乳腺癌術(shù)后骨轉(zhuǎn)移危險(xiǎn)因素分析

1、    乳腺癌術(shù)后骨轉(zhuǎn)移危險(xiǎn)因素分析    寇忠陽(yáng) 包兆康【關(guān)鍵詞】乳腺惡性腫瘤;骨轉(zhuǎn)移;危險(xiǎn)因素;logistic模型骨轉(zhuǎn)移是乳腺癌血行轉(zhuǎn)移中常見的轉(zhuǎn)移途徑，在晚期乳腺癌患者中，骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率為65%75%。骨痛、骨損傷等骨相關(guān)事件是乳腺癌骨轉(zhuǎn)移常見的并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量目。探討與乳腺癌骨轉(zhuǎn)移發(fā)生相關(guān)的危險(xiǎn)因素對(duì)預(yù)防乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生及治療，具有重要意義。一、資料與方法1.臨床資料入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）術(shù)前檢查無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，均行根治性切除手術(shù)，術(shù)后按照規(guī)范進(jìn)行治療。（2）雌激素受體（er）和（或）孕激素受體（pr）陽(yáng)性;（3）經(jīng)核素全身骨顯像，針對(duì)可疑

2、骨轉(zhuǎn)移灶部位進(jìn)行x線、ct、mri檢查，明確診斷為骨轉(zhuǎn)移。2統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用spss 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，單因素分析的方法采用x2檢驗(yàn)，多因素分析采用logistic回歸。p<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。二、結(jié)果根據(jù)人組標(biāo)準(zhǔn)，收集蘇州市立醫(yī)院2011年1月至2013年1月乳腺惡性腫瘤患者的病例資料364例。年齡2583歲。隨訪日期截止2018年1月，364例患者發(fā)生骨轉(zhuǎn)移66例，298例患者無(wú)骨轉(zhuǎn)移。1單因素分析腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、激素受體陽(yáng)性2個(gè)指標(biāo)對(duì)骨轉(zhuǎn)移有影響，差異有顯著性（p<0.05），見表1，單因素分析表。2多因素非條件logistic回歸分析結(jié)果以是否發(fā)生骨轉(zhuǎn)移為應(yīng)

3、變量，將可能影響骨轉(zhuǎn)移發(fā)生的7個(gè)因素（年齡、腫塊大小、腋窩淋巴結(jié)有無(wú)轉(zhuǎn)移、激素受體情況、病理分型、her-2狀況、ki-67表達(dá)）作自變量，做多因素非條件logistic回歸分析顯示：腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、激素受體陽(yáng)性、ki-67表達(dá)較高者是發(fā)骨轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素。見表2。三、討論中國(guó)女性乳腺癌發(fā)病率為21.6/10萬(wàn)。乳腺癌手術(shù)后患者30%40%可發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，而首發(fā)為骨轉(zhuǎn)移者占27%50%。本組資料研究表明，伴有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、激素受體陽(yáng)性、ki-67高表達(dá)是乳腺癌術(shù)后骨轉(zhuǎn)移的高危因素。本研究有腋下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者，骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率高于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。骨轉(zhuǎn)移與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是預(yù)

4、測(cè)乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移重要指標(biāo)。本組病例中，66例乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者48例，經(jīng)卡方檢驗(yàn)分析比較，結(jié)果顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05），logistic回歸分析表明淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素。激素受體陽(yáng)性是乳腺癌術(shù)后骨轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素，與國(guó)內(nèi)外的研究結(jié)果相符。通過(guò)內(nèi)分泌治療，激素受體陽(yáng)性患者預(yù)后較激素受體陰性為好。但內(nèi)分泌治療得到緩解的晚期乳腺癌患者最終都會(huì)對(duì)內(nèi)分泌治療耐藥而出現(xiàn)進(jìn)展，分析其原因可能與腫瘤對(duì)雌激素超敏、er改變以及er相關(guān)信號(hào)通路的激活等機(jī)制有關(guān)。研究表明ki-67表達(dá)能可靠而迅速地反映惡性腫瘤增殖率，與多種惡性腫瘤的發(fā)展、轉(zhuǎn)移及預(yù)后有關(guān)。本組病例中，單

5、因素分析骨轉(zhuǎn)移組和非轉(zhuǎn)移組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但其值（p=0.0568）接近臨界值，進(jìn)一步logistic回歸分析顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。據(jù)此可以推斷，ki-67的高表達(dá)是乳腺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的一項(xiàng)高危因素。文獻(xiàn)表明有研究表明her-2的表達(dá)與腫瘤轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，her2陽(yáng)性乳腺癌患者的腫瘤細(xì)胞，侵襲力較強(qiáng)，惡性程度較高，更易復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，且對(duì)化療敏感性較差，患者無(wú)瘤及總生存期短。本組病例中，骨轉(zhuǎn)移組與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p<0.01）。由于針對(duì)her-2基因的靶向治療藥的應(yīng)用，使得i-ier-2陽(yáng)性型乳腺癌患者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率降低，可能會(huì)對(duì)術(shù)后骨轉(zhuǎn)移的影響因素產(chǎn)生偏移。綜上所述，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、激素受體陽(yáng)性、ki-67表達(dá)較高者是乳腺癌術(shù)后骨轉(zhuǎn)移的高危因素，提示