抬高患肢，同時采用局部冷敷和冰敷，使血管收縮減少藥物吸收，并可降低痛覺神經(jīng)敏感性。3局部封閉，對強刺激藥物，如ADM、MMC、VDS、VP16等，可用1%-2%普魯卡因2mL或DEX5mg、NS2-4mL注射于外溢血管周圍皮下組織，進行封閉。4.正確選擇血管：1）盡量選擇較粗大的血管，血管直徑越大流量越大，輸入藥物的濃度就相對較低，藥物的刺激性也相應減少。2）多部位輪流注射，避免同一部位血管長期受刺激而導致內(nèi)膜損傷。3）穿刺時盡量選擇彈性良好、無炎癥的靜脈。避免選用手指、足背、腕、踝關節(jié)等皮下組織少的部位。5.加強巡視，一旦發(fā)現(xiàn)藥液外滲及時處理。6.引路注射及化療后沖洗，化療前應用生理鹽水50mL-100mL沖洗，確保無外滲再用化療藥物，結束后用適量生理鹽水沖洗。7.調(diào)整化療藥物的濃度及PH值。掌握好藥物的濃度，最大限度稀釋以減少藥物局部激惹；調(diào)節(jié)好藥液PH值不僅可有效地預防靜脈滲漏性損傷，還可提高藥物的療效。8.對化療病人要注意隨診，因有些藥物可引起遲發(fā)性的損傷。對化療藥物外滲的處理，尤其是對于化療植物藥早期外滲后，冷敷還是熱敷，目前尚有爭論。,化療的毒副反應,近期毒性反應又分為局部反應（如局部組織壞死、栓塞性靜脈炎等）全身性反應（包括消化道、造血系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、皮膚和粘膜反應、神經(jīng)系統(tǒng)、肝功能損害、心臟反應、肺毒性反應、腎功能障礙及其他反應等）。（1）局部反應一些刺激性較強的化療藥物當靜脈注射時可引起嚴重的局部反應。A.靜脈炎：表現(xiàn)為所用靜脈部位疼痛、發(fā)紅，有時可見靜脈栓塞和沿靜脈皮膚色素沉著等。B.局部組織壞死：當刺激性強的藥物漏入皮下時可造成局部組織化學性炎癥，紅腫疼痛甚至組織壞死和潰瘍，經(jīng)久不愈。（2）骨髓抑制大多數(shù)化療藥物均有不同程度的骨髓抑制，而骨髓抑制又常為抗腫瘤藥物的劑量限制性毒性。骨髓抑制在早期可表現(xiàn)為白細胞尤其是總細胞減少，嚴重時血小板、紅細胞、血紅蛋白均可降低，不同的藥物對骨饋作用的強弱、快慢和長短不同，所以反應程度也不同，同時患者還可有疲乏無力、抵抗力下降、易感染、發(fā)熱、出血等表現(xiàn)。,1、粒細胞減少,粒細胞減少的危害有：1）.被迫減量或停用化療；2）.引起近期最主要的危險是容易造成嚴重的感染；3）.如果白細胞值低于1.0109/L持續(xù)5日以上時，發(fā)生嚴重細菌感染的機會明顯增加。粒細胞集落刺激因子使用劑量：G-CSF2-5微克/kg/d，皮下注射；化療后24-72小時開始使用，粒細胞降至最低點后回升10.0109/L時停藥，一般連用5天左右，監(jiān)測血象。特別注意：化療前、后24小時之內(nèi)一般不宜使用G-CSF。粒細胞集落刺激因子不良反應：骨痛、發(fā)熱、乏力、頭疼、肌肉痛、皮疹、注射局部疼痛。罕見副作用：低血壓、惡心、腹瀉、水腫、過敏、毛細血管滲漏綜合癥、呼吸困難。預防性應用G-CSF的原則：1.初治的患者不建議預防性使用G-CSF；2.如前一周期化療發(fā)生中性粒細胞減少癥或出現(xiàn)嚴重長時間的粒細胞減少，導致化療劑量的大幅下調(diào)或化療推遲，可考慮預防使用G-CSF；3.有高危感染因素可考慮。,2、血小板減少,理論上當PLT50109時，會有出血危險；當PLT20109時，出血的危險性增大；PLT10109時容易發(fā)生危及生命的中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血、胃腸道大出血和呼吸道出血。臨床上引起嚴重出血并發(fā)癥并不多見。有出血傾向者，應給予輸注血小板、止血藥物；無出血傾向者，若PLT20109，可予臥床休息，避免磕碰，觀察病情；為了保證下次按時化療，當血小板下降至50109時，可予以血小板生長因子，其種類有：重組人血小板生成素(rhuTPO特比澳），白細胞介素-11（巨和粒、邁格爾），GM-CSF（尤尼芬）等。白細胞介素-11給藥方案：治療性用藥：當PLT在2050109時，25.0g/(kg/d)，連用14天；當PLT在50100萬時，12.5g/(kg/d)，連用7天；PLT100109時停藥。預防性用藥：化療結束后24小時給藥12.525.0g/(kg/d)，根據(jù)血小板計數(shù)確定給藥天數(shù)。白細胞介素-11不良反應：水鈉潴留：周圍水腫、嚴重可有胸水、腹水、心包積液；心血管：心率不齊、心動過速、房顫；注射局部：紅腫、疼痛；其它：乏力、皮疹、厭食、過敏,（3）胃腸毒性大多數(shù)化療藥物可引起胃腸道反應，表現(xiàn)為口干、食欲不振、惡心、嘔吐，有時可出現(xiàn)口腔粘膜炎或潰瘍。便秘、麻痹性腸梗阻、腹瀉、胃腸出血及腹痛也可見到。,（4）免疫抑制化療藥物一般多是免疫抑制藥，對機體的免疫功能有不同程度的抑制作用，機體免疫系統(tǒng)在消滅體內(nèi)殘存腫瘤細胞上起著很重要的作用，當免疫功能低下時，腫瘤不易被控制，反而加快復發(fā)或轉移進程。（5）腎毒性部分化療藥物可引起腎臟損傷，主要表現(xiàn)為腎小管上皮細胞急性壞死、變性、間質(zhì)水腫、腎小管擴張，嚴重時出現(xiàn)腎功衰竭。患者可出現(xiàn)腰痛；血尿、水腫、小便化驗異常等。（6）肝損傷化療藥物引起的肝臟反應可以是急性而短暫的肝損害，包括壞死、炎癥，也可以由于長期用藥。引起肝慢性損傷，如纖維化、脂肪性變、肉芽腫形成、嗜酸粒細胞浸潤等。臨床可表現(xiàn)為肝功能檢查異常、肝區(qū)疼痛、肝腫大、黃疽等。（7）心臟毒性臨床可表現(xiàn)為心率失常、心力衰竭、心肌病綜合征（病人表現(xiàn)為無力、活動性呼吸困難，發(fā)作性夜間呼吸困難，心力衰竭時可有脈快、呼吸快、肝大、心臟擴大、肺水腫、浮腫和胸水等），心電圖出現(xiàn)異常。,（8）肺毒性少數(shù)化療藥物可引起肺毒性，表現(xiàn)為肺間質(zhì)性炎癥和肺纖維化。臨床可表現(xiàn)為發(fā)熱、干咳、氣急，多急性起病，伴有粒細胞增多。（9）神經(jīng)毒性部分化療藥物可引起周圍神經(jīng)炎，表現(xiàn)為指（趾）麻木、腱反射消失，感覺異常，有時還可發(fā)生便秘或麻痹性腸梗阻。有些藥物可產(chǎn)生中樞神經(jīng)毒性，主要表現(xiàn)為感覺異常、振動感減弱、肢體麻木、刺痛、步態(tài)失調(diào)、共濟失調(diào)、嗜睡、精神異常等。（10）脫發(fā)有些化療藥物可引起不同程度的脫發(fā)，一般只說脫頭發(fā)，有時其他毛發(fā)也可受影響，這是化療藥物損傷毛囊的結果。脫發(fā)的程度通常與藥物的濃度和劑量有關。（11）其他如聽力減退、皮疹、面部或皮膚潮紅、指甲變形、骨質(zhì)疏松、膀胱及尿道刺激癥、不育癥、閉經(jīng)、性功能障礙、男性乳腺增大等也可由部分化療藥物引起。只要化療，毒副反應幾乎不可避免。與療效一樣，毒副反應通常是劑量依賴性的。增加劑量，提高療效，毒性增加?；煶晒εc否，在很大程度上取決于如何解決好療效與毒副反應之間的關系。不同的個體對藥物的吸收、分布、代謝、排泄可能有差異，要密切觀察與監(jiān)測每個人。,遠期毒性反應,主要是生殖功能障礙及致癌作用、致畸作用等。此外，化療由于其毒副作用，有時還可出現(xiàn)并發(fā)癥，常見的有感染、出血、穿孔、尿酸結晶等。,二、化療藥物滲漏的原因,1藥物因素與藥物的PH值有關如異長春花堿屬堿性藥物，可使血管內(nèi)二氧化碳蓄積，血管內(nèi)壓升高，血管的通透性升高，藥物滲漏皮下。另外，與藥物的滲透壓、藥物濃度、藥物對細胞代謝功能的影響均有關。2血管因素經(jīng)常采集血標本、或靜脈注射老年人均可使血管脆性增加；血管栓塞、腋窩淋巴結清掃術后、腫瘤壓迫、上腔靜脈壓迫征等引起上游血管阻力增加。3操作因素各種穿刺的損傷是導致血管外漏出的直接原因，如針尖刺破血管或針尖斜面未完全進入血管腔；針尖固定不牢等。4其它因素病人不合作而穿破血管、針尖滑脫等。三、外滲處理原則：1立即停止滴注，并盡可能回抽或經(jīng)原通路滴注解毒劑（5%sb、vitC、和1%普魯卡因）。2抬高患肢，同時采用局部冷敷和冰敷，使血管收縮減少藥物吸收，并可降低痛覺神經(jīng)敏感性。,3局部封閉，對強刺激藥物，如ADM、MMC、VDS、VP16等，可用1%-2%普魯卡因2mL或DEX5mg、NS2-4mL注射于外溢血管周圍皮下組織，進行封閉。4.正確選擇血管：1）盡量選擇較粗大的血管，血管直徑越大流量越大，輸入藥物的濃度就相對較低，藥物的刺激性也相應減少。2）多部位輪流注射，避免同一部位血管長期受刺激而導致內(nèi)膜損傷。3）穿刺時盡量選擇彈性良好、無炎癥的靜脈。避免選用手指、足背、腕、踝關節(jié)等皮下組織少的部位。5.加強巡視，一旦發(fā)現(xiàn)藥液外滲及時處理。6.引路注射及化療后沖洗，化療前應用生理鹽水50mL-100mL沖洗，確保無外滲再用化療藥物，結束后用適量生理鹽水沖洗。7.調(diào)整化療藥物的濃度及PH值。掌握好藥物的濃度，最大限度稀釋以減少藥物局部激惹；調(diào)節(jié)好藥液PH值不僅可有效地預防靜脈滲漏性損傷，還可提高藥物的療效。8.對化療病人要注意隨診，因有些藥物可引起遲發(fā)性的損傷。對化療藥物外滲的處理，尤其是對于化療植物藥早期外滲后，冷敷還是熱敷，目前尚有爭論。,常見抗癌藥的用法、主要毒副作用及應對措施,化療的注意事項,1.化療藥物一般不用作診斷性治療，更不應作為安慰劑來使用，以免給患者造成不必要的損失。2.開始治療前診斷必須明確，白血病、多發(fā)性骨髓瘤與惡性組織細胞病必須得到血液學的確診。惡性巴瘤與其他各種實體瘤必須得到局部組織的病理診斷。脫落細胞學的檢查，不但能明確診斷，而且能指導化療藥物的選擇。3.患者一般狀況較好，血象與肝、腎功能正常，才能進行化療。4.確定使用化療后，應訂出具體治療計劃，選用適合的藥物、配伍、劑量、途徑、方法與療程。不可期用藥或盲目加大劑量。治療中密切觀察藥物的效果與毒性，給予相應的處理。5.在化療過程中，應按期檢查血象變化，每周檢查l2次。如血象下降應更密切地進行觀察，隨時檢測血象變化，并采取一定措施。6療程結束后進行長期隨訪，以觀察緩解期的長短與遠期毒性。7有心肌病變的患者，應注意盡量不用阿霉素、柔紅霉素及金屬類抗癌藥；8患老年性慢性支氣管炎的患者應禁用博萊霉素、平陽霉素。,化療的停藥指標,在化療過程中，若發(fā)現(xiàn)下述情況，應及時停藥并密切觀察根據(jù)情況及發(fā)展趨向給予適當治療或進行搶救：1用藥時間超過一般顯效時間，或積累劑量超過可能顯效的劑量，繼續(xù)用藥有效的機會不大者；2嘔吐頻繁影響患者進食或電解質(zhì)不平衡時；3腹瀉超過每日5次，或有血性腹瀉時；4血象下降（如白細胞低于20003000/mm3，2.0-3.0109/L,血小板低于5萬8萬/mm3,50-80109/L）時；有時發(fā)現(xiàn)血象銳降，雖未達此水平也應及時停藥觀察，以免發(fā)生嚴重骨髓抑制；5患者感染發(fā)熱，體溫超過38以上（由腫瘤引起的發(fā)熱不在此例）者；6出現(xiàn)并發(fā)癥；7出現(xiàn)重要臟器的毒性如心肌損害、中毒性肝炎、中毒性腎炎或膀胱炎、化學性肺炎或纖維變等。,4化療的停藥指標在化療過程中，若發(fā)現(xiàn)下述情況，應及時停藥并密切觀察，根據(jù)情況及發(fā)展趨向給予適當治療或進行搶救：4.1用藥時間超過一般顯效時間，或積累劑量超過可能顯效的劑量，繼續(xù)用藥有效的機會不大者；4.2嘔吐頻繁影響患者進食或電解質(zhì)不平衡時；4.3腹瀉超過每日5次，或有血性腹瀉時；4.4血象下降（如白細胞低于20003000/mm3，血小板低于5萬8萬/mm3）時；有時發(fā)現(xiàn)血象銳降，雖未達此水平也應及時停藥觀察，以免發(fā)生嚴重骨髓抑制；4.5患者感染發(fā)熱，體溫超過38以上（由腫瘤引起的發(fā)熱不在此