2022年藥劑學(xué)知識(shí)點(diǎn)歸納總結(jié),推薦文檔

1、第 1 章 緒論一、概念：藥劑學(xué)：是研究藥物的處方設(shè)計(jì)、基本理論、制備工藝和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué)。制劑：將藥物制成適合臨床需要并符合一定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制劑。藥物制劑的特點(diǎn)：處方成熟、工藝規(guī)范、制劑穩(wěn)定、療效確切、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可行。方劑：按醫(yī)生處方為某一患者調(diào)制的，并明確指明用法和用量的藥劑稱為方劑。調(diào)劑學(xué)：研究方劑調(diào)制技術(shù)、理論和應(yīng)用的科學(xué)。二、藥劑學(xué)的分支學(xué)科：物理藥學(xué)：是應(yīng)用物理化學(xué)的基本原理和手段研究藥劑學(xué)中各種劑型性質(zhì)的科學(xué)。生物藥劑學(xué)：研究藥物、劑型和生理因素與藥效間的科學(xué)。藥物動(dòng)力學(xué)：研究藥物吸收、分布、代謝與排泄的經(jīng)時(shí)過(guò)程。三、藥物劑型：適合于患者需要的給藥方式。重要性： 1、劑型可

2、改變藥物的作用性質(zhì)2、劑型能調(diào)節(jié)藥物的作用速度3、改變劑型可降低或消除藥物的毒副作用4、某些劑型有靶向作用5、劑型可直接影響藥效第 2 章 藥物制劑的基礎(chǔ)理論第一節(jié)藥物溶解度和溶解速度一、影響溶解度因素：1、藥物的極性和晶格引力2、溶劑的極性3、溫度4、藥物的晶形5、粒子大小6、加入第三種物質(zhì)二、增加藥物溶解度的方法：1、 制成可溶性鹽2、引入親水基團(tuán)3、加入助溶劑：形成可溶性絡(luò)合物4、使用混合溶劑：潛溶劑（與水分子形成氫鍵）5、加入增溶劑：表面活性劑（1） 、同系物c 鏈長(zhǎng)，增溶大（2） 、分子量大，增溶?。?） 、加入順序（4）用量、配比第二節(jié)流變學(xué)簡(jiǎn)介流變學(xué)：研究物體變形和流動(dòng)的科技交流

3、科學(xué)。牛頓液體： 一般為低分子的純液體或稀溶液，在一定溫度下， 牛頓液體的粘度是一個(gè)常數(shù)，它只是溫度的函數(shù)，粘度隨溫度升高而減少。非牛頓液體： 1、塑性流動(dòng)：有致流值2、假塑性流動(dòng)：無(wú)致流值3、脹性流動(dòng)：曲線通過(guò)原點(diǎn)4、觸變流動(dòng)：觸變性，有滯后現(xiàn)象第三節(jié)粉體學(xué)一、粉體學(xué)：研究具有各種形狀的粒子集合體的性質(zhì)的科學(xué)。二、粒子徑測(cè)定方法：1、光學(xué)顯微鏡法2、篩分法3、庫(kù)爾特計(jì)數(shù)法4、沉降法5、比表面積法三、比表面積的測(cè)定：1、吸附法（ bet 法）2、透過(guò)法3、折射法四、粉體的流動(dòng)性：用休止角、流出速度和內(nèi)磨擦系數(shù)衡量。1、 休止角：越小流動(dòng)性越好，2、 陰非 吐溫20604080 精品學(xué)習(xí)資料 可

4、選擇p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 2 頁(yè)，共 25 頁(yè) - - - - - - - - -精品學(xué)習(xí)資料 可選擇p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 2 頁(yè)，共 25 頁(yè) - - - - - - - - -4、 表面活性劑的刺激性：十二烷基硫酸鈉產(chǎn)生損害，5、 吐溫類小。五、表面活性劑應(yīng)用：增溶、乳化劑、潤(rùn)濕劑、助懸劑、起泡劑和消泡劑、去污劑、消毒劑或殺菌劑。第五節(jié)藥用高分子一、高分子的結(jié)構(gòu)：基本結(jié)構(gòu)：重復(fù)單元；鏈結(jié)構(gòu)、聚集態(tài)結(jié)構(gòu)。二、高分子的應(yīng)用性能：1、相對(duì)分子質(zhì)量大2、溶脹與溶解（無(wú)限溶脹）3、溶膠和凝膠：凝膠：觸

5、變性、彈性、粘性4、玻璃化轉(zhuǎn)變：玻璃態(tài)與高彈態(tài)之間的轉(zhuǎn)變。玻璃化溫度tg：發(fā)生該轉(zhuǎn)變的溫度。5、粘流溫度：粘流態(tài)：近似于液體的狀態(tài)，通常是材料的加工狀態(tài)。粘流溫度：這一溫度的轉(zhuǎn)變，是熱溶材料的最低加工溫度。三、常用高分子材料：（一）、淀粉類： 1、淀粉：不溶水，水中分散，60-70溶脹，作稀釋劑、粘合劑、崩解劑。2、預(yù)膠化淀粉：水中分散，溶脹，片劑、膠囊劑的填充劑、崩解劑。3、羧甲基淀粉鈉cmsna ，水中分散，溶脹，體積增加300 倍。作崩解劑（二）、纖維素及其衍生物：1、 微晶纖維素mcc：白色多孔易流動(dòng)，2、 吸 2-3 倍 3、 水而 4、 膨脹。片劑優(yōu)良的輔料，填充劑、崩解劑、干燥粘

6、合劑，吸收劑2、纖維素酯類衍生物：醋酸纖維素ca：作緩釋劑包衣材料或混合壓片作阻滯劑。不溶解不溶脹醋酸纖維素酞酸酯cap：鄰苯二甲酸醋酸纖維素，腸溶包衣材料。3、纖維素醚類衍生物：羧甲基纖維素鈉cmc-na ：易溶水，作粘合劑，增稠，助懸，片劑的崩解劑。交聯(lián)羧甲基纖維素鈉cc-na ：易溶水，良好的流動(dòng)性和吸水溶脹性，作片劑崩解劑。甲基纖維素鈉mc ：良好水溶性，冷水中溶脹并溶解，作粘合劑，助懸劑和增稠劑。羥丙基纖維素hpc：一般用l-hpc ，水中不溶，吸水溶脹，優(yōu)良片劑崩解。羥丙甲纖維素hpmc：冷水中易溶，低粘度：粘合劑、助懸。高粘度：骨架片填充及阻滯劑乙基纖維素ec：不溶水，緩釋劑的包

7、衣及阻滯劑。4、纖維素醚的酯衍生物：羥丙甲纖維素酞酸hpmcp ，醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯hpmcas ：腸溶包衣材料。（三）、其他天然高分子材料：1、 明膠：酸法a 型， 2、 堿法b 型 冷水中溶脹， 3、 40加快溶脹及溶解。作片劑粘合劑，包衣片隔離衣，與甘油制成的凝膠作栓劑水溶性基質(zhì)。4、 殼多糖及脫乙酰殼多糖：作緩釋劑的阻滯劑，5、 脫乙酰殼多糖可制成控釋藥膜。（四）、丙烯酸類高分子：1、 卡波末：水中分散，2、 低濃度增粘、助懸，3、 凝膠是軟膏劑基質(zhì)，4、 緩釋劑的阻滯劑。5、 丙烯酸樹(shù)脂：包衣材料，6、 阻滯劑， 7、 藥膜材料。（五）、乙烯類高分子：1、 聚乙烯醇pva：水溶

8、性好，2、 水溶性膜材， 3、 增粘、輔助乳化、潤(rùn)濕等。4、 聚維酮為pvp：溶水和乙醇，5、 醇液作片劑粘合劑，6、 適對(duì)水和熱敏感的藥物。交聯(lián)聚維酮cpvp：水中溶脹，優(yōu)良崩解劑。精品學(xué)習(xí)資料 可選擇p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 3 頁(yè)，共 25 頁(yè) - - - - - - - - -精品學(xué)習(xí)資料 可選擇p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 3 頁(yè)，共 25 頁(yè) - - - - - - - - -7、 乙烯 -醋酸乙烯共聚物eva：水不8、 溶， 9、 控釋制劑膜材。（六）、其他合成高分子材料：1、 聚乙二醇peg

9、：溶水和大多極性溶劑，2、 600 以下液態(tài)作注射劑的溶劑，3、 半固體作軟膏劑、栓劑等基質(zhì)，作片劑增塑劑、致孔劑、打光劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑等。4、 聚乳酸pla ：可降解的埋植5、 劑材料。第六節(jié)藥物制劑的穩(wěn)定性一、概述：藥物制劑穩(wěn)定性：是指藥物制劑從制備到使用期間保持穩(wěn)定的程度。二、制劑中藥物的化學(xué)降解途徑：水解和氧化三、影響因素及穩(wěn)定化方法：（一）、制劑因素： 1、ph 值 2、廣義酸堿催化3、溶劑4、離子強(qiáng)度5、表面活性劑6、處方中輔料（二）、環(huán)境因素：1、溫度2、濕度和水分3、光線4、空氣中的氧5、金屬離子6、包裝材料（三）、藥物制劑穩(wěn)定化的其他方法：1、 改進(jìn)藥物劑型或生產(chǎn)工藝：（1

10、） 、制成固體劑型（ 2） 、制成微囊或包合物（3） 、采用直接壓片或包衣工藝2、 制成難溶性鹽四、固體藥物制劑穩(wěn)定性：1、 特點(diǎn)：降解反應(yīng)類型多，2、 物理化學(xué)， 3、 速度一般較慢，4、 表里不5、 一， 6、不 7、 均勻。8、 藥物晶型與穩(wěn)定的關(guān)系：氨芐青霉素鈉c 型最好。9、 固體藥物之間的相互作用：如硬酯酸鎂不10、 作乙酰水楊酸片劑的潤(rùn)滑劑。11、 固體藥物的降解中的平衡現(xiàn)象：平衡后溫度與降解速度不12、 用 arrhenius ， 用 van t hoff 方程五、藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)方法：1、影響因素試驗(yàn)：適于原料藥考察，一批。5mm 疏松 10mm 高溫、高濕、強(qiáng)光試驗(yàn)2、加速試

11、驗(yàn)：原料藥與藥物制劑：三批預(yù)測(cè)藥物穩(wěn)定性，為申報(bào)臨床研究和申報(bào)生產(chǎn)提供資料3、長(zhǎng)期試驗(yàn)：原料藥與藥物制劑：三批制定藥物的穩(wěn)定性提供依據(jù)。6 個(gè)月數(shù)據(jù)用于新藥申報(bào)臨床研究，12 個(gè)月申報(bào)生產(chǎn)。前三個(gè)主用于新藥申報(bào)4、經(jīng)典恒溫法：對(duì)藥物水溶液的預(yù)測(cè)有一定的參考價(jià)值。5、簡(jiǎn)便法：特別對(duì)固體藥物的穩(wěn)定性試驗(yàn)更方便。第三章藥物制劑新技術(shù)第一節(jié)包合技術(shù)一、包合技術(shù)： 指一種分子被包合嵌于另一種分子的空穴結(jié)構(gòu)內(nèi)，形成包合物的技術(shù)。主分子客分子能否穩(wěn)形成及是否穩(wěn)定：取決于主、客分子的立體結(jié)構(gòu)和二者極性。包合物的穩(wěn)定性：取決于兩組分間的范德化力。是物理過(guò)程，不是化學(xué)過(guò)程。二、包合材料：（一）、環(huán)糊精cd： -c

12、d 水中溶解度最小，毒性很低。（二）、環(huán)糊精衍生物：1、水溶性環(huán)糊精衍生物：甲基、羥丙基、葡萄糖衍生物。精品學(xué)習(xí)資料 可選擇p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 4 頁(yè)，共 25 頁(yè) - - - - - - - - -精品學(xué)習(xí)資料 可選擇p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 4 頁(yè)，共 25 頁(yè) - - - - - - - - -g- -cd 常用，使難溶性藥物溶解度增大，促進(jìn)藥物吸收，還作注射劑包合材料。2、疏水性環(huán)糊精衍物物：乙基-cd，降低水溶性藥物的溶解性，達(dá)到緩釋作用。三、包合作用的特點(diǎn)：1、 藥物與環(huán)糊精組成的包合

13、作用：通常是單分子包合物，2、 摩爾比是1：1 。3、 包合時(shí)對(duì)藥物的要求：原子數(shù)大于5（稠環(huán)小于5） ，4、 相對(duì)分子質(zhì)量100400,5、溶解度小于10g/l， 6、熔點(diǎn)低于250。無(wú)機(jī)藥物大多不宜用cd 包合。7、 藥物的極性與締合作用影響包合作用：4、包合作用具竟?fàn)幮运摹⒊Ｓ冒霞夹g(shù)：1、飽合水溶液法（重結(jié)晶法、共沉淀法）2、研磨法3、冷凍干燥法4、噴霧干燥法第二節(jié)固體分散技術(shù)一、固體分散技術(shù)：是固體分散在固體中的新技術(shù)，通常是一種難溶性藥物以分子，膠態(tài)、微晶或無(wú)定型狀態(tài)，分散在另一種水溶性、或難溶性、腸溶性材料中呈固體分散體系。二、載體材料：吸收速率取決于溶出速率，溶出速率取決于載體

14、材料的特性。（一）、水溶性載體材料：1、聚乙二醇peg： 4000、 6000 2、聚維酮pvp 3、表面活性劑：poloxamer188 4、有機(jī)酸類5、糖類和醇類：半乳糖、甘露醇（二）、難溶性載體材料：1、 纖維素類： ec 2、聚丙烯酸樹(shù)酯類：eudragit e、rl、rs 3、其他：膽固醇等（三）、腸溶性載體材料：1、纖維素類：cap、hpmcp 、cmec （羧甲乙基纖維素）2、聚丙烯酸樹(shù)酯類三、常用的固體分散技術(shù)：1、熔融法：關(guān)鍵是迅速冷卻，適于對(duì)熱穩(wěn)定的藥物。2、溶劑法：共沉淀法，適于對(duì)熱不穩(wěn)定或易揮發(fā)的藥物。3、溶劑 -熔融法：適于液態(tài)藥物，只適于劑量小于50mg 的藥物。4

15、、溶劑 -噴霧（冷凍）干燥法：適于易分解或氧化，對(duì)熱不穩(wěn)定的藥物。5、研磨法四、固體分散體的類型：1、簡(jiǎn)單低共熔混合物：藥物以微晶形式分散在載體中。2、固態(tài)溶液：以分子狀態(tài)分散3、共沉淀物：非結(jié)晶型無(wú)定型物，又稱玻璃態(tài)固熔體。六、固體分散體的速效與緩釋原理：（一）、速效原理： 1、分散狀態(tài)影響藥物溶出速率：分子分散無(wú)定型 微晶2、載體材料對(duì)藥物溶出的促進(jìn)作用：可潤(rùn)濕性、高度分散性、對(duì)藥物抑晶性（二）、緩釋原理：采用疏水或脂質(zhì)類載體材料具有緩釋作用。第三節(jié)微型包囊技術(shù)一、概述：微囊化：利用天然或合成的高分子材料（囊材）作囊膜壁殼，將固態(tài)或液態(tài)（囊芯物）包成藥庫(kù)型微囊。微球：藥物溶解或分散在基質(zhì)中

16、。都屬微米級(jí)1、 天然高分子囊材：明膠、阿拉伯膠、海藻酸鹽、殼多糖2、 半合成高分子囊材：羧甲基纖維素鈉cmc-na 、cap、ec、mc、hpmc 3、 合成高分子囊材：聚丙烯酸樹(shù)酯、pva、可降解聚酯類：pla 、pga 精品學(xué)習(xí)資料 可選擇p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 5 頁(yè)，共 25 頁(yè) - - - - - - - - -精品學(xué)習(xí)資料 可選擇p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 5 頁(yè)，共 25 頁(yè) - - - - - - - - -二、微囊化方法：（一）、物理化學(xué)法（相分離法）：形成新相析出。四步：囊芯物分散

17、、囊材加入、囊材沉積、囊材固化1、單凝聚法：加入凝聚劑降低溶解度凝聚劑： 60% na2so4 固化劑： 37%甲醛凝聚系統(tǒng)：明膠-水-硫酸鈉水性介質(zhì)中成囊，要求藥物難溶于水2、復(fù)凝聚法：帶相反電荷的囊材作復(fù)合囊材凝聚成囊。明膠-阿拉伯膠適于難溶性藥物微囊化3、溶劑 -非溶劑法：加入一種對(duì)囊材不溶的非溶劑，引起相分離。4、改變溫度法：不加凝聚劑，控制溫度。5、液中干燥法（溶劑揮發(fā)法）：除去分散相揮發(fā)性溶劑（二）、物理機(jī)械法：1、噴霧干燥法：噴入惰性熱氣流2、噴霧凝結(jié)法：分散于熔融囊材中3、空氣懸浮法：流化床包衣法4、多孔離心法5、鍋包衣法（三）、化學(xué)法：不加凝聚劑1、界面縮聚法2、輻射交聯(lián)法四

18、、微囊的質(zhì)量評(píng)價(jià)：微囊中藥物含量測(cè)定：一般用溶劑提取法。微囊必須進(jìn)行釋放速率測(cè)定微囊載藥量 =（微囊內(nèi)的藥量/微囊的總重）*100% 包封產(chǎn)率：評(píng)價(jià)工藝包封產(chǎn)率 = 微囊內(nèi)的藥量 /（微囊內(nèi)藥量 +介質(zhì)中藥量） *100% 微囊內(nèi)的藥量占投藥的百分率。第四章藥物制劑的基本操作第一節(jié)粉碎、過(guò)篩與混合一、粉碎：粉碎粒度與粉碎后粒度的比稱為粉碎度。分類： 1、閉塞粉碎2、自由粉碎3、循環(huán)粉碎4、低溫粉碎5、混合粉碎1、 球磨機(jī)：達(dá)到臨界轉(zhuǎn)速60-85%， 物料直徑不大于圓球直徑1/4-1/9 ， 圓球占筒體積 30-35%， 物料占筒體積15-20%，用于毒、劇、貴重、吸濕及刺激藥物，可制備無(wú)菌產(chǎn)品

19、。2、萬(wàn)能粉碎機(jī)：適于脆性、韌性物料分錘擊式和沖擊式粉碎機(jī)4、 流能磨：適于3-20um 超細(xì)粉碎。抗生素、酶、低熔點(diǎn)、熱敏感物。二、篩分：分模壓篩和編織篩藥典標(biāo)準(zhǔn)和工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)振動(dòng)篩、搖動(dòng)篩工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)：用“目”表示，以每英寸（24.5mm）長(zhǎng)度上的篩孔數(shù)目，100 個(gè)孔100 目。三、混合：三種運(yùn)動(dòng)方式：對(duì)流混合、剪切混合、擴(kuò)散混合1、 容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)：（1） 、水平旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)：臨界轉(zhuǎn)速70-90%，2、 填充容積30% （2） 、v 型混合機(jī)：臨界轉(zhuǎn)速30-40%，填充容積30% （3） 、雙錐形混合機(jī)：2、容器固定型混合機(jī)：（1）攪拌槽型混合機(jī)（2） 、錐型垂直螺旋混合機(jī)第二節(jié)制粒一、概述

20、：濕法制粒、干法制粒、噴霧制粒二、濕法制粒及設(shè)備：靠粘合劑的架橋作用設(shè)備： 1、擠壓式制粒機(jī)2、轉(zhuǎn)動(dòng)式制粒機(jī)3、高速攪拌制粒機(jī)4、流化制粒機(jī)：一歨制粒三、干法制粒及設(shè)備：壓片后粉碎，重壓法和滾壓法適于熱敏性、遇水不穩(wěn)性、易壓成形性四、噴霧制粒及設(shè)備：由液體直接得到固體，適于熱敏性物料的處理第三節(jié)干燥一、概述：目的是保證藥品的質(zhì)量和提高藥物的穩(wěn)定性精品學(xué)習(xí)資料 可選擇p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 6 頁(yè)，共 25 頁(yè) - - - - - - - - -精品學(xué)習(xí)資料 可選擇p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 6 頁(yè)，共

21、25 頁(yè) - - - - - - - - -二、物料中水分的性質(zhì)：1、平衡水：干燥中除不去的自由水：干燥中能除去的2、結(jié)合水：物理方式結(jié)合非結(jié)合水：機(jī)械方式結(jié)合三、干燥速率：?jiǎn)挝粫r(shí)間、單位干燥面積上被干物料所能氣化的水分量四、干燥方法與設(shè)備：按加熱方式分：熱傳導(dǎo)干燥、對(duì)流干燥、輻射干燥、介電加熱1、 廂式干燥器：廣泛應(yīng)用，2、 勞動(dòng)強(qiáng)度大， 3、 熱量消耗大。4、 流化床干燥器：適于熱敏性物料，5、 不 6、 適于含水量高， 7、 易粘結(jié)成團(tuán)物料，8、要求粒度適宜。9、 噴霧干燥器：對(duì)熱敏性物料適合。可得抗生素粉針劑等無(wú)菌干品。五、冷凍干燥第五節(jié)滅菌與無(wú)菌一、概述：滅菌法：指殺滅或除去物料中所

22、有微生物的繁殖體和芽胞的技術(shù)。二、物理滅菌法：（一）、干熱滅菌法：火焰滅菌法和干熱空氣滅菌法（高溫干熱空氣）（二）、濕熱滅菌法：1、 熱壓滅菌法：指2、 用壓力大于常壓的飽和水蒸汽加熱殺滅微生物的方法。注意事項(xiàng)： 1、飽和蒸汽2、空氣排除3、全部藥液達(dá)到要求溫度算起細(xì)菌耐熱：中性堿性 酸性3、 流通蒸汽滅菌法：常壓下用100流通蒸汽， 4、 通常30-60 分。3、煮沸滅菌法：煮沸30-60 分。（三）、射線滅菌法：1、輻射滅菌法2、紫外線滅菌法3、微波滅菌法（四）、濾過(guò)滅菌法：對(duì)熱不穩(wěn)定的溶液、氣體、水。0.22um 0.3um g6 三、 f 與 f0 值：d：在一定溫度下殺滅微生物90%

23、或殘存10%時(shí)所需的滅菌時(shí)間。z：降低一個(gè)d 所需升高的溫度數(shù)。為正值，單位度。f 干熱滅菌： 一定溫度下給定z 值所產(chǎn)生的滅菌效果與參比溫度下的滅菌效果相同時(shí)相當(dāng)?shù)臏缇鷷r(shí)間。f0 熱壓滅菌： 121下標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間。第六節(jié)濾過(guò)一、濾過(guò)機(jī)理與影響因素：1、濾過(guò)機(jī)理：（1） 、介質(zhì)濾過(guò)（2） 、濾餅濾過(guò)2、濾過(guò)的影響因素：poiseuile 公式：二、濾過(guò)器：1、 砂濾棒： 用于低粘度液體， 2、 易脫沙， 3、 吸附藥液強(qiáng)， 4、 難于清洗， 5、 改變ph 。6、 垂容玻璃濾過(guò)器：3 號(hào)常壓， 7、 4 號(hào)減壓加壓， 8、 6 號(hào)無(wú)菌， 9、 無(wú)脫落， 10、 無(wú)吸附， 11、 易清洗，12、

24、 不 13、 改 ph。14、 微孔濾膜： 易堵塞， 15、 易破碎。 醋酸纖維素膜： 用于無(wú)菌濾過(guò)胰島素0.22um 0.3um 第五章液體制劑第一節(jié)概述分類：1、均勻相液體制劑：低分子溶液劑、高分子溶液劑2、非均勻相液體制劑：溶膠劑、混懸劑、乳劑。第二節(jié)液體制劑的溶劑和附加劑一、液體制劑常用溶劑：（一）、極性溶劑：1、水：不穩(wěn)定，易霉變2、甘油：有保濕、滋潤(rùn)。含水10%無(wú)刺激性，含甘油30%以上有防腐作用。（二）、半極性溶劑：1、乙醇： 20%以上有防腐作用。精品學(xué)習(xí)資料 可選擇p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 7 頁(yè)，共 25 頁(yè) - - - - -

25、 - - - -精品學(xué)習(xí)資料 可選擇p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 7 頁(yè)，共 25 頁(yè) - - - - - - - - -2、丙二醇：與水的混合溶劑能延緩許多藥物的水解，增加穩(wěn)定性。3、聚乙二醇peg： 300-600 ，對(duì)易水解藥物有一定的穩(wěn)定作用。（三）、非極性溶劑：脂肪油、液體石蠟二、液體制劑的防腐：防腐劑：1、苯甲酸與苯甲酸鈉：ph4 最適與尼泊金聯(lián)用防發(fā)霉、發(fā)酵2、羥苯酯類：尼泊金類3、山梨酸4、苯扎溴銨：新潔爾滅5、三、液體制劑的矯味與著色：矯味劑： 1、甜味劑2、芳香劑3、膠漿劑4、泡騰劑第三節(jié)溶液型液體制劑一、溶液劑：藥物溶解于溶劑中形

26、成的均勻分散的澄清液體制劑，指低分子溶液。溶解法和稀釋法二、糖漿劑：指含藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液。單糖漿：純蔗糖的近飽合水溶液，濃度為85%（g/ml） 、64.7%（g/g） 。制備： 1、熱溶法2、冷溶法3、混合法：適于制備含藥糖漿注意：含乙醇可加甘油助溶，藥物為水性浸出制劑，需純化后加入。三、芳香水劑：指芳香揮發(fā)性藥物（揮發(fā)油多）的飽合或近飽合水溶液。濃芳香水劑：用乙醇和水制成的含大量的揮發(fā)油的溶液。第四節(jié)溶膠劑溶膠劑：指固體藥物分散在水中形成的非均勻分散的液體制劑。一、溶膠的性質(zhì)：1、光學(xué)性質(zhì)：丁鐸爾效應(yīng)2、電學(xué)性質(zhì)：界面動(dòng)電現(xiàn)象3、運(yùn)動(dòng)學(xué)性質(zhì)：布朗運(yùn)動(dòng)4、穩(wěn)定性：熱學(xué)不穩(wěn)定體系溶

27、膠對(duì)電解質(zhì)特別敏感，加入親水性高分子溶液，使溶膠劑具親水膠體所性質(zhì)而增加穩(wěn)定性，這種膠體稱保護(hù)膠體。二、溶膠的制備：分散法、凝聚法第五節(jié)高分子溶液劑高分子溶液劑：高分子化合物溶解于溶劑中制成的均勻分散的液體制劑。熱力學(xué)穩(wěn)定體系一、高分子溶液的性質(zhì)：鹽析：由于電解質(zhì)的強(qiáng)烈水化作用使高分子化合物凝聚的過(guò)程。陳化：高分子溶液在放置過(guò)程中自發(fā)凝結(jié)而沉淀的現(xiàn)象。絮凝：由于鹽類、ph、絮凝劑影響，使高分子化合物凝結(jié)的現(xiàn)象。二、制備：溶脹明膠：先吸水溶脹；mc：溶于冷水中；淀粉需加熱60-70；胃蛋白酶撒于水面第六節(jié)混懸劑一、概述：混懸劑：指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻分散的液體制劑

28、。二、混懸劑的物理穩(wěn)定性（一）、混懸粒子的沉降速度：服從stoke 定律（二）、微粒的荷電與水化：疏水性藥物水化作用弱，對(duì)電解質(zhì)更敏感。親水性反之。（三）、絮凝與反絮凝：加入適當(dāng)電解質(zhì)使電位降低，在20-25mv 內(nèi)，使混懸劑處于穩(wěn)定狀態(tài)。（四）、結(jié)晶增長(zhǎng)：加入抑制劑阻止結(jié)晶的溶解和生長(zhǎng)，保持物理穩(wěn)定性。三、混懸劑的制備：分散法、凝聚法四、混懸劑的穩(wěn)定劑：助懸劑、潤(rùn)濕劑、絮凝劑與反絮凝劑精品學(xué)習(xí)資料 可選擇p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 8 頁(yè)，共 25 頁(yè) - - - - - - - - -精品學(xué)習(xí)資料 可選擇p d f - - - - - - - -

29、 - - - - - - 第 8 頁(yè)，共 25 頁(yè) - - - - - - - - -（一）、助懸劑：增加分散介質(zhì)的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒的親水性的附加劑。1、 低分子助懸劑：甘油、糖漿劑2、 高分子助懸劑：（1） 、天然：阿拉伯膠類；（2） 、合成：纖維素類；（3） 、觸變膠（二）、潤(rùn)濕劑：使疏水性藥物微粒被水濕潤(rùn)的附加劑（三）、絮凝劑與反絮凝劑：增加混懸劑穩(wěn)定性五、混懸劑的評(píng)價(jià)：（一）、微粒大小的測(cè)定（二） 、沉降容積比的測(cè)定：沉降物的容積與沉降前的容積之比。f 越大越穩(wěn)定， 在 0-1 之間（三）、絮凝度的測(cè)定：越大，絮凝效果越好。（四）、重新分散試驗(yàn)（五）流變學(xué)測(cè)定第七節(jié)乳

30、劑一、概述：乳劑在0.1-10um 之間， 120nm 稱微乳，白色。可用稀釋法、電導(dǎo)法、染色法鑒別。二、乳化劑種類：1、表面活性類：陰離子型：十二烷基硫酸鈉；非離子型：tween、span、賣澤、平平加，泊洛沙姆2、天然乳化劑：阿拉伯膠類、明膠、卵黃需加防腐劑3、固體微粒乳化劑：o/w：氫氧化鎂、氫氧化鋁w/o ：氫氧化鈣、氫氧化鋅4、輔助乳化劑：（1）增加水相粘度：mc 、cmc-na 、阿拉伯膠等（2）增加油相粘度：硬酯醇等乳化劑選擇： 1、根據(jù)乳劑類型；2、乳劑給藥途徑；3、乳化劑性能；4、混合乳化劑：加權(quán)平均值三、乳劑形成的必要條件：1、 降低兩相液體的表面張力2、形成牢固的乳化膜：

31、單分子乳化膜：表面活性劑形成的膜3、確定形成乳化劑的類型：多分子乳化膜：親水性高分子化合物4、有適當(dāng)?shù)南啾龋鹤畲篌w積74% 固體微粒乳化膜：四、乳劑的制備：1、油中乳化劑法：干法2、水中乳化劑法：濕法3、機(jī)械法4、微乳制備5、復(fù)合乳制備五、乳劑的變化：1、分層：由于密度差，50%減少分層2、絮凝：電解質(zhì)和離子型乳化劑的存在3、轉(zhuǎn)相4、合并和破壞第八節(jié)乳劑質(zhì)量的評(píng)定（一）、乳劑粒徑大小的測(cè)定：1、顯微鏡測(cè)定2、庫(kù)爾特計(jì)數(shù)法3、激光散射光譜法4、透射電鏡法（二）、分層現(xiàn)象觀察：（三）、乳滴合并速度的測(cè)定（四）、穩(wěn)定常數(shù)測(cè)定：越小越穩(wěn)定第六章注射劑與滴眼劑精品學(xué)習(xí)資料 可選擇p d f - - -

32、- - - - - - - - - - - 第 9 頁(yè)，共 25 頁(yè) - - - - - - - - -精品學(xué)習(xí)資料 可選擇p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 9 頁(yè)，共 25 頁(yè) - - - - - - - - -一、定義與分類：指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液，乳濁液或混懸液，以及供臨用前配成溶液或混懸液的無(wú)菌粉末或濃縮液。按分散系統(tǒng)分類：1、溶液型注射液2、混懸型注射液3、乳濁型注射液4、注射用無(wú)菌粉末二、注射劑特點(diǎn)：作用迅速可靠、適于不宜口服不能口服病人，發(fā)揮局部定位作用。三、注射霽劑質(zhì)量要求：1、無(wú)菌2、無(wú)熱原3、澄明度4、安全性5、ph ： 4-

33、9 ；6、滲透壓四、注射劑給藥途徑：1、靜脈2、脊椎腔 10ml 3 、肌內(nèi) 5ml 4 、皮下 1-2ml 5 、皮內(nèi) 0.2ml 第二節(jié)注射劑的溶劑與附加劑一、注射用水：藥典規(guī)定：蒸餾水或去離子水再蒸餾制得的水，無(wú)熱原。內(nèi)毒素0.5eu ，ph5.0-7-0 熱原：是微生物產(chǎn)生的內(nèi)毒素，由磷酯、脂多糖、蛋白質(zhì)組成的復(fù)合物，脂多糖具有強(qiáng)熱原活性。1、高溫破壞2、被吸附3、濾過(guò)性4、不揮發(fā)性5、被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑破壞注射用水制備方法：1、蒸餾法：我國(guó)法定方法，用一次蒸餾水或去離子水，即已純化過(guò)的水。小量生產(chǎn)：塔式蒸餾器；大量生產(chǎn)：多效蒸餾器2、反滲透法：設(shè)備簡(jiǎn)單，節(jié)省能源和冷卻水。美國(guó)藥典

34、收載。二、注射用油：芝麻油、大豆油、茶油避光要求：無(wú)臭、無(wú)酸敗味，色澤不得深于黃色6 號(hào)， 10澄明。符合碘值、酸值、皀化值三、其他注射用溶劑：1、水溶性非水溶劑：乙醇、甘油、1,2 丙二醇、 peg300、400 一般都5ml 慎加8、其他：穩(wěn)定劑、填充劑、保護(hù)劑第三節(jié)注射劑的制備一、注射劑的工藝流程與環(huán)境要求：1、無(wú)菌無(wú)熱原2、澄明度二、注射劑的容器及處理：耐酸堿，為中性，膨脹系數(shù)小，熔點(diǎn)低易熔封。玻璃容器處理：1、安瓿：耐酸性、耐堿性和中性檢查，我國(guó)規(guī)定用刻痕色點(diǎn)易折安瓿。洗滌：蒸瓶和清瓶，灌入純水100 30min，提高化學(xué)穩(wěn)定性。甩水洗滌法：5ml 以下加壓氣水噴射洗滌法：10ml

35、以上干燥或滅菌：一般：120-140烘箱干燥，電熱紅外線隧道式烘箱；無(wú)菌：180干熱2、小玻璃瓶：洗瓶機(jī)刷洗，再用注射用水沖洗，160-1702-4 小時(shí)干熱滅菌。3、大玻璃瓶：（ 1）重鉻酸鉀清潔洗滌：舊瓶或長(zhǎng)期未嚴(yán)封的新瓶（2）堿液洗滌：能消除細(xì)菌和熱原，適于新瓶及潔凈度較好的瓶。精品學(xué)習(xí)資料 可選擇p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 10 頁(yè)，共 25 頁(yè) - - - - - - - - -精品學(xué)習(xí)資料 可選擇p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 10 頁(yè)，共 25 頁(yè) - - - - - - - - -（3）水洗：新

36、瓶出爐立即密封待用，用注射用水沖洗即可。三、注射液的配制：（一）、投料（二）、配液：濃配、稀配（多數(shù)、需無(wú)澄度問(wèn)題）四、注射液的濾過(guò)：1、垂熔玻璃濾器2、微孔濾膜濾器：0.65-0.8um 濾膜，作一般注射液精濾。0.22um 0.30um 無(wú)菌五、注射液的灌封：六、注射劑的滅菌和檢漏：流通蒸汽（熱不穩(wěn)）、熱壓滅菌（一般）、干熱滅菌（油為溶劑）七、注射劑的質(zhì)量檢查：裝量、澄明度、無(wú)菌檢查、熱原或內(nèi)毒素第四節(jié)輸液一、質(zhì)量要求：1、除無(wú)菌外，需無(wú)熱原。2、ph 值盡量與血漿的ph 值相似3、滲透壓為等滲或稍偏高滲4、不得添加抑菌劑5、澄度應(yīng)符合要求二、輸液的制備：一般用濃配，配制藥液至滅菌4h 內(nèi)

37、完成。三、滲透壓的調(diào)節(jié)與計(jì)算：1、 冰點(diǎn)降低法：2、 氯化鈉等滲當(dāng)量法：五、輸液的種類：1、電解質(zhì)輸液：2、營(yíng)養(yǎng)輸液3、血漿代用品葡萄糖注射液：主藥、1%鹽酸（減少聚集，除去沉淀），一般ph3.8-4.0 ，滅菌后冷水立即降溫右旋糖酐注射液：主藥、氯化鈉，加活性碳除熱原，112 30min 。粘度大，較高溫度下濾過(guò)靜脈用脂肪乳劑：主藥、大豆油、甘油（滲透壓調(diào)節(jié)劑），旋轉(zhuǎn)式熱壓滅菌121 15min。4-10注射液舉例：vc 注射液：維生素c、碳酸氫鈉（調(diào)ph） 、亞硫酸氫鈉（抗氧劑）、edta 。100流通滅菌15min 已烯雌酚注射液：主藥、苯甲醇、油溶液，150干熱滅菌。第五節(jié)注射用無(wú)菌粉

38、末及凍干制品一、注射用無(wú)菌粉末：關(guān)鍵是原料藥的精制，應(yīng)通過(guò)精制達(dá)到無(wú)菌要求。乙醇作為重結(jié)晶溶劑。二、注射用凍干制品：應(yīng)在低共熔點(diǎn)或玻璃化溫度以下10-20，1、預(yù)凍2、升華干燥、 3、再干燥出現(xiàn)的異?，F(xiàn)象：1、含水量偏高2、噴瓶3、產(chǎn)品外觀不飽合或萎縮成團(tuán)粒注射用阿糖苷：主藥、5%氫氧化鈉（調(diào)ph 值），活性碳， g6 或微孔濾膜除菌，冷凍干燥無(wú)菌下熔封。第七節(jié)滴眼劑一、概述：專供滴眼用的澄明溶液或混懸液。通常以水為溶劑，極少用油。二、影響吸收的因素：1、藥物性質(zhì)：既能溶水，又能溶油易透過(guò)角膜。2、表面張力?。阂淄高^(guò)角膜3、粘度：增加可延長(zhǎng)接觸時(shí)間4、刺激性三、滴眼劑的質(zhì)量要求與制備：1、無(wú)菌

39、：外傷治療或手術(shù)用必須無(wú)菌2、澄明度3、ph：5.0-9.0 4、滲透壓：相當(dāng)于0.5-1.5% 氯化鈉滲透壓5、粒度：不得有超過(guò)50um 粒子， 15um 以下90% 制備：用于外傷和手術(shù)不應(yīng)加抑菌劑，一般可加抑菌劑，每包顆粒劑 膠囊劑 片劑 丸劑二、固體劑型的溶出：noyes-whitney 方程藥物從固體劑型中的溶出速率與藥物粒子的表面積、溶解度、 在溶出介質(zhì)中的濃度梯度成正比。第二節(jié)散劑一、散劑的含義、分類與特點(diǎn)：散劑：指一種或數(shù)種藥物經(jīng)粉碎并均勻混合制成的粉末狀制劑，可供內(nèi)服或外用。二、散劑的制備：物料-前處理 - 粉碎 -過(guò)篩 -混合 -分劑量 -質(zhì)檢 -包裝 -成品（一）、粉碎與

40、過(guò)篩：1、球磨機(jī)：投料量為筒的15%-20%，圓球加入量30-35%。臨界轉(zhuǎn)速的75%。2、流能磨：適于抗生素、酶、低熔點(diǎn)及不耐熱物料粉碎，粉碎分級(jí)同時(shí)進(jìn)行，5um 以下極細(xì)粉。一般散劑：細(xì)粉； 難溶、收斂劑、吸附、兒科、外用：最細(xì)粉；眼膏劑：極細(xì)粉（二）、混合：臨界轉(zhuǎn)速30-50% 影響混合質(zhì)量的因素：1、組分的比例：等量遞加混合法2、組分的堆密度3、組分的吸附性與帶電性4、含液體或易濕組分：有液體組分可用吸收劑：磷酸鈣、白陶土、蔗糖和葡萄糖，含結(jié)晶水可用等摩爾無(wú)水物代替。本身吸濕迅速混合，混合吸濕不應(yīng)混合。5、含可形成低共熔混合物的組分：不利混全，有利于藥效發(fā)揮。液化的共熔物可吸收、分散。

41、（三）、分劑量：目測(cè)法、重量法、容量法。機(jī)械化多用容量法。（四）、散劑的質(zhì)量評(píng)定：1、外觀均勻度2、干燥失重 9.0% 3、裝量差異另衛(wèi)生學(xué)檢查（五）、散劑的吸濕：成為散劑制備工藝研究的重要內(nèi)容。臨界相對(duì)濕度crh：水溶性藥物迅速增加吸濕量時(shí)的相對(duì)濕度。水溶性藥物均有固定的crh。水溶性混合時(shí)：crhab =crha * crhb 與各組分的比例無(wú)關(guān)，elder 假說(shuō)。精品學(xué)習(xí)資料 可選擇p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 12 頁(yè)，共 25 頁(yè) - - - - - - - - -精品學(xué)習(xí)資料 可選擇p d f - - - - - - - - - - - -

42、 - - 第 12 頁(yè)，共 25 頁(yè) - - - - - - - - -水不溶性藥物無(wú)特定的crh，僅是表面吸附水蒸汽，混合時(shí)，吸濕量具有加和性。倍散：在劑量小的毒劇藥中添加一定量的填充劑制成的稀釋散。10 倍 （ 0.1-0.01g） 、100 倍（0.01-0.001g）1000 倍（0.001g 以下）。1000 倍散應(yīng)逐級(jí)稀釋。稀釋劑：乳糖、糖粉、淀粉、糊精等配研法第三節(jié)顆粒劑一、顆粒劑： 藥物與適宜的輔料制成的干燥顆粒狀制劑。分可溶性、 混懸性、 泡騰性顆粒劑。二、顆粒劑的制備：1、制軟材2、制粒3、干燥4、整粒與分級(jí)5、包衣三、顆粒劑的質(zhì)量檢查：1、外觀； 2、粒度； 3、干燥失重

43、 0.2%；4、溶化性； 5、裝量差異另外：均勻度、釋放度第四節(jié)膠囊劑一、膠囊劑：指將藥物盛裝于硬質(zhì)空膠囊或具有彈性的軟質(zhì)膠囊中制成的固體制劑。分硬膠囊、軟膠囊、腸溶膠囊溶解、小劑量刺激性藥物、易風(fēng)化、吸濕藥物不宜制成膠囊。二、膠囊劑的制備：1、硬膠囊：明膠，加增塑劑甘油、山梨醇、cmc-na 、hpc ，10000 級(jí)，平口套合。2、軟膠囊：可塑性和彈性，由明膠、增塑劑、水比例確定。干明膠：干增塑劑=1：0.4-0.6 液體藥物含水5%或?yàn)樗芤?、揮發(fā)性，醇酮醛等不宜制成軟囊。多為固藥混懸在油性或peg 中。制備方法： 1、滴制法2、壓制法3、腸溶膠囊：1、明膠與甲醛作用生成甲醛明膠，只在腸

44、中溶解2、明膠殼表面涂腸溶衣三、膠囊劑的質(zhì)量評(píng)定：1、外觀2、水分 內(nèi)外加 內(nèi)加溶出速度：內(nèi)外加內(nèi)加 外加五、潤(rùn)滑劑： 1、助流劑2、抗粘著劑3、潤(rùn)滑劑液體潤(rùn)滑、加界潤(rùn)滑、薄層絕緣作用（一）、疏水性潤(rùn)滑劑：1、硬脂酸鎂：量大不易崩解、裂片2、滑石粉3、氫化植物油（二）、水溶性潤(rùn)滑劑：1、聚乙二醇peg 2、十二烷基硫酸鎂：能促進(jìn)崩解溶出（三）、助流劑：1、微粉硅膠2、滑石粉第三節(jié)片劑的制備片劑：直接壓片和制粒壓片，制粒壓片分濕法制粒和干法制粒。一、濕法制粒壓片：原輔料處理、制顆粒、整粒、壓片（一）制顆粒：1、濕法制粒法：一般干燥50-60，濕熱穩(wěn)定80-100，保留水分3%左右。2、流化噴霧制

45、粒法：一步制粒，沸騰混合、噴霧制粒、氣流干燥一步完成。3、噴霧制粒法：在熱氣流中霧化成細(xì)微液滴，干燥后得球形顆粒。4、濕法混合制粒：混合、制軟材、分粒與滾圓制粒一次完成。（二）、壓片： 1、單沖壓片機(jī)：小量生產(chǎn)，上沖加壓，壓力分布不均勻，易裂片。2、旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)3、二次、三次壓片機(jī)：粉末直接壓片4、多層片壓片機(jī)對(duì)濕熱不穩(wěn)定的小劑量藥物：先溶于適宜的溶劑，再與干顆?；旌希蛴每瞻最w粒法。二、干法制粒壓片：1、滾壓法：壓成薄片2、重壓法：壓成大片三、直接壓片：適于對(duì)濕熱不穩(wěn)定的藥物，產(chǎn)品崩解和溶出快。對(duì)壓片機(jī)械改造：1、改善飼粉裝置2、增加預(yù)壓機(jī)構(gòu)3、改善除塵機(jī)構(gòu)第四節(jié)片劑的包衣精品學(xué)習(xí)資料 可選

46、擇p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 14 頁(yè)，共 25 頁(yè) - - - - - - - - -精品學(xué)習(xí)資料 可選擇p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 14 頁(yè)，共 25 頁(yè) - - - - - - - - -一、概述：糖衣、薄膜衣（胃溶、腸溶、不溶）二、包衣方法：滾轉(zhuǎn)包衣法、埋管式包衣法、流化床包衣法、壓制包衣法三、包衣材料及包衣過(guò)程：（一）糖衣： 1、隔離層：含酸性、水溶性或吸潮性成分必須包。10-15%明膠漿3-5 層2、粉衣層：增加厚度或消除棱角。滑石粉15-18 層3、糖衣層：糖漿65-75% （g/g） 10-

47、15 層4、有色糖衣：帶顏色的糖漿8-15 層5、打光：川蠟（二）、薄膜衣、半薄膜衣及腸溶衣1、薄膜衣：（1） 薄膜衣料：纖維素衍生物（hpmc 、hpc、ec） 、peg、pvp、eudragit e （2） 增塑劑：丙二醇、甘油、peg、硅油等（3） 薄膜衣包衣方法：滾轉(zhuǎn)包衣法、空氣懸浮包衣法2、半薄膜衣：糖衣片和薄膜衣片的結(jié)合3、腸溶衣：材料：cap、 eudragit l、s 羥丙甲纖維素酞酸酯hpmcp 鍋包衣法、懸浮包衣法第 5 節(jié) 片劑成型及其影響因素一、片劑成型：塑性變形和彈性復(fù)原二、影響片劑成型的因素：（一）、原輔料性質(zhì)：1、可壓性：彈性大，可壓性差；可壓性強(qiáng)，崩解差，溶出慢

48、。2、熔點(diǎn)：熔點(diǎn)低，片劑硬度大。4、粒度3、結(jié)晶形態(tài)與結(jié)晶水：失去結(jié)晶水對(duì)壓片不利5、親水性（二）、水分：結(jié)晶水或顆粒中含有適量的水分是片劑成型不可缺少的因素。3%左右（三）、壓力：（四）、粘合劑（五）、崩解劑（六）、潤(rùn)滑劑第六節(jié)壓片及包衣過(guò)程中可能出現(xiàn)的問(wèn)題和解決方法一、壓片過(guò)程：1、松片：調(diào)整壓力、增加粘合劑2、裂片：換彈性小輔料，粘合劑不當(dāng)不足，細(xì)粉過(guò)多，壓力過(guò)大，沖頭模圈不符。3、粘沖：含水多，潤(rùn)滑劑不當(dāng)，沖頭粗糙。4、崩解遲緩：粘合劑太強(qiáng)，壓力過(guò)大，硬度過(guò)大，疏水性潤(rùn)滑劑過(guò)多。5、片重差異過(guò)大：顆粒大小不勻，流動(dòng)性差，下沖升降不靈活，加料斗時(shí)多時(shí)少。6、變色或色斑：顆料過(guò)硬，混料不勻

49、，接觸金屬離子。7、麻點(diǎn)：潤(rùn)滑劑和粘合劑用量不當(dāng)，顆粒引濕受潮，大小不勻，粗粒或細(xì)粉過(guò)多，沖頭表面粗糙或刻字太深，機(jī)器異常。二、包衣過(guò)程：1、色澤不勻：片面粗糙，有色糖漿用量過(guò)少且未攪勻，溫度太高，干燥過(guò)快，衣層未干就打光。2、片面不平：撒粉太多，溫度過(guò)高，衣層未干就包第二層。3、龜裂與爆裂：糖漿與滑石粉用量不當(dāng)，片芯太松，溫度過(guò)高。4、露邊與麻點(diǎn)：衣料用量不當(dāng)，溫度過(guò)高或吹風(fēng)過(guò)早。5、膨脹磨片或剝落：片芯層或糖衣層未充公干燥，崩解劑用量過(guò)多。第七節(jié)片劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)一、外觀二、片重差異：檢查含量均勻度的可不檢查重量差異三、硬度與脆碎度0.8%：孟山多硬度計(jì)四、含量均勻度精品學(xué)習(xí)資料 可選擇p d

50、 f - - - - - - - - - - - - - - 第 15 頁(yè)，共 25 頁(yè) - - - - - - - - -精品學(xué)習(xí)資料 可選擇p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 15 頁(yè)，共 25 頁(yè) - - - - - - - - -五、崩解時(shí)限：檢查溶出度、釋放度不檢查崩解時(shí)限六、溶出度： 1、消化液中難溶的2、與其他成分易相互作用的3、久貯溶解度降低的4、劑量小，藥效強(qiáng)，副作用大的片劑的包裝： 1、多劑量：玻璃瓶、塑料瓶、軟塑料薄膜袋2、單劑量包裝：泡罩式、窄條式第九章栓劑一、栓劑：指藥物與適宜基質(zhì)制成的有一定形狀供人體腔道給藥的固體制劑。二、栓劑基

51、質(zhì)：（一）、油脂性基質(zhì)：酸價(jià)0.2 ，皀化價(jià)200-245 ，碘價(jià) 3.0g 5% 2、融變時(shí)限：脂肪性基質(zhì)3 粒在30min 內(nèi)融化；水溶性3 粒在60min 內(nèi)溶解。3、溶出速度試驗(yàn)：第十章軟膏劑和凝膠劑第一節(jié)軟膏劑一、軟膏劑：系指藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成的具有一定稠度的半固體外用制劑。分三類：溶液型、混懸型、乳劑型。 作用：保護(hù)、潤(rùn)滑、局部治療。二、軟膏劑的基質(zhì)：（一）、油脂性基質(zhì)：不適于有滲出液的創(chuàng)面，主用于遇水不穩(wěn)定的藥物制備，一般不單獨(dú)用。1、烴類： （1） 凡士林： 吸水性差， 適于遇水不穩(wěn)定的抗生素類，不適于有滲出液的患處。（2） 石蠟與液體石蠟：最適于調(diào)節(jié)凡士林的稠度。2、

52、類脂類：（1）羊毛脂：良好吸水性，常與凡士林合用，改善凡士林的吸水性，增加藥物滲透性（2）蜂蠟與鯨蠟：在o/w 基質(zhì)中起穩(wěn)定作用，調(diào)節(jié)稠度或穩(wěn)定性。3、油脂類：（二）、乳劑型基質(zhì)：通常可用于無(wú)滲出的皮膚破損，忌用糜爛、潰瘍及化膿。o/w ：釋放和透皮吸收快，能與大量水混合，“雪花膏”。 需加1、防腐劑2、保濕劑w/o ：只能緩慢蒸發(fā)，吸收部分水分，對(duì)皮膚有緩和涼爽感，“冷霜”。1、肥皂類：（1）一價(jià)皂鈉、鉀、銨的氫氧化物與硬脂酸等作用生成的新生皂。5-18 o/w （2）多價(jià)皂：二三價(jià)金屬（鈣鎂鋅鋁）的氫氧化物與脂肪酸生成的多價(jià)皂。hlb75um） ，微生物限度。第二節(jié)外用凝膠劑凝膠劑： 系指

53、藥物與適宜的輔料制成的均一或混懸的半透明半固體制劑，主要供外用。 多用水凝膠水性凝膠基質(zhì)：1、卡波末：無(wú)油膩感，特別適于治療脂溢性皮膚病。保濕劑防腐劑2、纖維素衍生物：mc、cmc-na 。另有甘油明膠，海藻酸鈉。第十一章節(jié)膜劑和涂膜劑一、膜劑： 指藥物溶解或分散或包裹于成膜材料中制成的單層或多層膜狀制劑。只適用于劑量小藥物1、成膜材料：1、聚乙烯醇pva：05-88、17-88 2、乙烯 -醋酸乙烯共聚物eva 2、制備方法：1、勻漿流延成膜法2、壓 -融成膜法3、復(fù)合制膜法：用于緩釋膜劑二、涂膜劑： 將高分子成膜材料及藥物溶解在揮發(fā)性有機(jī)溶劑中制成的可涂布成膜的外用膠體溶液制劑。涂于患處，

54、揮發(fā)后成膜，起保護(hù)作用。第十二章氣霧劑第一節(jié)概述氣霧劑：指藥物與適宜的拋射劑封裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓容器中制成的制劑。噴霧劑：指通過(guò)機(jī)械（噴霧器或霧化器）作用將藥液噴成霧狀的制劑。吸入劑：指借主藥本身具揮發(fā)與升華的特性供患者吸入的制劑。一、氣霧劑特點(diǎn)：速效定位、清潔無(wú)菌、穩(wěn)定好，無(wú)局部刺激、成本高。二、氣霧劑分類：按醫(yī)療用途分吸入氣霧劑、皮膚粘膜用以及空間消毒氣霧劑。按組成種類： 1、二相氣霧劑：溶液型2、三相氣霧劑：混懸或乳劑系統(tǒng)型。三、吸入氣霧劑特點(diǎn)：主要通過(guò)肺部吸收精品學(xué)習(xí)資料 可選擇p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 17 頁(yè)，共 25 頁(yè) -

55、- - - - - - - -精品學(xué)習(xí)資料 可選擇p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 17 頁(yè)，共 25 頁(yè) - - - - - - - - -影響藥物在呼吸系統(tǒng)分布的因素：重力沉降、慣性嵌入、布朗運(yùn)動(dòng)1、呼吸的氣流：粒子的沉積量與呼吸量成正比，與呼吸頻率成反比。2、微粒的大?。核幍湟?guī)定10um 以下，大多小于5um 通常0.5-5um 最適3、藥物的性質(zhì)：被動(dòng)擴(kuò)散，脂/水分配系數(shù)大易吸收。第二節(jié)氣霧劑的組成一、拋射劑：多為液化氣體，常壓下沸點(diǎn)低于室溫。分類：氟氯烷烴類、碳?xì)浠衔?、壓縮氣體氟氯烷烴類：氟里昂，不溶水，脂溶性藥物的溶劑，水中穩(wěn)定，f11 、

56、f12 、 、f114 二、藥物與附加劑三、耐壓容器四、閥門系統(tǒng)第三節(jié)氣霧劑的制備一、氣霧劑的處方類型及舉例：1、 溶液型氣霧劑：鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑：加入乙醇作潛溶劑，2、 混溶成均相， 3、vc 作抗氧劑。4、 混懸型氣霧劑：加入表面活性劑作潤(rùn)濕劑、分散劑和助懸劑。5、 乳劑型氣霧劑：采用混合拋射劑。加入乳化劑二、氣霧劑的制備工藝：注意避免微生物的污染。拋射劑的填充：1、壓灌法：多用，設(shè)備簡(jiǎn)單，損耗小，不用低溫，但壓力變化幅度大。2、冷灌法：藥液冷至-20，拋射劑冷至沸點(diǎn)下5，速快，壓力穩(wěn)定，低溫，含水品種不宜。第四節(jié)氣霧劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)1、安全、漏氣檢查2、噴霧劑量與噴次檢查3、噴射速度檢

57、查4、霧粒大小測(cè)定：三相檢查粒度5、有效部位的藥物沉積量（體外）和藥效（體內(nèi)）評(píng)價(jià)第五節(jié)噴霧劑、吸入粉霧劑噴霧劑： 指應(yīng)用壓縮氣體、氧氣、 惰性氣體等氣體為動(dòng)力的噴霧器或霧化器噴出藥液霧滴或半固體物的制劑，也稱氣壓劑。拋射藥液的動(dòng)力是壓縮在容器內(nèi)的氣體，但未液化。氮?dú)猓喝芙舛刃?，穩(wěn)定；二氧化碳：溶解度高，改變藥液的ph。吸入粉霧劑： 指微粉化藥物與載體以膠囊、泡囊或多種劑量?jī)?chǔ)庫(kù)形式，采用特制的干粉吸入裝置，由患者主動(dòng)吸入霧化的藥物的制劑。注意防潮。第十三章緩釋、控釋制劑第一節(jié)概述緩釋制劑：指有藥后能在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)持續(xù)釋放藥物以達(dá)到延長(zhǎng)藥效的目的的制劑。一級(jí)控釋制劑： 指藥物能在設(shè)定的時(shí)間內(nèi)自動(dòng)以

58、設(shè)定速度釋放，使血藥濃度長(zhǎng)時(shí)間恒定地維持在有效濃度范圍內(nèi)的制劑。包括控制釋藥的速度、方向、時(shí)間，靶向，透皮制劑都是。零級(jí)第二節(jié)緩釋、控釋制劑釋藥原理和方法一、溶出原理：減少藥物溶解度，降低藥物的溶出速率。1、制成溶解度小的鹽或酯2、與高分子化合物生成難溶性鹽3、控制粒子大小4、將藥物包藏于溶蝕性骨架中5、將藥物包藏于親水性高分子骨架中二、擴(kuò)散原理：藥物釋放以擴(kuò)散作用為主有以下幾種：1、 水不2、 溶性膜材包衣的制劑，3、 零級(jí)釋放。4、 包衣膜中含有部分水溶性聚合物，5、 接近零級(jí)。6、 水不7、 溶性骨架片：符合higuchi 方程精品學(xué)習(xí)資料 可選擇p d f - - - - - - -

59、- - - - - - - 第 18 頁(yè)，共 25 頁(yè) - - - - - - - - -精品學(xué)習(xí)資料 可選擇p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 18 頁(yè)，共 25 頁(yè) - - - - - - - - -緩控釋方法：1、增加粘度2、包衣3、制成微囊4、制成不溶性骨架片劑5、制成植入劑6、制成藥樹(shù)脂7、制成乳劑三、溶蝕與擴(kuò)散、溶出結(jié)合四、滲透壓原理：滲透泵型片劑的釋藥速率與ph 無(wú)關(guān)，在胃中與在腸中的釋藥速率相等。接近零級(jí)五、離子交換作用第三節(jié)緩釋、控釋制劑的設(shè)計(jì)一、影響口服緩釋、控釋制劑設(shè)計(jì)的因素：（一）、理化性質(zhì)：1、劑量：一般05.-1.0g 2、pka

60、、解離度和水溶性3、分配系數(shù)4、穩(wěn)定性（二）、生物因素： 1、生物半衰期：1-12h 2、吸收3、代謝二、緩釋、控釋制劑的設(shè)計(jì)：（一）、藥物的選擇：2-8h 為宜（二）、設(shè)計(jì)要求： 1、生物利用度：胃與小腸12h，大腸24h 2、峰濃度與谷濃度（三）、緩控釋劑輔料：阻滯劑、骨架材料、增粘劑第四節(jié)緩釋、控釋制劑的處方和制備工藝一、骨架型緩、控釋制劑：（一）、骨架片的處方與工藝：1、凝膠骨架片2、蠟質(zhì)類骨架片3、不溶性骨架片（二）、緩、控釋顆粒（微囊）壓制片（三）、胃內(nèi)滯留片（四）、生物粘附片（五）、骨架型小丸二、膜控型緩釋、控釋制劑：1、微孔膜包衣片2、膜控釋小片3、腸溶膜控釋片4、膜控釋小丸三